NEURODEGENERACIÓN

Question 1

que son las chaperonas

Answer 1

son proteínas que construyen y destruyen otras prot y que permiten su ubiquitinación

Question 2

que les pasa a las proteínas mal plegadas

Answer 2

pasan de oligomericas a polimericas
froman agregados insolubles
dificultan la comunicación neuronal

Question 3

cual es la respuesta orgánica ante la presencia de proteínas mal plegadas tóxicas

Answer 3

apoptosis neuronal

falta de regeneración

Question 4

que caracteriza a todas las enfermedades neurodeg excepto a la demencia senil

Answer 4

la presencia de proteínas mal plegadas neurotóxicas

Question 5

que caracteriza a todas las enfermedades neurodeg incluida la demencia

Answer 5

la excitotoxicidad
el estres oxidativo
la apoptosis neuronal

Question 6

que proteína tóxica se acumula en el alzheimer

Answer 6

el peptido beta amiloide y la prt tau

Question 7

que hacen los agregados en el cerebro de EA

Answer 7

dificulta la función de la microglía y la comunicación neuronal 
1- disfunción mitocondrial
2- secreciones extracelulares
3- sínteiss anormal de proteínas
4- acumulaciones ne placas
5- alteracion sináptica

Question 8

que mutación caracteriza a al EA 1

Answer 8

genes app y psen1/2 gen presenilina –> participan en la reorganización celular

Question 9

que peptidos tienen tendendica a agregarse tas ser sometida la proteína a las secretasas alfa, b y y

Answer 9

ab40 y ab42(este más)

Question 10

donde se acumula sobre todo el beta amiloide

Answer 10

en el hipocampo y cortex prefrontal

Question 11

mutaciones en el gen apo e

Answer 11

amplifican el prceso de formación de placas porque disminuyen la eliminación de abeta

Question 12

como afecta a la comunicación neuronal los agregados

Answer 12

de forma no homogénea

Question 13

quien produce la hiperfosforilación de TAU

Answer 13

genes de control del ciclo celular cdk5

glucogeno sintasa quinasa gsk-3beta

Question 14

que ocurre con la proteína tau hiperfosforilada

Answer 14

se queda adherida en los microtubulos y en vez de facilitar el transporte axonal, lo dificulta asi como entorpecer el ciclo celular

Question 15

tres signos de EA

Answer 15

• placas de beta amiloide
• hiperfosfo de TAU
• ovillos neurofibrilares extracelulares

Question 16

perdida de neuronas colinérgicas

Answer 16

perdida de actividad acetil transferasa
malfunción de la colinesterasa
perdida de contenido de ach

Question 17

que ocurre en el cortex en la enfermeddad de alzheimer

Answer 17

• no hay dismin de receptores muscarínica

hay déficit de receptores N7

Question 18

que ocurre en el hipocampo

Answer 18

hay un transporte de colina alterado a la corteza

Question 19

primer fármaco aprobado para EA

Answer 19

tacrina

Question 20

por que ya no se usa la tacrina

Answer 20

porque tiene muchos efectos adversos hepatotoxicos e inespecíficos

Question 21

cual es el objetivo en la fase inicial del tratamiento para el alsheimer

Answer 21

mejorar la función colinérgica mediante antagonistas reversibles de acetilcolinesterasa

Question 22

que tres farmacos se usan hoy en día para EA

Answer 22

donezepilo
rivastigmina
galantamina

Question 23

que dos fármacos de la ea tienen metabolismo hepático, por que citocromos

Answer 23

el donezepilo y la galantamina

cyp 3a4 y 2d6

Question 24

metabolismo de la rivastagmina

Answer 24

esterasas

no es hepático

Question 25

biodisponibilidad, tiempo max -donezepilo rivastigmina galantamina

Answer 25

donezepilo 100% 3-4h rivastigmina 40% 1h / 8-6 h galantamina 88% 1h

Question 26

administración donezepilo rivastigmina galantamina

Answer 26

donezepilo: oral 10 mg 1 vez rivastigmina: oral o transdermico galantamina: oral 20 mg,dos veces

Question 27

eliminación donezepilo rivastigmina galantamina

Answer 27

donezepilo higado y riñon rivastigmina riñon galantamina hyr

Question 28

semivida y unión a prot donezepilo rivastigmina galantamina

Answer 28

donezepilo 70 , 98% rivastigmina 1,5/3, 40% galantamina 7-8, 18%

Question 29

cual tiene mayores efectos secundarios donezepilo rivastigmina galantamina

Answer 29

la rivastigmina

Question 30

que ocurre en fases avanzadas de la ea

Answer 30

neurotoxicidad generada por glutamato, causada porque el amiloide beta interviene con la señalización NMDA

Question 31

como intervinee el amiloide beta con NMDA

Answer 31

auemnto del numero de receptores ionotrópicos alteración de los receptores metabotrópicos inhibición de receptores EAAT de los astrocitos

Question 32

que hacen los receptores EAAT

Answer 32

cogen glutamina --> glutamato

Question 33

que se usa en la fase avanzada de EA

Answer 33

memantina: que es un antagonista debil no competitivo de NMDA inhibe la activación excesiva de NMDA disminuye los niveles de glutamato sin bloquear su acción fisiológica

Question 34

otros farmacos para EA

Answer 34

Antidepre | antipsicoticos típicos

Question 35

capriliideno

Answer 35

mejora la capacidad energetica

Question 36

aines

Answer 36

inhibe secretasas

Question 37

acido valproico

Answer 37

bloquea disociación de MT

Question 38

rosiglitazona

Answer 38

aumenta sensibilidad a insulina y utilización de glucosa

Question 39

aducuanumab

Answer 39

Ac monoclonal que se une a los agregados y los reduce en numero y extension uso en primer afase

Question 40

que proteína tóxica se acumula en el parkinson

Answer 40

alfa sinucleína en forma de cuerpos de lewy

Question 41

cuando aparecen los sintomas motores del parkinson

Answer 41

aparecen por una deficiencia de dopamina en las vías neuronales cuando disminuye 20-40%

Question 42

el deterioro cognitivo, ansiedad, demencia, temblor y rigidez y otros síntomas no motores a qué se deben

Answer 42

no dopaminérgico. sino que aparecen por un efecto mixto con otros neurotransmisores , al disminuir dopamina aumenta ach en el equilibrio neuronal nigroestriado.

Question 43

cual es la sustancia que más evidencia ha dado para decir que la dopamina es la resposable del cuadro de parkinson, que provocaba

Answer 43

la mtpt provocaba en el astrocito la generación de un compuesto tóxico al metabolizarse por MAO B que penetraba en las neuronas dopaminérgicas y gneeraba estres oxidativ, dando lugar al sindrome de adicto congelado

Question 44

donde se evidencia en mayor medida la perdidda de neuronas dopaminérgicas

Answer 44

nucleos basales sustancia negra terminaciones nerviosas del estriado

Question 45

que provoca en las neuronas los depositos de alfa sinucleina mutada o cuerpos de lewy

Answer 45

alteración del almacenamineto de dopamina y reciclado de vesiculas

Question 46

que producen las mutaciones de alfasinucleina

Answer 46

pasr de monomeros a tetrameros

Question 47

que inhibidores de la MAO conoces, cuando los administramos

Answer 47

inhibidores de la degradación de dopamina: - risagilina - selegilina lso administramos incluso antes de la aparición de los síntomas porque restauran los niveles de dopamina

Question 48

cual es el fármaco de primera línea en el tto del parkinson

Answer 48

levodopa

Question 49

con que se puede combinar levodopa conforme avanza la enfermedad

Answer 49

inhibidores de la MAO | inhibidores de la COMT

Question 50

inicialmente con que se administra la levodopa en combinación

Answer 50

con inhibidores de la DDC - carbidopa - benserazida

Question 51

que papel tienen los inhibidores de la DDC sobre la levodopa

Answer 51

- protegerla farmacocinéticamente - impiden que extraneuronalmente l-dopa se convierta en dopamina - consiguen que llegue un 10% del farmaco al cerebro

Question 52

carbidopa

Answer 52

inhibidor de DOPA-DESCARBOXILASA

Question 53

entecapona

Answer 53

inhibidor de la degradación de dopamina COMT

Question 54

dianas en la enfermedad de parkinson

Answer 54

- precursores de la dopamina - receptores de dopamina (agonistas) - cirugía en ultima instancia

Question 55

entecapona

Answer 55

inhibidor de la comt

Question 56

que inhibidores de la comt conoces

Answer 56

entecapona | tolcapona

Question 57

por qué los efectos de la levodopa van disminuyendo

Answer 57

por la propia farmacocinética del fármaco (debería ser liberada muy lentamente) por un efecto de compensación de los receptores

Question 58

que se va manifestando con el tto crónico por levodopa

Answer 58

fluctuaciones motoras (efectos on-off)

Question 59

que se afectan en los primeros 4 años

Answer 59

- hay un umbral en la dosis matinal | - el resto del día se encuentran con capacidad de almacenar dopamina y no tienen fluctuaciones motoras

Question 60

4-7 años del tto con levodopa

Answer 60

- deterioro de finde dosis con discinesias | - periodos cortos off por pérdida de capacidad de almacenar dopamina.

Question 61

entre 7 - 10 años de tto con levodopa

Answer 61

deterioro de fin de dosis con discinesias | fluctuaciones predecibles y discinesias en los picos

Question 62

más de diez años con levodopa

Answer 62

``` fluctuaciones impredecibles on-off discinesias ventana terapéutica muy estrecha otros efectos: náuseas, anorexia, hipotension, efectos psicologicos ```

Question 63

que damos en parkinson para neuseas y anorexia

Answer 63

domperidona

Question 64

domperidona

Answer 64

antiemético antagonista d2 que no afecta a ganglios basales

Question 65

que damos para los efectos psicologicos de parkinson causados por tto con levodopa

Answer 65

antipsicóticos atípicos

Question 66

la levodopa no sufre primer paso hepático

Answer 66

si, solo llega un 30% a sangre

Question 67

semivida levodopa

Answer 67

2h

Question 68

administración levodopa

Answer 68

liberación lenta

Question 69

antagonistas dopaminergicos ergóticos

Answer 69

bromocriptina pergolida cabergolina