Modules - Dr. Lacoste (FINAL) Flashcards
Quels sont les traitements curatifs et palliatifs actuellement en médecine vétérinaire pour traiter le cancer?
Chimiothérapie cytotoxique
Immunothérapie ciblée et non ciblée
chirurgie oncologique
radiothérapie curative et palliative
Comment appelle-t-on les cellules souches à l’origine du cancer?
Cancer stem cells
Comment se produit en général la formation d’un néoplasme?
Transformation néoplasique d’une cellule amenant une prolifération clonale et des modifications structurelles fonctionnelles
Les mutations dans quels gènes entraînent souvent des néoplasmes?
Mutations dans les gènes suppresseurs des tumeurs et les oncogènes
Quelle est la particularité des CSC?
Elles ont un phénotype particulier à leur surface ; CD34+ CD24+ Oct 3/4+
Expliquer comment les cellules souches cancéreuses sont résistantes aux thérapies conventionnelles?
G0 - les cellules ne sont pas dans le cycle cellulaire (elles sont en dormance et sont donc pas affectées par la thérapie conventionnelle)
Pompes à efflux - pompe qui fait que les thérapies comme des médicaments sont pompés à l’ext. de la cellule
ALDH (aldéhyde déshydrogénase) - enzyme spéciale qui détoxifie le cytoplasme des cellules et enlève le médicament
Quels sont les types d’antigènes tumoraux (4)?
1) Protéine du soi altérée ou surexprimée
2) Protéine d’un virus oncogène
3) Protéine d’un gène silencieux réactivé
4) Glycolipides et glycoprotéines tumoraux (NK cells)
Quelle est la réponse immunitaire (stades) contre les tumeurs?
1) Élimination (quotidienne)
2) Équilibre (qui peut durer des années)
3) Échappement qui mène à l’apparition de tumeurs
Lors du processus d’échappement, que ce passe-t-il pour que la tumeur apparaîssent?
Perte ou diminution d’antigènes tumoraux
Sécrétion de cytokines inhibitrices (IL-10 et TGF-bêta)
Diminution du CMH classe I sur les cellules cancéreuses(diminue l’attaque des CD8+)
Diminution des molécules co-stimulatrices
Qu’est-ce que la réponse immunitaire innée dans le cas des cancer? Immunité adaptative?
Innée ; NK principalement (par IgG ; ADCC ou par un down regulation de CMH classe I)
Adaptative ; Lymphocytes T surveillance immunitaire et reconnaissance spécifique : ensuite, TCR-CMH classe I et CD8+ et Th1 réponse
INF-gamma et IgG sont important par les CD4+
Quelles sont les 3 méthodes par lesquelles la cellule peut arriver à faire la cytolyse? (CD8+ ou NK)
Granules cytoplasmiques
Cytokines (INF-gamma ou TNF-alpha)
FAS ligand
Est-ce que les Treg sont bonne pour la réponse immunitaire tumorale?
Non, car elle diminue la réponse cytotoxique en sécrétant des IL-10 et TGF-bêta
Quelle cellule spécifique aide à la production de la tumeur?
Les TAM ; tumor associated macrophage
Quel est le but de la immunothérapie anti-tumorale? Comment on fait?
Amplifier la réponse cytotoxique Ex. 1) Activation in vitro des lymphocytes 2) Injecte des cytokines IL-2 3) Anticorps monoclonaux 4) Vaccin à base ADN
Dans quel cas clinique injecte-t-on un vaccin à base d’ADN pour diminuer la progression du cancer?
Chez le chien ; mélanome canin
Qu’est-ce qu’un lymphome?
Cancer des lymphocytes B ou T
Tumeur la plus commune chez les animaux domestiques
Quels sont les types de classification des lymphomes chez les chien?
Anatomique, histologique, cytologique, immunophénotypique
Quels sont les classements de lymphomes anatomique? Histopathologique? Cytologique?
Anatomique : Multicentrique, thymique, alimentaire (GI), cutané, localisé
Histopathologique : haut grade ou faible grade
nodal diffus ou folliculaire
Cytologique : aspiration à l’aiguille fine
grandes, inter. ou petites cellules
critères de malignité
Quelle est la classification moléculaire d’un lymphome?
Permet de savoir le type moléculaire en cause ; lymphocytes B ou T (par immunophénotypie)
Qu’est-ce que la leucémie?
Cancer des lymphocytes mais organes affectés sont la moelle osseuse et le sang principalement
Quelle est la différence entre un lymphome et une leucémie?
différence c’est le stade cellulaire du lymphocytes
lymphomes différentes c’est que c’est un lymphocyte mature
est devenu par transformation un lymphome
quand leucémie c’est un précurseur du lymphocytes qui va être muté
et donc dans la MO et vaisseaux
donc localisation différente mais les cellules se ressemblent au microscope
Quels sont les tests diagnostic d’une leucémie?
Hématologie et aspiration de la moelle osseuse
Quels sont les deux types de Px de la leucémie?
Leucémie aïgue : lymphoblastique (gros lymphoblastes immatures)
Leucémie chronique : petits lymphocytes matures
Qu’est-ce qu’un plasmocytome extramédullaire? et un Myélome multiple?
Myélome multiple : tjrs malin
moelle osseuse atteinte (lyse osseuse)
Multicentrique (os longs)
Plasmocytome extramédullaire (tumeur des plasmocytes) : bénin,
peau, muqueuses, rate et os , localisé ou métastatique
Qu’est-ce qu’un histiocytome vs. sarcome histiocytaire?
Sarcome histiocytaire ; malin (tumeur des cellules dendritiques ou macrophages)
peau et viscères
localisé ou disséminé
Histiocytome : bénin (tumeur des cellules de langerhans)
peau, solitaire ou multiple
Qu’est-ce qu’un mastocytome?
Tumeur des mastocytes différent grade peau, tissus sous cut ou viscères simple ou multiple localisé ou métastatique
Quelle réponse sur le système immunitaire engendrera les glucocorticoïdes?
sont les immunosuppressants les plus utilisés en méd vet
Quelle est le bémol de l’utilisation des glucocorticoïdes?
Bcp d’effets secondaires
Quels sont les effets secondaires des glucocorticoïdes?
- Polyurie
- Polydypsie
- Polyphagie
Glucocorticoïdes - Halètement
- Hépatopathie
- Atrophie des surrénales
- Dermatopathie
- Prédisposition aux infections
Quel est le glucocorticoïde donné au chien? Au chat?
Au chien : Prednisone, dexaméthasone, triamcinolone
(local ou systémique)
Au chat : Prednisolone (prednisone activé) car les chats sont relativement résistant et on peut aussi donner du dexaméthasone
Qu’entraîne sur le système immunitaire spécifiquement des chiens les glucocorticoïdes?
Immunosuppressifs envers les cellules T
Diminution des cell. B et T dans le sang et diminution des IgM et IgG et IgA
Qu’entraîne chez les chiens les glucocorticoïdes à faible dose? À dose élevée?
Faible dose : anti-inflammatoire (diminue IL-1, IL-6 et TNF-alpha)
Dose élevée : immunosuppression
Qu’entraîne sur le système immunitaire spécifiquement des chats les glucocorticoïdes?
Diminution des CD4+ et CD8+ dans le sang
Diminution de la prolifération des lymphocytes
AUCUN effet IgA et IgG
Augmentation de l’IL-10
Que permettent les agents cytotoxiques?
Ils inhibent les lymphocytes et permettent un effet additif ou synergique avec les glucocorticoïdes donc nous permet d’en utiliser moins (donc moins d’effets secondaires).
Comment agissent en général les agents cytotoxiques?
En faisant un interférence avec le cycle cellulaire
Donner des exemples d’agents cytotoxiques?
Azathioprine et mycophenolate
Cyclophosphamide et chlorambucil
Décrire le mécanisme d’action de l’azathioprine?
Action dépendante de la phase S du cycle cellulaire ; qui empêche la formation des bases azotés et inhibiteur de la prolifération des lymphocytes T
Décrire le mécanisme d’action des alkylants?
Alkylation de l’ADN amenant des bris et des liaisons transversales aux niveau de ses brins (action dépendante du cycle cellulaire) ; créer des liaisons covalentes avec les bases de l’ADN et interfère donc avec la réplication et la transcription (polymérase ne pourra plus fonctionner et élonger l’ADN)
Quelles sont les mécanismes immunosuppresseurs spécifiques?
Hyposensibilisation ou désensibilisation
Vaccination anti-allergique
- traitement de dermatite atopique
- production d’IgG bloquant les antigènes
- production de Treg (et leur IL-10)
Anticorps monoclonaux
Quel est le principal mécanisme immunosuppresseur non spécifique? Expliquer.
Immunoglobulines IV
injection d’une forte qte d’anticorps purifiés humains ou équins
Mécanisme d’action c’est que la portion constante des anticorps injectés vont venir bloquer de façon non spécifique le récepteur Fc des macrophages qui pourront alors plus phagocyter les GR ou PLT (qui était en cause de thrombocytopénie ou anémie)
aussi il y a une liaison avec les molécules de surface des lymphocytes amenant une inhibition
On peut juste le faire une fois sinon rx d’hypersensibilisation possible
Quel est le mécanisme des anticorps monoclonaux?
anticorps d’humain qui va cibler de façon spécifique une composante du système immunitairecontre des cytokines ou
encore contre le CMH précisément
ou encore contre un TCR ou un récepteur du CD4+
empêche l’angiogénèse ici - anticancer
ici important
Décrire les inhibiteurs de JAK?
C’est le fait qu’on va venir inhiber avec un médicament certains JAK spécifiques et donc diminuer une partie du système immunitaire et empêcher la formation de certains cytokines spécifiques comme dans le cas de prurit/inflammation avec IL-4 et IL-31
Quels sont les agents immunostimulants?
Efficacité limité généralement
On va venir donner des bactéries inactivées ou atténués ou leurs toxines ou composantes membranaires pour venir stimuler la voie Th1 de l’immunité et produire des INF-gamma, IL-1, IL-2 et TNF-alpha pour augmenter la réponse aux cancers. C’est donc une technique immunostimulante
Quels sont les exemples de bactéries ou composantes immunostimulantes utilisées?
– Propionibacterium acnes (Immunoregulin)
– Staphylococcus aureus (Staphage lysate)
– Mycobacterium bovis (Immunocidin/Urocin)
Qu’est-ce que la technique des cytokines recombinées?
Injection de cytokines immunorégulatrices produites commercialement in vitro directement dans le patient(donc ça va stimuler le système immunitaire) (risque de créer des anticorps contre ces cytokines injectées et risque si pls. transmissions alors réaction auto-immunitaire)
Aussi on peut avoir une injection de plasmide contenant un gène avec des cytokines dans un vaccin à ADN
Décrire les inhibiteurs de la tyrosine kynase?
C’est une médication qui va venir cibler les récepteurs à la surface de cellules comme des cellules immunitaires ou cancéreuses
Donc effet est de diminuer les Treg (indirectement), augmente l’activité des Th1 CD4+ et CD8+, diminue la néoangiogénèse au niveau des tumeurs
