Mort Cellulaire Flashcards
Définition apoptose
Mort cellulaire génétiquement programmée avec condensation et initié par des stiumulis externe, impliquant des modifications morphologiques spécifiques (Condensation Chromatidienne du au clivage de l’adn et nucléosome). C’est un processus actif qui se fait sur des cellules isolées.
Définition oncose
Voie de Mort cellulaire accidentelle avec gonflement touchant généralement un groupe de cellule
Définition Nécrose
Nécrose est un terme exprimant la modif morpho post mortem de la cellule (C’est l’aboutissement d’une forme de mort cellulaire mais PAS le processus).
Principe des guérisons de lésions impliquant de la mort cellulaire
Il existe un temps où certaines lésions sont encore réversibles. Plus on attend, plus le risque que la lésion devienne irréversible augmente
Dans l’ordre, quels lésion à t’on en fct du temps ?
1) Biochimiques
2) Structurales
3) Microscopique
4) Macroscopique
3 Principes de la nécrose
- Réponse cell à l’agression dépend de la nature de l’agression
- Csq de l’agression dépend du type cell et faculté d’adaptation
- Lésions résultent de diff mécanismes bioch au niveau des constituants cellulaires essentiels (pouvant se renforce l’un l’autre)
Donne 3 mécanismes bioch menant à nécrose
- Baisse prod ATP
- Altération mbr
- Augmentation ROS
Que génère de la nécrose
De l’inflammation
Morpho et caracs nécrose :
- Perte intégrité des Mbr
- Indépendantes des Caspases (Pas assez ATP ou mutations)
- Initie de l’inflammation (Libération de cytokines pro infla => IL8/10/TNFa/…)
- S’observe dans le tissu vivant
- Cytoplasme TRES éosinophile (dénaturation ARNcyto et Ribo, on capte donc - le basophile), homogène OU vacuolisé
- Noyau : caryolyse (fantomatique) / Caryorrhexie (Fragmenté) / Pycnose (Condensation)
- Peut voir des calcifications
- Aspect en cité morte (architecture demeure)
Nécrose et infarctus du myocarde, définition et séquences
- Nécrose de Coagulation
- C’est un phénomène d’ischémie du généralement à un arrêt de la vascularisation. On prive le tissu en O et Nutriments, on fait perdre l’ATP (glycolyse aérobie ET anaérobie). On voit aussi une dénaturations protéique
- 1) Pert ATP (s) | 2) Perte contractilité (<2min) | 3) Perte 50% ATP (10 min) | 4) Lésions cell irréversibles (30 min)
Nécrose et infarctus du myocarde, caracs
- F augmente avec âge
- Cause principale = athérosclérose coronaire
- Topo de l’infar dépend de la loca de l’obstruction
- Distribution de l’infar dans le muscle est variable (transmural ou ss edo)
Nécrose et infarctus du myocarde, pathogenèse
1) L’infarctus résulte le plus souvent d’une occlusion aiguë d’une artère coronaire due à une plaque d’athérome instable. Avec le temps, des lipides s’accumulent dans l’intima des artères, favorisés par des facteurs comme une mauvaise alimentation, le tabac ou la sédentarité. La rupture de la plaque entraîne une lésion de l’endothélium, déclenchant la cascade de coagulation. Un thrombus se forme au contact de cette brèche, venant obstruer brutalement la lumière artérielle restante, ce qui coupe l’apport en oxygène au tissu cardiaque en aval. La thombolyse arrive trop tard que pour contrecarrer l’infarctus
2) Réponse myocardique face à l’agression : Obstruction d’une coronaire => ischémie myocardique dans une certaines zone => plus de nutriments et O2 donc pertes d’ATP => Dysfonction myocardiques + Morts des Myocytes (à partir d’environ 30min). La topographie dépend de l’artère bouchée / distribution variable dans l’épaisseur (généralement transmural. Le ss endo est permis si on reperméabilise vite | faible débit dans une coronaire)
Morphologie de l’infar
- 12-24H => Pâleur du tissus dans la zone morte (macro) | zone où cardiomyocytes ont cyto éosinophile et noyau en caryolyse/picnotyiqe (micro)
- 1-3J => BIS macro | éosinophilie accentuer et perte de noyaux + oedème et polymorphonucléaires dans l’interstitium
- 3-10J => lyserait rouge autour de la lésion (macro) | Cellules nécrosées netoyées + capillaires + tissus de granulations inflammatoires
- QQS semaines => Tissus cardiaque remplacer par un tissus blanc et rétracté (Macro) | plus de cellules + apparition de colla/cicatrice (pas capable de se contracter dans cette zone)
Morphologie de la nécrose de coagulation
1) Macro => Survient à cause d’une obstruction artérielle. La lésion correspond au territoire de distribution (Pyramidale à bas périph). Zone pâle + lyserait rouge en préiph. Cicatrice fibreuse et amincissement du parenchyme.
2) Micro : Réaction inflammatoire commence de la périph vers le centre | Cité Morte | Cyto éosino | Noyau caracs
Explication variante de la nécrose de coagulation
- Infarcissement : circulation veineuse bloquée => augmente Phydro au niveau capillaire + Le blocage induit une anoxie et une inondation hémorragique (Thrombose vieneuse, compression veineuse, …)
- Segment tuméfié et rouge sombre | Inondation hémoragique + Cité morte
Nécrose de liquéfaction, morpho + endroit
- Surtout tissus cérébrale ou abcès
- Macro : tissus se transforme en une zone kystique avec du liquide visqueux
- Micro : magma de débris cellulaires (Perte de l’aspect en cité mortes) + Pleins de leucocytes et de fibrobastes de réparation
Nécrose Caséeuse, caracs + Morpho
- Caracs de la tuberculose (au centre des granulomes)
- Macro : consistence crémeuse
- Micro : Matériel nécrotique grumeleux et éonisophile | perte archi | centre du granulome
Stéatonécrose, caracs et morpho
- Nécrose du TA (Caracs des Pancréatite nécrotico-hémoragique). Libération d’enzymes pancréatites déversées dans le tissus environnent (lipases notamment).
- Macro : tâche de bougies
- Micro = Cité morte, macrophage spumeux (cytoplasme microvacuolisé et riche en lipide)
Nécrose gangréneuse, caracs
- Entité particulière s’associant avec de la nécrose
- Etendue | effets combinés d’une nécrose de coagulations et d’une infection bactérienne ajoutée.
- Vésicule biliaire/Appendice ou ext des mbrs
Définition Anoxie
Arrêt de l’apport en O2 mais pas des nutriments
Définition Ischémie
Arrêt de la vascularisation d’un organe
Définition Hypoxie
Réduction important de l’apport en O2
Explique moi le crush syndrome
Lors d’une nécrose, on libère diff composants. Ex au nvieau du Tissus musculaire, on libère du K+/-P/Myoglobine/… => Toxiques et peut précipiter dans les tubules rénaux
Quels sont les phases de l’apoptose
1) Initiation ((Extrinsèque = R de mort cellulaire | Intrinsèque = Voie mitochondriale | P53)
2) Exécution (Caspases)
Voie extrinsèque de l’Apoptose
Liaison d’un L-R de mort, le domaine cytoplasmique (Death Domain) aboutit à la production d’un signal PRO-apoptotique par clivage de Pro-caspase 8 en CASPASE 8. Récepteurs font partie de la famille des TNF (le plus célèbre = TNF1 et son ligand FAS => système Fas-FasL).
FAS-L est soit libre soit sur la mbr d’autres cellules.
Voie intrinsèque de l’Apoptose
Ce met en place lors de stress cellulaire => augmentation de la perméabilité des mitochondries qui déversent des molécules pro-apoptotique dans le cytoplasme. C’est finement régulé par un équilibre entre PRO et ANTI apop (Famille Bcl)
En situation normale : Anti apop sont présents dans la membrane
En cas de stress : Anti remplacé par Pro => Bax/Bak, engendre perméabilité de la mbr ce qui permet de déversé du cytochrome c dans le cytosol. Il se lie à APAF-1 et forme Apoptosome qui Clive PRO-CSP9 en CSP9
Phase d’exécution de l’Apoptose
Activation séquentielle des caspases pour la mort cellulaire (3 et 6) => Protéolyse terminale et Endonucléases
Morpho Apop
- Rétraction cellu
- Pycnose
- Formation de corps apop
- Fugace
Mise en évidence de l’Apoptose
Méthode tunnel => montre les fragments d’ADN. C’est de l’hybridation IN situ (sondes reconnaissent les terminaisons au niveau des brisures inter nucléosomes de l’ADN)
L’apoptose peut se contredire dans certains cas, explique
L’apoptose est de base non immunogène
MAIS parfois, elle l’est fortement ET peut être en continuum avec de la nécrose. Ex : chimiothérapie (avec molécule immunogène spécifique)
=> Mort induite par Chimio est immunogène. La cellule tumorale mourante expose la calréticuline => signaux de phagocytose par cellules dendritiques => recrutent T4+ et 8+ contribuant à la fonte tumorale. Réponse diminuée si inhibiteurs de caspases.
La Calré permet le stockage de Ca2+ dans le RE, c’est aussi une chaperone. Marqueur cell mbr indispensable pour la phagpcytose. Si on force expression => augmente immunogénicité
Chimio a :
- Effet cytotoxique directe => fonte chimio
- Indirecte => maximise la fonte via recrutement du SI
Inhibiteur de GADD34 permet translocation de la Calréticuline
Explique moi l’Anoïkis
Apoptose induite lors d’un détachement cellulaire vis à vis de la MEC (concerne que les cellules adhérentes)
Cellules cancéreuses épithéliales résistent à ça
Implique :
- Perte attachement intégrines B1
- Diminuton exp EGFR
- Inhibition signal ERK1
- Sur exrpression de BIM
Morphologie autophagie
- Cyto vacuolisé ++
- PAS de condensation chroma
Explique moi la Kératinisation
- Mort physiologique concernant les kératinocytes pour former la couche cornée de l’épiderme.
- S’active à l’interface entre couche granuleuse et couche cornée épiderme
- Associé à Caspase 14 et transglutaminase 1,3 et 5
- Protection aux UVb
- Psoriasis = ss expression de caspas 14 (utilise vitamine D3) . On a de la Parakératose (noyau dans la couche cornée). Maladie cuténe auto-immune
Explique la pyroptose
- Mort cellulaire identifiée dans des macrophages infectés par des bactéries (Vu dans SNC et Cardio V)
- Cas particulier d’apoptose ou une forme de nécrose
- Dépendante des caspases ET pro-inflammatoire permis par activation de caspase 1 => IL1B et 18 induisant apoptose et libération de cytokines inflammatoires. La caspase de pores dans la mbr
Définition Nécroptose
Processus de mort cellulaire utilisant les mécanismes de l’apoptose MAIS dont l’exécution s’apparente à une nécrose avec oncose et rupture de MBR
Impliqué dans diffs maladies et enclenché par R de morts et Toll-Like R. On forme un nécrosome par assemblage de Kinase RIP1-RIP3 et on active la MLKL qui migre sur MP et forme des pores.
RIP3 peut agit indépendamment du 1 (Ex : infection CMV)
Définition secondaire
Processus post mortem lorsque une cellule apoptotique n’est pas rapidement phagocyté
