Lipidsenkende legemidler Flashcards
Hvilke funksjoner har kolesterol i kroppen?
Komponent i cellemebraner.
Utgangspunkt i steroidsyntese.
Hva er HMG-CoA reduktase?
Hastighetsbestemmende enzym i kolesterolsyntesen.
Hvilken effekt har økt intracellulær kolesterolkonsentrasjon på HMG-CoA?
Hemmer HMG-CoA, slik at kolesterolsyntesen blir mindre.
Hvilken funksjon har gallesyrer i fordøyelsen?
Emuglerer fett i tarmen, slik at lipaser får en større overflate å arbeide på. Viktig for absorpsjonen av fett.
Hvor i kroppen går kolesterol fra leveren?
Over i sirkulasjonen (som VLDL) eller over i galle.
I hvilken form lagres fett i fettvev? I hvilken form mobiliseres fett?
Lagres som triglyserider.
Mobiliseres som frie fettsyrer.
Hva består lipoproteiner av?
Kolesterol, triglyserider, apolipoproteiner og fosfolipider.
På hvilken måte klassifiseres lipoproteiner?
Etter triglyserid/kolesterol-ratio og tetthet. (VLDL, LDL og HDL.)
Nevn noen sykdommer hyperlipidemi/hyperkolesterolemi gir økt risiko for.
Aterosklerose (og infarkt).
Pankreatitt.
Hvilke typer lipidsenkende medikamenter finnes?
Statiner: HMG-CoA-reduktase-hemmere. PCSK9-hemmere. Spesifikke absorpsjonshemmere. Resiner: Gallesyre-bindene forbindelser. Fibrater: PPAR-aktivatorer.
På hvilken måte virker statiner?
Reduserer intracellulær konsentrasjon av kolesterol i hepatocyttene slik at antallet LDL-reseptorer på celleoverflatene oppreguleres.
Oppregulerer lipoproteinlipase, slik at sirkulerende VLDL blir mindre.
Aktiverer PPAR slik at HDL i sirkulasjonen blir økt.
På hvilke måter kan statiner virke forebyggende?
Reduserer risiko for fatale og non-fatale hjerteinfarkt ved koronarsykdom.
Reduserer total mortalitet ved koronarsykdom.
Reduserer risiko for hjerneslag og TIA.
Hva er bivirkninger ved bruk av statiner?
Muskeleffekter: Myalgi, rhabdomyolyse, myositt.
Hva er kontraindikasjoner for bruk av statiner?
Graviditet.
Alvorlig lever- eller muskelsykdom.
Legemiddelinteraksjoner, CYP3A4. (Bl.a. erytromycin.)
Hvordan virker PCSK9-hemmere?
Hemmer PCSK9. Dette hemmer nedbrytningen av LDL-reseptorer på hepatocyttene, øker LDL opptaket i leveren og øker resirkuleringen av LDL-reseptorer.
Hva menes med at PCSK9-hemmere har en additiv effekt sammen med statiner?
Statiner øker antall hepatiske LDL-reseptorer, men også mengden PCSK9.
Ved å hemme PCSK9 blir færre LDL-reseptorer brutt ned.
Hvordan administreres PCSK9-hemmere?
Subkutant.
Hva er bivirkninger ved bruk av PCSK9-hemmere?
Vanlige: Nasofaryngitt, kvalme, hudutslett, reaksjoner på injeksjonsted.
Mindre vanlige: Allergiske reaksjoner.
Kan PCSK9-hemmere og ezetimib brukes av gravide?
Erfaring hos gravide mangler.
Hvordan virker ezetimib?
Ezetimib er en spesifikk kolesterol-absorpsjons-hemmer, og hemmer opptaket av kolesterol i tarmen.
(Hemmer Nieman Pick C1-Like 1 Transporter.)
Hvorfor har ezetimib begrenset virkning i monoterapi? Hvilket legemiddel brukes ezetimib oftest i kombinasjon med?
Hemmer opptaket av kolesterol fra kosten. Når eksogen tilførsel av kolesterol blir lavere, øker endogen kolesterolsyntese i leveren.
Statiner.
Hva er bivirkninger ved bruk av ezetimib?
Kvalme, obstipasjon og myalgi.
På hvilken måte virker resiner?
Resiner binder opp gallesyrer og forhindrer på denne måten reabsorpsjon av gallesyrene. Dette fører til økt hepatisk gallesyresyntese, redusert intrahepatisk kolesterolkonsentrasjon og oppregulering i antall LDL-reseptorer på hepatocyttene.
Er resiner populære legemiddel?
Nei, brukes sjeldent i dag.
Hva er PPARs?
Gentranskripsjonsfaktorer med betydning for lipoproteinmetabolismen.
Hvordan virker PPAR-aktivatorer?
Induksjon av fettsyretransporter, slik at opptaket av frie fettsyrer i leveren øker.
Danner LDL med økt affinitet for LDL-reseptorene.
Øker lipoproteinlipase aktivitet.
Øker produksjon av HDL.
Må man søke til legemiddelverket for å sette pasienter på noen av det lipidsenkende legemidlene?
Ja, PPAR-aktivatorer.
