Métabolisme osseux Flashcards
Qu’est-ce que l’os?
L’os est un organe ou tissus dynamique.
Quand se termine la croissance de l’os?
La croissance des os se termine lors de la puberté avec l’ossification des plaques de croissance.
Que contient l’os?
L’os contient une matrice (collagène, osteocalcine) et des minéraux comme le Calcium (98% contenue dans l’os) et le Phosphate (85% contenue dans l’os est combiné au calcium)
Vrai ou faux : L’os est un tissu vivant.
Vrai
Que sont les ostéoclastes? Que permettent-elles?
Résorption osseuse: ostéoclastes
- Cellules périnucléées sécrétant des enzymes qui digèrent le collagène, de l’acide citrique et lactique qui dissolvent les minéraux
Par qui se fait la régulation de l’activité des ostéoclastes (4)?
•Calcitonine : Cette hormone, produite par les cellules parafolliculaires de la glande thyroïde, inhibe l’activité des ostéoclastes, réduisant ainsi la résorption osseuse.
•Parathormone (PTH) : La parathormone stimule la résorption osseuse par les ostéoclastes pour augmenter les niveaux de calcium dans le sang.
•RANKL (Receptor Activator of Nuclear Factor κB Ligand) : Ce ligand, produit par les ostéoblastes et les cellules stromales, se lie au récepteur RANK sur les ostéoclastes précurseurs et favorise leur différenciation en ostéoclastes matures.
•OPG (Osteoprotegerin) : L’OPG est une protéine produite par les ostéoblastes qui inhibe l’action de RANKL en se liant à celui-ci, empêchant ainsi la différenciation des ostéoclastes et limitant leur activité.
Que sont les ostéoblastes? Que permettent-elles?
Formation d’os: ostéoblastes
• Cellules qui sécrètent une matrice organique appelée ostéoïd, composée principalement de collagène de type I (90%), d’ostéocalcine, d’ostéopontine et de protéoglycanes.
• Cellules qui produisent de la phosphatase alcaline, une enzyme impliquée dans la concentration de phosphate autour des sites de minéralisation de la matrice.
Par qui se fait la régulation de l’activité des ostéoblastes (2)?
• Facteurs hormonaux : Des hormones comme la parathormone (PTH), la calcitonine, et les hormones stéroïdes (œstrogènes, testostérone) influencent leur activité.
• Facteurs de transcription : Les ostéoblastes sont régulés par des facteurs de transcription comme RUNX2 et Osterix, qui déterminent leur différenciation à partir des cellules progénitrices mésenchymateuses.
Que sont les ostéocytes? Que permettent-elles?
3e type de cellules qui modulent le remodelage de l’os: ostéocytes
- Libèrent des molécules impliquées dans le remodelage osseux, telles que les prostaglandines (PGE2, PGI2, PGF2α), le monoxyde d’azote (NO), les Wnt et le facteur de croissance à l’insuline-1 (IGF-1).
Vrai ou faux : Les cellules du tissu osseus (ostéoclastes, ostéoblastes et ostéocytes) proviennent toutes de la même cellule d’origine.
Faux : Ostéoclastogénèse est indépendante de l’ostéoblastogénèse. Par contre, l’ostéocytogénèse découle de la même cellule que l’ostéoblastogénèse.
Quel est l’ion extracellulaire majeur?
Le calcium
- Quantité dans le corps: 1 à 2 kg
- Concentration :
—> intracellulaire: 0.1 mM (stimuli >1 mM)
—> plasmatique: 2.1-2.6 mM; 8.5-10.4 mg/dL
Quel est le constituant essentiel des tissus?
Le phosphate
- 85% dans les os et dents
- 1% dans le liquide extracellulaire sous forme de NaH2PO4 et Na2HPO4
- 14% dans les cellules (membranes, acides nucléiques, ATP etc.)
Qu’est-ce qui représente 99% du calcium dans les os?
Hydroxyapatite
Qui augmente le niveau de calcium sanguin?
L’hormone parathyroïde (PTH) augmente le niveau de calcium sanguin
Où se fait la synthèse de la PTH?
Synthèse dans les cellules principales (CHIEFS) de la glande parathyroïde :
- Hormone de 84 aa issue d’une préproforme
- Maturation dans la voie de sécrétion
- T1/2= 2-5 min; 90% éliminé par foie/reins
Quels sont les rôles physiologiques de la PTH (4)?
Pour augmenter les niveaux de calcium sanguins, la PTH joue un rôle sur:
- Absorption intestinale du calcium
- Mobilisation à partir des os
- Excrétion
- Transformation de VitD en métabolite actif
Quel est le récepteur de la PTH? Exprimé où?
PTHR1: récepteur classique.
Exprimé dans les os et les reins.
—> La PTH active les cellules pour initier la résorption osseuse et réabsorption du calcium.
Qui diminue le niveau de calcium sanguin?
La calcitonine diminue le niveau de calcium sanguin
Par qui se fait la synthèse de calcitonine?
Synthèse par les cellules C ou parafolliculaire de la glande parathyroïde :
- peptide vasoactif de 32 aa
- active un RCPG
Pour quoi le corps a besoin de vitamine D?
Votre corps a besoin de vitamine D pour absorber le calcium
Sans une quantité suffisante de vitamine D, le corps n’absorbe pas plus de 10 % à 15 % du calcium alimentaire. En présence de vitamine D en quantité suffisante, l’absorption intestinale du calcium augmente de 30 % à 40 %.
Expliquer le mécanisme de la vitamine D et l’activation du récepteur nucléaire VDR (3 étapes).
- Le 25-(OH)D3 et le 1,25-(OH)2D3 circulent liés à une protéine porteuse spécifique, connue sous le nom de protéine liant la vitamine D (DBP).
- La liaison du 1,25-(OH)2D3 au VDR et la dimérisation avec le récepteur X des rétinoïdes (RXR) entraînent son transport vers le noyau.
- Le complexe formé par la liaison du ligand au couple VDR–RXR se fixe sur les éléments de réponse à la vitamine D (VDREs) dans plusieurs régions régulatrices situées dans les promoteurs des gènes cibles.
Quels sont les rôles du calcium?
Coagulation, automatisme cardiaque, contraction de certains muscles, conduction nerveuse
Sur un ECG, comment identifier l’hypocalcémie vs l’hypercalcémie?
Normal = Intervalle entre le pic QRS et le pic T normal
Hypocalcémie = Intervalle entre le pic QRS et le pic T prolongé
Hypercalcémie = Intervalle entre le pic QRS et le pic T raccourci
Quelles sont les approches thérapeutiques de l’hypercalcémie (4)?
1) Réhydratation (saline) et diurèse (furosémide)
2) Biphosphonates (Pamidronate ou zoledronate)
-approuvé pour le traitement de l’hypercalcémie lié au cancer
-effet persiste pour des semaines, traitement peut être répété après 7j
-doses répétées peut mènent à la détérioration des reins et ostéonécrose de la mâchoire
3) Denosumab
-Anticorps monoclonal humain qui se lie au ligand NF-κB (RANKL) et empêche sa liaison aux récepteurs RANK sur les ostéoclastes. L’inhibition de cette interaction entraîne une diminution de la maturation, de la fonction et de la survie des ostéoclastes, réduisant ainsi la résorption osseuse et la subsequent hypercalcémie.
4) Glucocorticoïdes
-pas d’effets en hypercalcémie aigue, peut être utilisé pour l’hypercalcémie chronique (cancer)
-Prednisone: 30-60 mg/j
-augmente 1,25(OH)2D
Quelles sont les approches thérapeutiques de l’hypocalcémie (3)?
1) Calcium
iv: calcium gluconate (0.45 meq calcium/ml),
—> Infusion trop rapide peut mener à des arythmies cardiaques. À utiliser lors de situations critiques.
oral: calcium carbonate (40%),
Prendre en mangeant pour augmenter l’absorption. Ajuster le dosage pour éviter l’hypercalcémie.
2) Vitamine D
Calcitriol (1,25 (OH)2D3) (0.25-1 mg/jour): efficace à augmenter le calcium en 24-48h
Qu’est-ce que l’ostéoporose? Caractérisée par quoi?
-Maladie osseuse métabolique la plus commune.
-Caractérisée par une faible masse osseuse et une détérioration de la microarchitecture du tissus osseux.
-Perte majeure d’os prédisposant à des fractures; résorption (ostéoclaste) > formation osseuse (ostéoblaste).
Chez qui l’ostéoporose est commun?
-Commun chez les femmes post-ménoposées.
-1/3 femmes et 1/6 hommes vont en être
atteints à l’âge de 80 ans.
-Coût associés estimés sont de 25 milliards
$US/an en 2025.
Quels sont les facteurs de risques de l’ostéoporose?
-Facteurs de risque: âge, surplus de poids, cigarette, alcool, manque d’activité physique, historique familiale, carence en calcium et vitamine D, médicaments (corticostéroïdes), etc
Quels sont les méthodes de prise en charge de l’ostéoporose (nutrition) (3)?
1) Mode de vie actif et alimentation riche en calcium (fromage, yogourt, etc)
2) Supplémentation vitamino-calcique: Calcium Vit D
3) Traitement hormonal substitutif: Traitement aux estrogènes — effet contre-indiqués importants (cancer du sein, problème cardiovasculaire, thrombose veineuse)
Quels sont les méthodes de prise en charge de l’ostéoporose (approches pharmacologiques) (4)?
1) Bisphosphonates
2) Denosumab
3) Teriparatide ou abaloparatide
4) Evenity ou Romosozumab
Quel est le mode d’action des bisphosphonates? Quels sont les effets secondaires? Coût?
1) Bisphosphonates: freine la perte osseuse, favorise la formation d’os
Mode d’action:
- se fixent sur la surface de os
- ralenti l’activité des ostéoclastes (résorption)
Effets secondaires:
- Irritation gastrique
Coût: 420$/an
Quel est le mode d’action de denosumab? Coût?
Denosumab: pour patients avec haut risque de fracture, traitement initial alternatif
Anticorps monoclonal dirigé contre RANKL: traitement anti-ostéoclastique
Le mécanisme d’action du Denosumab:
neutralise la protéine RANKL (ligand de type cytokine) qui contrôle la formation des ostéoclastes
*Initialement utilisé pour contrer la perte osseuse associée à une utilisation à long terme de glucocorticoïdes
Coût: 676$/an
Pour qui utilisé le traitement de teriparatide ou abaloparatide? Coût?
PTH 1-34 recombinante
Traitement alternatif après Alendronate à cause d’intolérance ou d’inefficacité (n’est pas utilisé plus de 2 ans chez les patients présentant des fractures sévères ou multiples).
Coût: 9 500$/an
À quoi sert le traitement evenity ou romosozumab?Chez qui? Coût?
Anticorps monoclonaux qui favorise la formation et l’activité des ostéoblastes.
Utilisé chez les femmes post-ménopausées et souffrant d’ostéoporose grave (faible densité osseuse et antécédent de fractures)
Coût: 7 900$/an
