Fonctions reproductrices femelles Flashcards
Quelles sont les structures dérivées des canaux de Muller (4)?
Structures dérivées des canaux de Muller : les trompes de Fallope, l’utérus, le col de l’utérus et la partie supérieure du vagin
Quelles sont les 2 parties de l’ovaire et leur rôle?
Cortex = maturation des follicules
Partie interne = irrigation
Par qui est produit la progestérone?
Corps jaune (après ovulation —> phase lutéale)
Que contient l’ovaire avant la puberté?
Avant la puberté, l’ovaire contient des follicules primordiaux formés durant l’embryogénèse
Quelle est la structure les follicules primordiaux?
Les follicules primordiaux comprennent l’ovocyte entouré d’une couche de cellules aplaties (futur granulosa) qui nourrissent l’ovocyte.
Le follicule primordial est séparé de son environnement par une membrane basale (lamina basale), elle-même entourée du stroma.
Comment se nomme la division des cellules lors du développement embryonnaire vs à la puberté?
Lors du développement embryonnaire (18-22 sem), il y a insertion dans l’ovaire en formation d’environ 7 millions de cellules germinales (ovogonies). Elles débutent très tôt leur division méïotique
Ce nombre passe à 2 millions à la naissance, puis à 400,000 à la puberté suite à l’atrésie folliculaire.
Quels sont les 3 stades de développement des follicules primordiaux?
À partir de la puberté, quelques follicules primordiaux entrent chaque jour en développement et suivent 3 stades de développement: primaire, secondaire, tertiaire
Comment agissent les cellules entourant l’ovocyte lors du stade primaire du follicule? Pourquoi ce processus est important?
Les cellules (mono-couche) entourant l’ovocyte deviennent cuboïdales et vont former la granulosa qui a pour fonction de nourrir l’ovocyte par un transfert de nutriments (acides aminées, etc).
• Ce processus est important car la granulosa est complètement isolée de la thèque par la membrane basale
Lors de quel stade du follicule la transcription de l’ADN de l’ovocyte est activée?
Stade primaire
Que commence à produire le follicule primaire?
L’ovocyte commence à produire une substance mucoïde (glycoprotéines) formant une bande séparant l’ovocyte des cellules cuboïdales, ceci deviendra la Zone Pellucide
Quelles cellules commencent à être recrutées par le follicule primaire?
Les cellules du stroma commencent à être recrutées par le follicule
La croissance des follicule jusqu’au stade de follicule tertiaire/antral est indépendante de quoi?
Cette croissance des follicules (jusqu’à 0.1 mm) jusqu’au stade de follicule tertiaire ou antral se fait indépendamment de l’influence hormonale extra ovarienne (gonadotrophines FSH et LH). L’expression du récepteur FSH est insuffisante.
Comment agissent les cellules lors du stade secondaire du follicule?
• Différenciation des cellules du stroma en couches concentriques, acquisition de la thèque folliculaire
• Prolifération des cellules de la granulosa (jusqu’à 9 couches)
Qu’est-ce qui commence à être exprimé dans la granulosa du follicule secondaire?
Néo-vascularisation de la thèque et granulosa. La granulosa commence à exprimer les récepteurs FSH-R, ER et AR
- Mais croissance toujours indépendante de FSH et LH
Comment agissent les cellules lors du stade tertiaire/antral du follicule?
La thèque est stratifiée en thèque interne (vascularisée et glandulaire) et thèque externe (capsulaire et fibreuse) et continue de proliférer (mitose). Un lit capillaire sépare les deux couches de la thèque.
—> La thèque externe et interne proviennent toujours du stroma
Qu’est-ce qui apparaît dans le follicule tertiaire/antral? De quoi est composé cette apparition?
• Des espaces apparaîssent entre les cellules de la granulosa et se remplissent de liquide pour se fusionner et donner l’antrum folliculaire
• Ce liquide folliculaire est composé d’hormones stéroidiennes, glycoprotéines, protéines plasmatiques, mucopolysaccharides (hyaluronan)
Quels sont les processus qui se poursuivent lors du follicule tertiaire?
Mitose de la granulosa se pousuit
Quelles sont les hormones présentes lors du follicule tertiaire et comment elles agissent?
• Les cellules de la thèque expriment davantage le récepteur LH pour induire la production d’androgènes (via P450c17) en réponse à LH.
• Les androgènes sont aromatisés (P450c19) par la granulosa en réponse à FSH pour former l’estradiol (théorie des 2 cellules).
• La hausse des estrogènes maintient une production faible de FSH.
• L’ovocyte atteint sa grosseur maximale sous la dépendance de la FSH (sensibilité via le récepteur FSH)
Comment sont différenciées les cellules de la granulosa du follicule tertiaire? De quoi sont dépendantes les cellules?
Il y a différenciation des cellules de la granulosa en : corona radiata, entourant la zona pellucida; péri-antral, entourant l’antrum et cumulus oophorous.
—> Ces cellules sont toutes dépendantes de FSH.
Qu’est-ce que le cumulus oophorus?
L’ovocyte devient décentré sur un pédoncule, le cumulus oophorus
À quel stade le follicule commence à être dépendant de la FSH?
C’est au début du stade tertiaire que la FSH commence à influencer la survie ou l’atrésie du follicule.
—> Permet maturation
Expliquer le processus d’ovulation (4 étapes).
- La hausse de FSH fait augmenter l’antre du follicule dominant qui atteint 10-20mm
- Le cumulus oophorus s’affaiblit
- Le follicule se pointe à la surface de l’ovaire déplaçant les cellules de la thèque et de la granulosa, formant un point de rupture, le stigma.
- Entre 16 et 24h après les pics de FSH-LH, le stigma éclate et l’ovocyte avec la corona radiata est expulsé
Que requiert le processus d’ovulation?
Ce processus requiert l’expression du récepteur PR (cathepsins) et COX2 (PGE2).
Effet d’une souris KO pour les gènes du récepteur PR (cathepsins) et COX2 (PGE2).
Les souris KO de ces gènes n’ovulent pas.
Qui perturbent l’ovulation (3)?
NSAIDs (aspirin, ibuprofen, naproxen) perturbent l’ovulation
Par qui est capté l’ovocyte et amené où?
L’ovocyte est capté par la frange (fimbria) et transporté dans l’ampoule de l’oviducte
- C’est un ovocyte secondaire qui est capté par la fimbria (frange)
2 évènements se produisent lors du stade de l’ovocyte, quels sont-ils?
• La 1ere division méiotique (qui était arrêtée en Prophase I) se termine et le 1er globule polaire est expulsé
• La 2e division méiotique (arrêtée en Métaphase II) ne se terminera qu’avec la fertilisation par le spermatozoïde
Que subissent les cellules de la granulosa et de la thèque suite à l’ovulation?
Suite à l’ovulation, les cellules de la granulosa et de la thèque se lutéinisent sous l’effet de LH.
Qu’est-ce que le corps jaune?
Le « corps hémorragique » réorganise sa structure pour former le « corps jaune » (corpus luteum)
Qu’arrive-t-il au corps jaune s’il n’y a pas fertilisation?
• S’il n’y a pas fertilisation, le corps jaune demeure fonctionnel quelques jours puis se lutéolyse (nécrose et arrêt de synthèse de P4)
• Des capillaires envahissent la structure et il y a apparition de gouttelettes lipidiques dans les cellules. La lamina basale régresse
• Le corps jaune devient un corpus albicans (corps blanc)
Qu’arrive-t-il au corps jaune s’il y a fertilisation (3 rôles)?
• Le corps jaune devient sous dépendance de la hCG produite par les cellules trophoblastiques de l’ovocyte fécondé
• Il y a augmentation de P450scc et adrénodoxine qui favorisent la stéroidogénèse mais aussi la formation de radicaux oxidants néfastes
• Emmagasine la lutéine (« jaune » du latin), une protéine végétale anti-oxidante (carottes, épinard)
• Maintient la production de progestérone qui assure la décidualisation de l’endomètre pour son développement et la formation du placenta
• Sécrète la relaxine (symphyse du pubis), inhibine A et estradiol (théorie des deux cellules) pour diminuer FSH et LH
La chronologie du développement folliculaire (folliculogénèse) des ovaires est divisée en 2 grandes périodes, lesquelles?
• La période pré-antrale où les follicules primordiaux recrutés se développent en follicules primaires/secondaires et en
antraux précoces
—> Cette période est indépendante des gonadotrophines FSH et LH
• La période antrale où la formation de l’antrum (cavité) débute. Ces follicules antraux comprennent les petits, les moyens et les grands follicules de Graaf, et les follicules préovulatoires
Quand survient l’atrésie folliculaire? Quel est ce processus?
• L’atrésie survient à tous les stades du développement folliculaire. FSH étant le facteur récupérant un follicule antral pour l’ovulation (rôle secondaire pour GH-IGF)
• L’atrésie survient pour les cellules de la granulosa (pycnose) et pour la thèque (dé-différenciation) qui retourne en stroma
• Le follicule devient progressivement une cicatrice avec infiltration de fibroblastes
Quand survient la plus importante vague d’atrésie? Pourquoi?
• La plus importante vague d’atrésie survient avant la naissance où seulement ~ 10% des cellules germinales vont former des follicules primordiaux
• Principalement causée par l’apparition grandissante de bris d’ADN (caryolyse) des cellules germinales suite au désassemblage de l’euchromatine et rétraction du noyau (pycnose)
Que produit la méiose?
• Production de 4 cellules à 23 chromosomes (n) à partir d’une cellule à 46 chromosomes (2n)
• Produit un ovocyte avec 23 chromosomes et 2-3 globules polaires qui sont les restants du matériel génétique non retenu sous forme de noyaux cellulaires sans cytoplasme
Comment évolue la méiose I et pendant quelle phase?
Méiose I = prophase
Au cours du développement fœtal, la méiose I commence mais s’arrête à la prophase.
Après la puberté, les ovocytes primaires complètent la méiose I, qui produit un ovocyte secondaire et un globule polaire primaire qui se divisent ou restent entiers.
Comment évolue la méiose II et dans quelle phase?
L’ovocyte secondaire entreprend la méiose II mais s’arrête à la métaphase.
L’ovocyte secondaire et le globule polaire primaire sont ovulés.
Après la fécondation, la méiose II reprend. L’ovocyte se divise en un ovule et un globule polaire secondaire.
Que forme l’union des noyaux du spermatozoide et de l’ovule?
Forme un zygote diploïde
Quel P450 la thèque exprime vs la granulosa?
Thèque = P450c17 (CYP17)
Granulosa = P450aro (aromatase/CYP19)
Comment est régulé l’expression de LH?
Le récepteur de LH apparait dans la thèque avec l’antre dans la granulosa
LH active l’expression de son récepteur (auto-régulation positive)
Qui sont exprimés dans la thèque par LH (4)?
StAR, 3b-HSD, P450scc et P450c17 sont exprimées dans la thèque par LH (pas de P450c19)
Qui sont exprimés dans la granulosa par FSH (4)?
P450c19 (aro), StAR, 17b-HSD et P450scc sont exprimées par FSH (bcp moins LH) dans la granulosa (pas de P450c17)
Pourquoi LH et FSH doivent dépendants de l’une de l’autre (4 étapes)?
- Dans la thèque, le cholestérol entre parenthèses les LDL récepteurs et est transformé en pregnenolone par StAR et SCC.
- Puis, la pregnenolone est transformé en androsterone par CYP17
- L’androsterone doit entrer dans les cellules de la granulosa pour continuer la production d’androgènes
- L’androsterone est transformé en estrone par CYP19 (aromatase) puis en oestradiol par 17 B-HSD ou l’androstérone est transformé d’abord en testostérone par 17 B-HSD puis en estradiol par CYP19 (aromatase)
Quand l’expression des érecteurs de LH atteint son maximum?
Leur expression atteint un maximum juste avant l’ovulation et permet de produire E2 et P4
Actions de l’estrogène sur le cycle utérin (4).
• Induit la prolifération des cellules stromales, glandes endométriales, élongation des artères spiralées
• Contribue à l ’épaississement de l’endomètre (3-4 fois)
• Induit l’activité mitotique et la kératinisation de l ’épithélium vaginal d’où exfoliation de la couche superficielle (frottis vaginal)
• Produit un abondant mucus cervical clair alcalin et filamenteux (spinnbarkeit) qui favorise le passage des spermatozoïdes.
Actions de la progestérone sur le cycle utérin (4).
• Augmente après l ’ovulation
• Stimule la sécrétion des glandes endométriales,
• Transformation du spinnbarkeit en un mucus cervical peu abondant mais visqueux et moins perméable aux spermatozoïdes. Effet contraire à E2 sur le vagin
À la lutéolyse, que provoque la diminution de E2 et P4?
À la lutéolyse, la diminution de E2 et P4 provoque la nécrose de l’endomètre, incluant les glandes et les artères spiralées.
Actions de l’estrogène sur le sein (3).
croissance du système ductulaire et des canaux galactophores à la puberté, agrandissement des aréoles, dépôt de tissus adipeux autour des canaux lactifères
Actions de la progestérone sur le sein (2).
formation des lobules et alvéoles sécrétoires (grossesse surtout), requiert la présence d’œstrogènes (ER contrôle l’expression de PR)
Quels sont les effets métaboliques (vasculaires) des estrogènes (3)?
- augmente SHBG (globulines de liaison) d’où augmentation ratio E/T
- augmente ratio HDL/LDL —> diminue cholestérol
- augmentation de aldostérone
Quels sont les effets métaboliques (vasculaires) de la progestérone (4)?
- augmente LDL et cholestérol (progestatifs de synthèse)
- diminue HDL
- augmente excrétion de Na+ (antagoniste de aldo)
- augmente température corporelle (symptothermique)
Quels sont les effets de l’estrogène sur les autres tissus (4)?
- augmente croissance longitudinale des os
- induit la fermeture des épiphyses des os
- prévient la résorption osseuse (cf. ménopause)
- induit la sécrétion de progestérone et d’androgènes, qui, à la puberté, sont responsables de l’acné
Quelles sont les hormones peptidique de l’ovaire (4)?
- Inhibines (A et B)
- Activines (A et B)
- Follistatine
- Relaxine
Où sont produites les inhibines? Leur rôle?
• Produites dans les ovaires (follicules dominants, corps jaune) et hypophyse
• Inhibe la fonction de FSH
—> Pas d’inhibition sur GnRH
Où sont exprimées les activines? Leurs rôles (2)?
• Exprimées dans les ovaires et hypophyse
• Favorisent la production de FSH (aromatisation)
• Stimulent l’expression du récepteur de FSH dans la granulosa (folliculogénèse)
Où sont produites les follistatines? Leur rôle?
• Ubiquitaire mais ovaire +++
• Inhibe la sécrétion de FSH par association directe avec les activines (forte affinité)
Par qui est sécrétée la relaxine? Son rôle?
• hormone du corps jaune et placenta secrétée en réponse à hCG
• relaxation de la symphyse pubienne et de l’endomètre, maturation du col, induit la croissance de l’utérus pendant la grossesse
Comment e fait le déclenchement de la puberté?
L’hypothèse du gonadostat : La sensibilité de l’hypothalamus au feedback négatif des estrogènes (maturation du CNS) est relevée, déclenchant la production de gonadotropines (GnRH) et la puberté
Qu’est-ce que la leptine?
Hormone de satiété qui est augmentée chez les personnes avec surpoids (résistance) → puberté précoce
—> Leptine stimule la production de GnRH d’où la puberté précoce
Vrai ou faux : Il existe une variabilité de l’âge de la puberté.
Vrai :
• Ethnicité (afro-américaines < latino < blanc)
• Malnutrition (USA < Afrique)
• Statut socio-économique (urbain < rural; adoption)
On considère la pubarche (adrénarche) comme étant dissociée du contrôle hypothalamique de la puberté, pourquoi (3 raisons)?
• Précède généralement les 1er signes de puberté (thélarche et pic de croissance)
• Pubarche présente dans les cas d’hypogonadisme (Kallman) et syndrome de Turner (déficience ovarienne)
• Pubarche absente dans le syndrome d’Addison
Comment évolue la fertilité avec l’âge?
La fertilité diminue avec l’âge
Comment sont les niveaux de FSG et de LH en ménopause?
En ménopause, FSH et LH restent élevées puisqu’il y a baisse d’estrogène (insuffisance ovarienne)
—> On veut compenser la baisse d’estrogène en augmentant la FSH et LH qui d’habitude permettent de produire l’estrogène
Définir aménorrhée primaire.
Absence de règles chez une adolescente ou une femme n’ayant jamais eu de règles
Quelles sont les causes d’aménorrhées primaires (4)?
• L’aménorrhée des athlètes présente une triade, aménorrhée - problème d’appétit - ostéoporose. Ces filles présentent une faible masse adipeuse (<1er percentile). Amène généralement une puberté retardée
• L’aménorrhée associée à la restriction alimentaire, comme dans l’Anorexia Nervosa, affecte le début de puberté
• Imperforation de l’hymen, aplasie vaginale
• Causes génétiques: syndrome de Turner (45XO, ovaires non-fonctionnelles), mutations du récepteur AR (féminisation testiculaire, insensibilité aux androgènes)
Définir aménorrhée secondaire.
Arrêt des menstrations sur au moins trois mois
Quelles sont les causes d’aménorrhées secondaires (4)?
• Dysfonctions hypothalamo-hypophysaires
• Peut être associée à l’hypothyroïdie, maladie d’Addison
• Syndrome des ovaires poly-kystiques (PCOS)
• Ménopause précoce
Comment les dysfonctionnements hypothalamo-hypophysaires peuvent causer les aménorrhées secondaires?
• provoquent une inhibition de l’amplitude et/ou de la fréquence des pulsations de GnRH
• liées à une malnutrition psychogène (anorexie), exercice physique et stress excessif, détresse psychologique, sécrétion excessive de prolactine (tumeur de l’hypophyse)
À quoi est due le syndrome de l’ovaire polykystique (PCOS)?
• Due aux ovocytes qui restent trappés (kyste), mais folliculogénèse (maturation) présente
—> Donc différente de la défaillance ovarienne hypogonadique
Comment sont formés les kystes et qu’est-ce que ça provoque?
Augmentation précoce de la fréquence des pulsations de LH conduisant à une sécrétion accrue d’androgènes par la thèque.
• Provoque l’atrésie des follicules dominants, d’où une diminution de E2 et de SHBG (ratio T/E élevé).
• E2 diminuée, le pic de LH est altéré donc pas de lutéinisation par manque de P4.
• Les androgènes se transforment en E1 (estrone) et inhibe FSH (ratio élevé LH/FSH)
—> L’ovaire contient des kystes folliculaires qui sont inactifs ou qui ont arrêté leur développement avant l’ovulation.
Quelles sont les conséquences cliniques associées au PCOS (3)?
• Niveaux circulants élevés de testostérone totale et libre, de DHEA-S, d’où hirsutisme et acné (90%), oligoménorrhée/aménorrhée (90%), et infertilité
• Résistance à l’insuline et hyperglycémie avec sur-poids (50-70%), mène à un syndrome
métabolique.
• Insuline agit sur IGF1-R de la thèque (prolifération) et sur Ins-R de l’hypophyse (LH↑) d’où stimulation d’androgènes
