Mort cellulaire régulée - Apoptose intrinsèque

Question 1

Qu’elle est la différence entre la mort cellulaire accidentelle et la mort cellulaire régulée?

Answer 1

Accidentelle = suite à une insulte, instantané et irréversible
Régulée = mécanismes moléculaires dédiés et réversible

Question 2

Quelle est la différence entre la mort cellulaire régulée et la mort cellulaire programée?

Answer 2

Mort cellulaire régulée est une meilleure terminologie parce que ça inclus la mort cellulaire lorsqu’il y a une insulte, et également la mort cellulaire programmée (renouvellement tissulaire, déjà prévu dans le développement), alors que la mort cellulaire programmée exclu la mort cellulaire lorsqu’il y a une insulte

Question 3

L’apoptose intrinsèque est médiée par la voie cytosolique ou mitochondriale?

Answer 3

Mitochondriale

Question 4

Qu’est-ce qui initie l’apoptose intrinsèque?

Answer 4

Perturbation du microenvironnement cellulaire
- Interne: ROS, dommage à l’ADN..
- Externe: diminution des GF

Question 5

Qu’est-ce qui caractérise l’apoptose intrinsèque?

Answer 5

Une augmentation de la perméabilité de la membrane externe de la mitochondrie MOMP

Question 6

Qu’est-ce qui accélère l’apoptose intrinsèque?

Answer 6

Les caspases exécutrices

Question 7

Définis l’anoikose et est-ce une forme d’apoptose intrinsèque ou extrinsèque?

Answer 7

L’anoikose est une forme d’apoptose intrinsèque des cellules suite à la perte de leur attachement à l’ECM via les intégrines

Question 8

Quelle famille de protéine interprètent les stimulus comme la perte d’attachement à l’ECM?

Answer 8

La famille BCL-2

Question 9

Quel domaine de la famille BCL-2 est responsable des interactions prot-prot?

Answer 9

BH3, domaine spécifique

Question 10

Quelles protéines font partie de la catégorie des BCL-2 GARDIENS?

Answer 10

Protéines anti-apoptotiques: plusieurs domaines BH1, 2, 3, 4
->limitent l’action des exécuteurs

Question 11

Quelles protéines font partie de la catégorie des BCL-2 EXÉCUTEURS?

Answer 11

Protéines pro apoptotiques, formeurs de pores, qui initient l’événement clé de l’apoptose (MOMP)
BAX et BAK : protéines localisées à la membrane de la mitochondrie et s’oligomérisent et forment des pores et assurent la libération des molécules.

Question 12

Quelles protéines font partie de la catégorie des BCL-2 INITIATEURS?

Answer 12

Protéines pro-apoptotiques: activateurs ou sensibilisateurs: interagissent avec les anti-apoptotiques pour minimiser leur interaction avec les formeurs de pore ET pour favoriser la formation de pores par BAX et BAK (enhance the pore formation process)

Question 13

Quel est la localisation de BAX dans la cellule?

Answer 13

Oscille entre le cytosol et la membrane mitochondriale

Question 13

Qu’est-ce qui influence les interactions protéines-protéines médiées par la famille BCL-2?

Answer 13

La stabilité des interacteurs, l’abondance de BAX et BAK à la membrane mitochondriale, la localisation des prot BCL-2 et les PTM des protéines

Question 14

Quel est l’événement clé de l’apoptose intrinsèque et qui l’induit?

Answer 14

MOMP : perméabilisation de la membrane externe mitochondriale : formation de pores : induit par BAX/BAK = les exécuteurs, médié par sensibilisateurs (forme tronquée de BIB)

Question 15

Quel est la localisation de BAK dans la cellule?

Answer 15

Localisé à la membrane externe de la mitochondrie

Question 16

Comment est-ce que les sensibilisateurs intéragissent avec les exécuteurs pour médier le MOMP?

Answer 16

La forme tronquée de BIB intéragit avec BAX pour favoriser la dimérisation des BAX/BAK afin de favoriser l’oligomérisation et permettre la formation de pores à la membrane

Question 17

Est-ce que l’apoptose intrinsèque est réversible?

Answer 17

NON. Lorsqu’on a le MOMP, toutes les mitochondries sont affectées et subissent la perméabilisation (on prend pour acquis) ET on a la mort cellulaire, c’est inévitable
-> aucun retour possible en arrière

Question 18

Quelles sont les molécules libérées lors de l’apoptose intrinsèque (suite à l’activation des pro-apoptotic BCL-2 par MOMP)

Answer 18

SMAC/DIABLO et OMI/HtrA2, des molécules qui permettent d’inhiber les protéines inhibitrices d’apoptose (ex : XIAP)
Cytochrome C = nécessaire pour former l’APOPTOSOME (plateforme d’échaffaudage) qui permet d’activer les caspases par la suite
Aussi AIF (apoptosis inducing factor) et EndoG (Endonucléase G)

Question 19

De quoi est formé l’apoptosome?

Answer 19

D’un domaine CARD de liaison aux caspases et de recrutement, un NB-ARC domaine qui permet l’échange d’ATP/ADP et un WD40 domaine

Question 20

Comment l’apoptosome peut-il recruter la caspase 9?

Answer 20

Conformation inactive : Libération du cytochrome C: lie les domaines WD40 et permet l’hydrolyse de l’ADP -> Conformation semi-active = permet changements de conformation
Avec plus d’ATP = formation de l’hectomère APAF qui va exposer le domaine CARD en cercle -> recrutement de casp 9

Question 21

Qu’engendre le recrutement de casp9 par l’apoptosome?

Answer 21

Cleavage et libération du domaine pro-casp9 et séparation entre les sous-unités

Question 22

Vrai ou faux: l’action des caspases exécutrices est l’événement clé de l’apoptose intrinsèque?

Answer 22

Faux, MOMP doit arriver avant

Question 23

Nomme un substrat possible du cleavage des caspases (pour engender la mort cellulaire)

Answer 23

ICAD est lié à CAD (caspase activated DNAse) et caspases vont cleaver le ICAD pour libérer CAD qui pourra aller au noyau couper l’ADN

Question 24

Nomme un substrat possible du cleavage des caspases (pour engender la mort cellulaire)

Answer 24

ROCK1 (kinase) = lorsque cleavé par caspases, peut engendrer la contraction des filaments d’actin, ce qui explique le blebbing de la membrane plasmique

Question 25

Nomme un substrat possible du cleavage des caspases (pour engender la mort cellulaire)

Answer 25

Lamine: en cleavant la lamine, on influence la structure du noyau

Question 26

En absence de stimuli apoptotique, que font les flippases (ATP11A, ATP11C) et les scramblases (XKR8)?

Answer 26

Les flippases sont actives, les scramblases sont inactives et cela assure l’asymétrie de la couche lipidique -> Les PS sont localisés à la membrane interne (Phosphatidil serine)

Question 27

En présence de stimuli apoptotique, que font les flippases et les scramblases?

Answer 27

Les flippases sont cleavées/inactivées et les scramblases sont cleavées/activées. Scramblases peuvent se dimériser -> symétrie des PS et donc les PS sont exposés sur le côté externe de la bicouche lipidique (pour balancer), ce qui donne un message de “eat me” aux macrophages pour être phagocytosés et éliminés.