Modules - Dre Segura (INTRA) Flashcards
Comment arriver à reconnaître les cellules du système immunitaire?
Dû à leur récepteurs de surface : CD (cluster of differentiation)
Comment différencier in vitro les cellules du système immunitaire?
Plusieurs techiques sont possibles, comme :
1) Cytométrie en flux “flow cytometry” ou FACS
2) Microscopie à fluorescence
3) Immunohistochimie
Qu’est-ce qu’un antigène?
Un antigène peut être défini comme une substance capable de susciter ou non
une réaction immunitaire spécifique de nature humorale ou cellulaire. Ça peut aussi être défini comme une substance reconnue par le système immunitaire.
Qu’est-ce que l’antigénicité?
C’est la capacité de l’antigène à être reconnu par le système immunitaire
Qu’est-ce que l’immunogénicité?
Est le potentiel d’un antigène à induire la réponse immunitaire
Qu’est-ce qu’un immunogène?
C’est un antigène qui induit une réponse immune
Qu’est-ce qu’un hétéroantigène?
C’est un antigène étranger du corps. Peut être soit, un agent infectieux (virus, bactéries…), environnementaux, chimiques
Qu’est-ce qu’un alloantigène?
C’est un antigène porté par des cellules ou tissus d’un membre de la même espèce - dissimilaire génétiquement (ex. lors de greffes)
Qu’est-ce qu’un xenoantigène?
C’est un antigène d’une espèce différente (ex. greffes d’organes porcins)
Qu’est-ce qu’un autoantigène?
molécules du soi entraînant une réaction auto-immunitaire (ne devrait pas en temps normal susciter une réaction)
Qu’est-ce qu’un néoantigène?
antigènes normalement non exprimés dans l’organisme : induits. (exemples. tumeurs)
Quelles sont les caractéristiques d’un bon antigène?
1) Étranger
2) Masse moléculaire supérieure à 10 kD
3) Particulaire ou formant des agrégats
4) Structure tertiaire complexe
5) Chargé (positivement)
6) Chimiquement complexe
7) Actif biologiquement (la réponse sera plus forte)
8) Stable
Comment nomme-t-on les régions d’un antigène qui intéragissent avec le système immunitaire? Celle qui intéragit le plus avec le système immunitaire?
Épitopes ; immunodominante
Quels sont les types d’antigènes-épitopes?
1) Épitope conformationnel (un épitope à une structure tridimensionnelle dans sa forme native et donc l’épitope fonctionnera plus si sa structure 3D est dénaturé)
2) Épitope linéaire
Induit une réaction immunitaire peu importe leur état natif (3D) ou dénaturé (linéaire)
3) Épitope linéaire caché (type de épitope linéaire)(caché à l’intérieur de la structure 3D et donc il ne peut entraîner une réaction que sous sa forme dénaturée)
Qu’est-ce qu’un haptène?
C’est une molécule chimique qui SEULE ne peut pas intéragir avec le système immunitaire. Par contre, si elle lie une protéine de transport, elle peut devenir immunoréactive
Quelles sont les deux composantes du système immunitaire?
Inné et adaptative
Quelles sont les caractéristiques du système immunitaire innée?
Réponse immédiate au premier contact, induite et non spécifique à l’antigène (pas de mémoire immunologique, toujours présente)
Quelles sont les caractéristiques du système immunitaire adaptative?
Réponse tardive au premier contact, induite et spécifique à l’antigène, mémoire immunologique (réponse plus rapide au 2e contact)
Quels sont les intervenants du système immunitaire inné?
- Barrières épithéliales
- Molécules sécrétées (enzymes, anticorps, peptides antimicrobiens)
- Cellules phagocytaires et lymphocytaires spécialisées
- Système du complément
- Cellules dendritiques (lien avec le système immunitaire adaptatif)
Quelles sont les barrières épithéliales du système immunitaire inné et comment agissent-ils?
1) Épiderme
par son sébum et la transpiration permet de sécréter des substances antimicrobiennes
microflore de la peau aussi fait compétition avec les pathogènes
2) Muqueuse respiratoire
Mucus - propriétés antimicrobiennes
cellules ciliées - expulsion du mucus vers l’extérieur pour éliminer les pathogènes potentiels
macrophage alvéolaire - phagocytose
3) Muqueuse intestinale
bile - antimicrobienne
péristaltisme - expulsion du mucus et des pathogènes et encore une fois la microflore entre en compétition avec les pathogènes
Quelles sont les molécules sécrétées dans le système immunitaire inné?
baignent dans les structures épithéliales mais aussi dans les autres fluides du corps.
Enzymes : lysozyme et phospholipase A
Peptides antimicrobiens : Défensines (alpha et bêta) et cathélicidines
Comment les peptides antimicrobiens agissent-ils pour dégrader les pathogènes?
Lysozyme et phospholipase A agissent en s’insérant dans la paroi cellulaire et formant des pores qui permet au liquide de rentrer dans les cellules et donc de faire la lyse des pathogènes (explosion de ceux-ci). (Pour les GRAM - c’est seulement phospholipase A et pas Lysozyme car eux s’attaquent aux peptidoglycane, mais qui sont cachés dans le cas des GRAM -)
Quelles structures de l’immunité inné peuvent servir à faciliter la capture du pathogène par les cellules phagocytaires?
1) Soluble C-type lectin
2) Anticorps polyréactifs (natural antibodies)
3) le complément
Quelles sont les cellules phagocytaires du système immunitaire inné?
Neutrophiles, monocytes/macrophages et cellules dendritiques
Quelles sont les cellules polymorphonucléaires?
Neutrophiles, éosinophiles et basophiles
Quelles sont les cellules mononucléaires?
Monocytes/macrophages et cellules dendritiques
Quelles sont les étapes de la phagocytose?
1) Chimiotaxie
2) Adhérence
3) Ingestion
4) Digestion
Qu’est-ce que l’étape de chimiotaxie de la phagocytose?
C’est la capacité d’une cellule de se déplacer selon un gradient chimique ; dans ce cas les cellules phagocytaires vers les pathogènes.
Les molécules qui aident à la chimiotaxie sont :
1. chemiokines (famille de cytokines)
2. produits des pathogènes
3. composants dérivés du complément
4. défensines et les cathélicidines (peptides antimicrobiens)
Expliquer l’étape d’adhérence dans la phagocytose.
On doit établir un contact entre la cellule phagocytaire et le pathogène. Le contact peut être direct (sans opsonisation) ou indirect (avec opsonisation)
Quelles peuvent être les types d’opsonisation?
- Complément
- Les « soluble C-type lectins »
- Autres protéines de la phase aiguë (voir plus tard…)
- Anticorps
Comment se produit la liaison directe avec les cellules phagocytaires?
Par des récepteurs de reconnaissance de motifs moléculaires sur la cellule des phagocyte (PRR) (ex., TLR mCTLs, SRs…) avec les pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) sur le pathogène.
Comment se produit la liaison avec opsonisation?
Ce peut être des récepteurs du complément (si opsonisé par le complément) ou encore des récepteurs Fc (si opsonisé par des anticorps)
Et donc il y aura à la surface de la cellule phagocytaire un récepteur pour l’anticorps et auquel un anticorps va se lier (qui est contre le pathogène en question) et après l’anticorps va lier l’épitope du pathogène en question.
Même chose pour le complément ou pour un Soluble C-type lectin ou anticorps… Ou fibronectine aussi possible
Comment se produit la digestion de pathogènes par les macrophages?
Premièrement, il y a formation d’un phagosome avec le pathogène et qui fusionne avec un lysosome qui contient des enzymes digestives pour former un phagolysosome
Ensuite, plusieurs processus peuvent survenir comme
1) Flambée oxydative dans laquelle du peroxyde et de l’acide hypochloreux sont créé et après il y aura des DRO comme le ROS et ROI qui seront créés
2) Synthèse d’oxyde nitrique (NO) qui détruit les pathogènes
Comment se produit la digestion de pathogènes par les neutrophiles?
Même principe que les macrophages pour la flambée oxydative et pour la synthèse d’oxyde nitrique
Cependant les neutrophiles peuvent aussi former des NET et peuvent se dégranuler.
Que sont les NETs pour les neutrophiles?
Ça sert à capturer les pathogènes et les emprisonner pour qu’ils soient phagocyter par après. Les NETs sont constitué d’ADN et de protéines et enzymes des neutrophiles (donc doivent se tuer pour former des NETs). Les NETs font une réaction inflammatoire locale
Qu’est-ce que la capacité de dégranulation des neutrophiles?
C’est des granules qui contiennent des enzymes antimicrobiennes et qui sont toxiques et s’associe aux phagosomes donc libèrent le contenu, donc leur granule, à l’intérieur pour tuer les pathogènes. Peuvent aussi par leurs granules secondaires dégranuler leur contenu dans l’espace extracellulaire et donc causer une réaction inflammatoire et tuer des pathogènes environnant.
Que sont les Intraepithelial lymphocytes T gamma delta cells ?
Les cellules T γδ se trouvent principalement (mais ne pas exclusivement) dans les barrières épithéliales (systèmes gastro-intestinal, reproductif et respiratoire), ainsi font parti d’une population de lymphocytes connue comme « Intraepithelial lymphocytes (IELs) »
Expliquer la différence entre les lymphocytes associés dans les IEL et les lymphocytes T de la réponse immunitaire adaptative?
Les lymphocytes T gamma delta ont un récepteur différent (gamma/delta) qui font en sorte qu’ils sont moins réactif et plus rapide la réaction et ont une spécificité antigénique limitée
Alors que les lymphocytes T de l’immunité adaptative ont des récepteurs alpha/bêta.
Que font les IEL Tlymphocytes?
Ils lysent les cellules infectées ou stressées
Ils relâchent des cytokines et chemokine production
ils aident les lymphocytes B et la production d’IgE
ils aident à maturer les cellules dendritiques.
Qu’est-ce que les cellules NK?
Les cellules NK (“natural killer”, tueuses naturelles) sont des cellules capables de détruire une grande variété de cellules cibles, soit infectées par un virus, soit transformées (tumorales), en particulier des cellules qui expriment peu ou pas de molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe I.
Comment les NK cells tuent leur cible?
Les cellules NK tuent leurs cibles en utilisant des mécanismes similaires à ceux utilisés par les cellules T cytotoxiques (CD8+), les composants des granules (perforines et granzymes) étant majoritaires. Les NK cells ne tuent pas directement un pathogène, mais une cellule qui est transformée ou une cellule qui est infectée par un virus ou bactérie.
Quelles sont les 3 fonctions essentielles des NK cells?
1) Cytotoxicité : vs cellules tumorales ou vs
cellules infectées par un virus.
2) Antibody-dependent cellular cytotoxicity or ADCC.
3) Production de cytokines : comme par exemple l’interféron-gamma (IFN-γ).
Comment se produit la lyse cellulaire par les NK cells dans le Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)?
1) Les cellules du corps infectées peuvent être reconnues et ‘opsonisées’ par des anticorps dirigés contres des antigènes exprimés par la cellule infectée (par exemple, antigènes viraux). (néoantigène)
2) Les anticorps, après adhésion à la surface de la cellule infectée, sont reconnus par les récepteurs Fc (CD16) exprimés sur la cellule NK.
3) Cette interaction provoque l’activation de la cellule NK.
4) La cellule NK libère ses granules cytotoxiques et tue la cellule cible.
Quelles sont les marqueurs que possèdent les NKT cells?
NKT expriment CD3 (marqueur de surface) et un TCR α/β (récepteur des lymphocytes T) avec une combinaison de chaines α et β assez unique (‘invariant’)
Quelle est la différence entre les lymphocytes T et les NKT cells?
Ils se différencient des cellules T αβ (classiques de l’immunité adaptative) par le fait que leur TCR possède une diversité très réduite, et ne reconnaît pas des complexes CMH/peptides, mais des lipides et glycolipides présentés par la molécule CD1d.
Aussi, les NKT cells n’ont pas de mémoire immunologique.
Quelles sont les effets de l’activation des NKT cells?
1) Une fois activées, les cellules NKT sécrètent de grandes quantités de cytokines, comme:
interféron-gamma (IFN-γ) Interleukine-4 (IL-4) Interleukine-2 (IL-2) Interleukine-10 (IL-10) Interleukine-13 (IL-13), Tumor necrosis factor (TNF) et des chimiokines….
2) Les NKT libèrent aussi des perforines et granzymes (comme les NK) pour tuer les cellules infectées ou tumorales (cette fonction dépends du sous-type de NKT)
Est-ce que la cascade du complément est spécifique ou non?
NON SPÉCIFIQUE
Quelles sont les trois voies d’activation possible du système de complément?
Voie classique, voie lectine et voie alternative
Expliquer la voie classique du système du complément?
Tout commence avec la protéine C1 qui se lie à la surface d’un pathogène, soit directement ou indirectement (via anticorps (IgM, igG), C-reactive protein, Serum amyloid protein, SIGN-R1 (C-type-lectin)) .
Ensuite, C1 va cliver C4 qui va éventuellement amener à former un complexe de C4b et C2b qu’on appelle C3 convertase.
Le C3 convertase va cliver la C3 qui va permettre à beaucoup de C3b de lier la membrane du pathogène.. à
Ensuite, le complexe de C3b, C4b et C2b forme la C5 convertase qui va intéragir dans la voie terminale.
Expliquer la voie des lectines dans le système du complément?
Homologue à la voie classique sauf qu’il n’y a pas de C1. Ainsi, c’est initié par des lectines, soit le Mannose binding lectin (MBL) (protéine de la phase aiguë) et le Ficolins (protéine de la phase aiguë et aussi présente dans les PMN).
Ainsi, les lectines se posent sur le pathogène et activent les protéases (MASP1 et MASP2).
Ces protéases permettent la formation de C3 convertase et même étape de suite que la voie classique.
Comment sont régulé la voie classique et la voie des lectines dans le système du complément?
1) Demi-vie très courte des protéines du
complément clivées
2) Chez les cellules normales: C1 inhibiteur: clive C1r de C1s
3) Inhibition de la C3 convertase: C4 binding protein
DAF (decay accelerating factor) CR1 (complement receptor 1)
MCP ( membrane cofactor protein)
Donc il y a des inhibiteurs des endroits et des étapes précises de la cascade pour pas qu’elle s’enclenche dans une cellule saine et normale de l’organisme.
Expliquer la voie alternative dans le système du complément?
But : créer constamment une très faible quantité de C3b. Ça se produit continuellement dans le fluide extracellulaire
Normalement C3b devrait être inhibé et hydrolysé, sauf si il se lie à la surface d’un pathogène.
Dans ce dernier cas, le but sera de créer la C5 convertase qui ensuite conduit à la voie terminale du complément. (En se liant avec le complexe Bb et P)
Expliquer la voie terminale du système du complément?
Le but étant de créer le MAC (complexe membranaire d’attaque) pour provoquer la lyse des cellules indésirables.
Le début étant le C5 convertase qui clive C5.
- C5b lie C6, C7 et C8, forment un complexe en s’ insérant dans la membrane de l’indésirable.
- C8 recrute alors des C9 qui forment un pore en forme de beigne dans la membrane de l’indésirable (MAC ou complexe d’attaque membranaire), créant par choc osmotique la lyse de l’indésirable.
À quoi sert les enzymes qui ont été libérées lors de la cascade du système du complément?
Ils peuvent servir d’opsonisation pour opsoniser les pathogènes et permettre aux autres cellules de phagocyter ceux-ci.
Servent aussi à l’adhérence immunitaire c’est-à-dire que Les érythrocytes possèdent le récepteur du complément 1 (CR1) et peuvent donc lier certains antigènes associés aux fragments du complément (C3b, C4b). Ces complexes d’antigène+complément sont ensuite éliminés dans la rate ou le foie. Le globule rouge est libre pour circuler.
Quelles sont les fonctions de C3a, C5a et C4a dans le système du complément?
Ils sont des anaphylatoxines et des chimioattractants
Que font les anaphylatoxines?
Ils peuvent faire une vasodilatation (oedème aussi), chimioattractant et finalement vont pouvoir faire dégranulation et contraction
Pour avoir comme effet global d’inflammation.
Quel type de bactéries sont résistants au MAC pourquoi?
Les bactéries GRAM + dû à leurs peptidoglycanes
Que sont les protéines en phase aiguë?
Ce sont des protéines sécrétées par le foie lors d’une infection et inflammation sévère.
Quelles sont les protéines en phase aiguë?
Mannose binding lectin /ficolins C-reactive protein Serum amyloid protein LPS-binding protein Fibronectin Prothrombin/Fibrinogen/Plasminogen Complément (C) Lipocaline
Quelle est le but ultime de la libération des protéines en phase aiguë? À quoi peuvent servir ses protéines en pratique?
Ces protéines en pratique sont utilisées à des fins diagnostics
La libération de ces protéines permet une opsonisation, une activation du complément et activation des cellules et chimiotactisme.
Qu’est-ce qu’un cytokine de manière générale?
C’est un messagers chimiques entre toutes les cellules. Chaque cytokine lie son récepteur spécifique. Très efficace et active et un très petit nombre induit une forte réponse immunitaire. Pls. cytokines peuvent agir en même temps sur la même cellule. Toutes les cellules peuvent produire des cytokines.
Quels sont les différents mécanismes d’action possible des cytokines? (3)
1) Autocrine (production et action sur la même cellule)
2) Paracrine (production et action sur une cellule voisine)
3) Endocrine (production et action à distance)
Quels sont les familles de cytokines? (6)
1) Interleukines
2) Tumor necrosis factor (TNF)
3) Interférons
4) Colony stimulating factor (CSF)
5) Transforming growth factor (TGF)
6) Chimiokines
Décrire le groupe des interleukines?
Cytokines produient par un large variété de tissus et cellules. Classés dans la même famille, mais n’ont pas nécessairement des fonctions similaires.
IL8 appartient à la famille des interleukines? IL28 et IL29?
Non pas vraiment si on veut être précis on dirait qu’elle appartient à la famille des chimiokines.
IL28 et 29 on dirait qu’elles appartiennent à la famille des interférons.
Décrire les membres importants de la sous-famille de IL1?
IL1
alpha : associé à la cellule productrice (et aussi sécrétée), effet plus local. Rx inflammation et d’hypersensibilité
bêta : produite principalement par les monocytes, macrophages et cellules dendritiques et cause inflammation et fièvre.
IL-1Ra : régulation négative des effets plus haut (inflammation)
Que font les IL-2? Quelles cellules les produits?
Produit par les lymphocytes T activés
Sert à la prolifération des lymphocytes B et T
Activation des NKT et NK cells.
Aide aussi aux fct effectrices de ces cellules.
Que fait les IL-15? Quelles cellules les produits?
Produites principalement par les monocytes et cellules dendritiques
Prolifération des lymphocytes B et T
Activation des NK et NKT
Maintien des cellules T CD8+ mémoire (immunité adaptative)
Que fait les IL-6? Quelles cellules les produits?
Produit par plusieurs types de cellules
Active les protéines de la phase aiguë.
Prolifération des cellules T et des cellules B (production d’anticorps).
Inflammation et fièvre.
Régulation endocrinologique
Quelles sont les trois principaux cytokines qui activent les protéines de la phase aiguë? Que font-il d’autre comme fonction?
IL1, IL6 et TNFalpha
Ils vont aussi activer une réponse inflammatoire.
Que fait les IL-12? Quelles cellules les produits?
Produite par les cellules dendritiques et monocytes et macrophages
Rôle dans l’immunité innée :
Active les NK et NKT (augmente leur fct cytotoxique et augmente la production d’INFgamma)
Rôle dans l’immunité adaptative :
Active les cellules T CD4 + et augmente la fonction cytotoxique des cellules CD8+.
Expliquer les membres de la famille des tumor necrosis factor? Rôle respectif?
TNF alpha et bêta.
Alpha :
impliqué dans l’inflammation systémique et dans l’activation des protéines de la phase aiguë. Produit suite à une infection.
Bêta : produit principalement par les lymphocytes B activés.
Ils induisent la nécrose hémorragique d’une tumeur, réaction inflammatoire et à la réponse immunitaire. Mécanisme de défense contre les agents infectieux.
Expliquer la famille des interférons?
Ils sont des indicateurs possibles d’une infection virale. Ils renforcent la réponse immunitaire en inhibant la réplication virale dans les cellules de l’hôte. Ils activent aussi les NK et les macrophages.
Quelles sont les sous-familles d’interférons?
INF - alpha et INF - bêta (TYPE I) et INF - gamma (TYPE II)
Type I :
INF-alpha et bêta : impliqué dans l’activation des macrophages et des cellules NK afin d’induire une réponse antivirale SURTOUT. mais aussi antibactérienne.
Type II :
INF-gamma : impliqué dans la protection contre les infections bactérienne. Immunité innée : active les macrophages et augmente la sécrétion de cytokines pour augmenter l’inflammation.
Immunité adaptative : médiateur clef de l’immunité cellulaire. Immunité humorale aussi joue un rôle (produisant des anticorps)
Quelle cytokine dit-on qu’il est un médiateur clef de l’immunité cellulaire?
IFN (interféron) gamma (type II)
Expliquer les cytokines de la famille des colony stimulating factors (CSF)?
Les facteurs de croissance hématopoïétiques ont une importance majeure dans la prolifération et la maturation des cellules médullaires.
Les lignées myéloïdes dépendent en fait d’interactions complexes entre ces différents inducteurs.
Quelle est l’action principale des cytokines de la famille des transforming growth factors?
Régulateur négatif de l’inflammation et on un rôle à jouer dans la cicatrisation.
Quelles sont les 4 propriétés importantes des cytokines?
1) Pléiotropie
2) Redondance
3) Synergie
4) Antagonisme
Quelles sont les cellules présentatrices de l’antigène (CPA)?
Cellules macrophages/monocytes, cellules dendritiques et cellules lymphocytes B.
Quelles cellules sont ceux qui lient principalement le système immunitaire inné du système immunitaire adaptatif?
Cellules dendritiques
Via quel médium les cellules présentatrice d’antigène présente leurs antigènes aux système immunitaire adaptatif?
Via le CMH
Classe I ou II
À quelles cellules de l’immunité adaptative les cellules présentatrices d’antigène présentent-ils leur antigène?
Aux lymphocytes T (CD4+ et CD8+) (immunité cellulaire)
Quelles types de lymphocytes T communique avec les lymphocytes B pour former une réponse à immunité humorale?
Lymphocytes CD4 + (Thelper cells) et amène à la production d’anticorps par les lymphocytes B
Sur quelles surfaces de cellule sont exprimés les CMH-I? CMH-II?
CMH-I sont exprimés sur tout les types cellulaires de l’organisme (nuclées)
CMH-2 sont exprimés sur les cellules dendritiques, macrophages et lymphocytes B (cellules présentatrices de l’antigène seulement)
Quelles sont les 3 régions du gène de CMH?
Région D (Classe II)
Région classe I
Région classe III
Quelles sont les trois étapes de la présentation de l’antigène?
- Assimilation
- Traitement
- Présentation
À quoi sont présentés les antigènes lipidiques? Les antigènes protéiques?
Antigènes protéiques sont présentés à un des CMH soit classe I ou II
Antigènes lipidiques sont présentés par le CD1d aux cellules NKT
Antigènes endogènes sont associés à quel CMH et vont se lier à quel lymphocyte pour l’activer?
Endogènes vont se lier aux CMH classe I et celui-ci se lient au récepteur à la surface des Lymphocytes T CD8+ (cytotoxique). Il va en résulter une activation de la cellule et la libération de cytokines.
Antigènes exogènes sont associés à quel CMH et vont se lier à quel lymphocyte pour l’activer?
Antigènes exogènes sont associés au CMH classe II et ceux-ci se lient après aux lymphocytes T CD4+ (auxilliaire)
Quelles cellules présentent des CMH-II?
Les cellules présentatrices de l’antigène (CPA) soit les cellules dendritiques, les macrophages et les lymphocytes B
Il peut aussi y avoir des cellules non professionnelles c’est-à-dire les cellules épithéliales, les endothéliales et les stromales (qui vont les exprimer de façon transitoire dans certains cas particuliers comme un cas d’inflammation) NÉCESSITE LA STIMULATION PAR INTERFÉRON GAMMA
Quels sont les sous-types de cellules dendritiques? Expliquer l’origine de chacun et leur présence dans le corps.
Cellules dendritiques myéloïdes : dérivées du progéniteur myéloïde et des monocytes. Ils sont présents dans toutes les surfaces.
Cellules dendritiques plasmocytoïdes : dérivées du progéniteur lymphoïde. Très importante dans la réponse antivirale (car sécrète les interférons type I (alpha et bêta)).
Expliquer comment les lymphocytes B arrivent à présenter l’antigène à leur surface?
Les lymphocytes B ont des BCR (B cell receptor) recepteurs à leur surface. Ces récepteurs sont formés par des immunoglobulines de surface (IgD ou IgM ou IgM+IgD). Ainsi, les lymphocytes B arrivent à fixer un antigène intact (virus, protéines, polysaccharides, toxines bactériennes…) par la liaison spécifique avec les immunoglobulines de surface (consituent le BCR). Ainsi, l’endocytose va pouvoir avoir lieux. Ainsi, après elle va loader les peptides de antigène ingérés sur le CMH classe II. Elle va donc pouvoir le présenter aux lymphocytes CD4+. Elle va pouvoir au final s’activer elle-même.
Qu’est-ce que la sélection clonale?
Génétiquement, chaque lymphocyte T individuel du corps humain/animal ne peut reconnaître qu’un seul antigène
Au cours d’une infection/maladie, il doit donc y avoir sélection parmi les lymphocytes pour ceux qui sont capables de reconnaître les épitopes des antigènes dérivés du pathogène/maladie
Ensuite, il doit y avoir prolifération des lymphocytes choisis pour combattre l’infection/maladie
** cependant, il y a une certaine flexibilité à ça, soit que plusieurs peptides peuvent activer le même lymphocyte T (dû à une ressemblance entre les deux protéines) **
Expliquer l’activation des lymphocytes T CD8+?
Les lymphocytes T CD8+ circulent sous forme immature dans le système. Ainsi, ils vont se rendre à un organe lymphoïde où ils vont rencontrer des CPA (macrophages, cellules dendritiques ou lymphocytes B) qui vont leur présenter un antigène via le CMH classe I. Ensuite, il va la lier avec son TCR et après s’il y a un match (va aussi avoir des facteurs de co-stimulation, c’est-à-dire des cytokines qui sont libérés) il va pouvoir se cloner pour créer d’autres lymphocytes T CD8+ identiques. Certaines vont être cytotoxiques et certaines vont devenir des cellules mémoires (pour les prochaines infections).
Une fois activé alors, ils vont pouvoir exercer leur fonction c’est à dire de tuer les cellules infectées par des virus en créant une jonction serrée et en diffusant le contenu de leurs granules.
Expliquer l’activation des lymphocytes T CD4+?
Les CPA vont phagocyter les antigènes exogènes et les couper en peptides et vont les loader sur les CMH-II. Ensuite, ces cellules vont rencontrer un lymphocyte T CD4+ qui va réagir spécifiquement à cet antigène. Il va donc y avoir une activation de la cellule T et une expansion clonale de cette cellule. Certaines vont se différencier en cellule mémoire. Les CD4+ ont un effet sur les cellules B, les cellules CPA et les CD8+. Les cytokines produit par les CPA vont faire en sorte que la cellule Thelper (CD4+) va se différencier dans un type particulier de Th (1,2,fh,17 ou reg)
Ensuite, les cellules CD4+ activées vont aller engendrer une réponse sur les lymphocytes B en produisant des cytokines qui vont stimuler la cellule à proliférer et sécréter des anticorps spécifiques et se différencier en plasmocyte. IL FAUT ABSOLUMENT QUE LE LYMPHOCYTE B AIT AUSSI LIÉ L’ANTIGÈNE.
Que sont les anticorps et où les retrouvent-on?
Anticorps sont des substances produites par les lymphocytes B suite à l’intéraction entre ces derniers et l’antigène. Anticorps est spécifique à l’antigène qui a induit sa production. Les anticorps constituent l’immunoglobulines principales du sang. Retrouvés dans le sérum.
Décrire la morphologie des anticorps.
Formés de 4 chaînes de protéines glycolysées. 2 chaînes lourdes et 2 chaînes légères.
Décrire les portions des chaînes des immunoglobulines?
Chaînes possèdent deux portions : portion variable (N-terminale) responsable de la reconnaissance des épitopes. portion constante (C-terminale) aussi nommée "Fc" responsable de la fonction.
À quoi peut servir la portion Fc des immunoglobulines?
Sert à opsoniser, sert au transfert plancentaire de l’immunité, sert au site de binding du complément.
Selon les formes de chaînes lourdes (donc de section Fc), qu’obtient-on (immunoglobulines)?
On obtient différentes classes d’immunoglobulines
Quelles sont les classes d’immunoglobulines?
IgA IgM IgD IgE IgG
Que font les IgG?
- Fixe le complément, initiation de la cascade
- Lie le récepteur Fc: opsonisation
- Neutralisation de toxines bactériennes
Que font les IgM?
- Meilleure classe pour l’agglutination
- Fixe le complément
Note: Avec les IgD, les IgM (sous forme monomérique) constituent les récepteurs spécifiques des lymphocytes B ou récepteurs B (BCR).
Que font les IgA?
• Anticorps sécrétoire des muqueuses
Sécrétoire : dimère
• Rôle principal: Neutralisation:
Que font les IgD?
À la surface des cellules B naïves (forme partie du BCR)
Que font les IgE?
• IgE: défense contre les infections parasitaires
Rôle dans les réactions allergiques
Quels anticorps sont des monomères?
IgD, IgE, IgG
Quels anticorps sont des dimères?
IgA
Quels anticorps sont des pentamères?
IgM
