Neurotransmisores Flashcards
Sustancia química que permite la transmisión de info. desde una neurona a otra, cel. mm o glándula por sinapsis
NT
Sustancias químicas producidas por las neuronas que se vierten en la sangre por el sistema porta hipofisiario
neurohormonas
Tipos de receptores de los NT
Ionotrópicos y metabotrópicos
ionotrópicos: despolarización o hiperpolarización de respuesta rapida
metabotrópicos: respuesta lenta
¿De qué depende la señal que produzca el NT (inhibe/Excita)?
Del tipo de receptor
tipo de receptor que son canales iónicos dependientes de ligando
Ionotrópicos
¿Qué efecto tiene en los canales los receptores ionotrópicos?
La apertura de canales
Tipo de receptor que están acoplados a proteínas G
metabotrópicos
¿Qué efecto tienen los receptores metabotrópicos en las proteínas G?
Apertura y cierre de los canales
¿Qué activa Gq? ¿Qué genera? ¿cuál es son las proteínas activadas por 2dos mensajeros?
fosfolipasa C
DAG Y IP3
Proteina cinasa C (fosforilan canales)
¿Qué función tiene la Gs? ¿Qué produce? ¿cuál es son las proteínas activadas por 2dos mensajeros?
Estimular
AMPc
Proteina cinasa A (fosforilan canales)
¿Qué función tiene la GI?
Inhibir
¿Qué promueve la fosforilación de las cinasas A y C?
Apertura o cierre de los canales
En los receptores ionotrópicos, ¿Qué causa la unión del ligando (NT) al canal iónico?
Despolarización (Na y Ca) e hiperpolarización (Cl y K) de la neurona por la apertura de canales
Tipo de respuesta de los receptores ionotrópicos
Respuesta rápida
¿Cómo se puede ocasionar la despolarización de la neurona con receptores metabotrópicos?
Abriendo canales de Na o cerrando canales de K
¿Cómo se puede ocasionar la hiperpolarización de la neurona con receptores metabotrópicos?
cerrando canales de Na y abriendo canales de Cl y K
Tipo de respuesta de los receptores metabotrópicos
respuesta lenta (activa varias cosas)
clasificación por tamaño de nt
pequeñas: acción rápido y efecto corto
grandes: accion lenta y efecto largo
clasificación nt por estructura
- Colinergicos
- Aminas
- Aminoácidos (a.a)
- Purinas
- Péptidos
- Gases
NT colinérgicos
Acetilcolina (ACh)
NT aminas (5)
dopamina
epinefrina
norepinefrina
serotonina
histamina
NT a.a (4)
Glutamato
Asparatato
GABA
Glicina
NT purinas (2)
Adenosina y ATP
NT péptidos
sustancia P y opioides
NT gases
óxido nítrico
Síntesis de la acetilcolina
A partir de acetil co-A y colina
(enzima acetiltransferasa)
A qué se degrada la Ach?
acetato y colina
(acetilcolinesterasa)
¿Qué enzima se encarga de sintetizar ACh?
acetiltransferasa
Precursores que usa la acetiltransferasa para sintetizar ACh
colina + acetilCoA
¿De dónde viene el acetilCoA?
Piruvato hecho en glucólisis
¿De dónde viene la colina?
degradación de la ACh en el espacio sináptico
Enzima encargada de degradar la ACh para hacer colina
acetilcolinesterasa
¿Quién se encarga de transportar la acetilcolinesterasa?
cotransportador Na dependiente (ChT)
¿Cómo es almacenada la ACh en la vesículas sinápticas?
Por un transportador vesicular (VAChT)
Receptores de la ACh
Nicotínicos (ionotrópicos) y muscarínicos (metabotrópicos)
Funciones del ACh en el SNC (4)
mayormente excitatorio*
1. Atención y motivación
2. Memoria y aprendizaje
3. Sueño y vigilia
Funciones del ACh en el SNP
excitatorio e inhibitorio*
Somático: movimiento ( contracción mm esquelético)
Autónomo: regula el efecto parasimpático (inhibiendo)
Las funciones de la ACh en el SNP van a ser inhibitorias o excitatorias, ¿según qué?
El receptor al que se une
Cuáles son los receptores ionotrópicos de la Ach?
receptores nicotínicos
N1 o Nm
N2 o Nn: neuronas
¿Qué receptores nicotínicos se encuentran en la unión neuromuscular?
N1/ Nm
¿Qué receptores nicotínicos se encuentran en los ganglios autonómicos, SNC y médula adrenal?
N2/Nn
¿Cuál es el agonista (ligando) de los receptores nicotínicos?
nicotina
¿Para qué cationes son los canales nicotínicos?
sodio y calcio
¿Qué tipo de señal dan los receptores nicotínicos?
señales excitatorias (PEPS)
¿Qué canales se activan cuando la ACh se une al mm esquelético para generar la contracción?
canales de calcio
¿Qué canales se activan cuando la ACh se une a los receptores de la neurona, promoviendo la despolarización?
canales de sodio
Nt utilizado en las uniones neuromusculares?
ACh
Qué causa la toxina botulínica?
Bloquea la liberación de ACh en neuronas presinápticas
Cuáles son los receptores metabotrópicos de la Ach?
receptores muscarínicos
Acoplados a proteínas G que pueden activar por incremento calcio (Gq) o inhibir AMPc (Gi)
Tipos de receptores muscarínicos:
M1, M3 y M5: tipo Gq
M2 y M4: tipo Gi
Funciones de los receptores muscarínicos
M1, M4 y M5: SNC (respuestas complejas, memoria, atención y analgesia)
M2: inhibe las pulsaciones del corazón
M3: músculo liso. broncoconstricción, favorece micción y glándulas exocrinas
Agonista de los receptores muscarínicos
muscarina
Receptores muscarínicos acoplados a la proteína Gq
M1, M3 y M5
¿De qué se encargan M1, M3 y M5?
Contracción por incremento de calcio
Receptores muscarínicos acoplados a la proteína Gi
M2 y M4 (inhiben)
¿De qué se encargan M2 y M4?
Inhiben AMPc
¿Dónde se encuentran M1, M4 y M5?
SNC
¿Dónde se encuentra M2?
Células marcapaso del corazón
¿Qué secretan todas las neuronas preganglionares (simpáticas y parasimpáticas)?
Ach
Antagonistas de ACh
Curare: compite receptores
Toxina botulínica: bloquea liberación
Hemicolinio: bloquea recaptación
Inhibidores de la AChE: impide que su efecto dure más
Qué es la miastenia gravis
Una enfermedad autoinmune con la presencia de autoanticuerpos contra receptores nicotínicos –> interrumpe comunicación entre nervios y músculos
NT que son aminas biogénicas:
Adrenalina
Dopamina
Noradrenalina
Histamina
Serotonina
De qué aminoácido se sintetiza la dopamina?
tirosina (–> l-dopa)
Cuál es la función de la dopamina?
inhibir secreción de la prolactina, sensación de bienestar y modular movimiento con núcleos de la base
Cuáles son los receptores de dopamina?
D1, D2, D3, D4 y D5 todos metabotrópicos
D2: tipo Gi en el lactotrofo
Cuál la causa enfermedad de Parkinson?
Disminución de neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra
A partir de qué se sintetiza la norepinefrina y epinefrina?
dopamina –> norepinefrina –> epinefrina
Cuáles es la función de la norepinefrina y epinefrina?
SNC: (NE) atención, conciencia, edo. animo, aprendizaje y memoria
SNP: (E y NE) modula respuesta autónoma simpática
Aminas que promueven el SN simpático
norepinefrina y epinefrina
¿Dónde es liberada la NE?
Tallo cerebral y mayoría de N. postganglionares simpáticas
¿Qué otro nombre recibe la epinefrina
adrenalina
¿Dónde es liberada la epinefrina?
Med. suprarrenal
Es el único NT que se termina de sintetizar en una vesícula sináptica
Norepinefrina
Pasos para sinapsis norepinefrina (5)
- Tirosina va la terminación noradrenérgica por portador dependiente de Na
- tirosina-dopamina (en el soma) por la tiroxina hidroxilasa y se va a la vesícula por el transportador de monoamina vesicular (VMAT)
- dopamina a NE en la vesícula
- P.A abre canales de Ca y NE exocitada
- NE actua en receptores postsinápticos, se recicla por el transportador de norepinefrina (NET)
Tipos y cuáles son los receptores de NE y E
adrenoreceptores metabotrópicos
alfa: 1 y 2 (NE)
beta: 1-3 (E)
Proteína G acoplada a los receptores de alfa 1 de NE
Gq
Proteína G acoplada a los receptores de alfa 2 de NE
Gi
Proteína G acoplada a los receptores beta de E
Gs
¿Qué genera Gq en el mm liso y estriado activada por la NE?
liso y estriado contracción (aumenta CA)
¿Qué genera Gi en el mm liso y estriado activada por la NE?
liso: contracción
estriado: relajación
¿Qué genera Gs en el mm liso y estriado activada por la E?
liso: relaja
estriado: contracción
Función del receptor alfa 1 en el mm liso vascular
vasoconstricción
Función del receptor alfa 1 en el mm dilatador de la pupila
midriasis (mejora campo visual)
Función del receptor alfa 1 en el mm liso pilomotor
erección del vello
Función del receptor alfa 1 en el corazón
inotropismo (que tanto se contrae)
Función del receptor alfa 2 plaquetas
agrega
Función del receptor alfa 2 en terminaciones nerviosas
inhibe liberación de NT
Función del receptor alfa 2 en el mm liso vascular
vasoconstricción
Función del receptor alfa 2 en páncreas
inhibe s. de insulina
Transducción de los receptores alfa 1 (Gq) y 2 (Gi)
alfa 1: activa PLC, canales Ca dependientes de voltaje
alfa 2: disminuye AMPc
Función del receptor beta 1 en el corazón
Aumenta inotropismo y cronotropismo (con que frecuencia se contrae)
Función del receptor beta 2 en el mm liso respiratorio
relajación
Función del receptor beta 2 en a. coronarias
vasodilatación
Función del receptor beta 2 en el hígado
glucogenolisis
Función del receptor beta 3 en lipocitos
activa lipolisis
Transducción de los receptores beta 1-3 (Gs)
aumenta AMPc
¿Qué provoca la vasoconstricción ocasionada por NE?
Aumento de presión sanguínea
A personas con presión baja, ¿se les da un antagonista o agonista de los receptores alfa 1 de la NE?
agonista (fenilefrina)
Fenilefrina eleva T/A
A personas con hipertensión ¿se les da un antagonista o agonista de los receptores alfa 1 de la NE?
antagonista (prazosina)
Prazosina: disminuye T/A
¿cómo es ocasionada la inhibición de la insulina en el páncreas con receptores alfa 2?
Su GPCR (Gi) hiperpolariza (Cl y K) las células beta del páncreas
¿Agonista beta 1 que nos ayuda en bradicardia?
dobutamina, porque aumenta la frecuencia cardiaca
¿Antagonista beta 1 que nos ayuda en taquicardia?
betabloqueadores
Receptores que responden a NE
Mayormente
alpha
Receptores que responden a adrenalina:
Beta
Cuál es el efecto de los receptores β adrenérgicos en los tipos de músculo?
estriado: contracción
liso: relajación
Cuál es el efecto del receptor α2 en los tipos de músculo?
estriado: relajación
liso: contracción
Cuáles son los únicos NTs que se sintetizan dentro de la vesícula sináptica?
norepinefrina y epinefrina
Qué hace la cocaína en el sistema nervioso?
Bloquea las proteínas que recapturan la norepinefrina –> aumenta actividad simpática
Receptor que inhibe la liberación de un NT a través del mismo
autoreceptor (serotonina)
Receptor que inhibe la liberación de un NT a través de otro NT
heteroreceptor
¿Dónde podemos encontrar neuronas serotoninergicas?
Núcleo del Rafe del SNC
Funciones de la serotonina (3)
- mov. intestino (SNP)
- regula náuseas
- regular estado de ánimo (SNC)
Receptores de la serotonina ¿Cuántos son?
son 7
6-metabotrópicos (5-HT1, 2, 4-7)
ionotrópico (5-HT3)
¿A qué canales está asociado el receptor 5-HT3
Canales de sodio (despolariza/excita)
Receptores de la serotonina presentes en el tubo digestivo, relacionados con el vómito
5-HT3
¿El vómito se puede regular dando un antagonista o agonista de los receptores 5-HT3 de la serotonina?
Antagonista (tropisetron)
¿Dónde suelen ser utilizado el tropisetron?
Controlar los efectos secundarios de quimioterapias
Receptor de la serotonina que facilitan la secreción y peristalsis del tubo digestivo
5-HT4
¿Un antagonista o agonista del receptor 5-HT4 de la serotonina es utilizado para mejorar la peristalsis?
agonista (Cisaprida)
Inhibidor selectivo de la recaptación de la serotonina
Fluoxetina. (Prozac)
Medicamentos de serotonina:
Cisaprida: tránsito intestinal
Tropisetron: antagonista de vómito
Fluoxetina: inhibidor selectivo de recaptación
Receptores de la serotonina acoplados a Gi
5-HT1 y 5-HT5
Receptores de la serotonina acoplados a Gs
5-HT2, 5-HT4, 5-HT6 y 5-HT7
Qué enfermedad se asocia con la alteración de los niveles de serotonina?
Depresión
Síntesis de la histamina
Histidina
¿Dónde se encuentra el a.a histidina de la histamina?
Hipotálamo
Función de la histamina
-SN: controla la producción de otros NT
- S. Inmune: promueve la inflamación
¿Qué ocasiona el exceso de histamina?
asma
Células que más producen histamina
mastocitos
Receptores de la histamina (son 4)
Metabotrópicos H1-4
Receptor de la histamina que regula el proceso inflamatorio
H1
Antagonista del receptor H1 que reduce el asma
Loratadina
NT de los a.a excitatorios
Glutamato y aspartato
NT de los a.a inhibitorios
GABA y glicina
Único NT de los a.a que no forma proteínas
GABA
Principal NT excitatorio del SNC
Glutamato
Vías de síntesis del Glutamato y enzimas que lo median
- vía del alfa-cetoglutarato (CK): enzima GABA-transaminasa
- vía de la Glutamina: glutaminasa
¿De dónde viene la Glutamina?
astrocitos reciclan glutamato y no tienen transportador, por eso la cambia
Función principal del glutamato
mediar info. sensorial, motora, cognitiva, emocional e interviene con la formación de la memoria
Receptores ionotrópicos del glutamato (3)
AMPA, KAINATO Y NMDA
Receptores metabotrópicos del glutamato
mGluR1-7
Proteína G acoplada a los receptores mGluR1 y 5
Gq
Proteína G acoplada a los receptores mGluR2-4 y 6-7
Gi
Receptor ionotrópico del glutamato más lento y su señal
NMDA, excitatoria (Ca)
Receptores ionotrópico del glutamato más rápidos
AMPA y Kainato (Na)
¿Qué cationes deja pasa NMDA y que ocasiona?
Na y Ca/ despolariza
¿Cómo es el PEPS de NMDA y por qué?
Excitotóxico, porque deja pasar mucho Ca
Por qué son especiales los receptores NMDA?
necesitan glutamato y glicina para abrirse y una ligera despolarización para liberar un Mg que lo bloquea.
quien libera el Mg que lo bloquea
AMPA y kainato = liberan el magnesio que bloquea la entrada
Cuáles pueden ser dos causas de epilepsia ?
incremento de glutamato –> exceso de excitación
poco GABA –> déficit de inhibición
Medicamento que ayuda a recapturar glutamato en epilepsia
Ceftriaxona
Incrementa la expresión del transportador de glutamato para su recaptura
Tratamiento para epilepsia:
Cabamazepina
Inhibe canales de Na+, neuronas hiperexcitadas
Además del glutamato que otro molécula se tiene que unir al receptor NMDA para que se abra
Glicina
¿Qué se libera en la despolarización por AMPA y Kainato para poder abrir NMDA?
Magnesio
Principal NT inhibitorio del SNC
GABA
¿Cómo se forma GABA y enzima?
Descarboxilación del glutamato
enzima: glutamato descarboxilasa (GAD)
Funciones de GABA
Ralentizar función cerebral (principal)
Visión, sueño, tono muscular, control motor
Receptores de GABA
Ionotrópicos: GABAA y GABAC
metabotrópicos: GABAB
¿Qué hace el receptor GABAA?
Abre canales de Cl (hiperpolariza)
Proteínas G acopladas a GABAB y función
Gi: inhibe
Gcero: inhibe Ca
Agonista de los receptores GABA, sirve para el tratamiento de Tétanos
Diazepan
a.a y NT inhibidor que aumenta la conductancia del Cl- post y la membrana celular post es hiperpolarizada
Glicina
purinas
adenosina y ATP
A partir de que se forma Ado y mediante qué enzimas
ATP
enzimas: ectodifosfohidrolasa y ectonucleotidasa (espacio S.)
Dónde se forma el ATP
glucolisis y CK
En que se encuentra el ATP
En vesículas junto con otros NT
Función de Ado
ansiolítico e inhibe el SN
Función de ATP
induce dolor
Receptores de ATP
P2Y metabotrópico Gq (excita dolor)
P2X inotrópico desp (excita Ca y Na)
Receptores de Ado
metabotrópicos: P1A1 (Gi) y P1A2 (Gs)
Péptidos
sustancia P y opioides
Péptido de 11 a.a presente en intestino, N. periféricos y SNC
Sustancia P
Función de la Sus. P en el SNC
SNC: Mediar el dolor
Receptor de la Sus. P
Metabotrópico (Gq): NK1-3
Molécula que no produce señal por si misma, pero modula y altera la sensibilidad neuronal de otras sus.
Endorfina (opioide)
Funciones de la endorfina
Sensación de placer
inhibir dolor
Receptores de la endorfina
Metabotrópicos (Gi/Gcero): Mu, Kappa, delta
Gases
Óxido Nítrico
A partir de que se sintetiza el ON
Arginina
¿Cuáles son las 3 formas de la NO sintasa, para formar ON?
iNOS (inmune)
eNOS (endotelio)
nNOS (nervioso)
Función del ON
SNC: memoria y aprendizaje
SNP: relajación mm
¿Qué activa ON?
Guanilato ciclasa
¿Qué produce la guanilato ciclasa activada por ON?
GMPc (2do mensajero)
¿Qué activa el GMPc? y su función
PKG, abre canales de K (hiperP)
óxido nítrico ruta
GMPc = PKG= hiperpolariza abriendo canales de K