Enfermedades de Mutaciones

Question 1

Huntington

Answer 1

Mutacion de secuencia repetida en tándem

Expasión de CAG en el gen de la huntingtina.
Huntingtina es el factor de transcripcion de los receptores d2 de dopamina.

Herencia autosómica dominante

<27 alelos sano
27-35 alelos inestables
36-39 alelos penetrancia incompleta
>40 alelos afectado

Question 2

Síndrome de X frágil

Answer 2

Mutacion de secuencia repetida en tándem
Expansión CGG.
Interrupción en el cromosoma X debido a hemimetilacion.

Retraso mental, sobretodo en hombres.
Anticipación clinica - fenotipo singular (orejas bajas, dientes separados)

6-55 alelos sano
56-200 alelos portador no afectado
>200 alelos afectados

Question 3

Pseudohermafroditismo

Answer 3

Mutacion de secuencia repetida dispersa

Un gameto X(SRY+) forma un embrión XX(SRY+)

Afectados con el gen SRY del factor de feminización testicular.
INFERTILES

Question 4

Síndrome de feminización testicular

Answer 4

Mutación de secuencia repetida dispersa

Un gameto Y(SRY-) forma un embrión XY(SRY-)

Mujeres con testiculos que no pueden bajar. Tienen caracteres femeninos sexuales externos pero no internos.
INFERTILES

Question 5

Síndrome de Down

Answer 5

Mutación cromosómica numérica

Aneuploidía autosomal
Trisomía cromosoma 21

Frec 1/800 nacimientos
Mayor probabilidad cuanto mayor sea la madre.
Segunda causa: translocación robertsoniana 14-21
Fenotipos muy variados
Esperanza de vida >50 años

Question 6

Síndrome de Edwards

Answer 6

Mutación cromosómica numérica

Aneuploidía autosomal
Trisomía cromosoma 18

Frec 1/7000 nacimientos – abortos
Muchas malformaciones
Esperanza de vida <1 año

Question 7

Síndrome de Patau

Answer 7

Mutacion cromosómica numéica

Aneuploidía autosomal
Trisomia cromosoma 13

Frec 1/15000 nacimientos
Mas probabilidad cuanto mayor sea la madre
Malformaciones
Esperanza de vida <1 año

Question 8

Síndrome de Klinefelter

Answer 8

Mutacion cromosómica numérica

Aneuploidía sexual
Trisomía XXY o Tetrasomía XXXY

Hombres con inmadurez sexual y estériles. Tienen rasgos afeminados y algunos tienen ginecomastias.
Frec 1 / 1000 nacimientos
Vida normal

Question 9

Síndrome de Turner

Answer 9

Mutacion cromosómica numérica

Aneuploidía sexual
Monosomia XO

Mujeres bajitas, con inmadurez sexual y estériles.
Frec 1/1000 nacimientos
Vida normal

Question 10

Síndrome de Prader-Willi o Angelmann

Answer 10

Impronta genética. Disomia Uniparental. Misma mutacion, diferente fenotipo segun cromosoma paterno o materno.

Mutacion cromosómica estructural

Deleción intersticial del brazo largo del cromosoma 15.

Question 11

Síndrome de Prader-Willi

Answer 11

Delecion intersticial de 15q paterno

Niños obesos, con hipotonía al nacer. Bajo desarrollo cognitivo.
La delecion se lleva el gen de control de la saciedad.

Question 12

Síndrome de Angelmann

Answer 12

Delecion intersticial de 15q materno

Niños flacos con hipotonía severa.
No hay problemas de control de la saciedad

Question 13

Síndrome de Maullido de Gato

Answer 13

Mutación cromosómica estructural

Deleción de 5p

Frec 1 / 100 000 nacimientos
Bebes con llanto parecido al maullido de gato. No tienen bien formada la laringe, ojos separados, dientes malformados y retraso mental.

Question 14

Retinoblastoma

Answer 14

Mutación cromosómica estructural

Deleción intersticial de 13q

Es el único cáncer 100% hereditario
Elimina el gen que controla la división de las células en la retina.
Si ocurre en los dos cromosomas se da un tumor en cada ojo.

Question 15

Síndrome de Charcot Marie Tooth

Answer 15

Mutación cromosómica estructural

Duplicación de un 17p
-gen CMT1A

Frec 1 / 20 000
Afecta a la producción de la proteína 22 de la mielina, que aumenta, cambiando la estructura de la mielina. Se hace menos compacta la mielina, por lo que se pierde progresivamente la movilidad en las extremidades.
Se agarrotan las extremidades.

Question 16

Hemofilia A

Answer 16

Mutación cromosómica estructural

Inversión de 500kb en Xq

Gen HEM-A de factor VIII deja de funcionar, no se coagula.

Question 17

Translocación Philadelphia

Answer 17

Mutacion cromosomica estructural.

Translocación reciproca entre el cromosoma 9 y el 22.
Crom 9: Zona ABL
Crom 22: Zona BCR
Produce gen quimérico ABL-BCR para prot ABL-BCR que inhibe reparacion de mutaciones.

Si se dan en células somáticas está vinculada a la leucemia mieloide crónica

Question 18

Linfoma o Leucemia de Burkitt

Answer 18

Mutacion cromosómica estructural

Translocación reciproca crom8-crom14.
Crom 8: Oncogen Cmyc
Crom14: Gen IGH
Cmyc pasa a estar regulado por el promotor de IGH, constitutivo, y se expresa mas = constante división = tumor.

Question 19

Síndromes de inestabilidad cromosómica

Answer 19

Mutaciones cromosomicas estructurales, translocaciones.
Persona afectada tiene + posibilidad de formar tumores.

Anemia de Fanconi (roturas en cromosomas 5 y 4)
Mieloma múltiple (cromosomas en anillo)

Question 20

Acondroplasia

Answer 20

Mutación génica.
Autosómica dominante.
Transición o transversión de cambio de sentido.
Gen FGFR3 crom4

ENANISMO
Proteína del receptor del factor 3 de crecimiento fibroblástico.
El receptor esta sobreactivo, por lo que el hueso no crece a lo largo sino a lo ancho, se da un femur corto y un hueso frontal grueso.

Question 21

Fibrosis quística

Answer 21

Mutacion génica
Autosómica recesiva
Deleción de 3nt gen CFTR en el cromosoma 7.

Resulta en un transportador de Cl- defecturoso, que hace que se acumule moco espeso, deshidratado y dificil de expulsar. Se atrapan muchas particulas dañinas, por lo que se producen problemas respiratorios.
1 / 25 es portador

Question 22

Talasemias

Answer 22

Mutaciones génicas que afectan a los genes de las globinas, produciendo hemoglobinas anormales.
Ej. Hemoglobina Constant Spring

Question 23

Hemoglobina Constant Spring

Answer 23

Autosómica recesiva
Mutacion sin sentido en el gen de la alfa-globina en el cromosoma 16.

Stop por Gln = alfa-globina con 30aas extra.
La hemoglobina no cabe bien en los GR, por lo que tienen tendencia a lisarse.

Question 24

Anemia falciforme

Answer 24

Transversión (A-T) en el gen de la beta-globina en el cromosoma 11.
Autosómica recesiva

La beta-globina menos soluble y se asocia en tetrámeros, lo que hace que los GR sean más frágiles y tengan forma de hoz. Los GR se lisan más facilmente y da lugar a anemia y vaso oclusión.

Un heterocigoto tiene ventajas ante la malaria.

Question 25

Fenilcetonuria

Answer 25

Metabolopatía de aminoácidos
Autosómica recesiva

Gen de la fenilalanina hidrolasa en el cromosoma 12

Al haber menos enzima se acumula fenilalanina, que causa dolor de cabeza e incluso retraso mental si está en exceso.

Question 26

Albinismo oculocutáneo

Answer 26

Metabolopatía de aminoácidos
Herencia recesiva

Mutaciones sin sentido y cambio de sentido en el gen de la tirosinasa, que convierte la tirosina en melanina.

Hay menos melanina, por lo que falta pigmentación.

Question 27

Homocistinuria

Answer 27

Metabolopatía de aminoácidos
Autosómica recesiva

Mutaciones puntuales en el gen de la cistationina beta-sintasa en el cromosoma 21.

Falta de enzima = cumulo de sustrato y la falta de producto.
Fenotipo similar al síndrome de Marfan (escapula alada, esternon en quilla, extremidades largas…)

Question 28

Hiperplasia adrenal congénita

Answer 28

Metabolopatía esteroides
Mutaciones de cambio de sentido en el cromosoma 6.

Disminuye la producción de estrogeno por lo que aumenta la testosterona. Se virilizan los genitales femeninos (hiperplasia)

Question 29

Enfermedad de Gaucher

Answer 29

Metabolopatías de lipidos
Recesiva
Multisistémica

Cambio de sentido en el gen de la cerebrosidasa en el cromosoma 1.
Exceso de cerebrósidos, causando retraso mental y esplenomealgia.

Question 30

Deficiencia de Adenosina Deaminasa (ADA)

Answer 30

Metabolopatías de bases nitrogenadas
ESCID (inmunodeficiencia combinada grave), que es incompatible con la vida en presencia de patogenos.

Mutaciones puntuales y deleciones en el gen de la adenosina deaminasa en el cromosoma 20.

Aumenta la adenosina, por lo que aumenta el dATP y disminuye la actividad de la ribonucleótido reductasa.

Se para la replicacion del ADN, por lo que no hay mitosis.
El paron de la mitosis afecta sobretodo a la respuesta inmune.

Question 31

Displasia Tanatofórica

Answer 31

Mutacion letal de novo

Cambio de sentido en el gen FGFR3 en el crom 4.

Question 32

Síndrome de Fraser

Answer 32

Mutación letal de novo, sin sentido a causa de una transición C-T en el gen FRAS del cromosoma 4.

Proteína anormal de la matriz extracelular

Question 33

LOHN

Answer 33

Enfermedad mitocondrial
Mutacion de cambio de sentido (transiciones)

Frec 1/10000
Los síntomas se presentan en la 3ª decada de la vida de manera irreversible: se pierde la visión central debido a la muerte del nervio óptico.

Heteroplasmia minimia, expresión uniforme

Question 34

MELAS

Answer 34

Enfermedad mitocondrial
Mutación en los genes de ARNt de la Leu (UUG)
Transición A-G

Heteroplasmia, distintos % de mutacion = variedad de fenotipos y síntomas

Síntomas comunes: sordera y baja estatura
33% debutan con crisis epiléptica, miopias o acidosis láctica.

Question 35

MERF

Answer 35

Enfermedad mitocondrial
Mutación en el gen de ARNt Lys

Heteroplásmico = diferentes fenotipos

Se presenta al inicio de la niñez o juventud
Celulas musculares rojas y rasgadsa por falta de ATP

Question 36

Síndrome de Kearn-Sayre

Answer 36

Enfermedad mitcondrial
Delecion

Retinitis pigmentaria y oftalmoplegia
Antes de los 20 años
Debilidad muscular
Lesiones cerebrales
Insuficiencia cardiaca

Question 37

Síndrome de Pearson

Answer 37

Enfermedad mitocondrial
Deleción

Insuficiencia pancreática infantil
Pancitopenia (disminucion de elementos formes)
Acidosis láctica

Question 38

CPEO

Answer 38

Enfermedad mitocondrial
Deleción

Paralisis de la musculatura ocular y ptosis palpebral (desprendimiento del parpado)

Question 39

Ataxia

Answer 39

Translocación no recíproca
Cromosomas 4 y 12

Cromosoma 4 completo
Cromosoma 12 tiene una parte del cromosoma 4 pegada

Se repara la parte del crom 4 que se transloca.