Mielodisplásicos

Question 1

Mielodisplasias | definição

Answer 1

Doenças clonais das células estaminais hematopoiéticas, caracterizado por citopenias, displasias numa ou mais linhagens, anomalias genéticas recorrentes e risco de LMA.

Grau exagerado de apoptose entre os percursores hematopoiéticos medulares.

Question 2

Mielodisplasias | definição laboratorial

Answer 2

Citopenia

• anemia < 10
• neutropenia < 1.800
• trombocitopenia < 100.000.000.000

ALERTA: MDS com del5 isolada ou inv3 ou t(3:3) podemos ter trombocitose de >450.000.000.000

Question 3

Tipos de SMD

Answer 3

Anemia refratária (AR)
AR com sideroblastos em anel

CR com displasia multi-linhagem (CRDM)
CRDM com sideroblastos em anel

AR com excesso de blastos I (5-9%)
AR com excesso de blastos II (10-19%)

SMD inclassificável (blastos <5%)
SMD com del5q isolada (blastos <5%)
- única que implica alteração citogenética

C: citopenia

Question 4

Cut off para deixarmos de falar em SMD e passarmos a falar em leucemias

Answer 4

blastos > 20%.

Question 5

Grupos de risco citogenéticos

Answer 5

Muito bom: del 11q, -Y

Maus: todos os que envolvem o cromossoma 7, 3 ou que apresentam mais do que 3 mutações.

Question 6

Epidemiologia característica dos SMD

Answer 6

Acima dos 65/75 anos

Question 7

SMD | Algorítmo de tratamento

Answer 7

Assintomático: vigiar trimestralmente até sintomatologia ou progressos.

Se for um doente de baixo risco na escala de estratificação de IPSS:
- Anemia com del5q - Lena
- Anemia com sEPO<500 - ESA
- Outras anemias: Lena, HMA, IST, SP
- Outras citopenias (especialmente neutropenias ou trombocitopenias)
             1 FCH
             2 HMA ou IST
             3 SP

Se doente for de alto risco, ponderar transplante. Se:

• transplante: HMA apenas para ponte
• não: HMA até a doença progredir ou o doente se tornar intolerante à mesma - 40% respondem, mas não ultrapassam os 2 anos.

----------------------------------------------------------
Lena: lenalidomida
ESA: agente estimulante da EPO
HMA: agentes hipometilantes
IST: terapia imunossupressora
SP: suporte paliativo
FCH: fat. de cres. hematopoietico

Question 8

Infeção por Parvovírus B19

Answer 8

Eritroblastopenia e eritroblastos gigantes

Question 9

Fibrina

Answer 9

Fibrose da medula óssea

Mau prognóstico

Question 10

Investigação para causas de uma pancitopenia

Answer 10

1. EXCLUSÃO DE CAUSA HEMATO
Hemograma com esfregaço
Função Hepática, Renal e Tiroideia
Doseamento da EPO
Metabolismo do Ferro, Vit B12, Folato
Serologias virais: HIV, ICV, HBV, PVB19
Despiste de HPN
Cariótipo

2. ESTUDO MORFOLÓGICO PERIFÉRICO
   Eritrócitos: anisopoiquilocitose, eliptocitose, dacriocitose
   Leucócitos: rara hiposegmentados
   Plaquetas: (mais comuns na medula) mas podem apresentar-se microplaquetas ou pouco fragmentadas.
3. ESFREGAÇO
   Moderadamente hipercelular
   Blastos 0-7%
   RBC: diseritropoiese (pontes internucleares, pontuada basófilo, núcleos irregulares)
   Mieloide: neutrófilos hiposegmentados.
   Ferro: depósitos extracelulares aumentados.
   Sideroblastos em anel: observável ou não
   —- só existem alterações se se verificarem em mais de 10% dos blastos —–
4. se necessário BIÓPSIA
   Arquitetura trabecular preservada (ddx com mielofibrose)
   Descrição das várias linhagens: normalmente aumentadas para tentar compensar as citopenias periféricas.
   Não se identificam blastos (apenas em esfregaço) - pode evienciar-se através da coloração com CD34+
5. CARIOTIPO
   Importante obter-se 20 mitoses para observação.
6. FISH
   Pode ajudar a detetar mutações.
   8cen, del20, 11q23, del5, 7q11/31, del13
7. CITOMETRIA DE FLUXO DA MO
   Apenas em investigação, ou para patologista distinguirem células quando há uma displasia muito acentuada.

HPN: Hemoglobinúria paroxística noturna

Question 11

SMD | sintomas

Answer 11

Cansaço
Discrasia hemorrágica
Infeções

Question 12

AR com sideroblastos em anel

• mutação envolvida comum
• importante sempre pesquisar
• prognóstico
• história doença

Answer 12

SF3B1
Subtipo que apresenta tbm trombocitose (SMD/SMPC)
Bom
Falência medular progressiva, sem LMA

Question 13

Leucemia | Definição

Answer 13

Doenças clonais das células estaminais hematopoiéticas, com presença de pelo menos 3 mutações que depois condicionam o aparecimento de mais mutações.

Question 14

LMA | Fatores de Risco

Answer 14

Radiação
Virus
Benzeno, arsénio, citotóxicos
Síndrome de Down, Bloom, Fanconi
Hx Familiar
Hemopatias prévias: SMD, a.aplástica, HPN, NMPC

NMPC: Neoplasia Mieloproliferativa Crónica

Question 15

LMA | clínica

Answer 15

FALÊNCIA MEDULAR
Fadiga, palidez
Febre e Infeção focal
Discrasia cutânea e Hemorragia

ENVOLVIMENTO DE TECDOS
Dor osteo-articular
Esplenomegalia
Hiperplasia gengival
SNC
Alterações visuais
Pele (leucemia cutis, sarcoma granulocítico)

RARAS
Sarcoma Mieloide: Cloroma

LABORATORIAL
Hematológicos: leucocitose, anemia, neutropenia, trombocitopenia, CID
Bioquímico: hiperuricemia, LDH elevada, disfunção renal, acidose lática

IMAGEM
Hemorragia intracraniana (TC)
Infiltrados pulmonar

Question 16

LMA | Classificação atual da OMS

Answer 16

LMA com citogenética alterada
LMA com displasia multi-linhagem
LMA relaciona a terapêutica
LMA sem outra caracterização (podem estar associadas a mutações que não interferem no cariótipo das células)
- minimamente diferenciada
- sem diferenciação
- maturada
- várias linhagens
- panmielose com mielofibrose
Sarcoma mieloide (massa num local não mieloide que tem blastos)
Proliferação relacionada com Down
Neo de células dendríticas

Question 17

LMA | subtipo que responde mal à terapêutica

Answer 17

deleção do 7

deleção do 5

Question 18

LMA | subtipo que responde mal a intermédio à terapêutica

Answer 18

+8
11q23
miscelânea de mutações

Question 19

LMA | subtipo que responde bem e intermédio à terapêutica

Answer 19

t(8:21)
inv16

intermédio: sem alterações citogenéticas

Question 20

LMA | subtipo com melhor tx de sobrevivência aos 10 anos

Answer 20

t (15:17)

Question 21

LMA | mutação do cromossoma 5

Answer 21

mau prognóstico

Question 22

SMD | mutação do cromossoma 5

Answer 22

bom prognóstico

Question 23

LMA | mutações cariótipo associadas a bom prognóstico

Answer 23

Inversão do 3 e do 16

Question 24

LMA | mutações únicas associadas a mau prognóstico

Answer 24

TP53

Question 25

LMA | mutações únicas associadas a bom prognóstico

Answer 25

CEBPA

Question 26

LMA | relacionada com alterações mielodisplásicas

- quais as favoráveis

Answer 26

1. secundário a SMD
2. displasia em > 50% das células em 2 ou mais linhagens.
3. anomalias relacionadas com SMD

Mutações favoráveis

• t() 21 e 22
• inversão do 16
• NPM1 sem alterações FLT3
• CEBPA

Question 27

LMA | testes para diagnóstico

Answer 27

Citogenética
Mutação de genes
Rearranjo de genes

Sondas FISH

Question 28

LMA | perfil mutacional e a idade

Answer 28

IDH2 bom prog para jovem

FLT3

Question 29

LMA | tratamento e terapêutica

Answer 29

Tumor
Medidas de suporte
Tratamento das complicações

É importante fazer o estadiamento do ECOG, e do índice de co-morbilidade para transplante (HCT-CI; se >3 associado a maior morbilidade).

AMLComposite Model: atual e mais integrado

Existem fármacos específicos para as mutações apresentadas. Por isso, atualmente conseguimos fazer quimioterapia adicionada a fármacos específicos.

Question 30

LMA | avaliação da resposta terapêutica

Answer 30

Remissão completa

Question 31

LMA | fatores de prognóstico positivo

Answer 31

Idade
Contagem leucocitária
Leucemia de novo vs secundária
Citogenética

Idade <50 anos
LMA de novo
Leucócitos < 25.000
Subtipo FAB M2,M3,M4Eosinófilo
Ausência de CID
Bastonetes de Auer
Citogenética específica
Obtenção de remissão completa com um ciclo de QT

Question 32

Bastonetes de Auer

Answer 32

Compostos lisossomais que podem ser vistos nos blastos da leucemia mieloide aguda.

Question 33

Consequências de hiperleucocitose

Answer 33

• Síndrome de lise tumoral
• CID (grande fator tecidual, com ativação da via extrínseca da coagulação por meio de fator VII)
• Leucostase (aumento da viscosidade)

Afeção órgãos:

• pulmão: dispneia, hipoxemia, hemorragia
• SNC: confusão, sonolência, cefaleia, coma
• Olho: diminuição acuidade visual, hemorragia
• Vascular: trombose, priapismo