Mutations chromosomiques - aberrations structurales des chromosomes Flashcards
Quel type de dommage à l’ADN risque de causer des aberrations structurales des chromosomes?
- Duplications
- Délétions
- Inversions
- Translocations
Qu’est-ce qu’une délétion multigénique?
Perte d’un morceau de chromosomes (implique plusieurs gènes)
Les délétions multigéniques sont-elles viables à l’état homozygote?
Non, létales
Les délétions multigéniques sont-elles viables à l’état hétérozygote?
Également létales dans la majorité des cas. Dans les cas où les délétion reste viable à l’état hétérozygote, on observe un effet de pseudo-dominance d’allèles récessifs (allèles récessifs sont exprimés chez l’hétérozygote suite à une délétion)
Quelle structure se forme lors de l’appariement des chromosomes homologues en prophase de la méiose dans un hétérozygote porteur d’une délétion?
Une boucle (indique que le morceau d’ADN a subit une délétion):
-Morceau d’ADN s’alignent avec leurs homologues, sauf pour ceux qui n’ont plus d’homologues = formation de boucle
Pourquoi la structure qui se forme lors de l’appariement des chromosomes homologues en prophase de la méiose dans un hétérozygote porteur d’une délétion pourrait-elle causer un effet de « pseudo-dominance » d’allèles récessifs?
Allèles qui sont récessifs normalement sont exprimés (pseudo-dominance), car hémizygote pour ces allèles.
Qu’est -ce qu’une duplication?
Multiplication d’un morceau de chromosome :
- Duplications créés dans une région adjacente à la région dupliquée (en tandem)
- Duplications créés dans une région ailleurs dans le génome (duplications par insertion)
Est-ce que les duplications sont bien tolérées par les organismes?
Les duplications n’ont habituellement pas d’effet phénotypique notable
Comment les duplications peuvent-elles créer des familles de gènes paralogues?
Mécanismes important dans l’évolution des génomes -> accroissement de la taille des génomes = création de familles de gènes (gènes paralogues), car on augmente les probabilités d’accumulé des mutations sur les gènes dupliqués
Qu’est-ce qu’un CNV « copy number variant »?
Variation génétique par duplication:
- Contient un ou des gènes dont le nombre de copies est polymorphique
- Le nombre de copies peut influencer le phénotype
- Peuvent altérer le niveau d’expression d’un gène soit par l’effet direct du dosage ou l’effet indirecte (effet de position)
Pourquoi certains CNV sont-ils considérés comme des polymorphismes?
CNV = forme particulières de polymorphisme dans lequel le nombre de copies d’un même gène ou d’un segment chromosomique dans le génome est variable entre les individus de la même espèce
Qu’est-ce qu’une inversion?
Changement dans l’ordre (deux cassures qui arrivent sur le même chromosomes dont le segment est recollé à l’envers :
- Modification de l’ordre des gènes sur le chromosome
- Interruption de gènes
- Création de gènes fusionnés
Quels sont les effets génétiques d’une inversion dans une personne porteuse (hétérozygote pour l’inversion)?
Chez un hétérozygote pour une inversion, les produits issus d’une recombinaison à l’intérieur de la boucle d’inversion sont non viables -> abolition apparente de la recombinaison
Lors de la méiose chez un hétérozygote pour l’inversion, quelle est la structure qui est formée lors de l’appariement à la prophase?
Boule d’inversion -> Nécessaire pour apparier les segments homologues pendant la méiose.
Pourquoi dit-on que l’inversion cause une abolition apparente de la recombinaison dans les individus porteurs?
Si il y a un cross-over dans la boucle d’inversion, les chromatides recombinés forment un pont dicentrique -> Le pont dicentrique se brise aléatoirement et les gamètes qui recoivent ces chromatides sont non-viables (délétion)
Observateur à l’impression qu’aucun cross-over ne servient dans la boucle d’inversion
Qu’est-ce qui arrive si on essaie de mesurer la distance génétique entre deux gènes localisés à l’intérieur d’une boucle d’inversion?
Recombinants sont non viables
Quelle est la différence entre une inversion péricentrique et paracentrique?
Paracentrique n’inclut pas les centromères (mène à délétion dans gamètes)
Péricentrique inclut les centromères (mène à la duplication dans les gamètes)
Est-ce que les deux types d’inversions (péricentrique et paracentrique) ont le même effet sur la fertilité d’un individu hétérozygote?
Oui, 2 des 4 gamètes sont non viables
Qu’est-ce qu’une translocation?
Événements chromosomiques où il y a un échange de fragments de chromosomes entre deux chromosomes homologues
Quels sont les effets génétiques d’une translocation dans une personne porteuse (hétérozygote pour la translocation)?
- Modification de l’ordre de la morphologie des chromosomes et de l’ordre des gènes
- Interruption de gènes
- Création de gènes fusionnés (gain de fonction)
- Semi stérile
- Liaison apparente entre des gènes localisés sur des chromosomes différents
Quelle approche moléculaire permet de facilement identifier les translocations dans les chromosomes d’une cellule?
Chromosome painting :
- Utilise des sondes fluorescentes spécifiques à un chromosome où l’autre (molécules d’ADN hybridables) afin de peindre les différents chromosomes
Lors de la méiose chez un hétérozygote pour une translocation réciproque, quelle est la structure qui est formée lors de l’appariement à la prophase?
Les portions du même chromosomes s’alignent ensemble, forme un sorte de tétrade (croix)
Pourquoi dit-on qu’une translocation mène à la semi-stérilité d’un individu porteur (hétérozygote)?
Suite à la formation du tétrade durant la prophase de la méiose (où les parties des mêmes chromosomes s’alignent), deux possibilités de ségrégation (environ 50%) :
- Soit un chromosome transloqué dans chaque gamète (débalancement des gènes, car partie transloqué est dupliquée) = non viables
- Soit deux chromosomes transloqué dans même gamètes (pas de débalancement) = viable
Quel type de ségrégation permet d’obtenir des gamètes fertiles (qui donnent des zygotes viables) lors de la méiose I d’une personne hétérozygote pour la translocation?
Deux chromosomes transloqué se trouve dans le même gamète
Qu’est-ce qu’une translocation Robertsonienne?
Translocation qui implique deux chromosomes acrocentriques (portions similaires):
- Chromosomes 13,14, 15, 21 et 22 chez les humains possèdent tous les bras même bras p (contiennent que des séquences répétées)
Comment une translocation Robertsonienne entre le chromosome 14 et 21 chez les humains peut-il mener à une forme familiale du syndrome de Down?
La personne qui porte la translocation Robertsonienne possède un phénotype normal (pas de débalancement), mais produit des gamètes avec des répartitions de chromosomes différentes (appariement de 3 chromosomes lors de la méiose) –> trisomie lors de fusion avec gamètes normaux
