Lipidsenkende legemidler

Question 1

Hvilke funksjoner har kolesterol i kroppen?

Answer 1

Komponent i cellemebraner.

Utgangspunkt i steroidsyntese.

Question 2

Hva er HMG-CoA reduktase?

Answer 2

Hastighetsbestemmende enzym i kolesterolsyntesen.

Question 3

Hvilken effekt har økt intracellulær kolesterolkonsentrasjon på HMG-CoA?

Answer 3

Hemmer HMG-CoA, slik at kolesterolsyntesen blir mindre.

Question 4

Hvilken funksjon har gallesyrer i fordøyelsen?

Answer 4

Emuglerer fett i tarmen, slik at lipaser får en større overflate å arbeide på. Viktig for absorpsjonen av fett.

Question 5

Hvor i kroppen går kolesterol fra leveren?

Answer 5

Over i sirkulasjonen (som VLDL) eller over i galle.

Question 6

I hvilken form lagres fett i fettvev? I hvilken form mobiliseres fett?

Answer 6

Lagres som triglyserider.

Mobiliseres som frie fettsyrer.

Question 7

Hva består lipoproteiner av?

Answer 7

Kolesterol, triglyserider, apolipoproteiner og fosfolipider.

Question 8

På hvilken måte klassifiseres lipoproteiner?

Answer 8

Etter triglyserid/kolesterol-ratio og tetthet. (VLDL, LDL og HDL.)

Question 9

Nevn noen sykdommer hyperlipidemi/hyperkolesterolemi gir økt risiko for.

Answer 9

Aterosklerose (og infarkt).

Pankreatitt.

Question 10

Hvilke typer lipidsenkende medikamenter finnes?

Answer 10

Statiner: HMG-CoA-reduktase-hemmere.
PCSK9-hemmere.
Spesifikke absorpsjonshemmere.
Resiner: Gallesyre-bindene forbindelser.
Fibrater: PPAR-aktivatorer.

Question 11

På hvilken måte virker statiner?

Answer 11

Reduserer intracellulær konsentrasjon av kolesterol i hepatocyttene slik at antallet LDL-reseptorer på celleoverflatene oppreguleres.
Oppregulerer lipoproteinlipase, slik at sirkulerende VLDL blir mindre.
Aktiverer PPAR slik at HDL i sirkulasjonen blir økt.

Question 12

På hvilke måter kan statiner virke forebyggende?

Answer 12

Reduserer risiko for fatale og non-fatale hjerteinfarkt ved koronarsykdom.
Reduserer total mortalitet ved koronarsykdom.
Reduserer risiko for hjerneslag og TIA.

Question 13

Hva er bivirkninger ved bruk av statiner?

Answer 13

Muskeleffekter: Myalgi, rhabdomyolyse, myositt.

Question 14

Hva er kontraindikasjoner for bruk av statiner?

Answer 14

Graviditet.
Alvorlig lever- eller muskelsykdom.
Legemiddelinteraksjoner, CYP3A4. (Bl.a. erytromycin.)

Question 15

Hvordan virker PCSK9-hemmere?

Answer 15

Hemmer PCSK9. Dette hemmer nedbrytningen av LDL-reseptorer på hepatocyttene, øker LDL opptaket i leveren og øker resirkuleringen av LDL-reseptorer.

Question 16

Hva menes med at PCSK9-hemmere har en additiv effekt sammen med statiner?

Answer 16

Statiner øker antall hepatiske LDL-reseptorer, men også mengden PCSK9.
Ved å hemme PCSK9 blir færre LDL-reseptorer brutt ned.

Question 17

Hvordan administreres PCSK9-hemmere?

Answer 17

Subkutant.

Question 18

Hva er bivirkninger ved bruk av PCSK9-hemmere?

Answer 18

Vanlige: Nasofaryngitt, kvalme, hudutslett, reaksjoner på injeksjonsted.
Mindre vanlige: Allergiske reaksjoner.

Question 19

Kan PCSK9-hemmere og ezetimib brukes av gravide?

Answer 19

Erfaring hos gravide mangler.

Question 20

Hvordan virker ezetimib?

Answer 20

Ezetimib er en spesifikk kolesterol-absorpsjons-hemmer, og hemmer opptaket av kolesterol i tarmen.
(Hemmer Nieman Pick C1-Like 1 Transporter.)

Question 21

Hvorfor har ezetimib begrenset virkning i monoterapi? Hvilket legemiddel brukes ezetimib oftest i kombinasjon med?

Answer 21

Hemmer opptaket av kolesterol fra kosten. Når eksogen tilførsel av kolesterol blir lavere, øker endogen kolesterolsyntese i leveren.
Statiner.

Question 22

Hva er bivirkninger ved bruk av ezetimib?

Answer 22

Kvalme, obstipasjon og myalgi.

Question 23

På hvilken måte virker resiner?

Answer 23

Resiner binder opp gallesyrer og forhindrer på denne måten reabsorpsjon av gallesyrene. Dette fører til økt hepatisk gallesyresyntese, redusert intrahepatisk kolesterolkonsentrasjon og oppregulering i antall LDL-reseptorer på hepatocyttene.

Question 24

Er resiner populære legemiddel?

Answer 24

Nei, brukes sjeldent i dag.

Question 25

Hva er PPARs?

Answer 25

Gentranskripsjonsfaktorer med betydning for lipoproteinmetabolismen.

Question 26

Hvordan virker PPAR-aktivatorer?

Answer 26

Induksjon av fettsyretransporter, slik at opptaket av frie fettsyrer i leveren øker.
Danner LDL med økt affinitet for LDL-reseptorene.
Øker lipoproteinlipase aktivitet.
Øker produksjon av HDL.

Question 27

Må man søke til legemiddelverket for å sette pasienter på noen av det lipidsenkende legemidlene?

Answer 27

Ja, PPAR-aktivatorer.