Mutaciones del Genoma Nuclear Flashcards
Tipos de mutaciones del genoma nuclear
En secuencias repetidas
Cromosómicas
Génicas
Mutaciones en secuencias repetidas tipos
- En tándem
2. Dispersas
M. Secuencias repetidas en tándem
Casi todas son expansiones de trinucleotidos.
Cuando hay un numero mas alto de un microsatélite (generalmente trinucleótidos).
Se deben a errores en la replicacion y dan lugar a neuropatías.
Enfermedades Secuencias repetidas en tándem
Huntington
Síndrome de X frágil
M. Secuencias repetidas dispersas
Ocurren a causa de un sobrecruzamiento desigual, que da lugar a deleciones y duplicaciones.
Enfermedades Secuencias repetidas dispersas
Pseudohermafroditismos
Síndrome de Feminización Testicular
Regiones pseudoautosómicas
Son regiones homologas en los cromosomas sexuales que pueden recombinar.
gen SRY (sec. repetidas dispersas)
Si la recombinación se da en un lugar que no son las regiones pseudoautosómicas, que incluye al gen SRY se daran dos gametos diferentes:
Al cromosoma Y le falta el gen SRY Y(SRY-) y al cromosoma X le sobra X(SRY+).
El gen SRY da el factor de determinación testicular.
Todos los hombres que recambian por encima del gen SRY tendrán descendencia afectada.
Brazo pequeño del cromosoma
brazo p
Brazo grande del cromosoma
brazo q
Orden de nombre de una región cromosómica
Nº cromosoma, brazo, región numérica
Tipos de mutaciones cromosómicas
- Numéricas
2. Estructurales
Tipos de mutaciones numéricas
Ploidias
Aneuploidias
Ploidias
Afectan al múltiplo de n.
A partir de 3n son poliploidias.
Solo se han observado en humanos triploidias, que resultan en abortos.
NO HAY POSIBILIDAD DE SOBREVIVIR
Aneuploidias
Variaciones de 2n que afectan individualmente al nº de cromosomas.
Enfermedades aneuploidías autosomales
Síndrome de Down
Síndrome de Edwards
Síndrome de Patau
Enfermedades aneuploidías sexuales
Síndrome de Klinefelter
Síndrome de Turner
Tipos de mutaciones estructurales
Deleciones
Duplicaciones
Inversiones
Translocaciones
Mutaciones estructurales
Afectan a la estructura del cromosoma, implicando más de un gen.
Deleciones
Pérdida de una parte del cromosoma.
Terminales, si es en el extremo del cromosoma
Intersticiales, si es en el interior del cromosoma
Enfermedades deleciones (m. crom. estructurales)
Síndrome de Maullido de Gato
Síndrome de Prader Willi / de Angelmann
Retinoblastoma
Duplicaciones
Repetición de un fragmento de un cromosoma.
Si ocurre una dup en un gameto, en el otro habra una del, por lo que no se pueden heredar dups y dels del mismo fragmento.
Enfermedades duplicaciones (m. crom estructurales)
Síndrome de Charcot Marie Tooth
Inversiones
Giro 180º de un fragmento.
Han de darse 2 roturas en un cromosoma, y luego ha de reinsertarse el fragmento invertido.
Paracentricas si no incluyen al centrómero.
Pericéntricas si incluyen al centrómero.
Enfermedades inversiones (m. crom estructurales)
Hemofilia A
Translocaciones
Intercambio de segmentos entre cromosomas no homólogos.
Se reordena la información.
Pueden ser recíprocas o robertsonianas.
Translocaciones recíprocas
La información se intercambia entre un dos cromosomas diferentes.
En un individuo no presenta síntomas.
Si ocurre en las células sexuales, puede dar problemas a la hora de formar descendencia. Las zonas translocadas se repelen y van a formar un cuadrivalente si están cercanas (forma de cruz), por lo que los cromosomas migran a lados completamente opuestos para resolverlo (2 a un lado y 2 a otro). Esto hace muy poco probable que el gameto tenga los 2 cromosomas que contengan los fragmentos translocados (1/6), por lo que es poco probable que se den descendentes sanos (2/6).
Translocaciones Robertsonianas
Ocurren entre cromosomas acrocéntricos, que pueden perder uno de sus brazos, perdiendo también los telómeros, que evitan que se fusionen los extremos de cromosomas.
La fusión cromosómica no da fenotipo, porque no se pierde la información, pero el problema está en la formación de descendencia.
Es la 2ª causa de Síndrome de Down, debido a una translocación entre el cromosoma 14 y el 21.
Solamente el 50% de los gametos serán viables. 1/3 de ellos tendrá síndrome de down, 2/3 serán sanos. Uno de los sanos será portador.
En células somáticas las translocaciones robertsonianas están asociadas con procesos tumorales.
Enfermedades Translocaciones
Translocacion Philadelphia
Linfoma / Leucemia de Burkitt
Síndromes de inestabilidad cromosómica (anemia fanconi y mieloma múltiple)
Ataxia
Clasificación de mutaciones génicas
Localización Herencia Cambio molecular Efecto fenotípico Agente causante
Mutaciones autosomales
Mutaciones que ocurren en los cromosomas autosómicos, por lo que van a afectar a mujeres y hombres.
Mutaciones ligadas a cromosomas sexuales
Mutaciones que ocurren en los cromosomas sexuales (X o Y), por lo que el sexo determina si va a estar o no afectado por la mutación.
Mutaciones somáticas
Se dan en las células somáticas, por lo que no van a ser heredadas.
Mutaciones germinales
Se dan en las células germinales, por lo que van a ser heredadas por la descendencia.
