Mort cellulaire régulée - Apoptose intrinsèque Flashcards
Qu’elle est la différence entre la mort cellulaire accidentelle et la mort cellulaire régulée?
Accidentelle = suite à une insulte, instantané et irréversible
Régulée = mécanismes moléculaires dédiés et réversible
Quelle est la différence entre la mort cellulaire régulée et la mort cellulaire programée?
Mort cellulaire régulée est une meilleure terminologie parce que ça inclus la mort cellulaire lorsqu’il y a une insulte, et également la mort cellulaire programmée (renouvellement tissulaire, déjà prévu dans le développement), alors que la mort cellulaire programmée exclu la mort cellulaire lorsqu’il y a une insulte
L’apoptose intrinsèque est médiée par la voie cytosolique ou mitochondriale?
Mitochondriale
Qu’est-ce qui initie l’apoptose intrinsèque?
Perturbation du microenvironnement cellulaire
- Interne: ROS, dommage à l’ADN..
- Externe: diminution des GF
Qu’est-ce qui caractérise l’apoptose intrinsèque?
Une augmentation de la perméabilité de la membrane externe de la mitochondrie MOMP
Qu’est-ce qui accélère l’apoptose intrinsèque?
Les caspases exécutrices
Définis l’anoikose et est-ce une forme d’apoptose intrinsèque ou extrinsèque?
L’anoikose est une forme d’apoptose intrinsèque des cellules suite à la perte de leur attachement à l’ECM via les intégrines
Quelle famille de protéine interprètent les stimulus comme la perte d’attachement à l’ECM?
La famille BCL-2
Quel domaine de la famille BCL-2 est responsable des interactions prot-prot?
BH3, domaine spécifique
Quelles protéines font partie de la catégorie des BCL-2 GARDIENS?
Protéines anti-apoptotiques: plusieurs domaines BH1, 2, 3, 4
->limitent l’action des exécuteurs
Quelles protéines font partie de la catégorie des BCL-2 EXÉCUTEURS?
Protéines pro apoptotiques, formeurs de pores, qui initient l’événement clé de l’apoptose (MOMP)
BAX et BAK : protéines localisées à la membrane de la mitochondrie et s’oligomérisent et forment des pores et assurent la libération des molécules.
Quelles protéines font partie de la catégorie des BCL-2 INITIATEURS?
Protéines pro-apoptotiques: activateurs ou sensibilisateurs: interagissent avec les anti-apoptotiques pour minimiser leur interaction avec les formeurs de pore ET pour favoriser la formation de pores par BAX et BAK (enhance the pore formation process)
Quel est la localisation de BAX dans la cellule?
Oscille entre le cytosol et la membrane mitochondriale
Qu’est-ce qui influence les interactions protéines-protéines médiées par la famille BCL-2?
La stabilité des interacteurs, l’abondance de BAX et BAK à la membrane mitochondriale, la localisation des prot BCL-2 et les PTM des protéines
Quel est l’événement clé de l’apoptose intrinsèque et qui l’induit?
MOMP : perméabilisation de la membrane externe mitochondriale : formation de pores : induit par BAX/BAK = les exécuteurs, médié par sensibilisateurs (forme tronquée de BIB)
Quel est la localisation de BAK dans la cellule?
Localisé à la membrane externe de la mitochondrie
Comment est-ce que les sensibilisateurs intéragissent avec les exécuteurs pour médier le MOMP?
La forme tronquée de BIB intéragit avec BAX pour favoriser la dimérisation des BAX/BAK afin de favoriser l’oligomérisation et permettre la formation de pores à la membrane
Est-ce que l’apoptose intrinsèque est réversible?
NON. Lorsqu’on a le MOMP, toutes les mitochondries sont affectées et subissent la perméabilisation (on prend pour acquis) ET on a la mort cellulaire, c’est inévitable
-> aucun retour possible en arrière
Quelles sont les molécules libérées lors de l’apoptose intrinsèque (suite à l’activation des pro-apoptotic BCL-2 par MOMP)
SMAC/DIABLO et OMI/HtrA2, des molécules qui permettent d’inhiber les protéines inhibitrices d’apoptose (ex : XIAP)
Cytochrome C = nécessaire pour former l’APOPTOSOME (plateforme d’échaffaudage) qui permet d’activer les caspases par la suite
Aussi AIF (apoptosis inducing factor) et EndoG (Endonucléase G)
De quoi est formé l’apoptosome?
D’un domaine CARD de liaison aux caspases et de recrutement, un NB-ARC domaine qui permet l’échange d’ATP/ADP et un WD40 domaine
Comment l’apoptosome peut-il recruter la caspase 9?
Conformation inactive : Libération du cytochrome C: lie les domaines WD40 et permet l’hydrolyse de l’ADP -> Conformation semi-active = permet changements de conformation
Avec plus d’ATP = formation de l’hectomère APAF qui va exposer le domaine CARD en cercle -> recrutement de casp 9
Qu’engendre le recrutement de casp9 par l’apoptosome?
Cleavage et libération du domaine pro-casp9 et séparation entre les sous-unités
Vrai ou faux: l’action des caspases exécutrices est l’événement clé de l’apoptose intrinsèque?
Faux, MOMP doit arriver avant
Nomme un substrat possible du cleavage des caspases (pour engender la mort cellulaire)
ICAD est lié à CAD (caspase activated DNAse) et caspases vont cleaver le ICAD pour libérer CAD qui pourra aller au noyau couper l’ADN
Nomme un substrat possible du cleavage des caspases (pour engender la mort cellulaire)
ROCK1 (kinase) = lorsque cleavé par caspases, peut engendrer la contraction des filaments d’actin, ce qui explique le blebbing de la membrane plasmique
Nomme un substrat possible du cleavage des caspases (pour engender la mort cellulaire)
Lamine: en cleavant la lamine, on influence la structure du noyau
En absence de stimuli apoptotique, que font les flippases (ATP11A, ATP11C) et les scramblases (XKR8)?
Les flippases sont actives, les scramblases sont inactives et cela assure l’asymétrie de la couche lipidique -> Les PS sont localisés à la membrane interne (Phosphatidil serine)
En présence de stimuli apoptotique, que font les flippases et les scramblases?
Les flippases sont cleavées/inactivées et les scramblases sont cleavées/activées. Scramblases peuvent se dimériser -> symétrie des PS et donc les PS sont exposés sur le côté externe de la bicouche lipidique (pour balancer), ce qui donne un message de “eat me” aux macrophages pour être phagocytosés et éliminés.
