Iron metabolismö

Question 1

Konu dışı:

Hematopoietic stem cells potency durumu?

Answer 1

Hematopoietic stem cells are an example of multipotency.

Question 2

Konu dışı:

Echinocytes hangi tip anemi ile alakalı?

Answer 2

Pyruvate kinase deficiency, bundan emin değilim ya PK def’de başka şekiller falan da olabilir kontrol gerekli.

Question 3

Hemosiderin nedir?

Answer 3

Hemosiderin is an iron-storage complex. It is only found within cells (as opposed to circulating in blood) and appears to be a complex of ferritin, denatured ferritin and other material.

Question 4

Functional, storage, transport ironlar?

Answer 4

Functional -> Hb, myoglobin, heme/non-heme enzymes

Storage -> hemosiderin, ferritin

Transport -> Transferrin

Question 5

Apoferritin nedir?

Answer 5

Ferritin that is not combined with iron is called apoferritin.

Question 6

Hepcidin’in yaptığı şeyler?

Answer 6

1) It lowers dietary iron absorption by reducing iron transport across enterocytes
2) It reduces iron exit from macrophages, the main site of iron storage
3) It reduces iron exit from the liver.

In all three instances this is accomplished by reducing the transmembrane iron transporter ferroportin.

Question 7

Hepcidin ne ile etkileşerek gösteriyor esas etkisini?

Answer 7

Ferroportin

Question 8

Ferroportin hangi hücrelerde var? Hücrenin neresinde?

Answer 8

Enterocytes in the duodenum
Hepatocytes
Macrophages of the reticuloendothelial system

Basolateral yüzeyinde. Şunu iyi anla: içeri alırken Transferrin TfR’ye bağlanıyor ve endocytosis ile alıyoruz (enterocytes hariç, onda DMT1 var), ferroportin sadece dışarı atmak için!

Question 9

Iron hücreye nasıl alınıyor, nasıl atılıyor?

Answer 9

Transferrin TfR’ye bağlanıyor ve endocytosis ile alıyoruz (enterocytes hariç, onda DMT1 var).

Ferroportin ile dışarı yani kana atıyoruz.

Question 10

Ferroportin’in kana verdiği iron yükü?

Answer 10

+2, bu iron transferrin’e bağlanmak için hephaestin/ceruloplasmin tarafından +3 yapılıyor DIŞARIDA.

Question 11

IRP1 (aconitase -> krebs cycle enzimi) nasıl çalışıyor?

Answer 11

In low-iron conditions, IRE-BPs allow the cell to keep producing transferrin receptors. And more transferrin receptors make it easier for the cell to bring in more iron from transferrin-iron complexes circulating outside the cell. But, as iron binds to more and more IRE-BPs, they change shape and unbind the transferrin receptor mRNA. The transferrin receptor mRNA is rapidly degraded without the IRE-BP attached to it. The cell stops producing transferrin receptors.

When the cell has obtained more iron than it can bind up with ferritin or heme molecules, more and more iron will bind to the IRE-BPs. That will stop transferrin receptor production. And iron-IRE-BP binding will also start ferritin production.

When the cell is low on iron, less and less iron will bind to IRE-BPs. The IRE-BPs without iron will bind to transferrin receptor mRNA.

Question 12

Heme/non-heme’de absorption farkını biliyorsun ama yüzdelikler seni şaşırtmasın diye bu kartı ezberle.

Answer 12

In heme form they have 20-30% absorption capacity and non-heme form only has 5%. (DİREKT SLAYT)

Question 13

Nonheme absorption’ı artıran/azaltan şeyler?

Answer 13

Aminoacids, VitC (askerbic asit) artırır. Bunu Tustime dersinden hatırlıyorsun.

phytate, tannate, phosphate -> AZALTIR.

DİKKAT! Bunlar NON-HEME’e etkiyor özellikle.

Question 14

Demir için dışarı atma mekanizması var mıdır?

Answer 14

Yoktur! Hoca itrah mekanizması yoktur demiş. xddd

Question 15

Günlük demir ihtiyacı? 1 günde kaybedilen demir miktarı? Nasıl kaybedilir? Ortalama Western diet’teki iron miktarı?

Answer 15

Erkekler için 1mg
Kadınlar için 1.5mg

Ortalama diet’te 15mg iron var, bunun yalnızca 1-1.5mg’ı emiliyor. Geri kalan emilmiyor.

Gut ve skin epiteli döküldüğünden günde 1.5 mg falan kaybediliyor.

Question 16

Hephaestin basalda mı apicalde mi?

Answer 16

Transmembrane copper-dependent ferroxidase = hephaestin,
yani ceruloplasmin’e benziyor.

Elbette basal (basolateral), çünkü ferroportin ile kana verilmiş +2 iron’ı oxide ederek Transferrin tarafından bağlanılabilir +3 forma getiriyor tekrar.

Question 17

Duodenal cytochrome B (Dcytb) nerede? İşlevi ne?

Answer 17

Enterocyte’ın apical yüzünde, +3 iron DMT1’den geçemediği için iron’ı redükte ediyor yani bu bir redüktaz, ve iron +2 hale geldiği için DMT1’den geçebiliyor.

Question 18

DMT enterocyteların apical yüzeyi dışında nerede bulunuyor?

Answer 18

Hücrelerin endosomelarında bulunuyor. Transferrin hücrenin yüzeyindeki TfR’ye bağlanıyor ve endocytosis ile içeri alınıyor, endosome oluşuyor ve endosome içinde iron transferrin’den ayrılıyor, DMT ile cytoplasm’a geçiyor.

“Endosome is acidified by H+ pump then iron gets freed. Gets out of endosome by DMT.”

Question 19

Basolateraldeki transmembrane copper-dependent ferroxidase?

Answer 19

Hephaestin

Question 20

Artan transferrin miktarını algılayıp Hepcidin expression sağlayan şeyler?

Answer 20

TfR2 (1 değil dikkat!)
HFE (Human hemochromatosis protein)
HJV (hemojuvelin)
BMP6 (bone morphogeneti protein)
ALK3

Question 21

Hangi dokularda oldukları?
Hemojuvelin ->
TfR2 ->

Answer 21

Hemojuvelin -> muscle, liver

TfR2 -> erythroid, hepatocytes

Question 22

IRP1 (aconitase) ne yapıyor? (bu karttan var, hocanın anlatımı bu)

Answer 22

IRP1 basicly does 2 things:
1-It binds to ferritin promotor region and inactivates it bc there is no iron so no need for storage.
2-It binds to TfR mRNA and makes it more stable so
each copy produces higher amount of TfR and it goes to
the membrane and takes up more iron.

Bu galiba iron’ın az olduğu durumu anlatıyor sadece.

Question 23

En yaygın genetik hemochromatosis?

Answer 23

HFE type, zaten HFE’nin adı “Human hemochromatosis protein”.

Question 24

Avrupa ve Kuzey Amerika’da prevelansı en yüksek olan hereditary hemochromatosis

Answer 24

HFE type yani tip 1. Chromosome 6 ile alakalı!

Question 25

Hemochromatosis tanısında lab?

Answer 25

Iron deficiency’nin tam tersi gibi düşün, iron deficiency anemia’da mesela nasıldı lab? Ferritin azalır, serum iron azalır, Tf saturation azalır.

Bunda ise tersi olacak:
Ferritin ARTAR,
Tf Saturation ARTAR
Serum iron ARTAR

Question 26

Thalassemia’lı hastaya iron supplement verilir mi?

Answer 26

VERİLMEZ! Hemochromatosis’e yol açar çünkü thalassemia’da iron deficiency yok, aksine fazla iron var. Neden olduğu bir başka kartta açıklanıyor.

Iron def. anemia ile thalassemia karışabiliyor (MCV sebebiyle galiba), hatalı iron verilmesi riskli! Unutma RDW bu ikisini ayırmak için iyi bir araç, RDW iron deficiency anemia’da yükselir yalnızca! (Bir de spherocytosis’de, ama thalassemia’da normaldir.)

Question 27

Thalassemia - sideroblastic anemia’da neden hematochromatosis var?

Answer 27

Hoca ineffective erythropoiesis yazıp altına yalnızca bunları eklemiş ama bence genel olarak anemilerin hemolysis ile ilişkili olan formlarında hemochromatosis görülebilir.

Çünkü örneğin thalassemia’da extravascular hemolysis var.

Question 28

HEREDİTER HEMOKROMATOZİS GENETİK SINIFLAMASI? Kalıtım fashionı?

Answer 28

1-2-3-4 -> autosomal recessive
4 -> autosomal dominant

TİP 1 -> HFE mutated (HFE)
TİP 2A -> HJV mutated (hemojuvelin)
TİP 2B -> HAMP mutated (Hepcidin)
TİP 3 -> TfR2 mutated
TİP 4 -> Ferroportin mutated

Question 29

HJV, TfR2, BML, ALK3, HFE -> ?
Hepcidin -> ?
Ferroportin -> ?

Answer 29

HJV, TfR2, BML, ALK3, HFE -> SENSING IRON and increasing hepcidin
Hepcidin -> ferroportin inhibisyonu, yani enterocyte’dan emilim azaldı, macrophage ve liver’dan salınım azaldı.
Ferroportin -> BASOLATERAL’deki +2 iron transporter’ı

Question 30

Hemochromatosis’e hassas organlar?

Answer 30

Karaciğer, kalp, thyroid-parathyroid, pituitary, pankreas, gonads

Question 31

Iron overload’un 2 treatment’ı ve farkları?

Answer 31

Phlebotomy -> anemiklerde KULLANAMAZSIN, sadece hereditary hemochromatosis’i olanlarda (primary yani) kullanabilirsin. Anemikte zaten kan az bir de phlebotomy yapılmaz.

Chelation -> Thalassemia ve diğer iron overload olan anemilerde, bu transfusion sebebiyle de olabilir, thalassemia’da görülen increased iron absorption sebebiyle de.

Question 32

Glossitis hangi anemilerde? Esophageal webbing, Pica hangi anemide?

Answer 32

Glossitis -> bütün nutrional anemiler (B12, Folate, Iron deficiency)

Esophageal webbing, pica -> SADECE iron deficiency

Question 33

PLUMMER VINSON syndrome?

TAYANÇ-REIMANN syndrome?

Answer 33

Complex of glossitis, disphagia and iron deficiency anemia is PLUMMER VINSON or PETERSON KELLY SYNDROME.

Complex of PICA, splenomegaly, growth retardation and IDA is TAYANÇ-REIMANN SYNDROME.

Question 34

Iron def. anemia’da lab?

Answer 34

Hb, MCV, MCH azaldı; RDW arttı.

Serum iron, transferrin, saturation azaldı; TIBC ve TfR arttı!

Question 35

Transferrin saturation formülleri?

Answer 35

Transferrin Saturasyonu = Serum Demiri / Total Demir Bağlama Kapasitesi

Transferrin Saturasyonu = Serum Demiri / (Serum Demiri + Serbest Demir Bağlama Kapasitesi)

Normalde Tf saturation’ının %10’u ferritin, %90’ı transferrin ama bu formülde tamamı transferrin gibi hesaplamış, no problem.

Question 36

Hemoglobinopathy nedir?

Answer 36

Hemoglobinopathy ifadesi sadece GLOBIN chain ile alakalı hastalıkları kapsıyor.

Yanlışa düşme, adına bakınca sanki iron deficiency anemia ya da anemia of chronic disease falan da dahilmiş gibi duruyor AMA DEĞİL! Hemoglobinopathy is a kind of genetic defect that results in abnormal structure of one of the globin chains of the hemoglobin molecule