Métabolismes du glucose et des lipides Flashcards
Quelles sont les 2 sources pour l’apport énergétique? Décrire la phase, durée, hormones, sources énergétique et processus biologique.
Phase : Anabolisme
Durée : commence avec le repas
Hormones : aug insuline/dim glucagon
Source énergétique : diète
Processus biologiques : glycogénèse synthèse de triglycérides synthèse protéique
Phase : Catabolisme
Durée : commence 4-6h après le repas
Hormones : dim insuline/aug glucagon
Source énergétique : réserves énergétiques
Processus biologiques : glycogénolyse lipolyse protéolyse cétogénèse
Quelles sont les 2 glandes du pancréas? Que produisent-elles?
- Glande exocrine:
• 90% de la masse
• production d’enzymes de la digestion (trypsine, chymotrypsine)
• neutralise le pH acide provenant des aliments arrivant de l’estomac pour protéger la muqueuse du duodénum. - Glande endocrine:
• production d’insuline et de glucagon pour réguler l’homéostasie du glucose.
Quelles sont les cellules endocriniennes du pancréas?
• Groupées en amas appelés ilots pancréatiques ou ilots de Langerhans (identifiés en 1869)
Comment sont innervées les celles endocriniennes du pancréas (2)?
• parasympathiques : Acétylcholine stimule la production d’insuline
• sympathiques : catécholamines A et NA inhibent la production d’insuline (via le récepteur αAR) et stimulent la production de glucagon (via le récepteur βAR). La dominance de aAR favorise plus l’effet d’inhibition.
Où sont relâchées les hormones pancréatiques?
Les hormones pancréatiques sont relâchées dans la circulation sanguine via la veine porte
Quelles sont les 3 types cellulaires des îlots? Que sécrètent-elles?
- Cellules alpha : 20% des ilots secrètent le glucagon
- Cellules bêta : 70% des ilots produisent l’insuline
- Cellules sigma : secrètent la somatostatine (inhibe insuline et glucagon)
- Agencement cellulaire particulier des ilots où les cellules α et d entourent les cellules β
Comment est synthétisée l’insuline?
Synthèse de pré-proinsuline par les cellules bêta et clivée en proinsuline qui est convertie en insuline mature par une endopeptidase qui libère le peptide C
Quels sont les liens existants dans la structure de l’insuline (2 types)?
Un lien disulfure intra-chaine dans la chaine A (bleue) et 2 liens disulfure inter-chaine (A et B)
Où est emmagasiné l’insuline? Avec quoi? Comment sont-ils libérés?
L’insuline et le peptide C traversent le Golgi pour être emmagasinés dans des granules de sécrétion
Lors du stimulus, l’insuline et le peptide C sont libérés par exocytose
Quels sont les rôles du peptide-C?
– Ratio de secretion 1:1
– Marquer stable de la production de l’insuline
– Diabète type1 vs type 2
– Intégrité résiduelle du pancréas
Différence entre insuline et peptide C?
Peptide C est plus stable car demi vie plus longue que l’insuline (Demie-vie de 5 min —> effet de l’insulinase)
Par qui se fait le contrôle du taux de glucose?
Le contrôle se fait par l’effet combiné de l’insuline et du glucagon en réponse au taux de glucose sanguin
Quelles sont les cibles principales de l’insuline vs le glucagon?
Les cibles principales de l’insuline sont le foie, les muscles et le tissu adipeux qui en réponse à l’insuline capte le glucose sanguin (voies anaboliques)
La cible principale du glucagon est le foie pour provoquer la sécrétion de glucose dans le sang (voies cataboliques)
Expliquer la séquence d’événements qu’ils e passent après un repas (4).
- Glucose plasmatique augmente rapidement suite à son absorbtion immédiate par l’intestin
- L’insuline plasmatique augmente en réponse au glucose. La réponse des cellules β est très sensible et rapide
- La concentration maximale de glucose est atteinte avant la 1e heure et revient normale avant la 2e heure (réf. au test de tolerance au glucose). La clairance du glucose en réponse à l’insuline est rapide
- Après une légère augmentation initiale (stimulation sympathique A/NA), le glucagon plasmatique diminue en réponse à l’élévation du glucose
Que provoque la réponse des cellules du foie, du tissu adipeux et des muscles à l’insuline (4)?
• La glycogénèse: storage du glucose sous forme de glycogène au niveau du foie et des muscles
• La glycolyse
• La synthèse de triglycérides à partir des acides gras et du glycérol au niveau du tissu adipeux
• La synthèse protéique au niveau des tissus cibles
Qu’Est-ce que la glycogénèse?
La conversion du glucose en glycogène qui sert de réserve énergétique pour la cellule.
Que va activer l’insuline dans le foie (4)?
• L’hexo/glucokinase, responsable de la phosphorylation du glucose en G6P qui a pour effet de retenir le glucose dans la cellule.
• La phosphofructokinase de la glycolyse (F6P —> F1,6diP)
• La glycogène synthase
• Le transporteur GLUT4
Quel est le rôle de l’hexokinase et glucokinase?
Les deux catalysent la même réaction: Glucose en glucose-6-phosphate (G6P) qui empêche la sortie cellulaire du glucose
Hexokinase vs glucokinase
Hexokinase:
• Présente dans la plupart des cellules dont le cerveau
• Km ~0.1mM (haute affinité pour glucose)
• utilise le glucose pour cerveau même en glucose faible
• très active à 4-5mM glucose
Glucokinase (ou Hexo IV):
• Présente dans le foie
• Km ~10mM
• Peu active à 4-5mM glucose, pas de glycogénèse
• Devient très active après un repas
• pas d’inhibition par son produit, le G6P
Les GLUT font le transport d e qui?
Transport de glucose, galactose et fructose (sources d’énergie pour les cellules)
Quel type de transporteur sont les GLUT?
Famille de protéines membranaires de 43KDa à 12 passages transmembranaires
Deux classes de transporteurs permettent l’entrée et la sortie cellulaire des hexoses, quels sont-ils?
- GLUT: glucose transporter (Glut1 à Glut12), transporteur unique d’hexoses, principalement glucose (pas besoin d’énergie)
- SGLT1 et 2: sodium-glucose transporter (ATP-dépendant), responsables du gradient inverse. Surtout utilisés pour l’absorption du glucose dans intestin et rein.
Caractéristiques des transporteurs SGLT1/2 (6).
• Font entrer glucose avec 2 ions sodium
• Agissent en symport
• Réabsorbe glucose dans le rein et revient en circulation
• ATP-dépendant à cause de la pompe Na-K-ATPase
• Inhibiteurs pour Tx du diabète type 2 en bloquant la réabsorption du glucose
• Mais risque de céto-acidose à cause de la hausse du glucagon
Où se fait la translocation de GLUT4 et par qui?
Translocation de la protéine à la membrane par l’insuline
Quel est le gène cible de GLUT4?
Gène cible de PPARy
Caractéristiques de la souris GLUT4 transgénique.
• Exprime 2-3x GLUT4
• Taux de clairance du glucose plasmatique plus rapide
Carcatéristiques de la souris GLUT4 KO.
• Glycémie normale
• Compensation de GLUT2 (foie) et GLUT1 (coeur)
• Hyperinsulinémie (moins sensible à l’insuline) —> il faut augmenter insuline pour avoir un effet normal (comme diabète type 2)
Qu’Est-ce que le glycogène? Comment est-il formé? À quoi sert-il?
• Insuline par le G6P active la glycogène synthase
• En moyenne, il y a 53,235 molécules de glucose dont 18,432 sont directement accessibles par la glycogen phosphorylase pour libérer le glucose
• Structure plus favorable qu’un polyméaire linéaire
L’insuline agit sur quel(s) récepteur(s)?
• Expression ubiquitaire du récepteur de l’insuline
• L’insuline favorise l’entrée de glucose via
majoritairement GLUT4.
• Les autres GLUT moins influencés (transport passif ou preméable)
• C’est le cas du cerveau (GLUT1 et 3), le foie (GLUT2), les globules rouges (GLUT1), le rein (GLUT2 et sGLUT).
Quelle est la structure du récepteur de l’insuline?
Le récepteur de l’insuline: 2 sous-unités α et 2 sous-unités β liées par des ponts disulfure
• La chaine α est extracellulaire et contient le site de liaison
• La chaine β possède une portion membranaire et une portion intracellulaire à tyrosine kinase
Que permet l’activité tyrosine kinase du récepteur de l’insuline?
L’activité tyrosine kinase permet l’autophosphorylation du dimère et la signalisation intracellulaire
Carcatéristiques du glucagon.
• Pas de pont disulfure
• Très conservée entre les espèces animales.
• Sécrété par les cellules a des îlots de Langerhans, dès que la glycémie est inférieure à 4 mM. Demie-vie de 5 min
• Hormone hyperglycémiante : elle favorise le retour de la glycémie à la valeur basale de 5 mM
• Le glucagon augmente le taux d’AMP cyclique, d’où activation de la protéine kinase A (PKA)
Quelle est la cascade d’évènement du glucagon?
- Augmente cAMP
- Augmente PKA
- Augmente PGC-1, PEPCK, G-6-pase et phosphorylase kinase
- Diminue glycolyse, diminue glycogenèse, augmente gluconéogenèse, augmente glycogénolyse
- Augmente Glucose
Qu’arrive-t-il en état de glucose faible?
Stimulation de l’expression du glucagon par les cellules a du pancréas
Quels sont les effets du glucagon (5)?
• Stimulation de la glycogénolyse: transformation du glycogène en glucose par le foie et les muscles
• Stimulation de la gluconéogénèse: synthèse de glucose à partir des acides aminés dans le foie et les reins
• Inhibition de la glycogénèse
• Activation de la lipolyse
• Inhibition de la lipogénèse
Quel est l’effet net du glucagon?
L’effet net est la mobilisation de glucose des tissus à la circulation
Qu’est-ce que la glycogénolyse? Comment se fait-elle?
• La dégradation du glycogène est catalysée par la glycogène phosphorylase, activée par la PKA
• Agit seulement en bout de chaine
• Catalyse l’addition d’un phosphate (Pi) pour former G1P sans utiliser ATP
• G1P est convertit en G6P
Différence entre glycogénolyse du muscle vs foie.
• Dans le muscle, le glucose-6-phosphate est le substrat de la glycolyse
• Dans le foie, la glycogénolyse se prolonge par la glucose-6-phosphatase qui libère le glucose dans la circulation
Qu’est-ce que la gluconéogenèse?
La Gluconéogénèse (réaction inverse de la glycolyse)
• Utilise des acides aminés comme source de carbone
• Utilisée surtout lors d’un jeûne prolongé, lorsque les réserves de glycogène deviennent limitées
• La réaction coûte cher: consomme 10 ATP en énergie
Quel est l’avantage de la gluconéogenèse?
Réaction de transamination dans le muscle puis déamination dans le foie ce qui libère l’ammoniac (NH2) en urée
Qu’Est-ce que la lipolyse?
• Activée par le glucagon
• Hydrolyse des triglycérides en acides gras et glycérol par les cellules adipeuses via la lipase hormone-sensible
• Augmentation des niveaux plasmatiques en acides gras
—> 70-75% sont utilisés directement (oxidation des acides gras pour fournir de l’énergie) dans le foie
—> Le reste est convertit en corps cétoniques par le foie par excès d’acétyl CoA et insuffisance du cycle de Krebs à l’utiliser
Quel processus est très efficace comme source d’énergie pour les cellules?
b-oxydation des acides gras
Quelles sont les 3 sources d’acides gras?
• Diète: 40% de la demande énergétique quotidienne provient des gras de la diète
• Réserve de gras des tissus adipeux
• Synthèse à partir de glucose
Comment sont emmagasinées les réserves d’acides gras?
Les réserves d’acides gras sont emmagasinées sous forme de triglycérides
Diférence en apport énergétique des triglycérides vs glycogène.
Les triglycérides fournissent plus de la moitié de l’énergie utilisée par le foie, le coeur et les muscles au repos
—> Par unité de poids, les TG (38.1 kJ/gm) possèdent 2.4x l’énergie du glycogène (15.8 kJ/gm)
—> Le glycogène est hydraté à 2/3 (67%) de son poids (moins d’énergie pour le même poids de trigycérides)
Qu’est-ce que la cétogénèse?
Augmentation plasmatique importante en excès d’acétyl CoA provoqué par une b-oxydation soutenue lors d’un jeûne prolongé ou du diabète
Que peut provoquer la cétogénèse?
Provoque une acidocétose métabolique (baisse du pH sanguin, N=7.35-7.45) qui peut engendrer des complications (insuffisance respiratoire)
—> Respiration de Kussmaul: Compensation respiratoire (sortie CO2) pour rétablir le pH sanguin
Par qui est contrôlée principal entre la glycpgénolyse des muscles?
Effets métaboliques du glucagon qui sont principalement au foie
—> La glycogénolyse des muscles est contrôlée principalement par l’adrénaline
Par quoi est caractérisé le diabète?
Caractérisé par une forte concentration en glucose plasmatique
Caractéristiques du diabète de type 1. Quelle est la cause?
Type 1 : causé par une déficience en insuline
• Malfonction des cellules b à produire de l’insuline suite à une réponse autoimmune
• prédisposition génétique ou suite à une infection virale
• Transmission héréditaire faible (4-6%), plus du côté paternel
• Prévalence moins forte (10%) que type 2
• Développement rapide
• Habituellement avant 35 ans (moyenne = 14 ans). En recrudescence dans la population infantile
• Traitement avec injection quotidienne d’insuline
Caractéristiques du diabète de type 2. Quelle est la cause?
Type 2 : causé par une résistance à l’insuline
• Malgré une production normale d’insuline, les cellules ne répondent pas ou peu (résistance à l’insuline)
• Défaut dans la signalisation de l’insuline
• Développement graduel survenant après 40 ans
• 90% des diabètes
• Souvent associé à l’obésité
• Transmission héréditaire très forte (35-40%)
• 20% développe des anticorps contre les cellules b (réaction autoimmune)
• Glucotoxicité entraîne une dysfonction des cellules b
Quelles sont les approches thérapeutiques du diabète de type 2 (5)?
Traitement par une diète stricte, exercise et des agents hypoglycémiants :
• Sulfonylurées (chlorpropramide) et méglitinide
• Biguanides (Metformin)
• Acarbose
• Thiazolidinediones (Avandia, Actos, Rezulin)
• Sémaglutide (Ozempic, Rybelsus, Wegovy)
Quel est le mécanisme d’action des sulfonylurées (chlorpropramide) et méglitinide?
stimulent la libération de l’insuline des cellules b
Quel est le mécanisme d’action des biguanides (metformin)?
diminue l’appétit, facilite l’action de l’insuline
Quel est le mécanisme d’action de l’acarbose?
Inhibe l’a-glucosidase (glycogénolyse)
Quel est le mécanisme d’action des thiazolidinediones (Avantis, actos, rezulin)?
agonistes de PPARg, facilitent l’action de l’insuline, augmente l’expression des transporteurs Glut
Quel est le mécanisme d’action des sémaglutide (ozempic, rybelsus, wegovy)?
Peptide mimétique du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), une incrétine qui stimule la production de l’insuline et le nombre de cellules b
Caractéristiques du diabète gestationnel. Quelle est la cause?
• Apparait lors d’une grossesse chez une femme non diabétique
• Ressemble au type 2: hyperglycémie et hyperinsulinémie (résistance à l’insuline)
• Monitoré lors de la grossesse: glucose urinaire et glycémie provoquée
• Changements hormonaux (placenta) affectent l’action de l’insuline, d’où hyperglycémie chez la mère et le bébé
• Contrôlé par la diète et/ou injection d’insuline
• Revient habituellement à la normale à la naissance du bébé, sinon signes précurseurs d’un diabète type 1/2
• Conséquences futures d’un type 2 pour la mère et le bébé lorsque non contrôlé
Quelles sont les complications reliées au diabète à court terme (5)?
• Glucosurie et une déshydratation sévère, sensation de soif, de faim
• Perte de poids, fatigue
• Dans le type 1, il y a acidose par les corps cétoniques (cétoacidose). Première cause mortelle des diabétiques de moins de 30 ans
• haleine acétonique, déséquilibre Na+et K+, douleurs abdominales
• Coma diabétique
Quels sont les 3 formes de coma diabétique?
– Type 1= par cétoacidose: Manque d’insuline, hyperglycémie, hausse des corps cétoniques, baisse de pH, prévalence 2-15%.
– Type 1= choc à l’insuline (surdose), hypoglycémie, manque de glucose au cerveau
– Type 2 = coma hyperosmolaire non cétonique due à l’hyperglycémie sévère, déshydratation importante, prévalence 50%
Quelles sont les complications reliées au diabète à long terme (4)?
• Lésions vasculaires (rétinopathie, néphropathie)
• Neuropathie: transmission nerveuse endommagée (intestin, vessie, extrémités)
• Développement d’athérosclérose : dépôts de gras dans les vaisseaux
• Embolies, infarctus
Expliquer le métabolisme du cholestérol par les lipides de la diète (3 étapes).
- Le cholestérol de la diète entre dans les intestins
- Il se déplace vers les chylomicrons pour entrer dans les capillarités et rejoindre la circulation
- Les chylomicrons entrent dans le foie à l’aide des récepteurs et sont convertis en acide biliaire et cholestérol
Expliquer le métabolisme du cholestérol par les lipides endogènes.
- Les lipides sont transportés par les VLDL dans les capillaires
- Les VLDL deviennent des IDL puis des LDL
- Les LDL ont 2 chemins : soit ils entrent directement au foie par les LDL récepteurs, soit il vont vers les tissus extrahepatiques pour être convertis en HDL
- Les HDL permettent la sortie du cholestérol
Comment se fait l’entrée des ester de cholestérol? Expliquer le processus.
• L’entrée des esters de cholestérol se fait par internalisation du récepteur LDL et recyclage à la surface (receptor-mediated endocytosis)
• Le complexe LDL-LDLR se retrouve dans les puits à clathrine (coated pits) pour entrer sous forme de vésicules et fusionner pour former l’endosome
• La baisse de pH provoque la dissociation des LDL du récepteur LDLR
• L’activité lysosomale libère le cholestérol
• Recyclage du récepteur LDLR à la surface
Qu’est-ce que l’hypercholestérolémie familiale (FH)?
• Défaut héréditaire à transmission autosomale dominante
•Transmission directe (chaque génération)
Que cause l’hypercholestérolémie?
• Cause des taux de cholestérol sanguin très élevés dès la naissance
• Les niveaux excessifs de LDL conduisent à une athérosclérose prématurée
• Possibilité d’infarctus très élevé
• FH est causée par des défauts génétiques du récepteur LDL
Quels sont les produits sur le marché pharmaceutique pour contrer le cholestérol (4)?
- Statines
- Fibrates
- Cholestyramine
- Probucol (retiré)
Quel est le mécanisme d’action des statines?
lovastatin (Mevacor), pravastatin (Pravachol), atorvastatin (Lipitor), simvastatin
—> Inhibition de la HMG-CoA réductase, bloquant la synthèse de novo du cholestérol
Quel est le mécanisme d’action des fibrates?
Gemfibrozil et Clofibrate. Diminue les triglycérides des VLDL et des LDL en augmentant la LPL (lipoprotéine lipase).
—> En combinaison avec les statines, augmente le HDL-cholestérol. Agoniste de PPAR alpha
Quel est le mécanisme d’action des cholestyramines?
polymère non absorbable qui séquestre les acides biliaires et prévient leur réabsorption, diminuant le cholestérol plasmatique
Quel est le mécanime d’Action du probucol?
Diminue le LDL-cholestérol mais aussi le HDL-cholestérol
*Médicament retiré du marché
Comment est causé l’athérosclérose (4 étapes)?
- Oxidation des LDL dans l’espace sub-endothélial (oxLDL)
- Migration des monocytes dans l’espace sub-endothélial et différentiation en macrophages
- Les macrophages s’engorgent de oxLDL produisant des cellules spumeuses (foam cells)
- Le cholestérol des oxLDL est emmagasiné dans les vésicules lipidiques
Comment se fait la progression de la lésion d’athérosclérose (3 étapes)?
- L’interaction entre macrophages et les lymphocytes T favorise la sécrétion de plusieurs cytokines
- Les cytokines libérées exercent des effets pro (IL-1β, TNFα, INFg) et anti athérogéniques (IL-10, IL-13)
- La réponse immunitaire favorise la migration et la prolifération des cellules musculaires lisses formant la plaque fibreuse
Qu’est-ce qui cause la rupture de la plaque et thrombose (3 étapes)?
- Les cellules spumeuses et endothéliales se nécrosent (noyau nécrotique) qui accumule les lipides
- La sécrétion de métalloprotéinases MMPs par les macrophages affaiblisse la plaque
- La rupture provoque le recrutement plaquettaire, coagulation et la formation d’un thrombus
Expliquer la boucle de régulation positive des macrophages (5 étapes).
Dans les macrophages, boucle à autorégulation positive PPARg vs CD36
- L’entrée de oxLDL active PPARg, un récepteur nucléaire
- PPARg augmente l’entrée des oxLDL par le récepteur CD36
- La voie de secours implique un autre récepteur nucléaire, LXR (liver x receptor):
- PPARg augmente l’expression de LXR dans les macrophages
- LXR favorise la sortie du cholestérol (avec ABCA1) par les HDL (transport inverse du cholestérol)
Où est exprimé le récepteur nucléaire LXR?
Exprimé principalement dans les macrophages et hépatocytes
Par qui est activé le récepteur nucléaire LXR?
Activé par les oxystérols (composantes des LDL oxydées)
Quel est le rôle du récepteur nucléaire LXR?
Augmente l’expression de plusieurs gènes cibles impliqués dans l’homéostasie du cholestérol
Quels sont les gènes activés par le récepteur nucléaire LXR (4)?
• LXR: active lui-même
• Transporteurs ABCA1/G1, qui fournissent le cholestérol aux HDL
• Apolipoprotéine E: protéine des HDL
• Cyp7A1: (Cholesterol 7a-hydroxylase) étape limitante de la biosynthèse des acides biliaires
Quels sont les effets d’une souris KO pour LXR?
La souris KO pour LXR: développe une hépatomégalie (foie énorme) due à une accumulation excessive d’esters de cholestérol au foie suite à l’absence de Cyp7a1, gène cible de LXR essentiel à la synthèse/excrétion des acides biliaires.
Quels sont les effets d’une souris KO pour ABCA1 et pour ABCG1?
La souris KO pour ABCA1 et pour ABCG1: accumulation excessive d’esters de cholestérol dans les macrophages (pas de sortie en HDL possible).
Quels sont les effets d’une souris transgéniques SREBP-2 (facteur de transcription)?
La souris transgénique SREBP-2 (facteur de transcription) : Accumulation excessive d’esters de cholestérol dans le foie (hépatomégalie) pcq l’excès de SREBP-2 augmente de 35x l’expression de HMG CoA reductase et de 6x l’expression pour LDL-R
Quels sont les effets d’une souris KO pour apoE ou KO pour LDL-R?
La souris KO pour apoE ou KO pour LDL-R : Pas de transport par les HDL donc développement d’athérosclérose (modèles de la maladie)
Gras blanc vs gras brun
Gras blanc :
- Cellule adipeuse contient une seule vésicule lipidique
- Diamètre de 25-100 microns
- 60-85% du poids représente les lipides, dont 90-99% en TG
- Quelques mitochondries
- Peu d’acides gras libres et cholestérol
- 5-30 % H2O et 2-3% protéines
Gras brun
- Contient plusieurs vésicules lipidiques
- Diamètre cellulaire de < 60 microns et vésicule < 25 microns
- Couleur caractérisée par la riche vascularisation et le nombre élevé de mitochondries
- Capacité élevée à oxyder les acides gras pour fournir de l’énergie
- Important chez les nouveaux-nés pour prévenir les pertes de chaleur (thermogénèse)
Comment est la distribution du tissu adipeux?
Différent selon le sexe en quantité et localisation (plus de tissu adipeux chez la femme)
Expliquer le caractère héréditaire à la distribution des dépôts graisseux (chez la femme vs chez l’homme).
• Chez la femme, le gras abdominal augmente avec la ménopause, prise de poids excessive, les diètes en yo-yo
• Chez l’homme, un excès de gras abdominal peut conduire à des problèmes cardiovasculaires, hypertension, et diabète.
Quelles sont les manifestations cliniques de plusieurs pathologies reliées à un métabolisme défavorable du glucose et des lipides sanguins (5)?
• hypertension artérielle
• dyslipidémie
• obésité abdominale
• hyperglycémie, résistance à l’insuline, diabète
• athérosclérose
Expliquer la souris ob/ob.
- identification du locus ob/ob responsable de l’obésité sévère retrouvée chez des souris génétiquement atteintes par chance.
- clonage du gène ob codant pour la leptine (une adipokine) qui est non fonctionnelle chez la souris ob/ob
- Normalement l’accumulation des TG dans les adipocytes induit l’expression de la leptine qui agit sur les neurones de l’hypothalamus pour produire les neuropeptides inhibiteurs de l’appétit, comme NPY .
