Modules - Dre Segura (INTRA) Flashcards
Comment arriver à reconnaître les cellules du système immunitaire?
Dû à leur récepteurs de surface : CD (cluster of differentiation)
Comment différencier in vitro les cellules du système immunitaire?
Plusieurs techiques sont possibles, comme :
1) Cytométrie en flux “flow cytometry” ou FACS
2) Microscopie à fluorescence
3) Immunohistochimie
Qu’est-ce qu’un antigène?
Un antigène peut être défini comme une substance capable de susciter ou non
une réaction immunitaire spécifique de nature humorale ou cellulaire. Ça peut aussi être défini comme une substance reconnue par le système immunitaire.
Qu’est-ce que l’antigénicité?
C’est la capacité de l’antigène à être reconnu par le système immunitaire
Qu’est-ce que l’immunogénicité?
Est le potentiel d’un antigène à induire la réponse immunitaire
Qu’est-ce qu’un immunogène?
C’est un antigène qui induit une réponse immune
Qu’est-ce qu’un hétéroantigène?
C’est un antigène étranger du corps. Peut être soit, un agent infectieux (virus, bactéries…), environnementaux, chimiques
Qu’est-ce qu’un alloantigène?
C’est un antigène porté par des cellules ou tissus d’un membre de la même espèce - dissimilaire génétiquement (ex. lors de greffes)
Qu’est-ce qu’un xenoantigène?
C’est un antigène d’une espèce différente (ex. greffes d’organes porcins)
Qu’est-ce qu’un autoantigène?
molécules du soi entraînant une réaction auto-immunitaire (ne devrait pas en temps normal susciter une réaction)
Qu’est-ce qu’un néoantigène?
antigènes normalement non exprimés dans l’organisme : induits. (exemples. tumeurs)
Quelles sont les caractéristiques d’un bon antigène?
1) Étranger
2) Masse moléculaire supérieure à 10 kD
3) Particulaire ou formant des agrégats
4) Structure tertiaire complexe
5) Chargé (positivement)
6) Chimiquement complexe
7) Actif biologiquement (la réponse sera plus forte)
8) Stable
Comment nomme-t-on les régions d’un antigène qui intéragissent avec le système immunitaire? Celle qui intéragit le plus avec le système immunitaire?
Épitopes ; immunodominante
Quels sont les types d’antigènes-épitopes?
1) Épitope conformationnel (un épitope à une structure tridimensionnelle dans sa forme native et donc l’épitope fonctionnera plus si sa structure 3D est dénaturé)
2) Épitope linéaire
Induit une réaction immunitaire peu importe leur état natif (3D) ou dénaturé (linéaire)
3) Épitope linéaire caché (type de épitope linéaire)(caché à l’intérieur de la structure 3D et donc il ne peut entraîner une réaction que sous sa forme dénaturée)
Qu’est-ce qu’un haptène?
C’est une molécule chimique qui SEULE ne peut pas intéragir avec le système immunitaire. Par contre, si elle lie une protéine de transport, elle peut devenir immunoréactive
Quelles sont les deux composantes du système immunitaire?
Inné et adaptative
Quelles sont les caractéristiques du système immunitaire innée?
Réponse immédiate au premier contact, induite et non spécifique à l’antigène (pas de mémoire immunologique, toujours présente)
Quelles sont les caractéristiques du système immunitaire adaptative?
Réponse tardive au premier contact, induite et spécifique à l’antigène, mémoire immunologique (réponse plus rapide au 2e contact)
Quels sont les intervenants du système immunitaire inné?
- Barrières épithéliales
- Molécules sécrétées (enzymes, anticorps, peptides antimicrobiens)
- Cellules phagocytaires et lymphocytaires spécialisées
- Système du complément
- Cellules dendritiques (lien avec le système immunitaire adaptatif)
Quelles sont les barrières épithéliales du système immunitaire inné et comment agissent-ils?
1) Épiderme
par son sébum et la transpiration permet de sécréter des substances antimicrobiennes
microflore de la peau aussi fait compétition avec les pathogènes
2) Muqueuse respiratoire
Mucus - propriétés antimicrobiennes
cellules ciliées - expulsion du mucus vers l’extérieur pour éliminer les pathogènes potentiels
macrophage alvéolaire - phagocytose
3) Muqueuse intestinale
bile - antimicrobienne
péristaltisme - expulsion du mucus et des pathogènes et encore une fois la microflore entre en compétition avec les pathogènes
Quelles sont les molécules sécrétées dans le système immunitaire inné?
baignent dans les structures épithéliales mais aussi dans les autres fluides du corps.
Enzymes : lysozyme et phospholipase A
Peptides antimicrobiens : Défensines (alpha et bêta) et cathélicidines
Comment les peptides antimicrobiens agissent-ils pour dégrader les pathogènes?
Lysozyme et phospholipase A agissent en s’insérant dans la paroi cellulaire et formant des pores qui permet au liquide de rentrer dans les cellules et donc de faire la lyse des pathogènes (explosion de ceux-ci). (Pour les GRAM - c’est seulement phospholipase A et pas Lysozyme car eux s’attaquent aux peptidoglycane, mais qui sont cachés dans le cas des GRAM -)
Quelles structures de l’immunité inné peuvent servir à faciliter la capture du pathogène par les cellules phagocytaires?
1) Soluble C-type lectin
2) Anticorps polyréactifs (natural antibodies)
3) le complément
Quelles sont les cellules phagocytaires du système immunitaire inné?
Neutrophiles, monocytes/macrophages et cellules dendritiques
Quelles sont les cellules polymorphonucléaires?
Neutrophiles, éosinophiles et basophiles
Quelles sont les cellules mononucléaires?
Monocytes/macrophages et cellules dendritiques
Quelles sont les étapes de la phagocytose?
1) Chimiotaxie
2) Adhérence
3) Ingestion
4) Digestion
Qu’est-ce que l’étape de chimiotaxie de la phagocytose?
C’est la capacité d’une cellule de se déplacer selon un gradient chimique ; dans ce cas les cellules phagocytaires vers les pathogènes.
Les molécules qui aident à la chimiotaxie sont :
1. chemiokines (famille de cytokines)
2. produits des pathogènes
3. composants dérivés du complément
4. défensines et les cathélicidines (peptides antimicrobiens)
Expliquer l’étape d’adhérence dans la phagocytose.
On doit établir un contact entre la cellule phagocytaire et le pathogène. Le contact peut être direct (sans opsonisation) ou indirect (avec opsonisation)
Quelles peuvent être les types d’opsonisation?
- Complément
- Les « soluble C-type lectins »
- Autres protéines de la phase aiguë (voir plus tard…)
- Anticorps
Comment se produit la liaison directe avec les cellules phagocytaires?
Par des récepteurs de reconnaissance de motifs moléculaires sur la cellule des phagocyte (PRR) (ex., TLR mCTLs, SRs…) avec les pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) sur le pathogène.
Comment se produit la liaison avec opsonisation?
Ce peut être des récepteurs du complément (si opsonisé par le complément) ou encore des récepteurs Fc (si opsonisé par des anticorps)
Et donc il y aura à la surface de la cellule phagocytaire un récepteur pour l’anticorps et auquel un anticorps va se lier (qui est contre le pathogène en question) et après l’anticorps va lier l’épitope du pathogène en question.
Même chose pour le complément ou pour un Soluble C-type lectin ou anticorps… Ou fibronectine aussi possible
Comment se produit la digestion de pathogènes par les macrophages?
Premièrement, il y a formation d’un phagosome avec le pathogène et qui fusionne avec un lysosome qui contient des enzymes digestives pour former un phagolysosome
Ensuite, plusieurs processus peuvent survenir comme
1) Flambée oxydative dans laquelle du peroxyde et de l’acide hypochloreux sont créé et après il y aura des DRO comme le ROS et ROI qui seront créés
2) Synthèse d’oxyde nitrique (NO) qui détruit les pathogènes
Comment se produit la digestion de pathogènes par les neutrophiles?
Même principe que les macrophages pour la flambée oxydative et pour la synthèse d’oxyde nitrique
Cependant les neutrophiles peuvent aussi former des NET et peuvent se dégranuler.
Que sont les NETs pour les neutrophiles?
Ça sert à capturer les pathogènes et les emprisonner pour qu’ils soient phagocyter par après. Les NETs sont constitué d’ADN et de protéines et enzymes des neutrophiles (donc doivent se tuer pour former des NETs). Les NETs font une réaction inflammatoire locale
Qu’est-ce que la capacité de dégranulation des neutrophiles?
C’est des granules qui contiennent des enzymes antimicrobiennes et qui sont toxiques et s’associe aux phagosomes donc libèrent le contenu, donc leur granule, à l’intérieur pour tuer les pathogènes. Peuvent aussi par leurs granules secondaires dégranuler leur contenu dans l’espace extracellulaire et donc causer une réaction inflammatoire et tuer des pathogènes environnant.
Que sont les Intraepithelial lymphocytes T gamma delta cells ?
Les cellules T γδ se trouvent principalement (mais ne pas exclusivement) dans les barrières épithéliales (systèmes gastro-intestinal, reproductif et respiratoire), ainsi font parti d’une population de lymphocytes connue comme « Intraepithelial lymphocytes (IELs) »
Expliquer la différence entre les lymphocytes associés dans les IEL et les lymphocytes T de la réponse immunitaire adaptative?
Les lymphocytes T gamma delta ont un récepteur différent (gamma/delta) qui font en sorte qu’ils sont moins réactif et plus rapide la réaction et ont une spécificité antigénique limitée
Alors que les lymphocytes T de l’immunité adaptative ont des récepteurs alpha/bêta.
Que font les IEL Tlymphocytes?
Ils lysent les cellules infectées ou stressées
Ils relâchent des cytokines et chemokine production
ils aident les lymphocytes B et la production d’IgE
ils aident à maturer les cellules dendritiques.
Qu’est-ce que les cellules NK?
Les cellules NK (“natural killer”, tueuses naturelles) sont des cellules capables de détruire une grande variété de cellules cibles, soit infectées par un virus, soit transformées (tumorales), en particulier des cellules qui expriment peu ou pas de molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe I.
Comment les NK cells tuent leur cible?
Les cellules NK tuent leurs cibles en utilisant des mécanismes similaires à ceux utilisés par les cellules T cytotoxiques (CD8+), les composants des granules (perforines et granzymes) étant majoritaires. Les NK cells ne tuent pas directement un pathogène, mais une cellule qui est transformée ou une cellule qui est infectée par un virus ou bactérie.
Quelles sont les 3 fonctions essentielles des NK cells?
1) Cytotoxicité : vs cellules tumorales ou vs
cellules infectées par un virus.
2) Antibody-dependent cellular cytotoxicity or ADCC.
3) Production de cytokines : comme par exemple l’interféron-gamma (IFN-γ).
Comment se produit la lyse cellulaire par les NK cells dans le Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)?
1) Les cellules du corps infectées peuvent être reconnues et ‘opsonisées’ par des anticorps dirigés contres des antigènes exprimés par la cellule infectée (par exemple, antigènes viraux). (néoantigène)
2) Les anticorps, après adhésion à la surface de la cellule infectée, sont reconnus par les récepteurs Fc (CD16) exprimés sur la cellule NK.
3) Cette interaction provoque l’activation de la cellule NK.
4) La cellule NK libère ses granules cytotoxiques et tue la cellule cible.