Normolipémiants Flashcards
Définir biologiquement :
- Hypercholestérolémie pure
- Hypertriglycéridémie pure
- Hyperlipidémie
- Hypercholestérolémie pure : augmentation des LDL
- Hypertriglycéridémie pure : LDL normaux mais augmentation des TG
- Hyperlipidémie : augmentation des deux
Fibrates : molécules
- Fénofibrate
- Ciprofibrate
- Bézafibrate
Fibrates mécanisme d’action et effets
Stimulation de l’expression du facteur de transcription PPAR-alpha :
- réduit l’expression d’ApoCIII : levé d’inhibition de LPL sur les VLDL
- Augmente ApoA1 et ApoA2 : augmente le HDL
- Stimule la lipolyse : diminution des TG
- Léger effet anti-inflammatoire au niveau de la plaque d’athérome
Fibrates : EI, PE, CI, suivi
EI rares : digestif, musculaire, photosensibilité, pancréatite, lithiase biliaire
PE : pendant le repas
- Pas d’association de fibrates
- Attention avec : AVK , colchicine
CI : gemfibrozil, répaglinide (hypoglycémie), grossesse/allaitement, IRS et IHS
Suivi : musculaire (dosage CPK), hépatique (ASAT/ALAT)
Fibrates : indications
- HyperTG pure
- Dyslipidémie mixtes
- Hypercholestérolémie essentielle si intolérance aux statines
Statines : molécules selon leur lipophilie
Lipophiles : Métabolisé par 3A4
Simvastatine et Atorvastatine
Hydrophile : Métabolisé par 2C9
Rosuvastatine, Fluvastatine, Pravastatine
Statines : mécanisme d’action
Inhibition compétitive de l’HMGCoA réductase : enzyme transformant HMGCoA en mévalonate et donc inhibant la synthèse endogène du cholestérol.
Cette inhibition permet une augmentation de l’expression des récepteurs au HDL et donc une diminution du HDL circulant par meilleure captation de ce dernier au niveau cellulaire
Statines : bilan des effets
HMGCoA = carrefour métabolique donc :
- Améliore la fonction endothéliale et plaquettaire
- Stabilise la plaque d’athérome
- Diminue l’oxydation des lipoprotéines
- Anti-inflammatoire locale (plaque)
Statines : EI, IM, CI, suivi
EI bénins et transitoires : constipation, diarrhée, dyspepsie
Dose dépendant : hépatique et musculaire ( myalgie pouvant aller jusqu’à la rhabdomyolyse )
IM : acide fusidique car inhibiteur enzymatique !!
CI : IHS, grossesse/allaitement, <10 ans sauf Rosuvastatine 6 ans, myopathie ++
Suivi : bilan hépatique, bilan lipidique régulier, bilan musculaire
Statines : indications
- Hypercholestérolémie pure : toutes
- Hypercholestérolémie familiale homozygote : toutes sauf Fluvastatine et pravastatine
- Prévention CV primaire : sauf Fluvastatine
- Prévention CV secondaire : sauf atorvastatine et rosuvastatine
Cholestyramine : mécanisme d’action
Résine échangeuse d’anion avec forte affinité pour les acides biliaires :
- Interruption du cycle entéro-hépatique et augmentation de l’élimination fécale
- Déplétion du foie en cholestérol : diminution de la résorption intestinal + augmentation de la dégradation hépatique
Cholestyramine : Indications, IM, EI
Indication : hypercholestérolémie essentielles, prurit des cholestases
IM : modifie l’absorption de : hormones thyroïdiennes, AVK, digitaliques, COP
EI : constipation +++, malabsorption des vitamines liposolubles
Ezétimibe : mécanisme d’action
Inhibiteur spécifique du transporteur intestinal NPC1L1 qui permet l’absorption du cholestérol –> diminution du cholestérol absorbé –> augmentation des récepteurs au niveau hépatique et donc réduction du cholestérol circulant
Ezetimibe : indications
Pas en 1er intention :
- Hypercholestérolémie essentielle : associé aux statines ou seul si CI statine
- Prévention CV secondaire avec statine
- Sitostérolémie familiale homozygote
Ezetimibe : EI, CI, IM, PE
EI rares et transitoires : digestifs, hypersensibilité
CI : grossesse/allaitement, myopathie
IM : cyclosporine
PE : IH modérée à sévère car métabolisation activatrice
