Nitrater og kalsiumantagonister

Question 1

Hva er den vanligste årsaken til iskemisk hjertesykdom?

Answer 1

Obstruksjon av blodtilførsel grunnet aterosklerose i større koronarkar.

Question 2

Hva er hovedrisikofaktorer for ateroskletorisk koronarsykdom?

Answer 2

Mannlig kjønn, røyk, diabetes mellitus, hypertensjon og hyperkolesterolemi.

Question 3

På hvilke måter kan legemiddelbehandling rettes ved behandling av angina pectoris?

Answer 3

Rettes mot å redusere hjertets oksygenbehov gjennom å minske arbeidet.
Og/Eller: Rettes mot å øke oksygentilførselen til hjertet gjennom å forbedre blodtilstrømming.

Question 4

Hva brukes ofte som cut off ved hypertensjon?

Answer 4

140/90 mmHg.

Question 5

Hva er vanlige symptomer ved hypertensjon?

Answer 5

Vanligvis asymptomatisk, men gir progressive strukturelle forandringer i hjertet og blodkar som predisponerer for kliniske komplikasjoner.

Question 6

Hvorfor brukes nitrater til behandling av lungeødem?

Answer 6

Vanligste årsak til lungeødem er sviktende pumpeevne i venstre del av hjertet. Nitrater reduserer trykket i lungekretsløpet.

Question 7

Hvordan virker nitrater?

Answer 7

Etterlikner endogent NO, og gir vasodilatasjon. Fører til relaksasjon av glattmuskulatur gjennom å redusere kalsium-influx. Dette skjer ved aktivering av guanylyl-cyclase som øker produksjon av cGMP, som igjen aktiverer proteinkinase G.

Question 8

Hvilken effekt på karsystemet har nitrater ved moderate plasmakonsentrasjoner?

Answer 8

Forårsaker hovedsaklig venedilatasjon, og gir dermed redusert venøs tilbakestrømming og redusert preload.
Har liten effekt på dilatasjon av koronararterier, men motvirker koronare vasospasmer. Kan øke blodstrøm igjennom kollateralekar noe.

Question 9

Hvilken effekt på karsystemet har nitrater ved høye plasmakonsentrasjoner?

Answer 9

Gir både vene- og arteriedilatasjon. Virker dermed reduserende på både venøs tilbakestrømming (preload) og perifer motstand i blodkar (afterload).

Question 10

Hvorfor er det viktig at pasienter har tilstrekkelig nitratfritt eller nitratlavt intervall i løpet av døgnet?

Answer 10

For å forhindre toleranseutvikling.

Question 11

Hva kan føre til toleranseutvkling ved behandling med nitrater?

Answer 11

Hyppig dosering av nitrattabletter med protrahert effekt.
Kontinuerlig bruk av nitratplaster.
Langvarig infusjon av nitroglyserol.

Question 12

Hva er bivirkninger av nitrater?

Answer 12

Pulserende hodepine, flushing/rødme, reflektorisk takykardi, ortostatisk hypotensjon og synkope (særlig hos eldre), og kvalme.

Question 13

Hvilke legemiddel skal ikke kombineres med nitrater?

Answer 13

Fosfodiesterase-5-hemmere. (Kombinering kan gi alvorlig blodtrykksfall.)

Question 14

På hvilke måter administreres nitroglyserin?

Answer 14

Resoribletter (sublingualt). 
Munnspray.
Depotplaster.
Infusjonsvæske.
Ikke peroralt.

Question 15

Kan noen nitrater administreres peroralt?

Answer 15

Ja, isosorbiddinitrat og isosorbidmononitrat.

Question 16

I hvilke tilfeller brukes nitroglyserin som behandling av angina pectoris?

Answer 16

Behandling av akutte anfall.

Profylaktisk behandling 3-5 før større fysisk anstrengelse.

Question 17

I hvilke sammenhenger brukes depotplaster med nitroglyserin?

Answer 17

Profylaktisk mot anstrengelsesangina, nattlige angina-anfall og hjertesvikt.

Question 18

Hvorfor skal ikke nitroglyserin-infusjon seponeres brått etter 12 timer med behandling?

Answer 18

Kan gi “rebound-fenomen” med vasospasmer i koronarkar, og reinfarkt eller økende ustabil angina.

Question 19

Hva er de tre undergruppene av kalsiumantagonister?

Answer 19

Dihydropyridiner, diltiazem, og verapamil.

Question 20

Hva er indikasjoner for bruk av kalsiumantagonister?

Answer 20

Hypertensjon og anstrengelsesangina.

Diltiazem og verapamil kan brukes ved supra ventrikulære arytmier.

Question 21

Hvordan virker kalsiumantagonister?

Answer 21

Hemmer L-type kalsiumkanaler, og reduserer dermed influx av kalsium i bl.a. kardiomyocytter og glatte muskelceller. Dette reduserer kontraksjon/relakserer muskelcellene.

Question 22

Hva menes med at det ulike undergruppene av kalsiumantagonister har relativt selektivitet til kalsiumkanalene?

Answer 22

De ulike undergruppene binder til ulike steder på kalsiumkanalene. Verapamil og diltiazem binder til kanalene når de er aktive, og har derfor en større virkning på cellene i AV-knuten og myokard. Dihydropyridiner binder til kanalene når de er inaktive. Kalsiumkanaler er i større grad inaktive i glatt muskulatur, og det er her dihydropyridin har sin største virkning.

Question 23

Hvilke terapeutiske effekter har kalsiumantagonister?

Answer 23

Arteriell vasodilatasjon, gir effektiv senkning av blodtrykket. (Dihydropyridin er mest potent.)
Dilatasjon av koronararterier, gir bedre perfusjon av hjertet og motvirker vasospasme.
Negativ kronotrop effekt av diltiazem og verapamil.
Negativ inotrop effekt særlig av verapamil.

Question 24

Hva er årsaken til at reflektorisk takykardi kan oppstå ved bruk av dihydropyridiner, men ikke ved bruk av diltiazem og verapamil?

Answer 24

Diltiazem og verapamil har negativ kronotrop effekt på hjertet, og senker fyringsrate i SA-knuter og ledninghastighet over AV-knuten.

Question 25

Ved hvilke arytmier er verapamil indisert?

Answer 25

Supraventrikulære takykardier og atrieflimmer.

Question 26

Hva er bivirkninger ved bruk av kalsiumantagonister?

Answer 26

Alle grupper: Flushing, ankelødemer, hypotensjon.
Dihydropyridin: Takykardi.
Verapamil og diltiazem: Bradykardi og AV-blokk (spesielt i kombinasjon med andre legemiddel som virker på AV-knuten, f.eks. betablokkere og digoksin).

Question 27

Hva er vanligvis førstevalg som fast antianginøst behandling ved stabil angina pectoris?

Answer 27

Betablokkere.