Methode Detude Des Tissus Flashcards
Types de prélèvements (moyen d’études des tissus)
Prélèvements cytologiques: urines, brossage (peau, col utérin) etc.
Prélèvements tissulaires: biopsie, pièce opératoire, autopsie etc.
Technique conventionnelle (moyen d’étude des tissus)
Fixation (formol/ congélation; il faut 10x plus vol. fixateur)
Déshydratation (bains d’alcool)
Éclaircissement (bains de solvants)
Imprégnation (paraffine)
Coupe du bloc
Coloration standard (HES: hematoxyline, Eosine, Safran)
Techniques complémentaires (moyens d’étude des tissus)
Techniques histochimiques: highlight certaines substances (fer, bile etc) TV(trichrome vert)fibres coll. vert; Perls hémosidérine bleu, Hall bile vert, Rouge Congo
Immunohistochimie/ immunofluorescence: Ac couplés à fluorochrome (microscope à fluorescence)
Hybridation in situ / FISH: technique moléculaire sur coupe, sonde segments ADN/ ARN
Pathologie moléculaire: rechercher anomalies génétiques: KRAS/NRAS (cancer colon); EGFR (poumon); BRAF/CKIT (mélanome malin)
Def. Immunité innée
Conservée au cours de l’évolution avec notamment phagocytose (macrophage +++).
Récepteurs codés par des gènes ne subissants pas de réarrangement, si le récepteur est exprimé, il est actif: spectre large, action rapide.
Tétrade de Celse «Rubor et Tumor, cum calore et dolore»
Def. Immunité adaptative
Récepteurs exprimés par lymphocytes: T: TCR; B: BCR
Pour être actif: subir réarrangements + expansion clonale
Action différée, ~ 1 a 2 jours
Siège inflammation
Dans tissus conjonctifs de soutien et nécessite vaisseaux.
Types d’inflammation
Inflammation commune: lésions morphologiques identiques quelle que soit la nature de l’agent agresseur. Signes aspécifiques comme œdème, extravasion.
Inflammation spécifique: l’aspect du tissu lésé et l’évolution du processus = modalité originale et spécifique: oriente certaines étiologies
Def. Inflammation aigüe
3 composantes majeures:
↗️initiale du débit vasculaire
Modif de la micro circulation
Extravasion des leucocytes
4 familles des molécules d’adhérence
Sélectines (CD62 E, CD62 P, CD62 L)
Super famille des Immunoglobulines (ICAM-1, VCAM-1)
Integrines (LA-1, MAC-1, VLA-4)
Glycoprotéines mucine-like (GlyCAM1, PSG L-1, ESL1, CD34)
Phases de l’inflammation aigüe
Altérative (ce qui cause l’inflammation)
Réactionnelle: Modifs vasculaires (avec ↗️ de la perméabilité vasculaire)
Extravasation: recrutement, adhérence, chimiotactisme, liaison récepteurs/ligand
Activation leucocytaire
Phagocytose
Granulome inflammatoire
Activation leucocytaire inflammation aigue
Leucocytes activés vont produire molécules phlogogènes: métabolites de l’acide arachidonique pro-inflammatoire comme leucotriènes et PG
Phagocytose inflammation aigüe
Détersion du site de l’inflammation
Prépare réparation des tissus
M capacité phagocytose restreinte : PN (microphages)
M spécialisé dans phagocytose: histiocytes (macrophages)
Macrophages
Monocyte -> macrophage (résident) dès qu’ils ont quitté le compartiment sanguin.
Noyau rond +/- incisure; Phagocytose +++
Foie: cellules de Kupffer,
Poumons: macrophages alvéolaires
🧠 Cerveau: cellules microgliales
Reconnaissance et fixation (Phagocytose)
Mécanisme d’opsonisation.
Cellule cible à leur surface: IgG; C3b (fraction du complément); Collectines (liant le mannose)
Récepteurs macrophages: Fc(gamma)R (Fc receptor, Ig) / CR1, CR2, CR3 / RC1q
Incorporation ou englobement (Phagocytose)
Vacuole de phagocytose qui va fusionner avec lysosome
Phagolysosome
Dégradation (Phagocytose)
Meilleur cas: totalement digéré +/- nécrose du phagocyte (si + -> formation de pus)
Moins favorables: pas réussi à digérer et va mourir. Persistance d’agents pathogènes (comme tuberculose). Et il peut: dissémination (car macrophages bouge)
Le complément
C3a, C4a, C5a ➡️ inflammation
C3b ➡️ opsonisation
C5b, C6, C7, C8, C9 ➡️ destruction des agents pathogènes
$ par le foie et aboutit à des protéines actives: trous dans mb cellulaires
Médiateurs chimiques de l’inflammation
Soit sécrétés par C de l’inflammation: physiologiquement dans des granules intracytoplasmiques (substances vaso-actives)
Soit $ par le foie comme certains facteurs de la coag.; prot du complément
Amines vaso-actives
Histamine: granules des mastocytes; cytoplasme des PNB et plaquettes
Sérotonine: plaquettes (lors de la formation du clou plaquettaire)
Protéase plasmatiques (inflammation)
2 voies d’activation du complément: voie classique et voie alterne
➡️ complexe d’attaque mbaire
Abcès
Réaction inflammatoire aigüe suppurée qui va progressivement se circonscrire et être entourée par coque fibreuse qui va les séparer du reste du tissu.
Cicatrice fibreuse
Dégâts tissulaires imptts, capacités de régénération limités ou absentes.
Formation de cicatrice fibreuse après détersion
Comme cœur: partie touchée ne sera plus fonctionnelle
Inflammation commune, congestive, œdémateuse
Dans le parenchyme pulmonaire.
Alvéoles remplies de protéines de l’exsudat.
Cloisons inter-alvéolaires sont épaissies par de l’œdème, des vaisseaux congestifs et quelques leucocytes.
Inflammation hémorragique
Extravasion des leucocytes qui s’accompagne d’une fuite de sang et qui s’accumule sur le site inflammatoire ➡️ hémorragique
Perméabilité vasculaire trop imptte
Inflammation fibrineuse
Exsudat riche en fibrine.
Va se développer à la surface des séreuses et former un enduit fibrino-leucocytaire: fausse membrane blanchâtre facilement détachable
Souvent: épanchement pleural, péricardique ou une ascite.
Inflammation purulente
Formation de pus au cours de la phase réactionnelle.
Localisée, isolée : abcès, chirurgie nécessaire [en construction: centre=pus; moyenne: membrane pyogénique; externe: coque fibreuse]
Diffuse le long de structures (tendon, aponévrose): phlegmons
Types d’abcès
Abcès chaud: typique de l’inflammation aigüe
Abcès froid: inflammation chronique
S’il est totalement exclu: abcès enkysté
Def. Phlegmons
Inflammation purulente diffuse. (Souvent d’origine infectieuse)
Ni membranes pyogéniques, ni coque fibreuse.
Chaud, douloureux, gonflé.
Peut se développer dans certains organes avec cavité: vésicule biliaire, appendice
Si se propage ds séreuse: EMPYÈME.
Ex: empyème appendiculaire = phlegmon appendiculaire accompagné d’une péritonite suppurée.
Inflammation gangréneuse
Atteinte vasculaire -> thrombose vasculaire -> nécrose
Détersion interne et externe
Interne: élimination tissus nécrosés, cellules mortes et agents pathogènes : Phagocytose
Externe: spontanée si abcès superficiel (se rompt)
Chirurgical si abcès profond
Types de réparations tissus
Restitution ad integrum: forte capacité de régénération, tissu quasi identique à avant
Cicatrise fibreuse, avec perte de fonctions
Étapes de la réparation
Bourgeon charnu: neo vaisseaux + TC lâche
Constitution de la cicatrice: tissu fibreux (+/- épithéliale)
❗️Foie: circulation triple, si fibrose mutilante➡️ cirrhose
Pathologies de réparation (1)
Plaie atone: atteinte de la micro-circulation et des capacités de réparation ( plaie persiste pdt longtemps, ex: diabétiques)
Bourgeon charnu hyperplasique/ botryomycome: lésion pseudo tumorale: exérèse chirurgicale
Hyperplasie épithéliale
Pathologies de réparation (2)
Cicatrice hypertrophique: relief, disésthetique due à hyperplasie épithéliale
Cicatrice rétractile: cellules musculaires rétractent la cicatrice. Peut modif fonctions (ex: sténose dans tube dig.)
Cicatrice chéloïde: hypertrophie très imptte. Très hyperplasique et disesthetique
Def. Fibrose
Augmentation des constituants fibrillaires de la MEC d’un tissu ou d’un organe.
- collagène
- élastine
- réticuline
P jours, et entraîne sclérose des tissus (induration)
Inflammation = 1ère cause de la fibrose.
Causes de fibrose
Inflammatoire
Dystrophiques
Âge: ↘️ sécrétions hormonales
Génériques et physiologiques au cours de la sénescence
Cancers solides: fibrose = stroma des cancers
Aspect macroscopique fibrose
Atrophique / hypertrophique
Rétractible
Avec Sténose
Mutilante (comme foie)
Aspects microscopiques fibrose
Selon ancienneté
Jeune: Fibrose plutôt molle, pauvre en fibre,riche en vaisseaux et en œdème.
Constituée: riche en fibre, tissu blanchâtre et ferme
Aspects microscopiques fibrose
Selon composition
- riche en fibre élastique: Fibro-élastose. Souvent fibrose rétractile.
- trame de soutien: riche en fibre de réticuline. (M.o., ganglions lymphatiques)
Progressivement évolué vers fibrose collagène (fibrose réticulinique).
Aspects microscopiques fibrose
Selon topographie
Localisée: une partie d’un tissu/ organe
Systématisée: toutes les régions d’un organe ex: espaces portes, centro-lobulaires.
Mutilante: cirrhose hépatique, remanie architecture du parenchyme
Lien entre inflammation chronique et inflammation aigüe
Tableau complexe: mélange des 2 + réparation c
Fibrose secondaire a inf. aigüe (en gros quand processus primaire ne marche pas)
Def. Inflammation chronique
Infections persistantes stt du à des agents pathogènes particuliers qui se dvlppe à l’intérieur des cellules (tuberculose) Agents toxiques (inhalation de silice) Maladie auto-immune
Micro-organisme faiblement virulent mais persistant + lésions à long terme et parfois très mutilantes
Hypersensibilité retardée
1er contact: sensibilisation du LT
2nde fois: sur-réaction
Lésions 2-3j après 2nd contact.
Pas d’immunité humorale (pas d’anticorps).
Histologie tissu inflammation chronique
Infiltrat mononucléé (macrophages, lymphocytes etc.)
Phénomènes de destruction cellulaire (ulcération dans une muqueuse)
Phénomènes d’inflammation aigüe (œdème, congestion vasculaire…)
Phénomènes de réparation (angiogénèse et fibrose)
Mélange avec inf. aigüe.
L’hypersensibilité de type 1
Prod anormale d’IgE, immédiate.
Prédisposition de certains sujets.
Peut aller jusqu’au choc anaphylactique (Vasodilatation, contraction des muscles lisses, hausse de perméabilité)
et jusqu’à la mort.
IgE se fixent sur mastocytes, PNB
Hypersensibilité de type 2
Cytotoxicité médiée par anticorps ADCC
Ac va se fixer sur antigène (peut être c circulante, ex: GR: anémie)
Peut entraîner stimulation /ou inhibition fonctionnelle de la cellule (maladie de Basedow /ou myasthénie)
Ė pemphigoïde bulleuse: bulles sous cutanées.
Maladie de GoodPasture: Ac dirigé contre mb basales glomerulaires et pulmonaires (double atteinte) ➡️ cytolyse
Hypersensibilité de type 3
Complexes immuns. 2 types:
Phénomène d’ARTHUS: complexes de grandes taille qui se déposent et entraînent nécrose. Peau au cours de vaccination et/ou sérothérapie + poumon de fermier 👨🌾
2ème phénomène: malade SERIQUE: petits complexes immuns, symptômes pseudos grippaux, douleurs articulaires, atteinte rénale, vascularite…
Vascularites
Artères et veines: PAN (périarthrite noueuse); granulomatose de Wegener (toucher poumons ou reins)
Petits vaisseaux: vascularite leucocytaire (accu de PN. qui meurent par apoptose)
Antigènes intrinsèque et extrinsèque origine.
Hypersensibilité de type 4
Hypersensibilité retardée. Seule immunité cellulaire ! médiée par les lymphocytes T.
Dermatoses de contact, immunité du cancer, imm. Anti-virale, rejet de greffe, maladies auto-immunes
Inflammation granulomateuse epithelioide et gigantocellulaire.
Réactions exsudatives
Liées aux lésions cellulaires comme dans l’eczéma
Réaction granulomateuse
Granulomes épithélioïdes et gigantocellulaires.
Tuberculose
Inflammation granulomateuse nécrosante: grande plage de nécrose éosinophile.
Nécrose acellulaire entouré d’un cerne d’histiocytes epithelioides.
Mastocytes dans inflammation aigüe et chronique
Aigüe: substances vasoactives
Chronique: substances, molécules comme TNF
PNE
Inflammation parasitaire
Infection ganulomateuse
Acc. De macrophages activés: aspect pseudo épithélial.
Va former des granulomes épithéliums
Comme sarcoïdose, tuberculose , lèpre etc.
Gigantocellulaire: fusions de plasmocytes: cellule avec 10-100 noyaux
Granulome de type immun
Follicule avec cellules epithelioides et des cellules géantes plurinuclées entourés par des petits lymphocytes.
Quand la lésion évolue, entraîner des fibroses qui vont progressivement entourer, étouffer vaisseaux et cellules.
Réactions inflammatoires à corps étranger (3 types)
Réactions mineure
Réaction resorptive (non immunitaire)
Inflammation granulomateuse, si les CE ont prop. Immunogènes
Lymphatique et inflammation
Éliminer liquides, certaines cellules et dissémination d’une infection (inflammation du système lymphatique)
- > Lymphangite: inflammation autour des vaisseaux lymphatiques
- > Lymphadénite: inflammation avec activation des ganglions lymphatiques qui augmentent de taille.
