Modules - Dr. Lacoste (INTRA) Flashcards
Où sont produit les lymphocytes T? Où vont-ils après pour être activés et après leur activation?
Lymphocytes T sont produits par la moelle osseuse (immature à ce stade) et passent par le thymus où ils seront différenciés et pour se rendre finalement dans les organes lymphoïdes secondaires où ils seront activés lors d’un contact avec le bon antigène.
Quels sont les organes lymphoïdes secondaires d’importance?
Noeuds lymphatiques et rate
Où mature les lymphocytes B comparé aux lymphocytes T?
Les lymphocytes B mature dans la moelle osseuse (à part chez les oiseaux que c’est dans la bourse de fabricius) alors que les lymphocytes T mature eux dans le thymus.
Quels sont les molécules de surface du lymphocyte T?
TCR
complexe CD3
Que permet le complexe CD3 des lymphocytes T?
c’est une molécule de transmission de signaux intracellulaires, donc TCR va se lier à un antigène et grâce au complexe CD3, il pourra transmettre un signal à l’intérieur de la cellule pour dicter une fonction spécifique que la cellule devra accomplir.
Qu’est-ce que la superfamille des immunoglobulines?
Relation entre une série de molécules immunologiques qui découle probablement de transcription de gènes durant l’évolution. Ainsi, il y a des régions conservées entre les immunoglobulines, TCRs, CMH antigens and other CD molecules.
Quelles sont les régions du gène pour le TCR?
Les régions sont V, D, J et C
Quelles sont les deux régions globale du TCR?
Région variable qui lie l’antigène et une région constante (qui s’imbrique dans la membrane cellulaire)
Est-ce qu’on retrouve les gènes de la chaîne alpha er ceux de la chaîne bêta des TCR sur le même chromosome?
NON
Au niveau de l’ADN germinale, on a combien de possibilités de TCR?
10^15
Quel est la différence majeur entre les lymphocytes B et T par rapport à la reconnaissance des antigènes?
Les lymphocytes T peuvent pas reconnaître un antigène s’il n’est pas sur un CMH, alors que les lymphocytes B ont des récepteurs qui permettent de lier l’antigène directement (BCR)
Est-ce vrai qu’un TCR ne peut reconnaître qu’un et un seul antigène? Pourquoi?
Non, car les TCR reconnaîssent les résidus de contact entre le CMH et le peptide et donc pourrait reconnaître deux antigènes différent mais s’ils ont des résidus de contact au même endroit et de même nature.
Comment le thymus arrive à réduire grandement le nombre de lymphocyte T?
En faisant l’apoptose étant donné que 99% des lymphocytes immatures (thymocytes) vont pas sortir du thymus, car ils auront été tués par le processus (2 étapes ; sélection positive et sélection négative)
Qu’est-ce que la sélection positive?
La sélection positive c’est le fait que les lymphocytes T vont avoir un test de leur TCR pour savoir si celui-ci est fonctionnel ou pas. Pour passer le test il devra avoir une affinité modérée pour un CMH classe I ou II. Agent : cellules épithéliales thymiques
Qu’est-ce que la sélection négative?
La sélection négative c’est une sélection pour s’assurer que le TCR n’intéragit pas avec un antigène du soi (présenté par une cellule dendritique thymique) si oui (il intéragit avec une grande affinité) il subira l’apoptose.
Quelle est l’étape finale de la maturation des lymphocytes avant qu’ils quittent le thymus?
Les thymocytes passent de double-positifs à simples positifs (CD4+ ou CD8+) selon quel type de CMH ils auront rencontrés
Où se fait l’activation des lymphocytes T?
Dans le paracortex des noeuds lymphatiques
Quels sont les 3 signaux d’activation des lymphocytes T?
Signal 1 : TCR-CMH/peptide
influx de calcium
Signal 2 : CD4-CMH classe II ou CD8-CMH classe I
lien se fait
Signal 3 : récepteur-ligand (cytokines co-stimulateurs sont relâchés)
pour l’activation de JAK-STAT
Que permet l’activation de JAK-STAT lors de la libération de cytokines dans l’activation des lymphocytes T?
Permet une transcription de l’ADN dans le noyau. pour effectuer une fonction précise requise
Comment appelle-t-on des lymphocytes activés?
Lymphoblastes
Que font premièrement les lymphocytes activés?
Sécrétion de IL-2 autocrine
Où se fait la prolifération clonale des cellules?
Dans le noeud lymphatique où lorsque le bon lymphocyte T a été activés il va y avoir une prolifération clonale pour former d’autres lymphocytes T identiques et des lympho T mémoires.
Quels sont les sous-types de Th (fct)?
Immunité humorale (anticorps) (coordonne donc la production d’anticorps par les lymphocytes B)
Immunité à médiation cellulaire (cytotoxicité)
Immuno-inhibition (ex. Treg)
Comment les Treg fonctionnent? Cytokines sécrétés?
En sécrétant des cytokines vont venir diminuer la réponse immunitaire qui avait été enclenchée
IL-10 et TGF-bêta
Décrire les Th 1?
Active les CD8+ donc ont une réponse à immunité cellulaire et cytokines relâchés sont : IL-2 Interféron gamma TNF-alpha
Décrire les Th 2?
Immunité humorale Active les CD79+ B cell Cytokines relâchés sont : IL-4 IL-5 IL-9 IL-13
Qu’est-ce que la polarisation immunitaire?
C’est le fait que si les Th 1 sont favorisés alors le système avec ses cytokines relâchés va faire en sorte que les Th 2 vont être inhibés (le contraire est aussi vrai)
De quoi dépend le fait qu’un lymphocyte T deviendra Th1 ou Th2? (4)
- Nature de l’antigène dans la CPA (PAMP et PRR et le profil de cytokines et de JAK/STAT)
- Type d’APC (macrophages, lympho B, cell. dendritiques)
- Stade de la réponse immunitaire
- Environnement tissulaire
(hormones et cytokines présent dans l’env.)
Quel récepteur sur la CPA va se lier avec quel récepteur sur l’antigène?
PAMP (antigène) va se lier avec le PRR sur le CPA
Qu’ont en commun les lymphocytes T CD8+ cytotoxique et les cellules NK?
Les deux sont des LGL, les deux sont cytotoxiques (reconnaissance, adhésion, cytolyse, détachement), les deux sont impliqués dans l’infection virale, cancer et greffe.
Comment se produit la reconnaissance de la cellule NK avec la cellule cible?
Les NK cells vont soit reconnaître la cellule à lyser en liant leur NKR (natural killer receptor) avec un CHO (carbohydrate) sur la surface de la cellule cible. Aussi, il pourrait reconnaître un anticorps sur la cellule cible et se lier avec ADCC (antibody-dependant cell-mediated toxicity)
Cependant, si la cellule présente un CMH de classe I alors automatiquement le KIR (killer inhibitor receptor) va être activé et donc la lyse sera impossible et le NK ne sera pas activé et ne sera pas capable de passer à la prochaine étape.
Comment se produit la reconnaissance entre les T CD8+ et les CPA?
Il peut y avoir une reconnaissance direct entre le CPA et le CD8+ dû au CMH de classe I. Par contre, une activation du CD8+ sera encore plus efficace si le CPA a rencontré un CD4+ Th1 au préalable. Ainsi, les cytokines sécrétés par le Th1 augmente l’expression du CMH classe I et augmente l’IL-12 du CPA et permet donc d’augmenter l’activation des CD8+. Aussi, les CD4+ avoisinants produisent du IL-2 et INF-gamma qui active encore plus le lympho T CD8+. Après il se produit une reconnaissance spécifique avec le TCR-MCH classe I
Une fois la cellule CD8+ activée que ce passe-t-il?
Il y a adhésion entre la target cell et le lympho T CD8+ activé. Il y a formation d’interdigitations membranaires et de jonctions serrées pour former un microenvironnement fermé pour libérer les granules cytoplasmiques toxiques.
Comment peut se produire la cytolyse des cellules par les CD8+ activés?
1) Granules cytoplasmiques
les perforines libérés par le lympho T vont venir former un pore sur la cellule et laisse entrer les granzymes qui elles vont activer l’apoptose de la cellule
2) Les TNF-alpha et IFN-gamma vont venir activer directement l’apoptose en se liant sur des récepteurs membranaires.
3) Le Fas ligand et le FaS sur la cellule cible se lient ensemble et induisent l’apoptose
Expliquer les gamma-delta lymphocyte T?
Les lymphocytes T gamma-delta ont une distribution muco-cutanée et ils sont CD4-CD8- et sont CMH-indépendant et sont bcp moins spécifiques et efficace que les lymphocytes T normaux. Ils font partis de l’immunité innée
Quelles sont les molécules de surface des lymphocytes B?
Les molécules de surface des lymphocytes B sont les BCR. Ils sont des immunoglobulines de surface (sIg).
Quelle est la nature possible des sIg des lymphocytes B? Quel est l’identité du complexe?
IgM et IgD
Le complexe associé est CD79
Quelle est la différence majeure entre les lymphocytes B et les lymphocytes T pour la reconnaissance de l’antigène?
Les lymphocytes B peuvent reconnaître l’antigène intact alors que les lymphocytes T doivent le reconnaître par un épitope et présenté sur un CMH par un CPA
Le premier réarrangement des lymphocytes B permet l’expression de quoi sur la membrane?
Le premier réarrangement de l’ADN permet l’expression des IgM et des IgD sur la membrane (BCR).
Quelles sont les deux manière d’activer les lymphocytes B?
Les lymphocytes B peuvent soit être activés thymus dépendant ou thymus indépendant.
Décrire l’activation des lymphocytes B thymus-indépendant?
L’activation des lymphocytes B thymus-indépendant est rare mais se fait lorsque l’antigène est composé de polymères à structure répétitive amenant une liaison transversale des
BCRs. Cela produit uniquement des IgM.
Décrire l’activation des lymphocytes B thymus-dépendant?
Relativement commune. Antigène reconnu à la fois par les BCR du lymphocyte B, mais aussi par les TCRs d’un lymphocyte T helper. Donc on a besoin d’un Th CD4+ et peut mener à la production de IgG, IgA, IgE. C’est souvent les Th2 qui font ça car ils sont en charge d’activer les lymphocytes B.
Qu’est-ce que le changement de classe des lymphocytes B?
C’est le fait qu’il va y avoir une activation des lymphocytes B par les CD4+ (Th2 majoritairement) et donc dans ce cas il peut y avoir un réarrangement (deuxième) d’ADN pour permettre d’exprimer d’autres anticorps de surface à la membrane des lymphocytes B (donc soit IgA, IgE ou IgG)
Une fois le changement de classe fait des lymphocytes B que se produit-il?
Il y a prolifération clonale et production de plasmocytes et de cellules B mémoire.
Où se produit l’activation du lymphocyte B?
Dans les follicules du noeud lymphatique dans le cortex.. Le follicule primaire se transforme en follicule secondaire lors de la différenciation du lymphocyte B
