Mycobacterium tuberculosis Flashcards
Grupos
1) Adaptados a humanos M. tuberculosis M. africanum 2) Adaptados a hospederos animales M. pinnipedii M. caprae M. bovis M. bovis (cepa BCG)
Características morfológicas
Bácilos delgados ligeramente curvos o rectos de 0.2 a 0.6 mm de ancho y 1 a 10 mm de largo
• No se agrupan ni forman esporas, son inmóviles
• Son débilmente grampositivos y se tiñen de rojo con
fucsina (Ención de Ziehl-Neelsen). Son denominados
bácilos ácido-alcohol resistentes (BAAR) por resistir a la decoloración con ácido-alcohol, debido al alto contenido lipídico de su pared celular
Pared celular
particularidades
Contiene ácido N-acetilglicolilmurámico en lugar del N-acetilmurámico
En la superficie de la pared, hay el factor cordón (trehalosa 6, 6´- dimicolato), cera D (glucolípido de 15 a 20 ácidos micólicos) sulfolípidos y el lipoarabinomanano
Los lípidos son cerca del 60% del peso seco de la pared
Cultivo y morfología colonial
- medios complejos con una base de papa-huevo o agar-suero (Ejemplo: Löwenstein-Jensen; Dubos-Middlebrook)
- Son aerobios obligado, tiempo de duplicación 14-15 h, 10 a 20 días de incubación a 37°C para formar colonias visibles
- Forman colonias pequeñas, secas y con aspecto escamoso.
- La cepa H37 se ha disociado en variantes rugosa virulenta (H37Rv) y rugosa avirulenta (H37Ra)
Metabolismo
-prototróficos para todos los aminoácidos, las bases purínicas y pirimídicas, y las vitaminas del complejo B
-La fuente más importante de carbono es el glicerol y la de nitrógeno es la asparagina
-Las micobacterias tienen componentes quelantes que actúan como sistemas de transporte de hierro
hacia el interior de sus células: La exoquelina, que puede sustraer hierro de la ferritina, la micobactina, molécula lipofílica localizada en regiones de la envoltura celular cercana a la membrana citoplasmática
Componentes antigénicos importantes
Pared celular • Péptidoglucano con moléculas de arabinogalactosa unidas al ácido micólico • Glucolípidos de superficie (factor cordón y cera D) • Glucolípidos fenólicos Capa externa • Polipéptidos • porinas • proteínas transportadoras
Patogenia
M. tuberculosis ingresa por vía respiratoria, alcanza los alvéolos y es digerido por los macrófagos alveolares donde permanecerá como patógeno intracelular al impedir la fusión del fagosoma con los lisosomas, ya que inhibe al antígeno endosomal específico 1 (EEA1); a su vez elude la destrucción mediada por los macrófagos con la formación de intermediarios reactivos de nitrógeno. Los macrófagos secretan IL-12 y TNF-α en respuesta a la infección, aumentan la
inflamación localizada al reclutar linfocitos T y células NK; facilitar la diferenciación de los linfocitos TH1 con la consiguiente secreción de IFN-γ, aumenta la fusión entre los fagosomas y los lisosomas llevando a la destrucción intracelular; el TNF-α estimula la producción de óxido nítrico y los intermediarios reactivos del nitrógeno para potenciar la destrucción intracelular.
Cuando la concentración bacteriana es elevada, la respuesta inmunitaria celular da lugar a necrosis tisular, consecuencia de la toxicidad de las toxinas, la activación local de la cascada de complemento, la isquemia, la exposición a enzimas hidrolíticas
e intermedios reactivos del oxígeno.
Los macrófagos alveolares, las células epiteloides y las células gigantes de Langhans con las micobacterias intracelulares forman el núcleo central del granuloma que impide la diseminación de las bacterias. Los granulomas grandes o caseosos se encapsulan con fibrina y protegen eficazmente a las bacterias de la eliminación producida por los macrófagos, por lo que las bacterias pueden permanecer latentes en esta fase o se pueden reactivar años mas tarde.
Epidemiología
El ser humano constituye el único reservorio natural.
Se transmite por contacto estrecho de una persona con otra mediante la inhalación de aerosoles infecciosos.
La población con riesgo elevado de padecer la enfermedad son las pacientes inmunodeprimidos (VIH), alcohólicos, adictos a drogas, vagabundos y aquellos que están expuestos a otros individuos infectados.
Mecanismo de transmisión
• La enfermedad se transmite de individuo a individuo por partículas infecciosas aerosolizadas (secreciones nasofaríngeas)
• Los pacientes tosen como resultado de la inflamación pulmonar
• Usualmente, los bacilos inhalados son ingeridos por fagocitos y eliminados
• Bajo ciertas condiciones de riesgo, pueden crecer
en el ambiente intracelular de macrófagos localizados en lesiones denominadas tubérculos e iniciar una diseminación
Formas clínicas principales
- Tuberculosis pulmonar, foco primario para la mayoría de las demás formas clínicas
- Meningoencefalitis tuberculosa, más frecuente en niños y tiene el peor pronóstico
- Tuberculosis miliar (con diseminación a varios órganos)
- Tuberculosis cutánea con varias formas, en México la más frecuente es la colicuativa
- Tuberculosis renal
- Tuberculosis osteoarticular con diferentes localizaciones (en columna vertebral se denomina espondilitis tuberculosa o mal de Poj)
- Compromisos cardiovasculares (endocarditis, pericarditis)
- Compromisos ofálmicos (conjuntivitis, uveítis, blefaritis)
Complicaciones
• Según el cuadro clínico y el órgano afectado
Signos y síntomas/Forma pulmonar
- Tos productiva con expectoración mucosa, mucopurulenta o hemoptoica
- Dolor pleurítico
- Hemoptisis
- Astenia y adinamia (debilidad o fatiga)
- Pérdida de peso
- Falta de apetito
- Escalofríos
- Fiebre vespertina
- Sudoración nocturna
Diagnóstico
- Baciloscopía (observación microscópica de los bacilos ácido-alcohol resistentes)
- Cultivo
- Prueba “QuanCFERON®-Tb”
- Sondas de ácidos nucleicos
- Análisis cromatográficos de los lípidos de la pared celular
- Radiografía de tórax
- Otras pruebas de gabinete
Diagnóstico diferencial
- Neumonías
- Fiebre tifoidea
- Nocardiosis
- Esquistosomiasis
- Coccidioidomicosis
- Histoplasmosis
- Blastomicosis
- Sarcoidosis y otras
Fármacos de primera línea
- Alta eficacia
- RelaCvamente tóxicos
- Isoniacida (más potente), etambutol, rifampicina, piracinamida y estreptomicina (bactericidas de acción temprana)
