Obésité et métabolisme Flashcards
Qu’est-ce que l’homéostasie?
Maintien équilibre dynamique entre perturbations subit organisme et réactions physiologiques permettant fonctionnement optimal
- Variation oscillatoire autour valeur de référence
De quel ordre peuvent être les perturbations affectant l’organisme?
- Environnemental
- Comportemental
- Moléculaire
- Cellulaire
- Inflammatoire
- Hormonal
Qu’est-ce que le métabolisme énergétique?
Processus de production énergie (ATP) à partir aliments/nutriments et utilisation énergie par différents systèmes/organes/tissus/cellules
- Indispensable maintien homéostasie
Système fermé : énergie consommé = énergie utilisé + énergie perdu
Qu’est-ce que l’équilibre énergétique?
Maintien poids dépend équilibre entre apports et dépense énergétique
Apports > dépense (surplus) : stockage/gain poids
Apports < dépense (déficit) : mobilise/perte poids
Apports = dépense (équilibre) : poids stable
Qu’est-ce que le métabolisme au repos?
Déf : dépense énergie personne à jeun et au repos
- Correspond ~2/3 énergie dépensée chaque jour
- Pour répondre besoins vitaux : respiration, circulation sanguine, fonction organes, mantien T° corporelle
Quelle est la division de la dépense énergétique
70% RMR
20% Activité physique
10% Thermogénèse alimentaire
Quelles sont les variables influencant le RMR?
- Sexe
- Âge
- Niveau activité physique
- Taille
- Poids
- Stress
- Hormones
- Médicaments
- Composition corporelle
- Génétique
Quelles sont les méthodes de mesures de la dépense énergétique?
Peut mesures consommation macronutriments ou O2, production chaleur ou CO2, …
- Mesures indirectes plus souvent utilisé (plus facile)
- Technique de l’eau doublement marquée
- Calorimétrie directe
- Calorimétrie indirecte
- Questionnaires d’activitées physiques
- Équations de prédiction
Quel est l’impact de la perte poids sur le RMR?
Perte poids accompagnée ↓RMR
- Supporte théorie métabolisme réagit ↓réserve par ↓activité métabolique pour préserver réserve
Changement dans RMR lors perte poids juste faiblement associé ↓ masse musculaire
↓RMR contribue effet rebond suite perte poids rapide
Quels sont les mécanismes de l’homéostasie énergétique?
Plusieurs systèmes régulent prise alimentaire, donc contribuent maintien équilibre apport/dépense pour assurer poids stable. Implique :
- Constat signal sur condition
- Interprétation signal sur condition
- Réaction pour retrouver homéostasie
Qu’est-ce que concept de poids consigne (pondérostat)?
Concept proposé pour expliquer stabilité poids corporelle humain
Sources interférences régulation poids/compostion porporelle peuvent être :
- Génétiques
- Environnementales
- Comportementales
Qu’est-ce que l’hypothèse du gène économe?
Théorie proposée basée sur prémise que sélection natruelle rendu humain efficace stockage énergie et utilisation aliment pour contrer effets épisodes de famines
- Changement vie, rend sensible diabète/obésité
- Proposé pour explique ↑ cas diabète type 2
Sans rejeter génétique comme déterminant poids, hypothèse contestée pour faire place autres raisons
- Ex : ↑sédentarité/↓dépense énergétique, organisme incapable gérer ↑lipides dans diète, fertilité, environnement foetal, épigénome, …
Qu’est-ce que le contrôle hormonal du poids?
Hypothèse qui dit que poids/quantité tissu adipeux pourrait être régulé homonalement
- Tissu adipeux produirait signal agissant niveau cerveau informant réserves adipeuses
Signal traité induirait changements physiologiques, dont modifications métaboliques affectant :
- Prise alimentaire
- Dépense énergétique
Favoriserait gain/perte poids
Qu’est-ce que la leptine?
Protéine produite par tissu adipeux blanc, dont concentration corrèle positivement aux réserves d’énergie, de sorte que :
- Obésité = ↑ leptinémie
- Jeûne = ↓ leptinémie (dû mobilisation réserves)
Agit au niveau :
- Hypothalamuse
- Tronc cérébral
- Autre régions SN
Décourverte en 1994, effet illustré dans expérience de parabiose de souris +/+, db/db, ob/ob
- Permis mieux comprendre régulation homéostasie énergétique
Quels sont les effets de la leptine?
- Inhiber l’appétit
- Stimuler la thermogenèse
- Réguler l’oxydation des acides gras
- Meilleur contrôle glycémique
- Réduire le poids corporel.
Quel est le lien entre la leptine et l’obésité?
Déficience en leptine (gène ob muté), peut causer obésité, mais condition extremement rare
Problème : personnes vivant avec obésité ont généralement [leptine] en ciruclation élevée
- Augmentation leptin prévient pas prise poids
- Possible dû « résistance à la leptine »
Qu’est-ce qui pourrait résulter d’une résistance à la leptine?
- ↓ transport leptine à travers barrière cérébrale
- Atténuation signaux leptine dans hypothalamus et autres cibles SNC
Comment les hormones peuvent-elle controler le métabolsime énergétique?
Cerveau régule homéostasie énergitqu à l’aide nombreux signaux viennet :
1. Tissu adipeux
2. Système digestif
Normalement, prise alimentaire et dépense énergétiue ajustées pour poids demeure stable
Quels sont les signaux hormonaux provenant du tissu adipeux?
- Leptine
- Insuline
- Adiponectine
Quels sont les signaux hormonaux provenant du système digestif?
- Cholécystokinine (CCK)
- Peptide analogue au glucagon-1 (GLP-1)
- Peptide YY (PYY)
- Polypeptide pancréatique (PP)
- Oxyntomoduline (OXM)
- Ghréline
Qu’est que le tissu adipeux blanc?
TA composé majoritairement adipocytes assurant stockage lipides :
- Gouttelette gras occupe majorité espaces
- Noyau/organelles repoussés long membrane
A grande hétérogénéité cellulaire déterminé par métabolisme, comprend aussi :
- Fibroblastes
- Pré-adipocytes
- Cellules immunitaires
- Vaisseaux sanguins
- Matrice extracellulaire
Localisation : sous-cutanée + viscérale
Quels sont les différents types de tissu adipeux?
- Blanc
- Beige
- Brun
Qu’est-ce que le tissu adipeux brun?
TA dont adipocytes contiennent grande quantité mitochondries et petites gouttelettes gras :
- Fer mitochondries donne couleur brune
Activité métabolique presque juste dédiée production chaleur (β-oxydation lipides)
Qu’est-ce que le tissu adipeux beige?
TA possèdant caractéristiques TA blanc et brun
- Peut agir comme un ou autre selon stimuli
Quelle est la place du tissu adipeux dans le métabolisme humain?
Pas simple réservoir pour stockage calories excédentaires, organe endocrinien complexe sert principal régulateur homéostasie énergétique
A rôles au niveau :
- Cerveau (contrôle satiété)
- Foie (protège stéatose, prévient sensibilité insuline)
- Coeur (minimise accumulation graisse)
- Muscle squelettique (prévient accumulation lipide)
- Pancréas (prévient accumulation lipide)
- Endothélium vasculaire (prolifération TA blanc)
- Système immunitaire (intéractions paracrines)
- Rein (protection par TA)
Quelle est la fonction endocrine du tissu adipeux?
Résulte principalement facteurs sécrétés par adipocytes blancs
Processus affectés :
- Dépense énergétique
- Contrôle de l’appétit
- Homéostadie glucose
- Sensibilité insuline
- Inflammation
- Réparation cellulaires
Lien TA-système vasculaire permet signaux atteindre vite tissus/organes
- Ex : cerveau, muscles, système CV, pancéras (cell β)
Quelles sont les molécules sécrétées pas les adipocytes blancs?
- Leptine
- TNF-α
- IL-6
- Hormones stéroïdiennes
- Angiotensine
- PAI-1
- Adiponectine
- Adipsine
- Résistine
- ASP
Qu’est-ce que l’adipogénèse?
Processus prolifération/différenciation/maturation cellules adipeuses
- Inclu fabrication/différenciation cellule progénitrice/ souche
Quels sont les rôles des adipocytes?
- Stockage excès énergie sous frome TG
- Isolation thermique
- Protection physique région risque choc
- Protection organes internes
- Fonction endocrine
Qu’est-ce que la lipogénèse?
Captation et conversion en TG des acide gras libre en circulation par les adipocytes
- Pour stocker énergie
- Quand abondance/baisse dépense énergétique
Stimulé par insuline
Qu’est-ce que la lipolyse?
Libération des réserves lipidiques de l’adipocyte pour utilisation comme source d’énergie par organes et tissus
- Par β-oxidation (TG → a.g.)
- Quand nourriture rare/hausse dépense énergie
Stimulé par régulation adrénergique
Qu’est-ce que la lipogénèse de novo?
Voie métabolique complexe/hautement régulée permettant conversion glucose en a.g. puis estérification/stockage sous forme de TG
- Servira source ATP pour β-oxydation
Quels tissus peuvent faire la lipogénèse de novo?
- Tissu adipeux (adipocyte)
- Foie (hépatocytes)
Hépatocytes plus efficaces que adipocytes
- Demande moins énergie
- Car utilise lipide aliment vs glucose
Quelles sont les enzymes de la lipogénèse de novo?
- Acétyl-CoA carboxylase
- Acide gras synthase
Quelles sont les conditions associées à des altération de la lipogénèse de novo?
- Obésité
- Résistance insuline
- Stéatose hépatique non-alcoolique
Qu’est-ce que l’obésité?
Syndrome/maladie chronique d’étiologique multifactorielle caractérisé entre autres par augmentation masse grasse
- Peut arriver tout âge
- Seuil masse grasse OMS : 25%♂ + 30%♀ (~IMC 30)
Augmentation masse grasse résulte :
1. Hyperplasie ET/OU
2. Hypertrophie
Adipocytes
Quel est le plus souvent la nature de l’obésité modérée et sévère?
Obésité modérée : hypertrophie
Obésité sévère : hyperplasie et hypertrophie
Hypertrophie est plus souvent obseré chez obésité humaine
Quels sont les déterminants de l’obésité?
Multiples facteurs intéraggisent pour favoriser équilibre énergétique positif et gains poids
Facteurs peuvent être :
1. Biologiques
2. Comportementaux
3. Environnementaux
Lors analyse doit tenir compte :
- Temps au cours duquel déterminants changent
- Espace
Santé dépend création environnements favorables
Qu’est-ce que l’IMC?
Outil référence utilisé pour évaluer obésité
- Créé par Adolphe Quetelet
- Plus applicable population caucasienne
Formule : poids en kg/(taille en m)^2
Quel est la relation entre l’obésité et la mortalité?
Embonpoint/obésité associé augmentation risque mortalité, toutes cause confondues
Seuil 25 kg/m2, associé acroissement risque mortalité toutes causes
- 30 kg/m2 associé risque élevé
Seuil 20kg/m2, associé risque accru mprtalité dû présence conditions préexistantes
Seuils déterminé à l’aide étude populationelle
- Prend pas en compte ethnie/muscle/ossature
Quels sont les patrons de distribution du tissu adipeux selon Jean Vague?
Adiposité caractérisée selon indice différencitaion masculine, calculé à partir pli cutané, peut être :
- Hyperandroïde
- Androïde
- Intermédiaire
- Gynoïde
- Hypergynoïde
Étude sugèrent que adiposité troncale prédispose développement :
- Diabète
- Athérosclérose
- Goutte
- Calculs rénaux
Quels sont les types d’obésité aujourd’hui?
Deux types :
- Pomme (abdominale/androïde, en haut taille)
- Poire (glutéo-fémorale/gynoïde, sous taille)
Définit par :
- Répartition masse adipeuse
- Influence variable sur apparation complications
Quelles sont les méthodes de mesures de l’obésité?
Anthropométrie :
- Pèse personne + toise (poids/taille, IMC)
- Adipomètre (mesure plis cutanés, % masse grasse)
- Ruban (circonférence hanche/taille, rapport T/H)
Pesée hydrostatique :
- Balance hydrostatique (densité corps, composition)
Pléthysmographie pas déplacement air :
- Bod pod (densité corps, composition)
Bioimpédance :
- Impédancemètre (résistance courant, composition)
Absorptiométrie biophotonique à rayons X :
- Dexa (densité cellule, composition)
Tomodensitométrie :
- TACO (densité cellulaire, visualise organes interne)
Comment se fait TACO et pourquoi en faire un?
Fait par examen coupes minces,
- Quantification accumulation TA généralement faite au niveu vertèbre L4 et L5
Permet :
- Diagnostique différentes pathologique
- Connaitre patron disposition graisse (plus sous-cutanée ou viscérale)
L’obésité abdominale viscérale vs l’obésité abdominale sous-cutané
Pour même tour de taille, peut avoir patron disposition masse grasse différent :
- Sous-cutanée : sous peau, moins risqué
- Viscérale : sous muscle/autour organe, plus risqué
Quel est le lien entre l’état dysmétabolique et l’obésité viscérale?
Accumulation excessive TA viscéral associé plusieurs désordres métaboliques pouvant mener pathologies
Déterminants : âge, sexe, génétique, sédentarité, alimentation riche sucre/gras saturés, alcool, stress
↑risque
Désordres métaboliques : résistance insuline, hyperinsulinémie, intolérance glucose, fibrinolyse, dysfonction endothéliale, inflammation chronique, hyperTR, HDL faible, Aopliporotéine B élevé, LDL/HDL petits et dense
↑risque
Maladies chronique : hypertension, MCV, maladie respiratoire, diabéte T2, cancer, maladies neurodégénératives
Comment l’obésité abdominale est-elle mesuré en clinique?
Circonférence fortement associé quantité TA viscéral
Recommande utiliser valeur seuil circonférence pour identifier risque accru pour la santé
- Pour tous IMC
Comment est-ce que le tissu adipeux croit?
Deux manières possibles :
1. Hyperplasie (pré-adipocyte différencie, ↑adipocyte)
2. Hypertrophie (adipocyte existant ↑taille)
Hyperplasie considéré saine/adaptive car :
- Tissu maintien vascularisation
- Sécrétion adipokine modulatrice adéquates
- Système tranports plus efficace (↑rapport S/V)
- Plus surface d’échange
Quel est l’état d’un tissu adipeux sain?
- État anti-inflammatoire
- Assez vasculariés pour soutenir expansion
- Sensible insuline
Qu’est-ce que l’hypertrophie entraine dans le tissus adpieux?
Entraine développement adipocytes dysfonctionnelles dû environnement pro-inflammatoire provoqué par hypoxie tissulaire
Crée environnement pro-inflammatoire en :
1. Crée pression cellules hypertrophiées entre elles
2. Pas compenser par vascularisation du pression
3. Hypoxie provoque nécrose tissus
4. Tissus infilter ppar cellules immunitaires
5. Favorsie création milieu pro-inflammatoire
6. Méne génération adipocytes dysfonctionnels (problème métabolisme glucose/insuline/lipides)
Environnement pro-inflammatoire/dysmétaboliques influence aussi autre organes/tissus :
- Favorise accumulation ectopique lipide muscle/foie
Qu’est-ce que le syndrome métabolique?
Autre nom : syndrome X, syndrome résistance à insuline
Utilisé pour décrire association entre nombreux facteurs et risque diabète T2
Selon Reaven propose, résistance insuline serait cause désordres métaboliques associés syndrome
- Prédispose apparition maladie chroniques
Qu’est-ce que le pancréas?
Organe ~15cm situé dans abdomen
Rôles essentiels :
- Digestion aliments (fonction exocrine, 95% tissu)
- Régulation glycémie (fonction endocrine, 1% tissu)
Quels sont les effets métaboliques de l’insuline sur le foie?
↑ Phosphorylation du glucose
↑ Glycolyse
↑ Synthèse du glycogène
↑ Synthèse des acides gras
↓ Néoglucogenèse
↓ Glycogénolyse
Quels sont les effets métaboliques de l’insuline sur le tissu adipeux?
↑ Captation du glucose
↑ Glycolyse
↑ Captation des triglycérides
↑ Synthèse de triglycérides
↓ Lipolyse
Quels sont les effets métaboliques de l’insuline sur le muscle squelettique?
↑ Captation du glucose
↑ Glycolyse
↑ Synthèse du glycogène
↑ Synthèse protéique
↓ Glycogénolyse
Comment est-ce que l’insuline est régulée?
Régulation dépend effets sur muscles squelettique, foie et adipocytes blanc (TA)
- Travaille ensemble pour aider gérer glycémie
Régule +/- mécanimes stockage/utilisation et remise en circulation, ex :
- Captation glucose
- Glycolyse
- Synthèse/dégradation glycogène
- Lipogenèse
- Lipolyse
Qu’est-ce que la résitance à l’insuline?
Quand circulation plus élevée insuline nécessire pour générer réponse
Quel est le rôle de l’insuline dans le transport et l’absorption du glucose?
Insuline permet certaine cellules absorber/utiliser glucose sang
- Glucose entre dans via transporteurs GLUT
Tout transporteur sont insulino-indépendant
- Exception : GLUT4 (muscle squel, TA, coeur)
Tissus/organes peuvent avoir plusieurs transporterus avec seuil/valeur activitation différentes
Quelle est le voie de signalisation de l’insuline?
Principale voie signalisation : translocation des transporteurs de glucose GLUT4 dans vésicules intracellulaires jusqu’à membrane pour faire entrer glucose
Étapes :
1. Protéine IRS fixe récepteur et est phosphorylée
2. PI3 reconnait IRS phosphorylé cause activation/ phosphorylationplus de kinases
3. Mène phosphorylation protéine sur vésicule GLUT4
4. Translocation jusqu’à membrane et fusion
Comment est-que le glucsoe est capté par GLUT4?
- Insuline ouvre canaux GLUT4
- Glucose entre dans cellules
- Glucose capté acheminé vers différentes voies métaboliques production/stockage énergie (glycogène ou a.g.)
Comment l’insuline est-elle sécrété?
Glucose est :
- Principale source énergie cellule β
- Stimulus plus important pour sécrétion insuline
Étapes :
1. Glucose entre dans pancréas via GLUT1/3 (GLUT3 affinité plus grande permet métaboliser glu plus vite quand []élevé et besoin insuline)
2. Glucose capté par Krebs, ↑[ATP] cellule
3. ↑[ATP] inhibe canaux K et dépolarise membrane
4. Active canaux Ca
5. Entrer Ca mène fusion vésicule/libération insuline
A.g. libre peuvent aussi provoquer libération insuline
- Via récepteur 1 a.g. (FFAR1)
- Dû production ATP par métabolisme a.g. dans Krebs
Qu’est-ce que le glucagon?
Facteur sécrété par cellules α du pancréas possèdant effet glycogénolytique entrainant ↑glycémie
Comment le glucagon est-il sécrété?
Sécrété par cellule alpha pancreas
- Moins bien compris que insuline
Étapes selon hypothèse la plus populaire :
1. Diminution captation glucose
2. Diminution [ATP] cellulaire
3. Fermeture canaux K
4. Accumulation K dépolarise membrane cellulaire
5. Ouverture canaux Ca
6. Augmentation [Ca] cellulaire
7. Sécrétion glucagon
Permet alors :
- Mobilisation glycogène
- Rétablissement glycémie
Comment se développe la résistance à l’insuline?
- ↑Glycémie cause ↑demande sécrétion insuline
- ↑Sécrétion insuline cause ↑charge travail celluleβ
- Maintien surcharge mène dysfonction/mort celluleβ
- Entraine problème maintien sécrétion insuline
Recommencement ↑glycémie indique état intolérance au glucose, peut mener :
- Diabète de type 2
Organisme possède seuil résistance insuline
- Quand dépasse, pas capable percervoir ↑glycémie
Charge continue ↑ tant que glycémie ↓ pas
À quoi la détérioaration du métabolisme du glucose et de l’insuline peut-elle mener?
Développement MCV
- Résistant à insuline : à risque arthérosclérose
- Diabétique : souffre souvent microangiopathie
Quels sont les tests de sensiblité à l’insuline?
- Test oral de tolérance au glucose (OGTT)
- Test intraveineux de tolérance au glucose (IVGTT)
- Clamp euglycémique hyperinsulinémique
Qu’est-ce que le test oral de tolérance au glucose?
Test permettant calculer marqueurs sécrétion/ sensibilité à insuline
- Outil diagnostique diabète
Méthodes :
1. Ingestion solution riche glucose (75g)
2. Récolte sang et mesure [glucose/insuline]
3. Répète régulièrement (au 15-30 min) pour min 2h
Peut durer jusqu’à 4-5h selon résultat voulu
- Ex : mesure courbes, mesure autre marqueurs
Quels sont les indices de sensibilité à l’insuline que permet de calculer l’OGTT?
- HOMA-IR
- MATSUDA
- QUICKI
Quels sont les autres marqueurs dont les changements peuvent être mesurés lors de l’OGTT?
En lien avec métabolisme insuline/glucose
Ex :
- A.G. libres (varie en fonction glycémie, ↓a.g. = ↑glu)
- C-peptide (marqueur sécrétion insuline)
- Hormones
- A.A./protéines
- Lipides
- …
Qu’est-ce que le test intraveineux de tolérance au glucose?
Test permettant évaluation très précise rapidité sécrétion insuline suite entré glucose en circulation
- Contourne réponse/effets hormones gastrointestinales stimulés par ingestion orale glucose
Méthode :
1. Administration intraveineuse glucose
2. Récolte nombreux échantillons sang pendant 5-10 premières minutes suivant injection
3. Mesure [glucose/insuline] échantillons
Peut être accompagner infusion intraveineuse insuline pour calculer indices utilisés pour étude dynamique élimination glucose de circulation
- Après 20e minute
Qu’est-ce que le clamp euglycémique hyperinsulinémique?
Méthode de référence pour mesurer sensibilité insuline in vitro
- Reflète capacité captation glucose par tissus périphérique (majo muscles squelettiques)
Méthode :
1. Infusion intraveineuse contante insuline et glucose dans 2 bras différents
2. Mesure quantité glucose administrée (valeur M) nécessaire pour maintenir glycémie constante
Valeur M généralement autour glycémie à jeun
- Plus besoin glucose, plus insuline efficace/sensible
- Moins besoin glucose, plus résitant
Relative, pas seuil sensibilité/résistance
- Doit comparer individu dans temps/groupes/sujets
Qu’est-ce que des valeurs moindres de captation du glucose indique lors d’un clamp?
Chez individu affiche intolérance au glucose/souffre DT2, sont indicatrices résistance à insuline
- Comparativement personnes pas altérations tolérance glucose
Est-ce que tous les individus qui n’ont pas de problèmes de résistance à l’insuline ont la même réponse glycémique?
Non, réponses vont suivre courbes similaires mais avoir amplitude différentes
Suggère individus “normoglycémiques” sécrètent assez insuline pour compenser état résistance
- ~50% aurait état résistance similaire personnes intolérantes glucose/diabétique
Donc, résistance insuline est :
- Problème développe lentement
- Prend temps à apparaitre
Quels sont les déterminants de la résistance à l’insuline?
- Génétique
- Hyperinsulinémie
- Obésité abdominale
- Hypertriglycéridémie
- Âge
- Inflammation chronique
- Sédentarité
- Diabète
- Grossesse
- Contraceptifs oraux
- Alcool Tabagisme
- Stress
- …
Quels sont les deux types de stress?
- Stress aigu (lutte ou fuite)
- Activation transitoire système réponse au stress
- Normale/naturelle
- Permet corps préparer réagir situation perçue comme menace imminente - Stress chronique
- Activation soutenue/long terme système réponse
- Peut être délétère par apparition problèmes physiques/métaboliques
- Cause inactivation bouble rétro-inhibition cortisol
Comment fonctionne le système de réponse au stress?
- Stress stimule sécrétion CRH hypothalamus
- CRH stimule sécrétion ACTH hypophyse
- ACTH stimule glandes surrénales
- Glandes surrénales sécrète cortisol
- Cortisol inhibé sécrétion CRH/ACTH
Qu’est-ce que le stress aigu peut causer?
↑ Sécrétion d’adrénaline
↑ Tension musculaire
↑ Fréquence cardiaque
↑ Pression sanguine
↑ Fréquence respiratoire
↑ Glycémie
↑ Relâchement de la vessie
↑ Dilatation des pupilles
↑ Capacité de coagulation
↓ Activité du système digestif
Qu’est-ce que le stress chronique peut causer?
↑↑↑ Glycémie (dû résistance)
↑↑↑ Poids corporel
↑↑ Prise alimentaire
↑↑ Lipolyse (dû incapacité utiliser glucose)
↑↑ Protéolyse
↑ Résistance à l’insuline (forme de stress)
↑ Prolifération adipocytaire
↑ Différenciation adipocytaire
↑ Tissu adipeux viscéral
↑ Maladies chroniques (MCV, DT2)
↓↓ Système immunitaire
Quelle est la physiologie de la résistance à l’insuline? - Tissu adipeux
Surnutrition :
1. Cause stress nutritionnel (trop lipides/sucres)
2. Provoque mort adipocyte (processus nécrotique)
3. Favorise infiltration macrophage
4. Cause production cytokine inflammatoire
5. Perturbe voie signalisation insuline
6. Provoque ↑lipolyse adipocytaire
7. Mène ↑[a.g./glycérol] en circulation
Quelle est la physiologie de la résistance à l’insuline?
Implique trois principaux tissus :
1. Tissu adipeux blanc
2. Muscles squelettiques
3. Foie
Cause générale : alimentation occidentale, riche lipides et sucres, favorise accumulation lipides dans muscles squelettique et foie entrainant résistance insuline dans ces tissus
Quand tissus incapables accomplir fonctions, provoque dysfonction métabolique générale
Quelle est la physiologie de la résistance à l’insuline? - Foie
Surnutrition :
1. Mène accumulation TG (alimentaire/a.g. du TA)
2. Cause foie gras
3. Provoque résistance insuline
4. Inhibe glycogénèse
5. Provoque ↑glycémie
6. Augmente demande en insuline
aussi
1. Mène ↑[a.g./glycérol] en circulation (dû TA blanc)
2. Stimule néoglucogénèse
3. ↑Glycémie
6. Augmente demande en insuline
- Exacerbe résistance insuline
Quelle est la physiologie de la résistance à l’insuline? - Muscles
Surnutrition :
1. Mène accumulation TG (alimentaire/a.g. du TA)
2. Provoque résistance insuline
3. Inhibe glycogénèse/transport glucose
4. ↑Glycémie
5. Augmente demande en insuline
6. Exacerbe résistance insuline
Quels sont les effets de la résistance à l’insuline ?
Varie selon tissus, mais convergent vers état dysmétabolique inclu :
- Hyperglycémie
- Hyperlipidémie
- Hyperinsulinémie
- Inflammation
- Dysbiose intestinale
Altération sécrétion insuline/résistance insuline sont aussi base anomalies physiopathologiques DT2
Qu’est-ce que l’adiponectine?
Adipokine plus abondante plasma (0.01% protéines)
Majorité sécrété par adipocytes
- Aussi : foie, coeur, muscles squelettique, côlon, glande salive, placenta, hypophyse
[] possitivement associé sensibilité insuline
- [] réduite avec obésité/DT2 (↑poids=↓adiponectin)
Possède effet insulino-sensibilisateur
Comment s’explique l’effet insulino-sensibilisateur de l’adiponectine?
Par action sur muscle squelettiques/foie/TA qui entraine :
- ↑Oxydation a.g. foie/muscle
- ↓Accumulation TG foie
- Inhibe effet délétère TNF-α sur capatation glucose TA
- Inhibe sécrétion facteur favorise résistance insuline par adipocytes
Qu’est-ce que le diabète?
Altération façon corps utilise/régule glucose comme source énergie
- Provoque ↑glycémie
Peut mener désordres métaboliques dont détérioration systèmes :
- Circulatoire
- Respiratoire
- Immunitaire
- Rénal
- Nerveux
Résulte problèmes :
- Production insuline
- Sensibilité tissus périphérique à action insuline
Quels sont les signes et symptomes du diabète?
- Grande soif
- Mictions fréquentes
- ↑ faim
- Perte poids involontaire
- Fatigue
- Problèmes de vision
- Plaies cicatrise lentement
- Infections fréquentes
- Engourdissement/picotements dans mains/pieds
Quels sont les types de diabète?
- DT1
- DT2 (diagnostic plus fréquent)
- DG
Qu’est-ce que le diabète de type 1?
Maladie chronique résultant incapacité pancréas synthétiser/sécréter insuline
- Apparait généralement lors enfance
- 5-10% diabétique souffre T1
Pas remède :
- Gestion glycémie
- Alimentation/mode vie prévient complications
Multiples facteurs peuvent causer :
- Génétique
- Réaction auto-immune
Quel est le principal facteur de risque du diabète de type 2?
Principal facteur de risque : obésité (80-90%)
- Favorise résistance tissu périphérique insuline
- Peut évoluer vers ↓ capacité production insuline
- Apparait généralement chez adulte (mais plus souvent chez ado dû ↑obésité)
Meilleur gestion maladie :
- Favorisée par perte poids/saines habitudes
- Méd contre diabète/insuline parfois nécessaire
Qu’est-ce que le diabète gestationel?
Résulte incapacité pancréas femmes enceintes à sécréter assez insuline pour compenser résistance développe lors grossess
- Résistance dû hormones placentaires bloque effet insuline (oestrogène, cortisol, hormone lactogène)
Risque développement lié :
- Alimentation
- Poids
- Âge
- Histoire familiale/personnelle
- Ethnicité
Quels sont le types de médicaments sontre le diabète de type2?
Deux mécanismes d’actions :
1. Aide contrôle glycémie
2. Favorise sécrétion insuline
Types médicaments :
- Sulfonylurées
- Biguanides (Metformine)
- TZD
- Inhibiteur DPP-4
Comment fonctionne les suflonylurées?
Stimule production/sécrétion insuline en inhibant canaux K+ cellules β pancréas
- Mime dépolarisation membrane
Comment fonctionne les biguanides?
Deux mécanimes :
1. Améliore sensibilité cellules à insuline
2. Diminue production glucose foie (bloque glucagon)
Comment fonctionne les TZD?
Augmente action insuline en augmentant stockage TG dans adipocytes
- ↓A.G. libre = ↓néoglucogénèse foie/↑captation glucose muscle
Comment fonctionne les inhibiteurs de la DPP-4?
Réduit dégradation certaines incrétines (GLP-1/GIP) augmentant effets dans contrôle glycémie
- ↑insuline/↓glucagon = ↓glycémie
Incrétines diminuent sensation faim
Quelles sont les valeurs seuils de la glycémie?
Normale
- À jeun : < 5.6 mmol/L
- À 2h (post 75g glucose) : < 7.8 mmol/L
Anomalie glycmie
- À jeun : 6.1-6.9 mmol/L
Intolérance glucose/pré-diabète
- À 2h : 7.8-11.0 mmol/L
Diabète
- À jeun : ≥ 7.0 mmol/L
- À 2h (post 75g glucose) : ≥ 11.0 mmol/L
Mesures utilisées pour identifier individus à risque ou souffrant diabète/
Qu’est-ce que les lipoprotéines plasmatiques?
Complexes de lipides (TG/choles + ester/PL)/protéines (apo) permettant solubilisation/transport lipides hydrophobes dans plasma de :
1. Intestion → foie/tissus périphériques
2. Foie → tissus périphériques
3. Tissus périphériques → foie
Classée selon densité ou composition en lipides/apo
Quels sont les types de lipoprotéines?
- Dense → + Dense :
1. Chylomicrons
2. Résidus chylomicrons
3. VLDL
4. IDL
5. LDL
6. HDL
Comment sont classées les lipoprotéines selon leur densité?
- Dense → + Dense :
1. Chylomicrons
3. VLDL
4. IDL
5. LDL
6. HDL
Quelles est la composition en apolipoprotéines des lipoprotéines?
- Chylomicrons : apo B-48, apo C-2, apo E
- VLDL : apo B-100, apo C-2, apo E
- IDL : apo B-100, apo E
- LDL : apo B-100
- HDL : apo A-1, apo C-2, apo E
Quels sont les rôles des apolipoprotéines?
- Maintient structure
- Métabolisme des lipoprotéines (ligand/activateur enzyme, empaquetage TG, inhibiteur)
Comment peut-on séparer les lipoprotéines?
Lipoprotéines sont contenus dans plasma
Peut séparés selon :
- Densité (ultracentrifugation par gradient densité)
- Charge électrique nette (électrophorèse gel agarose)
Comment les lipides alimentaires sont-ils digérés et absorbés?
Lipide alimentaire/de bile digérés dans lumière intestinale par enzymes pancréatiques
- TG → a.g. (FA) + monoglycérides (MAG)
- Ester cholestérol (CE) → cholestérol (Choles)
- PL → lysophospholipides
Absorption :
- FA/MAG : selon gradient [] ou facilité par protéines
- Choles : médié par protéine NPC1L1
Suite absorption dans entérocytes, lipides sont ré-estérifiés par acyltransférases puis :
1. Incorporé pré-chylomicron
2. Stocké forme gouttelette lipide intracellulaire
Comment se forme les chylomicrons?
- Lipide intestinaux incorporé pré-chylo avec apoB-48
- Protéine microsomale tranfert TG (MTTP) facilite emballage lipide en pré-chylo
- Pré-chylo transporté à travers RE/appareil Golgi pour maturer
- Chylo mature sort entérocyte par exocytose
- Transport par système lymphatique jusqu’au sang
Dès chylo entre dans lymphe, dégradation commence
Comment se forme les VLDL?
- Formation cavité liaison lipidique lors synthèse apoB-100
- Cavité commence remplir avec petite quantité PL/TG fournis par intéraction avec MTTP et apoB-100
- Synthèse apoB-100 poursuit en même temps que transfert lipide par MTTP, forme particule émulsion sphérique
- Suite libération ribosome, VLDL immature rend dans compartiment distal voie sécértion
- VLDL immature fusionne avec précurseur VLDL sans apoB-100 formé par MTTP dans RE
- Donne VLDL mature
Qu’est-ce qui affecte la production des VLDL?
- A.G. ↑disponibilité glycérolipide pour assemblage/sécrétion VLDL
- Effet direct - A.G. activateur ligands plusieurs récepteurs nucléaires responsable contrôle expression génique enzymes contribue synthèse au foie TG/apoB
- Effet indirect - Disponibilité TG par apport CE détermine composition noyau lipide/taille nouveaux VLDL
Comment se forme les LDL?
Formés au cours métabolisme VLDL
- Lipoprot plus riche CE (principaux transporteurs)
Majorité éliminés au foie par processus médié par :
- ApoB-100
- Récepteur hépatique LDL
Absorption vésiculaire LDL essentielle homéostasie choles cellulaire
Comment se déroule le processus d’internalisation des LDL?
- LDL lie récepteur hépatique
- Formation vésicule endocytose
- Vésicule fusionne endosome
- LDL détache récepteur
- Endosome contenant LDL fusionne lysosome
- Dégradation LDL
Récepteur libéré est recyclé/réacheminé membrane
- Permet servir autre internalisation
À quoi sert le cholestérol internalisé lors de la dégradation des LDL?
- Réutilisé pour synthèse VLDL
- Excrété dans sels biliaires
- Utilisé comme élément structurant cellules foie
Quel est le lien entre le contenu en cholestérol d’une cellule hépatique et le nombre de récepteurs aux LDL à la surface de la cellules?
Contenu choles inversement corrélé nombre récepteur LDL sur memebrane cellulaire
Présence PCSK9 favorise dégradation récepteur LDL
- ↓Capacité captation LDL par cellule
Comment se forme les HDL?
- Synthèse apoA-1 par intestin/foie + apoA-2 par foie
- ApoA lie membrane lipoprotéine vide (chylo/VLDL)
- Crée HDL naissant, dépourvu lipides
- HDL naissant acquièrent lipide autre lipoprot/tissus périphérique grâce différentes enzymes
Enzymes :
- Protéine transfert CE (CETP)
- Lécithine-cholestérol acyltransférase (LCAT)
Qu’est-ce le transport inverse du cholestérol?
Processus récupération choles tissus périphériques et transport jusqu’au foie
Étapes :
1. Macrophages absorbe excès choles paroi artérielle
2. HDL absorbe choles libre macrophage grâce transporteurs membranaires ABCA1 sur macrop
3. LCAT estérifie choles libre
4. Crée HDl mature
5. Capable absorbé plus choles libre des macrophages grâce transporteurs membranaires ABCG1
6. HDL transporté dans sang, peut :
- Remodelé par lipase hépatique(HL)/endothéliale(EL)
- Subir action CETP (échange CE pour TG VLDL/LDL)
7. Arrivé foie, HDL récepteur éboueur (SR-B1) récupère HDL
8. Choles HDL excrété dans bile
Quels sont les effets des lipases hépatiques et endothéliales?
HL : hydrolyse TG des HDL
EL : hydrolyse PL des HDL
Qu’est-ce que la lipoprotéine lipase?
Enzyme synthétisé par cellules musculaires/adipeuses fixée cellules endothéliales capillaires irrigue tissus
- Absence/inactivité cause accumulation lipoprotéines riche TG dans sang
Rôle : hydrolyser TG transporté par chylo/VLDL
- VLDL →IDL/Chylo → Résidu chylo
- A.G. libéré capté par tissus utilisateurs (muscles squelettique/TA/coeur)
-Utilis. pour : énergie (β-oxy) ou stockage (TG)
ApoC-2 : cofacteur activateur
ApoC-3 : inhibiteur
Qu’est-ce que la lipase hépatique?
Enzyme lipolytique synthétisée dans foie fixée cellules endothéliales capillaires hépatiques
Rôle : complète hydrolyse TG/PL viennent résidu chylo et contenu HDL/IDL
- A.G. libéré capté par foie
Au cours lipolyse, HL peut dissocier paroi et fixer lipoprotéines circulantes (forme complexe)
- Permet absorption lipides par foie (internalisation)
- Processus indépendant lipolyse, implique divers récepteurs hépatiques
- Lipide dégradé/utilisé synthèse TG/sécrétion VLDL
Qu’est-ce que la lécithine-cholestérol acyltransférase?que
Enzyme permet estérification choles libre, récupéré dans tissus périphériques, présent à surface HDL en lui transférant a.g. vient lécithine
- Choles estéréfié incorporé coeur HDL
- Permet HDL absorbé plus choles
- Synthétisée par foie
LCAT présente :
1. Forme libre
2. Forme liée HDL/LDL
ApoA-1 : principale activateur
Qu’est-ce que la protéine de transfert d’esters de cholestérol?
Glycoprotéine hydrophobe sécrété par foie
- Circule plasma majorité lié HDL
Rôle : favorise redistribution CE/TG/un peu PL entre lipoprotéine
- Transfert lipides entre lipoprotéines
- Permet équilibrer lipides entre classe lipoproétines
- Ex : Échange CE HDL pour TG
Qu’est-ce que sont ABCA1 et ABCG1?
Transporteurs membranaires liant l’ATP qui médient transfert choles libre cellules tissus périphériques au HDL
Par quoi le métabolisme des lipides et des lipoproétines est-il influencé?
Facteurs :
1. Génétiques
2. Environnementaux
1 changement affecte tout système
Certains altérations associé ↑ risque développer maladies chroniques
- Ex : diabète, MCV
Combien de temps est-ce que l’état post prandial peut durer?
Peut durer plusieurs heures selon composition repas
- Ex : riche glucose (2-3h), riche lipide (6-8h)
Dû fréquence repas/quantité aliment, quitte rarement durant journée
Quels sont les effets des altérations métaboliques de la période post prandiale?
Impact délétère processus physiologiques :
- Lipolyse/stockage lipides
- Capacité captation a.g. par TA
- Clairance/biodisponibilité substrats
- Satiété
Mise en péril homéostasie en favorisant :
- Résistanc einsuline
- État inflammatoire systématique
- Métabolisme énergétique inadéquat
- Maladies chroniques
De quoi dépend la réponse post prandiale?
Plusieurs facteurs influencer :
- Amplitude
- Durée
Peut varier :
- Entre personnes
- Dans temps
Préférable soit plus courte possible
Quels sont des facteurs contribuant à allonger la durée et à augmenter l’amplitude de la réponse post prandial?
- Obésité/obésité abdominale
- Sexe masculin
- DT2
- Syndrome métaboliques
- Résistance insuline
- A.G. saturés
- Tabagisme
- Glucose
- Fructose
- Dyslipidémie
- Médicaments
Quels sont des facteurs contribuant à réduire la durée et à diminuer l’amplitude de la réponse post prandial?
- Fibres
- Protéines
- A.G. polyinsaturés
- A.G. monoinsaturés
- Exercice
- Perte poids
- Polyphénols
- Médicaments
Comment varie insuline en période post-prandiale?
Principale hormone régulatrice libéré suite repas en réponse changement :
- Glycémie
- [AA] sang
Quels sont les effets de la sécrétion post-prandiale d’insuline?
- ↑activité LPL (hydrolyse TG, permet stockage a.g.)
- ↑ glycogénèse muscle squelettique/foi
- ↑ lipogénèse hépatique
- ↑ production énergie par oxydation glucose
- ↑ entré aa/synthèse proétines dans cellules muscle squelettiques
Qu’est-ce que la dyslipidémie?
Altération [] sanguine choles/TG contribuant développement arthérosclérose
Parle dyslipidémie quand :
- [Choles total/LDL] élevé
- [TG] élevé
- [HDL] faible
Plusieurs recommandations concentrations cibles varie selon personnes dû :
- Facteurs risques
- Maladie (ex : coronarienne, AVC)
Comment est-ce que le dyslipidémie sont-elles classées?
Basée sur patrons électrophorétique lipoprotéines plasmatiques à jeune
Divisé selon cause :
- Primaire (génétique)
- Secondaire (acquises/cause multiples)
Quelles sont les dyslipidémies les plus fréquentes?
- Dyslipidémie mixte (45%)
- Hypertriglycéridémie eendogène (45%)
Quels sont des exemples de dyslipidémies primaires?
- Hypercholestérolémie familiale
- Hypertryglycéridémie familiale
- Déficience en LPL
- Maladie de Tanger
- Maladie des yeus de poissons
Quels sont des exemples de causes de dyslipidémies seondaires?
- Diabète
- Obésité
- Maladires rénales
- Maladie hépatique
- Alimentation
- Alcoolisme
- Hyperthyroïdisme
- Médicament
Quels sont les principaux médicaments contre les dyslipidémies?
- Statines
- Fibrates
- Ezetimibe
- Inhibiteurs PCKS9
Comment fonctionne les statines?
Inhibe synthèse endogène choles menant :
- ↑ Récepteurs LDL
- ↓ Choles en circulation
Comment fonctionne les fibrates?
Activent récepteur nucléaire régule gènes impliqué métabolisme :
- Lipide (↑ stockage dans TA, ↑ β-oxydation foie)
- Lipoprotéines (↓ synthèse VLDL)
Comment fonctione l’ezetimibe?
Inhibe absorption intestinales choles
- Affecte pas vitamines/nutriment liposolubles
Comment fonction les inhibiteur de la PCSK9?
Inhibe fixation PCSK9 sur répcepteur LDL
- ↓Vitesse dégradation lysosomale
Qu’est-ce que la plasmaphérèse?
Séparation sang suivi retrait plasma
- Plasm remplacé/redonné après retire élément voulu
Technique plus connue : plasmaphérèse fractionné avec filtration en cascade
- Filtre plasma pour retirer substance particulière
- Selon : poids moléculaure, méthode chimique/ physiques, absorption sur filtre avec ligand
Quel rôle joue la plasmaphérèse par filtration en cascade dans le cas de l’hypercholestérolémie familiale?
Traitement très efficace pour éliminer lipides/ lipoprotéines indésirables
- Ex : TG, LDL
Particulièrement si hypercholestérolémie familiale homozygote
Qu’est-ce que le risque cardiométabolique?
Présence attributs métaboliques associé risque accru développer diabète/MCV
Principaux contributeurs :
- Adiposité abdominale viscérale/ectopique
- Résistance insuline
Cause ↑↑↑ lipolyse qui provoque:
- ↑ [A.G.] sang
- Environnement pro-inflammatoire, hypertenseur, prothrombotique
Favorise développement :
- Athérosclérose
- DT2
À quoi sert la définition du syndrome métabolique?
Permet identifier vite personnes à risque MCR/diabète
Définition :
1. Obésité abdominale
2. Au moins 2 critères :
- Triglycéride trop élevé
- HDL trop basse
- Pression artérielle trop élevé
- Glycémie supérieure normale
