Maladies de la thyroïde Flashcards
Quelle est la fonction de la glande thyroïde?
Synthèse et emmagasinage d’hormones qui permettent au corps de fonctionner normalement (contrôle du rythme cardiaque, force musculaire, mémoire, poids corporel, niveau d’énergie)
Quelles sont les hormones produites par la thyroide? Par quelles cellules?
- T4 (thyroxine) et T3 (triiodothyronine) synthétisés dans les follicules
- Calcitonine synthétisée dans les cellules parafolliculaires
Qu’est-ce que la T3 et T4 ont en commun?
La T4 et la T3 sont les seules hormones connues contenant de l’iode ayant une activité biologique
Quelles sont les 2 artères qui irriguent la thyroïde?
- Common carotid artery
- Superior thyroid artery
Vrai ou faux : La thyroïde est l’un des tissus le mieux vascularisé.
Vrai
Que comprend le système de drainage lymphatique primaire?
Le système de drainage lymphatique primaire comprend les nodules et vaisseaux lymphatiques
Quel est l’impact de la proximité des ganglions lymphatiques proches de la glande thyroïde?
Cela joue un rôle important dans a prévention des infections.
À cause de la structure anatomique du système lymphatique, des métastases sont souvent observées dans les cas de cancer de la thyroïde
Décrire l’anatomie du follicule thyroïdien.
Épithélium stratifié de cellules folliculaires (forme la paroi, forme cubique) produisant les hormones T4/T3 disposés autour d’une lumière centrale, contenant le colloïde (synthèse des hormones T3/T4).
Décrire les cellules parafolliculaires. Que sécrètent-elles?
Le follicule thyroïdien contient 1 à 2% de cellules parafolliculaires qui sécrètent la calcitonine (cellules neuro-endocrines) mais aussi 5-HT, somatostatin et CGRP.
- Ces cellules sont volumineuses et leur cytoplasme est plus clair que celui des cellules folliculaires, d’où leur nom.
- Ces cellules synthétisent, emmagasinent et sécrètent la calcitonine
- Hormone peptidique de 32 acides aminés
- Transcription à partir d’ARNm
Quels sont les rôles de la calcitonine (4)? Quel est le stimuli?
Stimuli: Haut niveaux de calcium sanguin
Rôles :
- Diminue les niveaux de Ca2+ dans le sang
- Inhibe l’absorption de Ca2+ par les intestins
- Inhibe la réabsorption Ca2+ dans le foie (excrété dans l’urine)
- Promeus la déposition de Ca2+ dans les os (inhibe les ostéoclastes et stimule les ostéoblastes)
Comment fonction le contrôle de l’axe thyréotrope?
Rétro-contrôle négatif par les hormones T3/T4
Qu’est-ce que la TRH?
Hormone thyréotrope
—> Tri-peptide
Sécrétée par l’hypothalamus pour stimuler l’hypophyse qui libère la TSH pour stimuler la thyroïde qui libère T3/T4
Comment se fait le contrôle de la TRH?
Synthèse de TRH sous le rétrocontrôle principal de T4/T3
D’autres facteurs contrôlent également les niveaux de TRH afin d’aider l’organisme à réagir à son environnement:
- température: aug température externe = aug TRH -TSH
- apport nutritif en iode: aug Iodide = aug TRH -TSH normalement
- stress: aug cortisol = dim TRH - TSH
- cycle circadien: insomnie = dim TRH - TSH
- jeûne: dim leptin = dim TRH - TSH
Quel est le récepteur de la TRH?
récepteur de type RCPG: 3 isoformes (A, B, C)
- 7 passages transmembranaires
- Résidus impliqués dans la liaison du TRH ont été identifiés
À quoi mène l’activation du RCPG (récepteur de TRH)?
l’activation mène à une augmentation de Ca2+ intracellulaire dans l’hypophyse qui stimule la capacité de sécrétion
TRH se lie à RCPG —> active protéine G —> phosphorilation de PIP2 —> IP3 agit sur les récepteurs à Ca2+ et DAG permet l’activation de la voie MAPK + canaux ioniques (augmente Ca2+ intracellulaire)
Comment les RCPG (récepteurs TRH) sont désensibilisés?
récepteur désensibilisé (recrutement des arrestines) et internalisé selon les voies classiques (vésicules de clathrine + recyclage/dégradation)
À quoi peut mener l’activation des RCPG (récepteurs TRH)?
la signalisation peut mener à l’activation des voies mitogéniques (Erk) et l’activation de la transcription génique.
—> PIT-1 (expression génique de prolactine)
Qu’est-ce que la TSH?
Thyréostimuline
- Hétérodimère d’une sous unité a et ß, liées de façon non-covalente (plus grande que TRH)
- Glycoprotéine: modifications post-traductionnelles
Dans quoi est impliquée la TSH?
Impliquée dans le trafic cellulaire et signalisation intracellulaire
Quel est le récepteur de la TSH?
TSHR —> Récepteur couplé aux protéines G
Quelles sont les 2 voies d’activation du TSHR (récepteur TSH)? Quels sont les effets de chacune des voies?
Voie Gq :
Gq phospohoryle PIP2 —> DAG + IP3
IP3 active canaux Ca2+ —> active CaMK
DAG active PKC
Effets = augmentation du flux apical d’iode, aug de H2O2, aug de l’iodination de thyroglobulin et aug de l’activation de synthèse de l’oxyde nitrique
Voie Gs :
Gs active AC —> avec ATP forme cAMP —> active PKA
Effets = augmentation de l’expression du transporteur sodium-iode, aug de l’expression de thyroglobuline et aug de la thyroïde peroxydase
Quel est le pourcentage de production des hormones T3/T4? Qu’est-ce qui les distingue?
T4: 85-90%
- activité minimale
- sert de réservoir
- forme plus stable pour le transport
- dans le sang
**la T4 n’est pas toute convertie en T3
T3: 10-15%
- forme bioactive
Quelles sont les conversions possibles de T4 (2)? Par qui?
(1) T4 est transformé en T3 suite à une réaction de déiodination.
—> D2 est la plus importante enzyme de type
déiodinase. Elle déiodine la partie terminale de T4.
—> D1 peut faire la même réaction mais de façon moins efficace.
(2) D3 déiodine la partie interne de T4. Transforme la T4 en métabolite inactif (rT3).
D = Déiodinases
Quelles sont les protéines de transport pour T3/T4 (4)? Pourquoi?
Pour augmenter la demi-vie plasmatique: Association avec
- (principale) Thyroxine-binding globuline (TBG): glycoprotéine de 415 aa, ½ vie: 5j ratio 1:1, TGB lie 75% de T4, concentration sérique: 1.1-2.1 mg/dl
- Transthyretin (thyroxine-binding pre-albumine):
- Albumine sérique
- HDL2, HDL3
Qu’est-ce que l’hyperthyroxinémie désalbuminergique familiale?
-Mutation ponctuelle de l’albumine
-Augmentation de l’affinité pour T4
-Cause une augmentation des niveaux totaux de T4
Qui est le récepteur des hormones thyroïdiennes?
TR —> Activation de récepteurs nucléaires qui vont moduler l’expression des gènes
Quelle voie TR (récepteurs thyroïdien) active?
Voie canonique ou classique:
activation d’un récepteur nucléaire qui induit la transcription génique
—> T3 va se lier à TR et ce complexe se lie RXR —> Le complexe se lie à TRÈS pour commencer la transcription des gènes
Quelles sont les étapes de synthèse de T3/T4 (4 étapes)?
- Expression/sécrétion de la thyroglobuline (précurseur) (large glycoprotéines) dans la lumière du colloïde
- Iodination de la thyroglobuline
- I- doit être oxydé en I0 par TPO (Thyroperoxydase) avec H2O2
- I0 est ajouté sur les tyrosines par TPO - Réaction de conjugaison et endocytose
- Protéolyse de la thyroglobuline et exocytose
La synthèse des hormones thyroïdiennes est dépendante de quoi (3)?
Synthèse des hormones thyroïdiennes est dépendante de la TSH (control positif), de T4/T3 (rétrocontrôle négatif) et d’autres facteurs comme le niveau d’iode.
Comment le niveau d’iode varie?
● L’iode (Na+I-) de la nourriture est absorbé par l’estomac et le petit intestin pour se retrouver dans le sang.
● 20 à 50% est transporté dans les cellules thyroïdiennes. Le reste est excrété par les reins.
● L’iodide (I-) est concentré dans la thyroïde par la pompe NIS présente sur le follicule.
● NIS (Symport Na/I) est inhibé par les anions tels que le thiocyanate (SCN-) et perchlorate. Iodide peut aussi réguler de façon négative l’expression de NIS.
● NIS est retrouvé dans d’autres tissus comme les glandes mammaire afin de concentrer l’iode lors de l’allaitement. Le lait maternel peut contenir jusqu’à 30% de l’iodide (I-) prise de la diète.
Que une carence en iode vs un excès d’iode?
Carence en iode: diminution de la production de T3/T4 (hypothyroÏdie)
Excès d’iode: augmentation de la production de T3/T4 (hyperthyroÏdie)
- cas: produits naturels, certains anti-septiques et anti-fongiques
Comment se fait le transport de l’iode?
Symport Na/I —> NIS
- Côté basolatéral permet l’entrée d’iode (l’autre côté = sortie de Na+ dans le sang). Le transport de l’iode est en symbiose avec celui de la Na+/K+ ATPase
- Protéine transmembranaire de la famille des sodium/solute symporter (SSS) comme SGLT1 (Glucose)
- 14 mutations altérant la fonction de NIS ont été identifiées chez les patients souffrant de ITD (Iodine Transport Defects) congénital
- NIS peut dimériser
Qu’est-ce que Pendrin? Il est responsable de quoi?
Pendrin (SLC26A4): Échangeur anionique
Pendrin est responsable du transport d’iode dans la thyroïde mais aussi dans d’autres tissus (oreille, rein)
—> NIS fait rentrer l’iode dans les cellules parafolliculaires alors que Pendrin fait sortir l’iode de cette cellule pour l’amener vers le follicule de colloïde.
Qu’Est-ce que la maladie génétique: Syndrôme de Pendred?
Affecte le développement et le fonctionnement de la glande thyroïde et des structures de l’oreille interne
- autosomal récessive
- 3 mutations principales répertoriées causant l’absence d’expression de la protéine
quels sont les symptômes du syndrome de Pendred (2)?
Symptôme principal: surdité neurosensorielle congénitale bilatérale
- gonflement de l’oreille interne causant augmentation de la taille de l’acqueduc vestibulaire
Goître (adolescence et adulte)
- gonflement des cellules de la thyroïde
La dégradation des hormones thyroïdienne est corrélé à…
leur activité biologique
Quelle est la durée de vie ou 1/2 vie des hormones thyroïdiennes?
½ vie de T4: 6 à 7 jours en condition normale
3 à 4 jours hyperthyroidisme
9 à 10 jours hypothyroïdisme
½ vie de T3: 1 jour en condition normale (plus facilement attaquable)
Qu’est-ce qui inactivent les hormones thyroïdiennes?
Des modifications post-traductionnelles inactivent les hormones thyroïdiennes
Quel est le rôle de la déiodination? Qui peuvent faire cette réaction (3)?
Enlève iode de la mauvaise place —> inactive l’enzyme (pas d’activité biologique)
Enzymes: Déiodinases
—> D1 et D2: activité sur le noyau (ring) externe, converti T4 en T3 , dégrade rT3 en T2
D3: activité sur le noyau interne, dégrade T4 en rT3 et T3 en T2
Qu’est-ce qui compose l’étape de conjugaison?
Ajout de sulfate et glucuronidation
Qu’est-ce qui compose l’étape de clivage?
Entre les 2 noyaux de l’hormone thyroïdienne
Qu’est-ce qui compose l’étape de modification de la chaîne latérale?
- Deamination oxidative
- Décarboxylation
Mettre en ordre les étapes de modifications post-traductionnelle (4). Quel est le but de ces modifications?
- Déiodination
- Conjugaison
- Clivage
- Modification de la chaîne latérale
But = Rendre la molécule inactive
Quels sont les effets physiologiques des hormones thyroïdiennes sur le métabolisme basal (2)?
- Augmentation de la consommation d’O2 de tous les tissus.
- Production de chaleur en stimulant la calorigenèse.
Quels sont les effets physiologiques des hormones thyroïdiennes sur le métabolisme glucidique (1)?
- Accélère l’absorption intestinale de glucide et leur transformation.
Quels sont les effets physiologiques des hormones thyroïdiennes sur le métabolisme protidique (1)?
- Augmente la synthèse protéique. À dose supra physiologique —> effet catabolisant.
Quels sont les effets physiologiques des hormones thyroïdiennes sur le métabolisme lipidique (1)?
- Augmentation de la synthèse de cholestérol aux conc. physiologiques et dégradation à des conc. supra-physiologiques.
Quels sont les effets physiologiques des hormones thyroïdiennes sur le métabolisme hydro minéral (2)?
- Augmentation de la filtration glomérulaire
- Diminution de la réabsorption tubulaire de l’eau.
Quels sont les effets physiologiques des hormones thyroïdiennes sur le métabolisme tissulaire (3)?
- Augmentation de la fréquence et du débit cardiaque
- Contrôle la contraction musculaire et le métabolisme de la créatine
- Contrôle l’hématopoïèse et du métabolisme du Fer (Fer contrôle niveau T3)
Quelles sont les indications cliniques pour évaluer la fonction thyroïdienne?
Patients avec une augmentation de la taille de la thyroïde ou des signes et symptômes.
Pas la population en général, sauf certains groupes à haut risque:
• Tous les nouveaux-nés
• Femmes de plus de 50 ans
• Femmes qui tentent de concevoir
• Femmes enceintes durant le premier trimestre
• Femmes post-partum (6 semaines à 6 mois)
• Individus avec un historique familial de maladies de la thyroïde ou de maladies autoimmunes
• Patients avec hypertension, hyperlipidémie et diabètes mellitus
Quelles sont les maladies qui découlent d’une hyperfonction de la thyroide (T3/T4 élevé) (2)?
• Maladie de Graves ou Goitre diffus toxique (environ 80 % des cas)
• Maladie de Plummer ou Goitre uni et multinodulaire toxique (20% des cas)
Quelles sont les maladies qui découlent d’une hypofonction de la thyroide (T3/T4 bas) (3)?
• Maladie de Hashimoto (maladie auto-immune)
• Thyroïdie (maladie inflammatoire)
• Goitre uni et multiglobulaire toxique
Comment sont les niveaux de T3/T4 lors de cancer de la thyroïde?
Niveau normal
Quels sont les facteurs de risques de la maladies de Graves (3)?
- antécédents familiaux de la maladie de Graves ou de la maladie de Hashimoto
- troubles auto-immuns, tels que :
•le vitiligo
•la gastrite auto-immune
•le diabète de type 1
•l’arthrite rhumatoïde - produits contenant de la nicotine
La maladie de Graves est prédominante chez qui?
Commun chez les 20-50 ans, prédominant chez les femmes (5-10 X)
Quelles sont les complications de la maladie de Graves (4)?
Si elle n’est pas traitée, la maladie de Graves peut entraîner des problèmes de santé graves, notamment :
- un rythme cardiaque rapide et irrégulier pouvant entraîner des caillots sanguins, un AVC, une insuffisance cardiaque et d’autres problèmes cardiaques
- un amincissement des os, de l’ostéoporose et des problèmes musculaires
- des troubles du cycle menstruel, de la fertilité et de la grossesse
- des douleurs oculaires et des changements de la vision
Quelle est la cause de la maladie de Graves?
Les chercheurs ne savent pas pourquoi certaines personnes développent des troubles auto-immuns tels que la maladie de Graves. Ces troubles se développent probablement à partir d’une combinaison de gènes et d’un facteur déclencheur extérieur, tel qu’un virus.
Synthèse et libération d’anticorps appelé immunoglobuline stimulant la thyroïde (TSI).
Le TSI stimulent le récepteur de la TSH présent sur la glande thyroide pour stimuler la production de T4/T3.
Les patients ont souvent aussi des anticorps contre la Thyroïde peroxidase (TPO).
Quels sont les symptômes de la maladie de Plummer ou goître uni ou multinodulaire?
Les patients atteints de goitre nodulaire toxique n’ont aucune des manifestations auto-immunes ni les anticorps circulants observés chez les patients atteints de la maladie de Graves.
De nombreux nodules (petites masses) sont présents, et un ou plusieurs nodules peuvent commencer à produire et sécréter un excès d’hormone thyroïdienne
Quelles sont les causes de goitre (3)?
Les causes de goitre sont nombreuses, différentes selon qu’il est homogène ou hétérogène, avec ou sans anomalie du fonctionnement thyroïdien. Il peut être lié :
- à des facteurs nutritionnels, génétiques ethormonaux (d’où la plus grande fréquence chez les femmes)
- au tabac qui favorise le goitre en entrant en compétition avec l’iode
- à l’exposition aux radiations, l’irradiation cervicale dans l’enfance ou l’exposition environnementale
Quelle est la première cause d’hypothyroidisme?
Maladie de Hashimoto ou thyroïdite d’Hashimoto
Quels sont les symptômes de la maladie de Hashimoto?
- Goitre
- Gain de poids
- Insensibilité au froid
- Constipation
- Gonflement du visage
- Irrégularités menstruelles
- Infertilité
- La perte de cheveux
- Peau sèche
- Somnolence excessive
- Dépression
- Enrouement de la voix
- Douleurs articulaires et musculaires
- Difficulté de concentration
- Fréquence cardiaque faible
Quelles sont les causes de la maladie de Hashimoto?
Production d’anticorps contre Tg et TPO
—> TSH augmente
—> Mais pas beaucoup d’hormones thyroïdiennes
TPO est l’enzyme qui ajoute l’iode. Les anti-TPO détruisent la glande thyroïde
Quels sont les facteurs de risque de la maladie de Hashimoto (6)?
•Sexe: Les femmes sont plus vulnérables (16% versus 4% pour les hommes)
•Moyen-Âge : Fréquemment observée dans les groupes d’âge moyen, mais elle peut également survenir à tout âge.
•Autres maladies auto-immunes : Le diabète de type I, polyarthrite rhumatoïde ou le lupus peut augmenter le risque de développer la thyroïdite de Hashimoto.
•Génétique et histoire familiale : Si des troubles thyroïdiens ou d’autres maladies auto-immunes surviennent dans la famille, cela augmente les risques de thyroïdite de Hashimoto chez une personne.
• Apport excessif en iode : Facteur déclenchant chez les personnes déjà à risque de contracter la maladie de Hashimoto.
•Exposition élevée aux rayonnements : Les personnes exposées à des niveaux de rayonnement environnementaux élevés sont plus vulnérables à Hashimoto
Quelles sont les complications de la maladie de Hashimoto (3)?
•Goitre
•Problèmes cardiaques : Faible fréquence cardiaque, hypertension, dyslipidémie, insuffisance cardiaque
•Fertilité : Diminution de la fertilité
—> Une femme enceinte atteinte de la maladie de Hashimoto non traitée peut avoir un bébé avec un faible QI, crétinisme, prématuré et risque d’avortement
Quels sont les traitements possibles de l’hyperthyroïdisme (3)?
- Antithyroide médication (interfèrent directement avec la synthèse de T4/T3)
- Iodine radioactive (endommage la glande)
- Chirurgie
Quel est le mécanisme d’action des médicaments antithyroïdiens?
Composés de la famille des Thionamides: fréquemment utilisés
Mécanisme d’action: Inhibition de la fixation de l’iode sur la tyrosine en se liant à la peroxidase de la thyroïde (TPO).
—> Se nomme Tapazole
Que cause l’iode en grande concentration (4)?
-limite son propre transport dans la thyroïde
-limite la libération d’hormones thyroïdiennes
-effet rapide (24h mais max à 10j)
-effets transitoires (utilisé en période pré-opérative, accidents nucléaires)
*À long terme, aucune efficacité.
Quel est le plus vieux traitement de l’hyperthyroïdie?
Hautes concentrations d’iode
Quelles sont les indications de hautes concentrations d’iode (3)?
-Première manifestation de goitre toxique chez les plus jeunes
-Hyperthyroïdisme pendant la grossesse et l’allaitement
-Première ligne avant une chirurgie ou utilisation d’iode radioactive
Quels sont les avantages vs les désavantages de l’iode radioactive?
Avantage: simple et peu coûteux
Désavantage: accès à des facilités particulières (se prend à l’hôpital pas en pharmacie)
La dose d’iode radioactive se fait en fonction de quoi?
Calcul de la dose tient en compte: volume de la thyroïde et uptake de radioiode
Uptake non-spécifique limité:
- Glandes salivaires, les muqueuses de l’estomac, plexus choroïde (ventricules du cerveau) et glandes mammaires.
Quoi avoir avant de faire la chirurgie de la thyroide?
Avant la chirurgie, les symptômes de l’hyperthyroïdisme doivent être sous contrôle
Requiert une anesthésie générale
Quelles sont les indications pour la chirurgie de la thyroïde?
-jeunes patients avec maladies de Graves (goître prononcé)
-Récurrence ou effet insuffisant des autres traitements
-Goitre toxique multinodulaire avec faible uptake d’iode
-traitement pendant la grosesse
-possibilité de cancer
Quel est le nouveau traitement pour l’hyperthyroïdie?
Tepezza (anticorps monoclonal)
Pour le traitement de l’ophtalmopathie/orbitopathie associé à la maladie de Grave
-inflammation de l’oeil et autour de l’oeil
-enflure des paupières
-douleur autour des yeux
-vision double
Caractéristiques de Tepezza (4).
- Infusion intra-veineuse aux 3 semaines pour 8 infusions totales
- Prends 60-90 min pour recevoir 1 infusion
- coût: 16 000$/injection
- Effet observé après 6 mois (TEPEZZA 71- 83% vs placebo 10-20%)
Pourquoi on remarque un grossissement de l’orbite des yeux lors de l’hyperthyroïdie?
Prolifération des fibroblastes de l’orbital qui libèrent des glycosaminoglycans et résulte en une augmentation de la taille du muscle et du volume de tissus adipeux orbitaux
TSHR et IGF-1R forment un complexe fonctionnel pour augmenter la signalisation de dédifférentiation et prolifération
—> L’inhibition de l’IGF-1R avec un anticorps monoclonal réduit la signalisation des 2 récepteurs
Comment traiter l’hypothyroïdie?
Thérapie de remplacement :
- Levothyroxine sodium (L-T4, synthroid, levoxyl, levothroid)
- Liothyronine sodium (L-T3, cytomel, triostat)
- Liotrix (L-T3/L-T4, thyrolar)
Quels sont les bénéfices (2) et les risques (1) des thérapies de remplacement pour l’hypothyroïdie?
Bénéfices :
- remplace naturellement l’hormone naturelle
- traitement efficace contre l’hypothyroïdie
Risque :
- surdosage peut causer ostéoporose et dysfonctionnement cardiaque
Quels sont les types de cancer de la thyroide (6)? Les placer en ordre décroissant de rareté.
Papillaire (cancer différencié) (85%) > Folliculaire (cancer différencié) (7%) > Médullaire (4%) > Variantes et cancers peu différenciés (2%) > Anaplasique (1,5%) > Lymphomes et sarcomes thyroïdiens (>0,5%)
Caractéristiques du cancer de la thyroide de type papillaire (5).
• 8/10 des cancer de la thyroide diagnostiqué
• Croissance lente (survie à 10 ans = 98%)
• Se développe dans un seul lobe de la glande
• Se propage souvent dans les nodules lymphatiques du coup
• Peuvent être traités et rarement fatal
Quels sont les traitements du cancer de la thyroide de type papillaire (3)?
- la chirurgie
- la radiothérapie
- la thérapie par l’iode radioactif
Caractéristiques du cancer de la thyroide de type anaplasique (3).
• Cancer très rare (1.5% des cancers de la thyroïde)
• Cancer agressif et invasif (métastases propagées, pas juste sur la glande thyroide)
• Survie: 5 à 6 mois après diagnostique, moins de 20% à 1 an
Quels sont les traitements du cancer de la thyroide du type anaplasique (4)?
- la chirurgie
- la radiothérapie
- la chimiothérapie
- Nouveaux traitements: inhibiteurs de tyrosine kinase
—> coût: entre 2 150$ et 6 625$/mois
