Njurfysiologi 2 - nervös och hormonell reglering Flashcards
På vilket sätt kan macula densa vara med i reglering av volym/blodtryck? Beskriv bara mekanismen i cellerna.
TGF- mekanismen
- vid långvarigt minskad NaCl load (volym, eller bt gått ner)
- NKCC tar in mindre joner
- ATP minskar i cellen, ADP minskar i cellen
- mindre adenosin läcker ut till interstitiet
- glatt muskulatur i vas afferens relaxerar för fullt. Minskad aktivering av A1-receptorn
- Calciumsänkning i juxtaglomerulära celler leder till Reninfrisättning
Vad leder små / stora ökningar av sympatikuspåslag i afferent och efferent arteriol, samt mTAL och proximala tubulus?
Litet sympatikus
- något sänkt blodtryck –> sympatikus innerverar efferent arteriol –> drar ihop sig
- = upprätthålla GFR
Starkt symapatikus t.ex. blödning.
- Vasokonstriktion aff+ eff –> minskad GFR och genomblödning
- Reninfrisättning ökar, pga nerver då aktiveras på juxtaglomerulära celler -> ökad resorption.
- ökad vätskereabsorption (na/K atpas stimuleras i mTAL, proximala tubuli och
+ ADH frisätts genom parasympatiska nerver från lågtrycksreceptorer i förmaken (ökad signalering vid lågt tryck)
Förutom att sympatikus innerverar njuren för att frisätta Renin, påverkas även ADH av sympatikus. Hur?
Förmaken - lågtrycksreceptorer
- sänkt tryck -> sänkt VR -> n. vagus slutar signalera -> ökad sympatikus i vasovasorum i medullla -> ADH stimuleras
Sinus caroticus + aorticus (baroreceptorer)
- högt tryck -> Herings nerv till hjärnan aktiveras -> n. glossopharyngeys aktiveras -> minskad sympatikus i vasovasorum -> sänkt ADH
Varför är NO viktigt för njurens genomblödning och därmed konstant filtrationsprocess?
I endotelceller finns NOS.
- Konstitutiv produktion av NO sker via L-arginin –> L-citrulline + NO
- NO diffar till muskelcell -> aktiverar GuanylylCyclas –> cGMP ökar –> relaxering
Vad är central diabetes insipidus?
ADH-brist pga syntes eller frisättning inte fungerar –> ökad urinflöde (vatten)
Vid kraftig blodförlust (15-20 % av volymen) sker en kraftig ADH-frisättning. Hur? Och vilket svar leder det till?
- Förmakens lågtrycksreceptorer signalerar kraftigt pga minskat VR.
- ADH koncentrationen ökar dramatiskt
- Istället för att bara binda V1-receptor i samlingsrör, binds V2-receptorn i glatt muskulatur på resistanskärl. Lede till kraftig vasokonstriktion
Vilka tre stimuli kan frisäta Renin från juxtaglmoerulära celler?
- Lokal reflex i afferent arteriol–> ökad tryck i systemkretsloppet. Dilatering sker av vas afferens pga ökat tryck. Kalcium frisätts då för att aktivera myogen mekanism. Kalcium ökar då också i de juxtaglomerulära cellerna –> minskad reninfrisättning
- Sänkt tryck leder till minskat kalcium –> ökad renin. - Makula densa - minskad NaCl load —> minskat kalcium pga ATP och Adenosin –> renin frisätts
- Sympatikus, t.ex. vid minskat tryck i ECV. Nerver frisätter Nor till B1-receptor på juxt. cell. och afferent arteriol. B1 aktiverar AC –> cAMp ökar –> PKA aktiveras –> frisättning av Renin
Beskriv RAS-vägen vid aktivering
- Renin frisätts
- minskat blodtryck (volym) - angiotensinogen klyvs –> A1
- A1 klyvs till A2 med ACE i lungor
- Angiotensin stimulerar osmoreceptorer + binjuremärgen
- Binjuremärgen frisätter aldosteron.
- Na och H20 reabs ökar.
Var finns ACE och varför fås hosta vid ACE-hämmare?
- ACE finns på cellmembran i endotelväggar (mkt i lungorna)
- ACE degraderar Bradykinin. ACE hämmare -> ökat bradykinin som retar lungvävnaden.
Vilken är den huvudsakliga angiotenin 2- receptorn? Vilka effekter har angiotensin direkt på njuren?
AT1-R
- GPCR - Ca ökar intracellulärt
Effekter på njure
- Na/H utbytare ökar o proximala tubuli och mTAL –> ökat reabs av NaCl, vatten och bikarbonat)
- ökat antal Na-PO4 co transportörer i prox tubuli
- Konstriktion av - a. renalis, vas afferens, vas efferens
- ökad sensitivitet i makula densa för TGF mekanism.
- Minskad medullärt blodflöde
Vad är ARB för läkemedel? Vilka kan ha nytta av detta?
ARB = angiotensin-receptor blockerare
- t.ex. Losartan, Candersatan
- motverka RAS –> minska blodtryck
- Hämmar inte ACE som ACE hämmare. Därmed kan de som har besvär av hosta ta dessa läkemedel istället
- lite dyrare än ACE
Vad är ANP?
Atrial natriuretic hormone
- ECV -> VR ökar -> sträkcning förmaksmusk. -> ANP frisätts
- ANP minskar Reninfrisättning
- minskat RAS - minskad Na-reabs och ADH insöndring - ANP påverkar direkt tubulär natriumreabs
- EnaC hämmas av bindning tilll ANP
- Na ökar i tubulus - ökad osmo - ökad vattensekretion - ANP påverkar kärl direkt också
- ökad genomblödning i medulla - minskad osmotisk gradient
-
Furosemid
- mekanism och biverkan
- loop-diuretika
- minskar hyperton gradient genom att häma NKCC i kubiska epitelceller i mTAL
- ökad salthalt i tubuli -> ökad diures pga binder vatten. + minskad hyperton gradient –> minskat intag vatten i samlingsrör via aq2
- snabbverkande
Biverkan
- Kaliumförlust (NKCC) + flödeskänsligheten för K-sekreitonen i distala tubuli (ROMK)
- kontrollera P-Kalium
Thiazid-diuretika (Salures)
- mekanism
- fördelar?
Binder till NaCl transportör apikalt i distala tubuli
-> ökad NaCl –> ökad diures
Biverkan
- Kaliumförlust, men snällare än Furosemid
Amilorid vs Spironolakton (kaliumsparande diuretika)
- Amilorid
Hämmar EnaC i sendistala tubuli och samlingsrör
- minskad natrium intransport och därmed –> diures
- K- sekretion minskar till följd av detta genom NaK-ATPas
- kaliumsparande diuretika
Biverkan
- njursiktspatient kan få hyperkalemi pga redan låg sekretion av kalium
- Spironolakton
- Aldosteronreceptor antagonist
- Hämmad produktion av EnAC
