Genética del Cáncer

Question 1

Oncogénesis

Answer 1

Proceso neoplásico.

Se debe a mutaciones en genes reguladores del crecimiento y la muerte celular.

Question 2

Cancer hereditario

Answer 2

La mutación se da en células germinales, y va a estar en todas las células.

Question 3

Cancer esporádico

Answer 3

La mutación se da en una célula somática, y va a estar solamente en esta célula y sus células hijas.

Question 4

Protoncogenes

Answer 4

Son genes altamente regulados. Factores de crecimiento y parte de las vías de transducción de señales.
Pasan a activarse (a oncogenes) mediante mutaciones de perdida de función, que hacen que esten menos regulados y permiten una mayor proliferacion celular.

Question 5

Genes supresores de tumores

Answer 5

TSG guardianes
TSG Cuidadores
Cuando pierden su función se da crecimiento descontrolado.

Question 6

TSG Guardianes

Answer 6

Regulan puntos del control del ciclo celular y median la muerte celular.
TP53 y RB1, involucrados en mama, colon, pulmón, vejiga y retinoblastoma

Question 7

TSG Cuidadores

Answer 7

Protegen la integridad del genoma, detectan y reparan mutaciones.
BRCA1 y BRCA2

Question 8

TP53

Answer 8

Detiene ciclo celular e inicia la apoptosis.
20-25% mama
>50% vejiga, colon pulmon

Question 9

RB1

Answer 9

Controla el paso de G1 a S en mitosis.

En tumores malignos de colon y retinoblastoma.

Question 10

LOH: Loss of Heterozygosity

Answer 10

Se pierde la copia no mutada del gen y que predomine la copia mutada.

Question 11

Inestabilidad de Microsatélites

Answer 11

Común en cáncer de colon
Indicativo de que una célula se está convirtiendo en tumoral.
Se debe a mutaciones en genes reparadores del ADN que hacen que no se reparen las mutaciones y estas se acumulen.

Question 12

Cáncer de Mama Hereditario

Answer 12

Hay varios cánceres de mama en la familia a edades tempranas, que pueden estar asociados a otros cánceres.
45% de casos tienen mutacion en BRCA1 en cromosoma 17, el 90% de estos tienen tambien cancer de ovario. Si la tienes tu prob de tener cancer de mama es 65%.
35% de casos tienen mutacion BRCA2 en cromosoma 13, que tambien pueden presentar cancer de ovario, prostata y pancreas. Si la tienes tu prob de tener cancer de mama es de 45%

Question 13

Cáncer de Mama Familiar

Answer 13

Algún caso en la familia, sin patron de herencia.

Están vinculados a otros tumores como en el caso de la ataxia talagiectasia en el gen TP53.

Question 14

Cáncer de Mama Esporádico

Answer 14

Un único individuo a edad avanzada. 
Alteraciones especificas que llevan a aberraciones en los genes: 
TP53 mutado 20-25% casos
RB1 mutado 30% casos
Aumento de HER2 30% casos

Question 15

Cáncer colorrectal con poliposis

Answer 15

Se forman polipos.
Pueden mutar:
Gen APC, TSG cuidador. Mutacion autosomica dominante, da casi 100% de riesgo.
Gen MYH, TSG cuidador. Mutacion autosomica recesiva, aunque los heterocigotos también tienen riesgo.

Question 16

Cáncer colorrectal no asociado a poliposis o Síndrome de Lynch

Answer 16

2-4% casos
En las familias suele haber más casos de cáncer.
Se debe a mutaciones germinales en los genes de reparacion de mutaciones por escision de bases.
Herencia autosomica dominante.
85% penetrancia
45 años

Question 17

Epigenética

Answer 17

Cambios químicos heredables en la expresión génica que no van acompañados de cambios en la secuencia del ADN, que aparecen debidos a la accion de factores externos.
Los mecanismos epigenéticos suelen llevar a la silenciación de genes.

Question 18

Metilacion del ADN

Answer 18

Ocurre en las islas CpG, zonas de alta densidad de dinucleótidos localizados en promotores. La mayoría no están metiladas.
Cuando se hipermetilan los genes supresores de tumores aumenta la probabilidad de desarrollar un tumor.
Se pueden heredar los patrones de hemimetilacion del ADN gracias a las DMTs, que copian el patrón de metilacion en las células germinales.
Se usa como biomarcador para seguir el avance del tumor, porque cuanto más avanzado, más metilación.
Primero se da hipermetilacion local (islas CpG) y luego hipometilacion global.

Question 19

Metilación de histonas

Answer 19

Afecta a la expresión del gen, porque cambia la afinidad de la histona por el ADN, abriendo o cerrando la estructura.
En Lys36 de H3 (H3K36): aumenta transcripción
En Lys20 de H4 (H3K20): disminuye transcripción
Lo hacen las proteínas polycomb.

Question 20

Acetilación de histonas

Answer 20

Abren la configuracion para aumentar la transcripción.

Se pasa a células hijas, no se sabe como.

Question 21

Moleculas de ARN

Answer 21

Mediante dos mecanismos se puede afectar a la lecutura del ARNm para afectar a la produccion de proteínas.
El siARN influye en la expresión génica regulando la metilacion del ADN y la modificación de histonas, ademas influyen en la expresión de miARN.
El miARN controla la expresión de genes que producen efectos epigenéticos. Reconocen sitios de expresión génica, se unen a ellos y llaman a enzimas que metilan el ADN. Un EJEMPLO es la silenciación del cromosoma X.