núcleo Flashcards
Diferencias entre cromatina de procariotas y eucariotas
En procariotas el ADN no se empaca en cromatina, no se necesita tanta especificidad. En eucariotas necesitamos que ciertas proteínas o moléculas se peguen a cierto lugares específicos
¿Cómo es un núcleo?
Sustancia dispersa (nucleoplasma) encerrada por una membrana, en su interior puede haber varios nucleolos que codifiquen ARNr y cromatina
¿Dónde se encuentra la heterocromatina?
Superficie de la membrana nuclear interna
¿Qué es la envoltura nuclear?
Doble capa lipídica que se continua con el RE rugoso
+60 proteínas diferentes
Muchos poros nucleares
Membrana nuclear cara citosólica
Muchos ribosomas
Función de la lámina nuclear
Filamentos interpuestos perpendicularmente
Dan soporte mecánico
Aquí se pega la cromatina periférica
¿Cómo se separa la lámina nuclear para la división celular?
Fosforilándose
Diferencias entre citoplasma y envoltura nuclear
C: Barrera semipermeable
EN: Mueve en ambas direcciones (mucha actividad)
¿Qué quiere entrar al núcleo?
Proteínas para transcripción
¿Qué quiere salir del núcleo?
ARNr, ARNm y ARNt
¿Qué son los snRNA
Síntesis en núcleo
Ensamblaje a ribo nucleoproteínas en el citoplasma
Regreso al núcleo para procesar RNAm
Material granular
Subunidad ribosómica que pasa por los poros nucleares
Complejo de poro nuclear
-Contiene +/- 30 proteínas diferentes (NUCLEOPORINAS)
¿Cómo se ven los NPC?
Cara citoplasmática: Anillo de nucleoproteínas
Cara nucleoplasmática: Cesta
Importancia de proteínas FG
FG (fenilalanina-glicina) = secuencia de amino ácidos
Proteínas con FG crean una malla hidrófoba y recubren el conducto del poro nuclear
NLS
Señal de localización nuclear
Más común, 2 aa con carga positiva
Proteínas receptoras de transportes móviles
Importinas y exportinas
¿Cómo funciona una proteína NLS?
Proteínas NLS se une a receptorores= complejo NLS soluble heterodimérico (importina α/β)
La importina α/β se une a un filamento citoplasmático del poro
La importina α/β introduce la proteina
RanGTP hace que la importina suelte a la proteina
Se transporta la importina de regreso al citoplasma
Se hidroliza el RanGTP->RanGDP y se suelta la importina
¿Cómo funciona el gradiente del la proteína Ran?
Concentración= núcleo>citoplasma
RCC1
Favorece concentración de GTP en el núcleo
RanGAP1
Favorece hidrólisis= + GDP en citoplasma
¿Cómo regresan la unidad NLS al citoplasma?
Alfa= Exportina
Beta=RanGTP, será hidrolizada
NES
Señales de exportación nuclear
¿Cómo pasa el ARN a través de los NPC?
En formar de ribonucleoproteínas (RNP)
Histonas
Proteínas con muchos arginina y lisina, se unen al ADN, por eso no varian mucho
Tipos de histonas que forman el octámero
H2A,H2B, H3 y H4
Nucleosoma
DNA da 1.8 vueltas al octámero
H1
Sirve para unir nucleosomas entre sí mediante sus cromodominios (se metila para seguir compactandose)
¿Qué podemos observar en ausencia de la H1?
Estructura de collar de perlas
¿Por qué decimos que los nucleosomas son dinámicos?
Por los extremos N-terminales de las histonas, para permitir modificaciones
Tasa de empaquetamiento de un nucleosoma
7:1 (70 nm de DNA a 10 nm en un nucleosoma)
¿Qué sigue del “collar de perlas”?¿A qué se debe esta interacción?
Fibras de 30 nm (se hacen dos columnas de nucleosomas apilados) y puede interactuar por la H1
Proteínas que juega un papel importante para conservar las asas de cromatina?
Cohesina, converva loops
¿Qué representa un cromosoma?
El nivel más alto de compactación de la cromatina
Heterocromatina
Cromatina que sigue compacta en la interfase
Heterocromatina constitutiva
Aquella que por ningún motivo se va a transcribir, nos acompaña desde siempre
Heterocromatina facultativa
Generalmente está inactiva, pero en ocasiones especiales se activa (cromosomas XX)
Corpúsculo de Barr
Un cromosoma permanecerá inactivos, compensa que los hombres solo tienen un cromosoma X
¿Por qué las gatas son de colores?
Por inactivación aleatorizada
Solo en hembras
Probabilidad de inactivar el de padre = el de madre
¿En qué momento ocurre la inactivación del cromosoma X?
Periodos embrionarios tempranos
Después de la implantación del embrión(Mary Lyon)
¿Cuándo se reactiva el cromosoma x?
Antes de iniciar meiosis, todos los gametos recibirán eucromatina
Molécula que inicia la inactivación de la transcripción
RNA no codificador largo (lncRNA), quitan acetilaciones, favore metilaciones=más compactación
Código de histonas
El estado de compactación depende del extremo N-terminal
Modificaciónes que sufre la cromatina
Acetilaciones, metilaciones, fosforilaciones y ubiquitinaciones
Acetilación de lisinas
Activación transcripcional
¿Cómo se inhibe la transcripción en la H3? ¿De qué proceso es característico? ¿Cuál es su proceso antagonista?
Metilación de la lisina 9
Desactivación de cromosoma x
Acetilación
Metilación de H3K27 y H4K20
Represión trancripcional
Metilación de H3K4 y H3K36
Activación transcripcional
Cariotipo
Conjunto de 23 pares de cromosomas ordenados (mayor a menor)
Diferencia entre cromosmas procariotas y eucariotas
Eu: Cada cromosoma contiene un mólecula de ADN
Telómeros
Secuencia de baases + proteínas específicas que se repite al extremo final del cromosoma.
Función de shelterina o protectina
Porción de 5´ queda desprotegida
Se pliega
Shelterina(6 subunidades proteícas) evitan confuisones entre porción telomérica y DNA dañado o roto (nucleasas)
Telomerasa
Enzima que por si misma contiente RNA
Se agrega a la cadena rica en G para alargarla
La polimersa podrá regresar al extremo 5´
Función de polimersa
Añadir nucleótidos
Senesencia replicativa
La células dejan de dividirse después de 50-80 replicaciones (se pierde la telomerasa), apoptosis
¿Por qué las células cancerígenas son inmortales?
Pueden reactivar las veces que quieran la telomerasa, 90% de los tumores tienen la enzima activa
Cinetocoro
Proteína de union para microtúbulos del uso mitótico
¿De qué depende la posición de los cromosomas en el núcleo?
De su activida, una proteína que codifica mucho estará más al centro del núcleo
¿Los cromosomas se mueven?
Sí, fábricas de transcripción (dominios de asociación topológica) para unir promotes con potenciadores
¿Qué otros cuerpos hay en el núcleo además de el nucleólo? ¿Para qué sirven?
Cuerpos de Cajal
Gránulos de intercromatina
Se procesa el pre-mRNA
Sx de Hutchinson-Gilford
La envoltura nuclear no da soporte al núcleo
Mutaciones en gen LMNA
EDMD2 (distrofia muscular) - Núcleos frágiles
HGPS (envejecimiento) - Núcleos mal formados
¿Qué factores relacionados al la composición de los cromosomas pueden hacer que las células se vuelvan cancerosas?
Pérdida de telómero = inestabilidad genética = cáncer
Insuficiencia de la médula ósea
No hay gen que codifique para activar la telomerasa, las células NO pueden continuar proliferando
Edad y estrés psicológico crónico
Disminución en el largo de los tejidos
¿Por qué el decremento de la longitud de los telómeros pueden protegernos del cáncer?
Evita que la célula se replique sin control
Imetelstat
Medicamento en revisión para tratamiento de trombocitopenia (inhibidor de la telomerosa)
Trombocitopenia
Sobreproducción de plaquetas y mielofribrosos
DNA satélite alfa
Secuencia para ensamble y funcionalidad de los centrómeros
Síndrome de Bloom, anemia Falconi y ataxia-telangiectasia
Cromosomas que tienden a romperse
Aberración cromosómica, qué es y cuándo es relevante
Irrelevante en mitosis
Un defecto en el gameto que causa que todas las células del embrión estén defectuosas
Inversiones
Ruptura cromosoma y se pega mal.
Paramiento extraño por diferencias en genes (forma de asa)
Resultado: gameto con crx. afectado+ gameto normal = cigoto con desbalance (duplicación o deleción)
Translocaciones
Se unen cromosomas
Un cromosoma pierde una parte y se pega en otro diferente
Cromosoma Philadephia
Crx.22 codifica gen BCR
Crx9. codifica gen ABL (regulación de división celular)
La parte translocada inhibe a ABL y se da la leucemia mielógena crónica
¿Qué proceso nos permitió reducir el n. de crx?
Translocación, un crx entero se fue a otro.
Deleciones
Perdida de una Proción del crx = malformaciones = Síndrome de Down
Síndrome de cri-du-chat
Se pierde una parte del cromosoma 5 (codifica para laringe), cuando llorarnos maullamos.
Trisomía parcial
Se presentan 3 copias del cromosomas
¿Por qué pueden ocurrir interacciones entre genes distantes?
Crx 2 y crx 21 codifican para GREB1 TRFF1 (células cancerígenas)
se tratan con h. estrógenas
Loci mueven y harán que los genes se busquen
¿Qué le pasa a la distrofina en la distrofia muscular?
Estrucutra disfuncional del sarcolema que causa daño en la célula muscular, se remplaza por grasa o tejido fibroro = distrofia
¿Qué son las CARP9?
Desventajas
Proteínas de origen inmune (estafilococo)
Pueden activar respuesta inmune ante el nuevo pedazo generado
