Hemostas Flashcards
3 viktiga system finns för att koagulering ska kunna ske, vilken?
- Vasokonstriktion
- minskat blodflöde - Plätt-aktivering
- primär plugg - Koagulations-kaskaden
- fibrin
= stabil plugg
Vid skada på vävnad kommer smärtan att orsaka en feedback tillbaka till skadan. Då frisätts molekyler som kommer göra att vasokonstriktionen förlängs. Vilka, och vilka celler frisätter dem?
- Tromboxan A2
- aktiverade plättar och endotel - Endotelin 1
- skadade endotelceller - Serotonin
- aktiverade plättar
Vad är vWF?
Vad händer om man har en defekt i detta protein?
von Willebrand faktor är stort glykoprotein som uttrycks på endotelceller och megakarocyter.
- glykoproteinet finns som multimerer av 2-70. Binds ihop med disulfid bindningar.
Vid endotelskada binder trombocyter med sina receptorer till vWF intitialt. Är det första cell-adhesions-proteinet som medierar kontakt mellan skadat endotel och trombocyt.
Genetisk defekt i vWF
- ökad blödning
- näsblödning som varar mer än 10 min
- stora mensblödningar
- urinblödning
- blåmärken lätt
- = ökad blödningstid. normalt antal trombocyter.
Vilket hornon stimulerar trombocyrproduktionen?
TPO - trombopoetin
- tillverkas i lever och njure
Vid vilken koncentration av trombocyter fås symtom som beror på minskat antal trombocyter?
Normal konc i blodet?
Första symtom - 50.000 - 20.000 per mikroliter
- 10.000 - risk för spontan intrakraniell blödning
Normal konc
- 150.000 - 450.000 per mikroliter
Vilka olika typer av receptorer finns på trombocyten?
- st olika subtyper. Vad binder/aktivera dem?
- Integriner av olika sorter
- binder fibrinogen
- fibrin
- kollagen
- fibroncetin etc - PAR (proteas activated receptor)
- trombin binder denna och aktiveras - ADP receptor
- ADP finns i dense granules i trombocyten
- DG frisätts vid aktivering - intierar och främjar aggregering
Vad är alpha granules och dense granules? Vad innehåller dem för proteiner?
Alpha - störst antal i trombocyten
- ljusa vesiklar
- innehåller adhesionsproteiner (t.ex. vWF) koagulationsproteiner, fibrinolytiska proteiner (plasminogen) mm.
- tillväxtfaktorer och cytokiner (inflammation och tillväxt)
Dense 2-7 per cell
- innehåller ADP/ATP, kalcium, serotonin, histamin etc
Vad är alpha granules och dense granules? Vad innehåller dem för proteiner?
Alpha - störst antal i trombocyten
- ljusa vesiklar
- innehåller adhesionsproteiner (t.ex. vWF) koagulationsproteiner, fibrinolytiska proteiner (plasminogen) mm.
- tillväxtfaktorer och cytokiner (inflammation och tillväxt)
Dense 2-7 per cell
- innehåller ADP/ATP, kalcium, serotonin, histamin etc
Vad heter sjukdomarna där man saknar
- dense granules
- alpha granules
- Hemansky- Pudlak syndrom
2. Gray platelet syndrom
Beskriv i fyra steg hur plätten fäster till endotelet till att aggregering sker i 4 steg översiktligt.
- Hål i endotelet. inget glykokalyx som kan repellera celler. Trombocyten binder till vWF på endotelcellen.
- Bindning till endotelcellen med vWF gör att
- ADP från alpha granules släpps ut. aktiverar närliggande plättar och trombocyten själv.
- integriner aktiveras på trombocyten när ADP binder till trombocyten vilket gör att trombocytens binder till endotel och andra trombocyter - fibrinogen, fibronectin och vitronectin på endotelet binder integriner.
- Trombocyten aktiverar närliggande trombocyter med ADP. Integriner aktiveras. Trombocyter binder varandra med fibrinogen, som medierar kontakt mellan trombocyter
Beskriv intrinsic pathway
- Skadat endotel
1. Skadat endotel. Trombocyten fäster med vWF. Primär plugg bildas med aggregering av trombocyter
2. Faktor 12 aktiveras –> 12a.
Skada, F2a (trombin) och F10a kan aktivera factor 8 direkt
1. Detta är en amplifieringsmekanism
Beskriv extrinsic pathway
- Tissue factor (F3)
- membranbunder protein i fibroblaster under endotelet och på glatt muskulatur
- extrinsic pathway aktiveras vid svårare kärlskada - TF binder F7.
- F7a aktiverar F9 och F10
Beskriv stegvis hela kaskaden med 6 koagulationsfaktorer för att få en stabil plugg (intrinsic pathway)
F12 -> F11 -> F9 -> F10 -> F2 (trombin) -> F1 + F13
- Trombin aktiverar
1. fibrinogen (1)–> fibrin (1a)
2. F13 (fribin stabilization factor) stabiliserar fibrin
= stabil plugg.
a) andel av fibrinogen som plasmaprotein?
b) hur många subenheter har fibrinogen?
c) Hur bildas fibrin-trådar?
- Fibrogen är 2-3 % av alla plasmaprotiner, tillverkas i levern
- alfa, beta och gamma subenhet som snurras runt varandra
- 2 Fibrinogen sitter ihop via alfa-subenheterna. Området kallas E. På E finns FpA ovh FpB
- Trombin klyver bort FpA. Då bildas större protofibrill-komplex av fibrinogen.
- Trombin klyver FpB. Protofibrillerna binder till sig andra protofibriller. = ännu större proteinkomplex. Olösliga.
Fibrinkomplexen bildar ett nät runt trombocytaggregation.
- fibrinogen är också en cellad. mellan trombocyter!
Vilken faktor aktiverar F2?
F10 aktiverar pro-trombin (F2)
a) Varför är Vitamin K viktig för koagulationsfaktorer?
b) Vilket läkemedel hämmar Vitamin K beroende mekanismen. Vilken mekanism?
Flera koagulationsfaktorer med serinproteasdämen, har också en GLA-domän (flera GLA i domänen). T.ex. pro-trombin.
- GLA finns i aminoterminalen.
- GLA = carboxylglutamatsyra.
- GLA bildas genom enzymet gamma-glutamyl-carboxylas. Enzymet är beroende av Vitamin K. Enzymet kopplar på en COO- grupp på faktorn. Detta är viktigt för att Kalcium ska kunna binda till koagulationsfaktorn, vilket är kritiskt för att kaskaden ska fungera.
Warfarin hämmar enzymet. Blodförtunnande läkemedel.
Ge exempel på vad trombin aktiverar.
- Fibrinogen - fibrinformation
- Olika faktorer i kaskaden (amplifierar)
- Protein C, efter att trombin bundit trombomodulin)
- TAF1
- Plättar - för vidare aktivering
Vad gör
a) protein C och Protein S
- beskriv hur trombin aktiverar protein C
b) antitrombin
c) TFPI (tissue factor pathway inhibitor)
a) P-C hämmar F8 och F5
- Trombin (F2a) binder trombomodulin (membranbundet protein på endotel). –> TMT-komplex bildas. Detta aktiverar Protein C.
- Protein C är ett serin-proteas
- P-S hämmar också F8 och F5
b) AT hämmar F10 och F2a (trombin)
- är en serinproteas hämmare
c) TFPI hämmar F7 (extrinsic pathway)
Vilken är den viktigaste anti-koagulationsfaktorn? Vilken är risken med för lite av denna koagulationsfkator?
Vilket läkemedel förstärker denna?
Antitrombin 3
- glykoprotein
- binder till aktiverade F10a och F2a - inhiberad fibrinbildning.
- men också F9a, F12a
Risk utan AT3
- tromboser
Läkemedel
- Heparin förstärker AT3 effekt
Endotelet frisätter tissue plasminogen activator tPA. Vad gör detta enzym?
- vilken produkt bildas som man kan mäta med blodprov för att se om man har en propp?
tPA (serin proteas) aktiverar plasminogen –> plasmin
- plasmin degraderar fibrin till fibrin degradtion products som tas om hand av makrofager
- plasmin kan attackera flera bindningar av fibrinet. En produkt är D-dimer - kan mätas som ett blodprov.
Vad är
- PAI 1-2
- alfa2- antiplasmin
- TAFI
Vilken är kraftfullast?
- var tillverkas PAI?
- var tillverkas TAFI?
Plasminogen activator inhibitor (PAI1).
- tillverkas av endotelceller
- ett enzym som inaktiverar t-PA och u-PA. Därmed inaktiveras fibrinolys.
alfa2-antiplasmin inhiberar plasmin
- mest kraftfull
TAFI- trombin activatable fibrinolys inhibitor
- aktiveras av trombin
- inhiberar Plasmin
- frisätts från trombocyter
På vilket sätt kommer aktivt trombin både inhibera fibrinolys och aktivera fibrinformation?
Trombin aktiverar TAFI, när trombin binder till trombocyter. TAFI sekreteras från alfa-granules.
- TAFI inhiberar Plasmin
Trombin aktiverar fribrinogen –> fibrin
