Discrasias plasmocíticas Flashcards
Gamapatia monoclonal
Imunoglobulina completa (cadeia pesada e leve) ou parte (leves) que são produzidas por células tumorais clonais.
Mais freq:
- Gamapatia monoclonal de significado indeterminado (61%) (MGUS)
- Mieloma múltiplo (18%)
- Amiloidose AL (9%)
- Mieloma indolente (3%)
Doente chega ao serviço com diagnóstico de uma possível gamapatia monoclonal, o que fazer para diagnosticar?
Quantificação sérica (sendo que isto permite-nos dizer se há de facto um aumento de imunoglobulinas.
Imunofixação sérica: permite identificar que tipo de imunoglobulinas está em maior quantidade no sangue do doente.
Imunoglobolina
Anti corpo que está associado à membrana celular de uma célula B e tem um heterodímero associado, neste caso um CD79).
Tem duas cadeias pesada e duas leves.
A sua produção está intrinsecamente associada à maturação das células B. Primeiro realiza-se o rearranjo das cadeias pesadas, e só depois das leves, e apenas este rearranjo permite que a célula B (ainda imatura) consiga atingir a maturidade na medula óssea.
Altura da vida de uma célula B que esta se encontra mais instável e mais propensa a desenvolver patologias?
- altura
- mutações mais envolvida
- aquisição de característica neoplásica
- entidades clínicas
Ao nível da sensibilização no centro germinativo porque é quando acontece a hipermutação somática, necessária para que a célula B possa alterar o tipo de imunoglobulinas que produz.
Envolvido o gene 14 (braço longo, q32) que é aquele codifica a cadeia pesada da imunoglobulina, ou trissomias.
SÓ SE TORNA NEOPLÁSICA se adquirir um conjunto de outras mutações com deleção do 13q (gene do retinoblastoma), ou adicionais no cromossoma 1. Ainda pode adicionar ciclo celular.
1ª mutação
2ª mutação: MGUS, SMM
3ª ciclo celular: MM
4ª (cmyc, del 17p): MM extramedular ou leucemia plasmocítica.
Diagnóstico
- Eletroforese de proteínas séricas
aas totais, pico monoclonal (sim/não), quantificação da proteína monoclonal. - Imunofixação sérica: identificar que tipo de imunoglobulinas está em maior quantidade no sangue do doente.
- Imunofixação urinária - despiste de Proteína Bence-Jones (urina 24h)
- Quantificação individualizada das proteínas monoclonais.
- Quantificação das cadeias leves livres
- Calcémia
- Medula óssea
- biópsia ou aspiração- morfológica
- imunofenotipo.
- estudo FISH (4;14/11;14/14,16)
- Beta2 microglobulinemia (característica da linhagem B)
9 Raio X (para identificar lesões líticas)
Proteína Bence-Jones
Presença de cadeias leves na urina.
A presença da proteína de Bence Jones na urina pode ser sugestiva de mieloma múltiplo ou Macroglobulinemia de Waldenstrom.
Critérios de Diagnóstico
MGUS
- Componente monoclonal: < 3g soro E
- Plasmócitos na Med Óssea: < 10% E
- Eventos de Mieloma ausente.
Critérios de Diagnóstico SMM - Componente monoclonal - Plasmócitos na Med Óssea - Eventos de Mieloma - Hipercalcémia - IRenal - Anemia - Lesões ósseas - Malignidade
- Componente monoclonal: > 3g soro, > 500mg na urina 24h E/OU
- Plasmócitos na Med Óssea: 10% - 60 E
- Eventos de Mieloma ausente.
Critérios de Diagnóstico MM - Componente monoclonal - Plasmócitos na Med Óssea - Eventos de Mieloma - Hipercalcémia - IRenal - Anemia - Lesões ósseas - Malignidade
- Plasmócitos na Med Óssea: > 60% OU confirmação por biópsia de medula
- Eventos de Mieloma PRESENTE
- Hipercalcémia (Ca > 11mg)
- IRenal (Clearance Cr < 40 OU Cr > 177)
- Anemia (Hb < 10)
- Lesões ósseas (pelo menos 1 Rx, TC, PET)
- Malignidade
- plasmócitos clonais na medula > 60%
- CLL envolvida : não envolvidas > 100
- do que 1 lesão focal na RM
Fatores de risco de um MM Smoldering
Plasmócitos clonais da M.O > 20%
Proteína M sérica > 2 g/dl
Relação K/L das CLL: > 20
Pessoas de alto risco, ao fim de 2 anos, 50% já evoluiu para MM.
Proteína M
Encontrar uma imunoglobulina monoclonal no sangue pode ser o primeiro passo para se ter o diagnóstico de mieloma múltiplo. Esta proteína anormal é conhecida por vários nomes diferentes, como imunoglobulina monoclonal, proteína M, pico M e paraproteína. As imunoglobulinas são constituídas por cadeias de proteínas: 2 cadeias longas (pesadas) e 2 curtas (leves). Às vezes, os rins excretam partes da proteína M na urina. Esta proteína na urina é a parte da imunoglobulina chamada de cadeia leve, conhecida como proteína de Bence-Jones.
Porque é que o mieloma múltiplo cursa com patologia óssea?
O equilíbrio entre os osteoblastos e os osteoclastos é promovido pelos macrófagos, induzidos pelo MCSF e MIP 1 alfa, que atuam nos osteoclastos.
Existe ainda um equilibro entre OPG e RANKL.
No MM, temos - aumento MCSF e MIP 1 alfa - aumento do RANKL - diminuição do OPG Estimulação da OSTEOCLASTOGÉNESE - ainda temos a inibição da blastogénese por um aumento da DKK1.
Porque é que o mieloma múltiplo cursa com patologia renal?
Nefropatia de cast
Apenas as cadeias leves passam pelo glomérulo. O nefrónio consegue regenerar cerca de 30g por dia, ao nível do TCP. Quando o valor é ultrapassado, há uma reorganização do mesênquima renal e dos túbulos renais que cursam com inflamação - TUBOLOPATIA.
No entanto o processo continua até ao TCD onde, uma vez que a urina está mais concentrada, vai levar a reações mais adversas - NEFROPATIA DE CAST.
Mieloma múltiplo | Prognóstico
Atualmente é uma tabela que inclui
- ISS: b2 microglobulina
- iFISH (CA): mutações
- LDH
Nome: R-ISS
MM | subtipos de formas clínicas
MM Cadeias leves
- imunofixação só identifica cadeias leves
- forte excreção urinária (4000mg/dia)
- disfunção renal frequente
- tratamento idêntico ao de MM completo
MM não secretor
- não existem imunoglobulinas identificadas
- diagnóstico é pela presença de plasmócitos na MO ou em biópsia.
- doença extramedular frequente.
Plasmocitoma solitário
- tumor isolado sem infiltração da MO e sem eventos que definam MM.
