Mucoviscidose Flashcards
Quels sont les trois domaines impliqués dans la mucoviscidose?
Domaine pulmonaire, Domaine digestif, Domaine génital.
Quel est le gène muté dans la mucoviscidose?
Le gène CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator).
Quelle est la cause principale de la dégradation de l’état général dans la mucoviscidose?
Les infections pulmonaires.
Quel est le mode de transmission de la mucoviscidose?
Transmission autosomique récessive.
Quelle est la fréquence de porteurs sains de la mucoviscidose en France?
1/33 porteur sain.
Quelle est l’incidence de la mucoviscidose en France?
1/4500 naissances, 6000 malades et 200 naissances chaque année.
À quel âge moyen les patients atteints de mucoviscidose décèdent-ils actuellement?
En 2013, l’âge moyen des décès était de 34 ans.
À quelle famille appartient la protéine CFTR?
La famille des ATP binding cassette transporter.
Combien de domaines comprend la protéine CFTR et quels sont-ils?
La protéine CFTR comprend 5 domaines: 2 domaines transmembranaires, 2 domaines de fixation de nucléotides (NBD), 1 domaine régulateur « R ».
Quel est le rôle principal de la protéine CFTR?
Faire sortir le chlore et le bicarbonate à l’extérieur de la cellule.
Quelle est la mutation principale du gène CFTR associée à la mucoviscidose?
La mutation F508delta.
Quelle est la fréquence de la mutation F508delta parmi les patients atteints de mucoviscidose?
80% des patients.
Quels sont les groupes de classification selon la fonction de la protéine CFTR?
Groupe I: pas de fonction CFTR, Groupe II: la protéine reste dans le cytoplasme, Groupe III: problème de régulation, canal fermé, Groupe IV: canal fonctionne plus ou moins bien, Groupe V: réduction de la synthèse de CFTR, Groupe VI: manque de stabilité de la protéine.
Que représentent les groupes I, II et III dans la classification des mutations de CFTR?
Les phénotypes sévères avec une absence de fonction du CFTR.
Quelles molécules aident à la bonne conformation de la molécule CFTR?
Les molécules chaperonnes.
Pourquoi la thérapie génique est-elle problématique pour le gène CFTR?
Le gène est très gros.
Quels domaines de la protéine CFTR doivent être phosphorylés pour ouvrir le canal?
Le domaine régulateur « R ».
Que se passe-t-il lorsque l’ATP se dégrade en ADP pour la protéine CFTR?
La protéine CFTR va se fermer.
Quelle est la mutation principale du gène CFTR présente depuis 40 000 ans?
La mutation F508delta.
Qu’est-ce qu’un hétérozygote composite dans le contexte de la mucoviscidose?
Un patient avec 2 mutations différentes sur chaque allèle du gène CFTR.
Quelles sont les catégories de mutations CFTR selon la pathogénicité?
Classe A, Classe B, Classe A/B, Classe C, Classe D.
Quelle est la première étape du diagnostic de la mucoviscidose?
Dosage TIR (Trypsine Immuno Réactive) à J3.
Quelle est la valeur seuil pour le dosage TIR?
65µg/L.
Que fait-on si le dosage TIR à J3 est supérieur au seuil?
On procède à une étude du gène CFTR.
Combien de mutations du gène CFTR sont testées lors de l’étude génétique?
30 mutations les plus fréquentes, notamment F508.
Que fait-on si l’étude génétique du gène CFTR ne trouve aucune mutation?
On refait un dosage TIR à J21 pour confirmation.
Que se passe-t-il si l’étude génétique trouve une ou deux mutations?
On réalise un test à la sueur.
Quelle est la troisième étape du diagnostic de la mucoviscidose?
Test à la sueur.
Quelle est la valeur normale pour le test à la sueur?
60mM/L.
Que signifie un test à la sueur anormal dans le diagnostic de la mucoviscidose?
Confirmation de la mucoviscidose et prise en charge de la maladie.
Quelle méthode est utilisée aujourd’hui pour réaliser le test à la sueur?
Stimulation par iontophorèse à la pilocarpine.
Pourquoi un test TIR à J3 peut nécessiter un contrôle supplémentaire à J21?
Pour confirmation en cas de valeur initiale supérieure au seuil sans mutations trouvées.
Que fait-on si le test à la sueur est normal mais qu’il y a une mutation trouvée dans l’étude génétique?
Conseil génétique approfondi.
Quel est l’effet du dysfonctionnement du canal CFTR sur le transport des ions Cl-?
Le transport des ions Cl- est réduit.
Quel impact a le dysfonctionnement du canal CFTR sur l’absorption du sodium?
Il y a une hyper réabsorption de sodium.
Quel est l’effet du dysfonctionnement du canal CFTR sur d’autres canaux, notamment le canal Na+ ?
Le dysfonctionnement du canal CFTR entraîne une réduction de l’inhibition du canal Na+, ce qui conduit à une absorption excessive de sodium. Cela déséquilibre les échanges ioniques et contribue à l’épaississement des sécrétions muqueuses, notamment dans les poumons, favorisant les infections et l’obstruction des voies respiratoires
Quels systèmes sont touchés par la mucoviscidose?
Poumon, système digestif, appareil reproducteur.
Quel est l’effet de la mucoviscidose sur la voie respiratoire?
Perte des capacités respiratoires (VEMS), obstruction des voies bronchiques, déshydratation du mucus.
Que se passe-t-il lorsque le mucus des voies respiratoires est déshydraté?
Obstruction des voies bronchiques, augmentation de la viscosité, création de blocs/bouchons.
Quel est le problème principal lié aux infections sur les bouchons de mucus dans les voies respiratoires?
Inflammation et difficulté d’évacuation des bouchons.
Pourquoi est-il important d’éviter les infections chez les patients atteints de mucoviscidose?
Pour prévenir la dégradation des fonctions respiratoires.
Quels sont les germes les plus fréquents responsables des infections dans la mucoviscidose?
Haemophilus influenza (jusqu’à 5 ans), Staphylococcus aureus (6 à 17 ans), Pseudomonas aeruginosa (à l’âge adulte).
Quel est le rôle du Pseudomonas aeruginosa dans les infections des patients atteints de mucoviscidose?
Pseudomonas aeruginosa produit une capsule et forme un biofilm, rendant l’infection résistante aux antibiotiques et difficile à éradiquer chez les patients atteints de mucoviscidose.
Comment le Pseudomonas aeruginosa résiste-t-il aux traitements antibiotiques?
En créant une capsule et un biofilm résistants aux antibiotiques.
Quel est l’effet de la mucoviscidose sur la voie pancréatique exocrine?
Bouchons muqueux dans les canaux excréteurs, défaut d’enzymes pancréatiques, digestion perturbée.
Quelle est l’incapacité principale dans l’atteinte exocrine de la voie pancréatique?
Incapacité de produire des enzymes pancréatiques, perturbation de la digestion.
Quel est l’effet de la mucoviscidose sur la voie pancréatique endocrine?
Diabète de la mucoviscidose dû à la production d’insuline réduite.
À quel âge le diabète de la mucoviscidose apparaît-il généralement?
Vers l’âge adulte.
Quel pourcentage d’hommes atteints de mucoviscidose sont stériles?
98%.
La mucoviscidose a-t-elle un impact particulier sur la grossesse chez les femmes?
Non, la grossesse n’aggrave pas la mucoviscidose si l’état respiratoire est stable avant la grossesse.
Quels autres organes peuvent être touchés par la mucoviscidose?
Peau, intestin, foie.
Quel signe caractéristique peut indiquer la mucoviscidose avant le diagnostic TIR?
Iléus méconial (arrêt du transit dû à l’obstruction par méconium épais).
Qu’est-ce que l’iléus méconial et pourquoi est-il important pour le diagnostic de la mucoviscidose?
Arrêt du transit dû à l’obstruction par méconium épais, signe caractéristique avant le diagnostic TIR.
Quelle approche est utilisée pour la prise en charge de la mucoviscidose?
Approche multidisciplinaire.
Quels professionnels de santé sont impliqués dans la prise en charge de la mucoviscidose?
Nutritionniste, infirmiers, pharmaciens cliniciens, kinésithérapeutes.
Quels sont les objectifs de l’approche multidisciplinaire dans la prise en charge de la mucoviscidose?
Suivi par nutritionniste, infirmiers, pharmaciens cliniciens, kinésithérapeutes.
Comment corrige-t-on les problèmes nutritifs chez les patients atteints de mucoviscidose?
Avec des vitamines et des extraits pancréatiques.
Comment traite-t-on les retards de croissance chez les adolescents atteints de mucoviscidose?
Avec des enzymes pancréatiques et des régimes hypercaloriques.
Quels compléments sont utilisés pour les symptômes digestifs de la mucoviscidose?
Enzymes pancréatiques, régimes hypercaloriques, vitamines, minéraux, solutions riches en sels.
Quelle est la fréquence de la kinésithérapie respiratoire pour les patients atteints de mucoviscidose?
Quotidienne, parfois plusieurs fois par jour.
Quels médicaments fluidifiants peuvent être utilisés pour les symptômes respiratoires?
Réducteurs des DNases.
Pourquoi utilise-t-on des réducteurs des DNases dans la prise en charge respiratoire de la mucoviscidose?
Pour digérer l’ADN rejeté par les neutrophiles dans le mucus.
Quelle thérapie est importante pour traiter les inflammations et infections respiratoires dans la mucoviscidose?
Aérosolthérapie.
Quels sont les avantages de l’aérosolthérapie pour les patients atteints de mucoviscidose?
Traite les inflammations et les infections localement, évite les doses systémiques importantes.
Quels médicaments sont souvent prescrits aux patients atteints de mucoviscidose?
Antibiotiques, bronchodilatateurs, corticoïdes.
Quel est le rôle du pharmacien d’officine dans la prise en charge de la mucoviscidose?
Mise à disposition du matériel médical, éducation du patient, explication et conseil sur la réalisation du traitement, maintenance du matériel.
Quels sont les potentiateurs et correcteurs utilisés pour corriger la mutation du gène CFTR?
Lumacaftor, Elexacaftor, Tezacaftor.
Quelle est l’évolution thérapeutique significative dans le traitement de la mucoviscidose?
L’association d’un potentiateur à un correcteur.
Quelle est la fonction des potentiateurs et correcteurs dans le traitement de la mucoviscidose?
Corriger la mutation de CFTR et permettre à la protéine d’aller vers la membrane.
Quel est l’effet des correcteurs et potentiateurs sur le nombre de greffes du poumon?
Le nombre de greffes du poumon chute.
Pourquoi la thérapie génique est-elle difficile pour guérir la mucoviscidose?
Le gène CFTR est très grand et difficile à transporter et intégrer dans un vecteur.
Quel rôle jouent les associations de patients dans la prise en charge de la mucoviscidose?
Elles sont très efficaces et jouent un rôle très important.
