Métabolisme phospho-calcique Flashcards
1
Q
Le calcium (général)
A
Le minéral le plus abondant : 50% du poids des minéraux. 2% du poids corporel. Il est retrouvé à 99% dans le squelette et le reste est dans les liquides corporels
1
Q
Origine du calcium + Absorption
A
Dans les aliments (lait, fromage, …) + absorption duodénale (= au niveau des entérocytes)
2
Q
Comment se déroule l’absorption ?
A
Entérocyte : zone de transit. Sur la membrane on a une polarisation (positive en surface et négative à l’intérieur) => gradient électrochimique
3
Q
La quantité de calcium varie selon
A
L’espèce, la distance, teneur en calcium dans la ration alimentaire, nature du segment intestinal analysé
4
Q
Pour le passage du calcium au niveau des entérocytes on a 2 voies
A
- voie paracellulaire via jonction cellulaire
- voie intracellulaire (traverse la mp via des organites cellulaires comme le RE et la mitochondrie)
5
Q
2 types de protéines de transport du calcium
A
- Calmoduline
- Calbidine-D-dépendante
Elles ont toutes les 2 un rôle tampon du calcium dans le cytoplasme
6
Q
Quels sont les différents moyen de transporter le calcium
A
- ATPase
- Échangeur Ca/Na
- Canal voltage dépendant
- Transport vésiculaire
- Protéines de transport
7
Q
Classement des affinités
A
1 : membrane apicale
4 : la calbindine
10 : pompe de calcium
8
Q
L’absorption est influencée par différents facteurs
A
- La concentration de calcium dans l’aliment (plus il y en a, moins c’est absorbé car les systèmes de transports sont saturés)
- Les constituants de la rations alimentaire (si insoluble, mauvaise absorption)
- Une carence en vitamine D (diminue)
- L’état physiologique (selon les besoins calciques)
9
Q
L’absorption est augmentée par :
A
- pH acide de l’intestin (augmente la biodisponibilité du calcium)
- présence de phosphates organites digestibles (co-transport du Ca et Ph)
- action de la vitamine D
- action directe de la PTH (augmente la quantité de de vitD activée)
- action de l’hormone de croissance
10
Q
Le calcium sanguin : on a 3 systèmes physiologiques pour maintenir la concentration de calcium
A
- Intestin : zone d’absorption intestinale du calcium
- Reins : réabsorber le calcium qui serait dans le sang
- Squelette : zone de stockage
11
Q
Le calcium plasmatique est sous 3 formes :
A
- Ca non diffusible 35% : fixé à des choses (protéines de transport)
- Ca combiné 5% : calcium fixé sur des molécules chargées - (très peu d’activité physiologique)
- Ca ionisé 60% : fraction physiologiquement active (dépend de la quantité de Ca, de l’apport de vitD et de la sécrétion de PTH)
12
Q
Si la calcémie chute et inversement
A
Il y a augmentation de la production de vitD et inversement il y a ralentissement si la calcémie augmente
13
Q
Excrétion
A
- 9/10 : dans le tube digestif => 1/3 du calcium alimentaire et 2/3 des sécrétions alimentaires
- 1/10 : dans les reins => il y a un contrôle hormonal car tout ce qui touche au sang est finement régulé
L’excrétion urinaire dépend peu de l’alimentation, mais de la calcémie
14
Q
Bilan de la calcémie
A
- Bilan positif : développement / croissance osseuse car il y a stockage + temporairement lors de la gestation
- Bilan négatif : lactation
15
Q
Le phosphore (général)
A
Il suit le mouvement du calcium. Il compose 25% des minéraux => 85 dans le squelette
16
Q
Absorption du phosphore
A
Elle se fait au niveau du jéjunum, elle nécessite de l’énergie, du sodium et du calcium
17
Q
On retrouve le phosphore sous 2 formes dans les aliments
A
Phosphate minéral et esters phosphoriques
18
Q
Excrétion du phosphore
A
- 30% dans les cellules
- 70% dans les urines
19
Q
L’absorption du phosphore est favorisée par :
A
- régime pauvre en calcium
- hormone de croissance
- vitamine D
- PTH
- acides
20
Q
L’absorption du phosphore est défavorisée par
A
- régimes riches en calcium
- ingestion d’hydroxyde d’aluminium (anti-acide)
- quand l’absorption du calcium est très diminuée
21
Q
Le phosphore plasmatique chez des individu en croissance
A
Il augmente et finit par diminuer quand l’apport alimentaire diminue
22
Q
L’excrétion du phosphore est la résultante de :
A
- Filtration glomérulaire
- Réabsorption tubulaire proximale
- Éventuelles sécrétions tubulaires distales
23
Q
Lorsque le phosphore arrive aux reins est-ce que tout est excrété ?
A
Non, 85-95% est réabsorbé
24
L’excrétion du phosphore selon les espèces :
- Carnivores : surtout urines
- Omnivores : urines/fèces
- Herbivores : fèces
25
L’excrétion de phosphore est augmentée par :
- PTH
- Calcium
- Calcitonine
26
L’excrétion de phosphore est diminuée par :
- Vitamine D
- Hormones de croissance
- Croissance
- Grossesse
- Lactation
27
Les différentes voies du métabolisme calcique
Cf photo
28
On retrouve différentes homéostasie
- Homéostasie intracellulaire :
- Homéostasie systémique : ca plasma/échange de ca entre lipides EC et tissus / organes
- Homéostasie osseuse : réserve de ca de l’organisme, contrôles hormonaux
29
Qu’est-ce qu’un os ?
- 35% d’eau
- 35% de sels minéraux
- 20% de protéines
- 10% de lipides
L’os c’est un tissu conjonctif rigide par dépôts de cristaux de sels minéraux sur une matrice organique
30
Remodelage permanent
Équilibre entre la formation et la dissociation de l’os.
- Rôle de l’os dans la réserve minérale de l’organisme.
- L’os peut se renouveler et garder ses caractéristiques mécaniques.
- Pour cela, deux cellules principales : ostéoclastes & ostéoblastes.
31
Les différentes cellules du tissu osseux
Ostéoblastes, Ostéoclastes, Ostéocytes, Cellules bordantes
32
Ostéoblastes
- Formation de l’os.
- Elaborent la matrice organique (tissu ostéoïde)
- Contrôle sa calcification
33
Ostéoclastes
- Cellules multi-nucléées
- Rôle : résorber le TO ancien
- Décalcification de la matrice organique, remet en circulation le Ca : ostéolyse, résorption osseuse
34
Ostéocytes
- Ostéoblastes progressivement entourés de TO.
- Selon leur activité métabolique :
* Résorption TO
* Formation secondaire d’une matrice
organique calcifiée
35
Cellules bordantes
- Sur la surface os.
- Pas impliquées dans le remodelage.
- Cellules allongées et aplaties.
- Rôle dans l’homéostasie minérale
36
La calcification se fait en 2 étapes :
1. Précipitation de phosphate tricalcique
2. Fixation sur la matrice organique
37
Lors de la période de croissance et de remodelage du tissu osseux
Il y a des contrôles endocrines
38
Contrôles aspécifiques (de la régulation hormonale)
- GH : ossification, absorption intestinale de Ca
- Hormones thyroïdiennes (T3, T4): stimulent ostéoblastes et ostéoclastes
- Œstrogènes : antagonistes GH, inhibent résorption osseuse.
39
Contrôles spécifiques (de la régulation homonale)
- Régulation directe : PTH, calcitonine
- Régulation indirecte : vitamine D3
40
La régulation de la calcémie se fait à 3 niveaux
-Absorption intestinale du Ca: vitamine D3 essentiellement
-Réabsorption ou excrétion rénale: PTH et calcitonine
-Fixation du Ca dans l’os, résorption osseuse: PTH et calcitonine
41
La vitamine D (général)
C’est la plus importante de l’homéostasie minérale et osseuse. Elle a une origine antirachitique.
Nature : molécules liposolubles dérivant des stérols. Elles dérivent d’une provitamine.
42
La vitamine D a 2 origines
- Peau (7-DH-cholestérol)
- Aliments
43
Les vitamines D les plus fréquentes :
- Vit D3 ou cholécalciférol : origine animale, seule source endogène par photosynthèse cutanée et apport alimentaire
- Vit D2 ou ergocalciférol : irradiation de l’ergostérol des levures et champignons. Une chaine latérale différente de la D3.
- Le tachystérol : id au D3 mais un –CH3 à la place du =CH2 en C19.
44
Vit D3 s’active
Après une double hydroxylation. La première a lieu au niveau du foie et la deuxième est au niveau des reins. C’est ensuite qu’elle va activer la fonction intestinale.
45
Apport en vitamine D
L’apport est faible. Les aliments riches sont : huile de foie de poisson, jaune d’œuf, … le lait, les huiles végétales en sont pauvres. Les besoins sont plus importants lors de la croissance, de la gestation et de la lactation
46
Schéma récap des étapes majeures de la synthèse de la vitamine D
Cf photo
47
Le point de contrôle majeur de la régulation hormonale (vitamine D et calcium)
Ce sont les reins. Si la calcémie augmente, le phosphore va aussi augmenter. Puis si la calcémie diminue la PTH augmente et le phosphore diminue.
48
La différence entre D3 active et inactive
Cf Diapo
49
24,25-(OH2)-D3 et les fractures
Il peut jouer un rôle physiologique dans les fractures. Il y a un facteur inconnu qui est déclenché par l’os cassé et qui l’active au niveau des reins pour faciliter la réabsorption osseuse
50
Modes d’action de la vitamine D (au niveau des entérocytes)
1) Effets génomiques : stimule le transport de la calbindine
2) Effets non génomiques : augmente la perméabilité membranaire au calcium => afflux calcique stimulé
51
Mode d’action de la vitamine D (au niveau des reins)
- Vit D pourrait agir sur la réabsorption du Ca et des phosphates
- Il existe une Calbindine D inductible par la 1,25-(OH)2-D3
52
Mode d’action de la vitamine D (au niveau des os)
- Elle augmente la calcémie et phosphatémie en augmentant l’absorption intestinale => ça assure la minéralisation osseuse !
- Vit D stimule le gène de l’ostéocalcine des ostéoblastes
53
PTH (général)
C’est la parathormone. Elle est de nature protéique, présente chez les vertébrés, absente chez les poissons.
Synthèse et sécrétion par les glandes parathyroïdes.
Son nombre et sa situation sont variables
54
Nature chimique de la PTH
La pré-pro-hormone migre du RE vers le Golgi. Au Golgi on a une peptidase qui va couper la protéine et on obtient la pro-hormone. C’est un premier niveau de régulation. Puis on a une deuxième coupure par peptidase et par la suite une libération par exocytose.
55
Régulation PTH et vitamine D
La PTH stimule la production de vitamine D. Mais la vitamine D peut aller au niveau des parathyroïdes pour inhiber l’expression des gènes qui codent pour la PTH
56
Sécrétion PTH
- La sécrétion est déterminée par la calcémie
- Effets complémentaires du Mg, catécholamines, glucocorticoïdes, vit D, œstrogènes.
57
Action du calcium (PTH)
- Relation inversement proportionnelle entre calcémie et sécrétion PTH
- Réponse en qq min
- Marge étroite de modification de la calcémie
58
Action du magnésium
- Qd [Mg] plasma diminue, sécrétion PTH augmente
- Ce stimulus Mg2+ est 3 X moins efficace que le stimulus Ca2+
- Mg agirait au niveau de la libération des granules de sécrétion
59
Rôle des cathécolamines
- Les cellules parathyroïdes portent des récepteurs B-adrénergiques.
- Augmentation [adrénaline] ou [noradrénaline] => augmentation [PTH] plasma
60
Autres facteurs (PTH)
- 1,25-(OH)2-D3 diminue la sécrétion de PTH en diminuant l’expression de certains gènes
- Glucocorticoïdes stimulent sécrétion de PTH
- Œstrogènes et progestérone stimulent sécrétion de PTH
61
Rôles de la PTH
1) Au niveau des os : cf diapo + La PTH => mobilisation du Ca osseux => hypercalcémie
2) Au niveau rénal : PTH => réabsorption tubulaire du Ca (rat, vache, chien)
3) Au niveau intestinal : PTH : action indirecte en potentialisant les effets de la vit D. Donc si hypercalcémie on a une inhibition PTH et si hypocalcémie on a une stimulation de la PTH
62
La calcitonine (biosynthèse + contrôle de la sécrétion)
Sécrétion par cellules claires ou cellules C (cellules parafolliculaires) de la thyroïde.
La sécrétion de CT est contrôlée par le calcium et les hormones gastro-intestinales.
63
Rôles du calcium sur la calcitonine
- Sécrétion de CT augmente avec la calcémie
- Canaux calciques voltage-dépendants sur cellules C : parallélisme entre [Ca] cytosolique et [Ca] sanguin.
64
Rôles des hormones gastro-intestinales sur la calcitonine
- Gastrine et cholécystokinine => augmentation sécrétion CT
- Récepteur mb à ces hormones et production AMPc
- Digestion => absorption Ca et sécrétion gastrine => sécrétion CT => diminution calcémie
65
Rôles de la calcitonine
1) Au niveau du tissu osseux : CT inhibe la résorption osseuse + Cellule cible : ostéoclastes
2) Au niveau rénal : CT augmente l’excrétion Ca, phosphates, Na et K dans les urines => hypocalcémie et hypophosphatémie. CT inhibe la 1-hydroxylase
66
Régulation du métabolisme Phosphore - Calcium
- Il y a un équilibre entre les entrées et les sorties
- Taux plasmatiques de Calcium et Phosphore
67
Autres actions hormonales
- Œstrogènes : diminuent la réactivité de l’os à la PTH
- Glucagon diminue la calcémie
- T3 et T4 stimulent les ostéoclastes
- Glucocorticoïdes ont une action anti-vit D
- GH augmente l’absorption intestinale du Ca
68
Ostéoporose (général)
(1) Problème osseux progressif : faible masse de l’os, détérioration du TO au point de vu microarchitecture
(2) Aspect clinique : principale cause de fracture chez les personnes âgées, en particulier chez les femmes post-ménopausées... mais les hommes aussi ! (ratio : 1 homme / 4 femmes)
69
Risque de fracture (entre femmes et hommes)
Risque fracture : femme 2 fois + imp que l’homme
Age population augmente => augmentation risques de fractures sauf si mesures préventives !
70
3 grands facteurs de risque pour l’ostéoporose
- Génétique
- Nutritionnel
- Environnemental
Ces risques ont des implications diverses selon l’âge
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Capital osseux
- Hérédité joue sur l’acquisition de ce capital osseux
- Gène VDR (vit D receptor) serait impliqué dans le déterminisme génétique de l’ostéoporose
=> BMD individus africains est >, celle des caucasiens est <.
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Il y a d’autres facteurs qui agissent sur la masse osseuse faible :
- Comportements alimentaires (acceleration de la perte de masse osseuse)
- Manque d’activité sportive (acceleration de la perte de masse osseuse)
- Certains médicaments et pathologies (qui interfèrent avec le métabolisme du calcium)
- Femme (après la ménopause diminution masse os)
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Facteurs qui causent une BMD faible :
- Âge élevé
- Sexe féminin
- Origine ethnique
- Antécédents familiaux de fractures
- Minceur excessive
- Carences alimentaires, en particulier apports Ca faibles
- Consommation imp de tabac, alcool, café, protéines
- Carence en vit D
- Sédentarité...
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Fréquence de l’ostéoporose
- 10% à 60 ans (intéressant pour le dépistage)
- 20% à 65 ans (intéressant pour le dépistage)
- 40% à 75 ans => fragilité osseuse
75
Comment palier une ostéoporose ?
1) Apport adéquat en Ca
2) pour une bonne absorption du calcium il faut de la vitamine D
