MT1 S4 Flashcards
Principales usos terapéuticos AINE
Antiinflamatorio
Analgésico
Antipirético
Actividad antiplaquetaria
Metabolismo de los AINE
Son convertidos a conjugados
solubles en agua en el hígado y
eliminados por el riñón
Efectos adversos AINE
Náusea y vómito (por inhibición de PGs que producen moco digestivo)
Hemorragias digestivas
Antiagregantes plaquetarios
Desordenes de coagulación
Anormalidades metabólicas de la intoxicación por AINE
Fiebre (desacoplan la fosforilación oxidativa)
Cómo se presentan las reacciones de hipersensibilidad por AINES en los px
Aproximadamente 15%
de los pacientes pueden
presentar urticaria o
broncoconstricción
Cuando se da aspirina a niños quienes tienen
fiebre secundaria a una infección viral, se ha
asociado con un incremento en la incidencia de
este síndrome, el cuál es caracterizado por
edema cerebral y hepatitis
Sx de Reye
Los nuevos AINES tienen una baja
incidencia de molestias gastrointestinales
pero una alta incidencia de ______
Daño renal
¿Cómo actúan los AINE?
Acetilando la ciclooxigenasa (COX)
■Todos los AINES inhiben la actividad de la
COX y este efecto subraya su actividad
analgésica
Isoformas de la COX
■ COX – 1 Enzima constitutiva
■ COX - 2
Es responsable de generar PG en el
lugar de la inflamación y/o tejido
dañado
Funciones de la COX
Producción de:
- Prostaglandinas (permeabilidad vascular, constricción bronquial y secreciones mucosas)
- Tromboxanos (modulación leucocitaria e inflamación)
- Prostaciclinas
¿Por qué los AINES son antipiréticos?
Porque inhiben la síntesis de prostaglandinas y efectúan en los centros de termoregulación en el hipotálamo
■Acido salicílico (corteza del sauce-Salix alba)
■Ácido acetilsalisílico (aspirina)* D
■Diflunisal
■Salicilamida
■Salicilato de metilo
■Salicilato de sodio
■Fosfosal
Saliciatos
■Paracetamol* (no ácidos) B
■Propacetamo
■Clonixinato de lisina* B
■Floctafenina
Derivados del p-amino-fenol
(anilidas)
■ Es un profármaco que es
metabolizado a
acetaminofén.
■ Ya no se utiliza por sus
efectos adversos (nefropatía
analgésica)
Fenacetina
■ Es derivado de la anilina
■ Metabolito activo de la
fenacetina
Paracetamol
Nombre comercial común del Clonixinato de lisina
Dorixina
metabolito tóxico del
acetaminofén
N-acetil-p-benzoquinona
■Metamizol (dipirona)* X
■Nombres comerciales: Neomelubrina, Prodolina, Conmel
■Usos como analgésico y antitérmico
■Fenilbutazona (antiinflamatorio y analgésico)
Pirazolonas y análogos
Derivados comunes del ácido fenilpropiónico
- Ibuprofeno
- Ketoprofeno
- Naproxeno
(-eno)
■Naxen
■Flanax
Naproxeno
Indicaciones naproxeno
- Tratamiento de la inflamación
- dolor agudo leve/moderado
- dismenorrea
- Antirreumático
Reacciones adversas naproxeno
Gastrointestinales
❖ Dispepsia leve y pirosis. Náuseas, vómito y
hemorragias gástricas
Neurológico
❖ Somnolencia, cefalea, mareo, fatiga, depresión,
ototoxicidad
Reacciones adversas ibuprofeno
Gastrointestinales
❖ Irritación gástrica. Náuseas, vómito y hemorragias gástricas
❖ Cefalea, mareo, fatiga, tinnitus, ansiedad, visión borrosa, agranulocitosis, insuficiencia
renal aguda
Efectos terapéuticos de acuerdo a la dosis de aspirina
menos de 300 mg = antiagregante plaquetario
300-400 mg = anelgésico y antipirético
2400-4000 mg = antiinflamatorio
Único AINE que acetila COX irreversiblemente (duración 8-11 días)
Aspirina
ADME aspirina
A= oral
D= Vd= 0.15 1/kg UP=49%
M= hepático
E= riñón
Dosis letal aspirina
Adultos: 10-30 g
Niños: 4 g
Intoxicación por saliciatos
Salicismo
Tx de la intox de saliciatos
Mantenimiento respiratorio, lavado gástrico y alcalinización de la orina (para aumentar eliminación)
Contraindicaciones aspirina
Embarazo (tercer trimestre especialmente)
Hemofilia
Procedimientos quirúrgicos
Consumo de anticoagulantes orales
Efectos acetaminofén
Inhibidor débil COX, no antiinflamatorio
Inhibe producción de prostaglandinas en el SNC, por lo tanto es analgésico y antipirético
ADME paracetamol
A= oral (75-90%)
D= Vd= 0.9 1/kg UP: menor a 20%
M= hepático (CYP450, glucornidación, sulfatación)
E= renal
HL paracetamol
2-2.5 hrs (aumentan en insuf hepática y en RN)
Contraindicaciones acetaminofen
NO administrar con anticoagulantes orales
Antídoto de la toxicidad por acetaminofen
N-acetilcisteína
Antídoto de la toxicidad por acetaminofen
N-acetilcisteína (temporal)
Efecto del paracetamol sobre la agregación plaquetaria
No hay efecto
Dosis letal paracetamol
10-15 g
Dosis terapéutica máxima recomendada paracetamol
4g al día
Fármacos que aumentan el riesgo de hepatotoxicidad por acetaminofen
Los indusctores de metabolismo hepático: etanol crónico, barbitúricos, carbazepinas, hidantonínas, rifampicina sulfinpirazona.
ADME naproxeno
A= oral
D= Vd= 0.16 1/kg UP: 99%
M= hepático (desmetilación y conjugación
E= renal (menos de 1% sin metabolizar)
Usos del ibuprofeno por dosis
Baja: antipirético, analgésico
Alta: antirreumático
Indicaciones de uso ibuprofeno
Fiebre, dolor agudo leve/moderado, dismenorrea, antirreumático
ADME ibuprofeno
A= oral 80%
D= VD= 0.15 1/kg UP: 99%
M= hepático
E= renal (menos de 1% sin metabolizar)
Derivados comunes del ácido acético
Diclofenaco
Indometacina
Ketorolaco
Sulindaco
(-ina, -aco)
Clasificación diclofenaco FDA embarazo
1° y 2° trim = B
3° trim = D
Efectos diclofenaco
Actividad analgésica, antitérmica y antiinflamatoria potente
Categoría embarazo ketorolaco
C
Efectos adversos indometacina
■ Cefaleas frontales, vértigo, aturdimiento, mareos,
desorientación y confusión mental
■ Complicaciones digestivas
■ Agranulocitosis
■ Proscrito en embarazo
❖ Primer trimestre - efectos fetotóxicos y
teratogénicos
❖ Tercer trimestre – peligro de un cierre prematuro del
conducto arterioso y otros efectos secundarios para
el feto
Categoría embarazo indometacina
X
Interacciones indometacina
Acción potente inhibidora de la síntesis de PG
❑ Inhibe la actividad diurética de la furosemida y las
tiazidas
❑ La acción hipotensora del captopril y los betabloqueadores
❑ Acción nefrotóxica del triamtereno
❑ Reduce la excreción renal de litio
Usos clínicos de indometacina
■ Espondilitis anquilosante
■ Antirreumático
■ Antiinfalamtorio en el ataque agudo de gota
■ Antitérmico. En procesos febriles rebeldes a
otros tratamientos
Reacciones adversas celecoxib
Frecuentes (1 -10%)
❖ Edema en la cara, los dedos y los pies,
❖ Dolor abdominal, dispepsia, diarrea, flatulencia
Menos frecuentes < 0.01% más graves:
■ Úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal y
perforaciones
■ Cardiovasculares
Palpitaciones o Hipertensión arterial
(0.1-1%)
Infarto agudo de miocardio ó
insuficiencia cardíaca (<0.01%)
Otros ejemplos de AINE de uso frecuente, no ácidos
Nabumetona
Nimesulida
ADME diclofenaco
A= orla, tópico, IV
D= Vd= 0.17 1/kg UP: 99.5%
M= hepático (hidroxilación y conjugación)
E= renal 65%, bilis 35%, menos de 1% sin metabolizar
RA diclofenaco
15% de los pxs aumentan transaminasas
Anemia aplásica
ADME ketorolaco
A= oral sublingual (F= 80%), parenteral (consumo de grasas disminuyen absorción)
D= vd= 0.21 1/kg UP: 99.2%
M= hepático parcial (50%) glucornidación e hidroxilación
E= renal 91%
Tiempo total del tx con ketorolaco
No más de 5 días
Indicaciones de uso ketorolaco
Como manejo postoperatorio o de dolor agudo
Función ketorolaco
analgésico potente, antipirético, antiinflatorio moderado, inhibe agregación plaquetaria, inhibición periférica de PGs. Libera ligandos del receptor opiode-K
Funciones indometacina
Antiinflamatoria, antipirética, analgésica central y periférica
Indicaciones indometacina
Espondilitis anquilosante, antirreumático, antiinflamatorio en gota aguda, fiebre
ADME indometacina
A= orla
D= Vd= 0.29 UP= 90% líquido senovial
M= hepático
E= renal (10-20% sin metabolizar por secreción tubular)
Fármaco que puede inhibir la excreción renal tubilar de indometacina
Probenecid
El ácido menfenámico es….
un fenamato
Son ácidos enólicos de vida media larga
Oxicams
Ejemplos comunes oxicams
Meloxicam
piroxicam
Ejemplos comunes coxibes
Celecoxibe
Rofecoxibe (retirado del mercado por seguridad)
ADME celecoxib
A= oral (F=22-40%)
D= Vd= 400 1/kg UP: 97%
M= hepático (CYP2C9 y CYP3A4)
E= riñón 27% y heces 57%
Indicaciones celecoxib
Dolor inflamación, artrosis y artritis rehumatoide
Fármacos contraindicados celecoxib
Litio
Antihipertensivos
Diuréticos
