Myeloproliferative Flashcards
MPD’ler?
PV, essential thrombocythemia, myelofibrosis, chronic myeloid leukemia
JAK-2’nin en sık görüldüğü? Diğerleri?
En sık -> neredeyse bütün PV (polycythemia vera) hastalarında. (%98)
Myelofibrosis ve essential thrombocythemia’da da görülür.
Konu dışı:
Anaplastic anemia’da splenomegaly var mıdır?
Yoktur çünkü spleen’e gidecek hematopoietic stem cell yok ortada.
4 MPD’nin sitogenetik kökeni?
Myelofibrosis, polycythemia vera, essential thrombocythemia -> JAK2,
Chronic myeloid leukemia -> t(9;22) BCR-ABL chimeric fusion protein
Konu dışı:
Auer rods neyin crystallized formudur? Hangi hastalıkta görülür?
Auer rods, myeloperoxidase’in crystal aggregate’leridir; acute myeloid leukemia’da görülür.
CML’de imatinib, nilotinib, dasatinib (sonu nitib ile bitenler) nasıl etkiyor? Başka hangi hastalık için kullanabilirler?
t(9;22) sonucu oluşan BCR-ABL sürekli “on” vaziyette bir tyrosine kinase, bunun bir ATP binding bölgesi var bir de substrate bağlanma bölgesi.
Imatinib ATP-binding bölgesine bağlanıyor ve böylece çalışmasını engelliyor.
Bu ilaçlar ALL için de kullanılabilir çünkü t(12;21) ile birlikte t(9;22) de var ALL’de.
Specifically, it is used for chronic myelogenous leukemia (CML) and acute lymphocytic leukemia (ALL) that are Philadelphia chromosome-positive (Ph+).
Myeloproliferative diseaseler ile AML’nin ve myelofibrosis’in ilişkisi nedir?
MPD’ler AML’ye dönebilir! MPD’de sorun mature cell’lerde, AML’de ise blastlar mature olamadıkları için birikiyorlar, eğer başka oncogenic etkilerle mesele blastlara sıçrarsa, MPD’ler aniden AML haline gelebilir.
Yine bütün MPD’ler can show progression to marrow fibrosis.
Reactive polycythemia ile Polycythemia Vera ayrımı?
Reactive polycythemia -> RBC yüksek, Hb/Hct yüksek, ama saturation(SaO2) düşük; saturation düşük olduğu için EPO yüksek, RBC bu yüzden artıyor. Bize lung disease olduğunu gösteriyor bu tablo.
Polycythemia Vera -> Saturation normal; RBC/Hct/Hb yüksek; EPO düşük
EPO ve saturation levels bizim için ayırt edici.
Peki EPO neden düşük? -> PV’lerin neredeyse tamamında olan mutasyon neydi? JAK2; peki JAK2 ile EPO’nun alakası nedir? EPO receptor’ın intrinsic kinase aktivitesi yok bu yüzden JAK2’ye bağımlı, JAK2 mutant olduğu için EPO’nun receptor’a bağlanıp kendisini aktive etmesine ihtiyacı yok, zaten sürekli aktif.
Hangi hastalıklar AML’ye transformation gösterebiliyordu?
MDS ve MPDs
Konu dışı:
Acute myeloid leukemia’da görülen translocationlar?
t(8;21)
M3 yani promyelocytic formunda -> t(15;17) -> retinoic acid receptor bozulur.
Konu dışı:
B-ALL’de görülen 2 translocation?
t(9;22) -> CML’den hatırlıyorsun.
t(12;21) -> çocuklarda, iyi prognosis
Myeloproliferative disorderların hangilerinde splenomegaly görülür?
Hepsinde
Tear-drop RBC görünümü hangi hastalıkta? Neden görülür?
Myelofibrosis; myelofibrosis’te hematopoiesis büyük ölçüde spleen’e kaymış olsa da ufak bir bölümü hala BM’de yapılıyor. BM fibrous bir hale geliyor myelofibrosis’de ve olgunlaşan RBC BM’i terk edip dolaşıma çıkmaya çalışırken connective tissue’ya çarpa çarpa tear-drop görünümü alıyor.
Tear-drop görünümünü hep leukoerythroblastic smear ile birlikte hatırla.
Extramedullary hematopoiesis hangi MPD’de?
Myelofibrosis, bu yüzden büyük splenomegaly bunda. (Unutma splenomegaly bütün MPD’lerde var.)
Leukoerythroblastic smear hangi MPD’de?
Myelofibrosis çünkü myelofibrosis’de extramedullary hematopoiesis var ve spleen’deki hematopoiesis bir açıdan BM’dekinden farklı.
BM’de reticulin var, gate gibi bir şey oluştuyor ve RBC yeterince küçük değilse bu gate’den geçemiyor. RBC’lerin olgunlaştıkça küçüldüğünü biliyorsun, dolaşıma çıkabilecek kadar küçük ilk yapı reticulocyte ve o da çekirdeksiz.
İşte spleen’de bu yapı/kontrol mekanizması olmadığı için büyük, nuclear material’a sahip “nucleated RBCs” dolaşıma çıkıyor.
