Mielodisplásicos Flashcards
Mielodisplasias | definição
Doenças clonais das células estaminais hematopoiéticas, caracterizado por citopenias, displasias numa ou mais linhagens, anomalias genéticas recorrentes e risco de LMA.
Grau exagerado de apoptose entre os percursores hematopoiéticos medulares.
Mielodisplasias | definição laboratorial
Citopenia
- anemia < 10
- neutropenia < 1.800
- trombocitopenia < 100.000.000.000
ALERTA: MDS com del5 isolada ou inv3 ou t(3:3) podemos ter trombocitose de >450.000.000.000
Tipos de SMD
Anemia refratária (AR)
AR com sideroblastos em anel
CR com displasia multi-linhagem (CRDM)
CRDM com sideroblastos em anel
AR com excesso de blastos I (5-9%)
AR com excesso de blastos II (10-19%)
SMD inclassificável (blastos <5%)
SMD com del5q isolada (blastos <5%)
- única que implica alteração citogenética
C: citopenia
Cut off para deixarmos de falar em SMD e passarmos a falar em leucemias
blastos > 20%.
Grupos de risco citogenéticos
Muito bom: del 11q, -Y
Maus: todos os que envolvem o cromossoma 7, 3 ou que apresentam mais do que 3 mutações.
Epidemiologia característica dos SMD
Acima dos 65/75 anos
SMD | Algorítmo de tratamento
Assintomático: vigiar trimestralmente até sintomatologia ou progressos.
Se for um doente de baixo risco na escala de estratificação de IPSS:
- Anemia com del5q - Lena
- Anemia com sEPO<500 - ESA
- Outras anemias: Lena, HMA, IST, SP
- Outras citopenias (especialmente neutropenias ou trombocitopenias)
1 FCH
2 HMA ou IST
3 SP
Se doente for de alto risco, ponderar transplante. Se:
- transplante: HMA apenas para ponte
- não: HMA até a doença progredir ou o doente se tornar intolerante à mesma - 40% respondem, mas não ultrapassam os 2 anos.
---------------------------------------------------------- Lena: lenalidomida ESA: agente estimulante da EPO HMA: agentes hipometilantes IST: terapia imunossupressora SP: suporte paliativo FCH: fat. de cres. hematopoietico
Infeção por Parvovírus B19
Eritroblastopenia e eritroblastos gigantes
Fibrina
Fibrose da medula óssea
Mau prognóstico
Investigação para causas de uma pancitopenia
1. EXCLUSÃO DE CAUSA HEMATO Hemograma com esfregaço Função Hepática, Renal e Tiroideia Doseamento da EPO Metabolismo do Ferro, Vit B12, Folato Serologias virais: HIV, ICV, HBV, PVB19 Despiste de HPN Cariótipo
- ESTUDO MORFOLÓGICO PERIFÉRICO
Eritrócitos: anisopoiquilocitose, eliptocitose, dacriocitose
Leucócitos: rara hiposegmentados
Plaquetas: (mais comuns na medula) mas podem apresentar-se microplaquetas ou pouco fragmentadas. - ESFREGAÇO
Moderadamente hipercelular
Blastos 0-7%
RBC: diseritropoiese (pontes internucleares, pontuada basófilo, núcleos irregulares)
Mieloide: neutrófilos hiposegmentados.
Ferro: depósitos extracelulares aumentados.
Sideroblastos em anel: observável ou não
—- só existem alterações se se verificarem em mais de 10% dos blastos —– - se necessário BIÓPSIA
Arquitetura trabecular preservada (ddx com mielofibrose)
Descrição das várias linhagens: normalmente aumentadas para tentar compensar as citopenias periféricas.
Não se identificam blastos (apenas em esfregaço) - pode evienciar-se através da coloração com CD34+ - CARIOTIPO
Importante obter-se 20 mitoses para observação. - FISH
Pode ajudar a detetar mutações.
8cen, del20, 11q23, del5, 7q11/31, del13 - CITOMETRIA DE FLUXO DA MO
Apenas em investigação, ou para patologista distinguirem células quando há uma displasia muito acentuada.
HPN: Hemoglobinúria paroxística noturna
SMD | sintomas
Cansaço
Discrasia hemorrágica
Infeções
AR com sideroblastos em anel
- mutação envolvida comum
- importante sempre pesquisar
- prognóstico
- história doença
SF3B1
Subtipo que apresenta tbm trombocitose (SMD/SMPC)
Bom
Falência medular progressiva, sem LMA
Leucemia | Definição
Doenças clonais das células estaminais hematopoiéticas, com presença de pelo menos 3 mutações que depois condicionam o aparecimento de mais mutações.
LMA | Fatores de Risco
Radiação Virus Benzeno, arsénio, citotóxicos Síndrome de Down, Bloom, Fanconi Hx Familiar Hemopatias prévias: SMD, a.aplástica, HPN, NMPC
NMPC: Neoplasia Mieloproliferativa Crónica
LMA | clínica
FALÊNCIA MEDULAR
Fadiga, palidez
Febre e Infeção focal
Discrasia cutânea e Hemorragia
ENVOLVIMENTO DE TECDOS Dor osteo-articular Esplenomegalia Hiperplasia gengival SNC Alterações visuais Pele (leucemia cutis, sarcoma granulocítico)
RARAS
Sarcoma Mieloide: Cloroma
LABORATORIAL
Hematológicos: leucocitose, anemia, neutropenia, trombocitopenia, CID
Bioquímico: hiperuricemia, LDH elevada, disfunção renal, acidose lática
IMAGEM Hemorragia intracraniana (TC) Infiltrados pulmonar
LMA | Classificação atual da OMS
LMA com citogenética alterada LMA com displasia multi-linhagem LMA relaciona a terapêutica LMA sem outra caracterização (podem estar associadas a mutações que não interferem no cariótipo das células) - minimamente diferenciada - sem diferenciação - maturada - várias linhagens - panmielose com mielofibrose Sarcoma mieloide (massa num local não mieloide que tem blastos) Proliferação relacionada com Down Neo de células dendríticas
LMA | subtipo que responde mal à terapêutica
deleção do 7
deleção do 5
LMA | subtipo que responde mal a intermédio à terapêutica
+8
11q23
miscelânea de mutações
LMA | subtipo que responde bem e intermédio à terapêutica
t(8:21)
inv16
intermédio: sem alterações citogenéticas
LMA | subtipo com melhor tx de sobrevivência aos 10 anos
t (15:17)
LMA | mutação do cromossoma 5
mau prognóstico
SMD | mutação do cromossoma 5
bom prognóstico
LMA | mutações cariótipo associadas a bom prognóstico
Inversão do 3 e do 16
LMA | mutações únicas associadas a mau prognóstico
TP53
