NEM

Question 1

Quais a mutações associadas à MEN 1?

Answer 1

Mutação no gene MEN1 na ptn ‘menina’

Question 2

Quem deve ser rastreado para NEM 1?

Answer 2

Todos os pacientes que apresentarem associação de pelo menos 2 tumores dos 3 P´s (pituitary, pancreatic net; paratireo); Parente com 01 tumor suspeito + paciente com 01 tumor suspeito; familiar de primeiro grau de NEM confirmado; paciente jovem com algum tumor do grupo NEM na forma progressiva/agressiva

Question 3

Quais os tumores que podem fazer parte desse grupo de tumores da mutação associada à NEM-1?

Answer 3

1) 90% de hiperplasia das paratireóides
2) 40% de adenomas hipofisários ( PRL > GH> ACTH > ACNF)
3) 30 - 70% NET entero-pancreático
(insulinoma; gastrinoma; vipoma; glucagonoma e tu não funcionante). Esses podem malignizar

Question 4

Os NET de brônquio e Timo ocorrem no NEM-1?

Answer 4

1) Ocorrem somente como associação. Não fazem parte dos tumores descritores da Síndrome

Question 5

Qual o cromossomo que ocorre a mut de NEM-1?

Answer 5

Crom 11q13

Question 6

O que o gene do Nem-1 faz? e a mutação ativadora ou inativadora?

Answer 6

1) Gen supressor tumoral

2) Mutação inativadora

Question 7

Qual o tipo de mutação que tipicamente ocorre em NEM-1?

Answer 7

Mutação tipo inserção gerando um frameshift que é um quadro de leitura totalmente diferente daquele ponto em diante

Question 8

Considerando os tumores. Qual o percentual de NEM,-1 nos adenomas de hipófise? Nos hiperpara? Nos gastrinomas?

Answer 8

1) 3% dos adenomas hipofisários
2) 18% dos Hiperpara primários
3) 30% dos gastrinomas

Question 9

Qual o tto após confirmação da mutação do NEM-1 no paciente com Hiperpara Primario (HPP)?

Answer 9

1) Nesse caso é indicado cirurgia radical com persistência de apenas pequeno fragmento ou implante no ECOM
2) Lab para PRL e IGF-1 + RM
3) Lab com insulina + glic +gastrina + teste + VIP + cromogranina A + glucagon + RM de abdome

Question 10

Qual o rastreio familiar após Dx do caso índice de NEM-1?

Answer 10

1) aos 05 anos: rastrear insulinoma e adenoma e HPP
2) aos 10 anos: Imagem abdominal para adrenal e pancreas + cromogranina; polipeptideo pancreatico; VIP; glucagon
3) aos 20 anos: carcinoide intestinal (RM) e gastrinoma (gastrina + teste)

Question 11

O CMT( ca medular de tireo) tipicamente está associado à qual condição familiar?

Answer 11

NEM 2

Question 12

Qual o gene mutado no NEM 2? Ativadora ou inativadora?

Answer 12

1) Mutação ativadora do RET

Question 13

Quais as doenças tipicamente mais relacionadas às mutações do RET na NEM 2? 5 doenças

Answer 13

1) Ca medular familiar
2) Feocromocitoma
3) Adenoma de paratireo (hiperpalasia 4 gld)
4) Doença de Hirschprung (agangliose intestinal)
5) Liquen amiloidotico cutâneo (LAC)

Question 14

Quais as combinações de tumores mais encontradas na NEM2A?

Answer 14

1) clássica: CMT + FEO/HPP
2) com LAC: CM + FEO + HPP + LAC
3) CMT + Feo + HPP + Hirschprung
4) CMT isolado apenas

Question 15

Qual a outra apresentação/mut do NEM 2?

Answer 15

NEM2 B (antiga NEM3); Mut nos códons 9918 e 883 do gene RET

Question 16

Qual a principal característica do NEM2B?

Answer 16

1) Causam CMT familiar agressivo e precoce (muito precoce a depender da mut)

Question 17

Qual duas pecularidades do NEM2B?

Answer 17

1) Não cursam com HPP

2) 50% tem feo

Question 18

O que a ptn mutada do RET faz?

Answer 18

Ela dimeriza o receptor tirosina K sem ligante ou ativa o monomero sozinho. Varias sinalizações intracell

Question 19

Existe uma grande correlação genótipo e fenótipo. Qual as complicações da mut no codon 918 do RET?

Answer 19

1) Mut mais comum
2) Mut highest risk para CMT familiar e precoce
3) Muita chance de FEO

Question 20

Qual o aconselhamento genético do NEM2B?

Answer 20

1) Rastreio de todo paciente CMT mesmo sabendo que somente 25% é familiar
2) Analisar todos os parentes de 1o grau do caso índice
3) Rastrear mesmo os pais aparentemente oligossintomáticos de filhos com Dx d NEM2B
4) Rastrear todos com LAC
5) Paciente com hiperplasia de cell C + CMT: Reforça a necessidade de rastreio para mut do RET

Question 21

Qual a conduta de acordo com a MUT do RET encontrada na NEM2B?

Answer 21

1) MUT no codon 918: Highest risk CMT grave: TT < 01 ano ou assim que possível
2) MUT no codon 634: High risk CMT: TT < 05 anos; desde os 03 anos USG e calcitonina e CEAs
3) Exceto (918; 883) todos vão determinar risco moderado de ca de tireoide

Question 22

Qual o seguimento no paciente com NEM 2 A?

Answer 22

Rastreio anual de FEO

Question 23

Seguimento principal considera qual o hormõnio?

Answer 23

1) Calcitonina < 150 doença local e quando acima de 150 risco de MTX

Question 24

O NEM2A cursa com quais patologias?

Answer 24

1) CMT 100%
2) Feo 50%
3) HPP 30%
4) Doença de Hirschprung intestinal
5) Líquen amiloidótito cutâneo

Question 25

Nem 2B cursa com quais patologias?

Answer 25

1) CMT grave e agressivo 100%
2) FEO 50%
3) Neuroma mucocutâneo
4) Habitus marfanoides
5) Ganglioneuromatose intestinal com megalon obstrutivo

Question 26

Existe associação genótipo fenótipo no NEM2A? Exemplifique

Answer 26

1) Sim existe associação
2) Quando a paciente apresenta CMT + FEO + HPP + LAC (líquen amiloidótico cutâneo) é altamente sugestivo de acometimento de mut no proton onco RET no códon 634

Question 27

Existe associação genótipo fenótipo no NEM2A? Exemplifique 2

Answer 27

1) Sim existe correlação
2) Quando a paciente apresenta: CMT + FEO + HPP + Hirchprung é altamente sugestivo de mut do RET nos códons do exon 10 (codon 609 - 620)

Question 28

Qual a diferença de risco das mut no NEM 2 de acordo com o códon acometido?

Answer 28

1) Highest risk de agressividade: 918
2) High risk: mut do 634
3) High risk mut do 883