Membran, receptor og signalering (F7+F8) Flashcards
Hvad betyder amfipatisk? Hvad er amfipatiske lipider?
betyder at molekylet både polær og apolær. amifpatiske lipider består af
- hydrofil hoved (molekyle med ladning - eks. phosphat)
- hydrofobe hale (kulbrinte kæde(r) - fedtsyre)
Hvilke typer amfipatiske lipider er der?
halen består af 1 kulbrintekæde:
- eks. ioniseret fedtcyre
- danner miceller
- miceller består af enkelt lipidlag
halen består af 2 kulbrintekæder
- eks. phospolipid
- danner liposomer
- liposomer består af dobbelt lipidlag
Hvad betsår cellemembranen af?
- amfipatiske lipider, der danner dobbelt lipidlag (phospholipider)
- memebran proteiner
- kolesterol
den hyppigeste phospholipid er phosphatidylcholine
Hvilken funktion har cellemembranen?
- adskiller ydre og indre miljø
- diffosionsbarrierer for ioner
- isolater
- elektrisk spænding over membran
Hvordan er kolesterol opbygget?
- polært hoved
- steroide ringe (krop)
- hydrocarbon kæde (hale)
Hvad er de 4 større phospholipider?
forskelle?
ydremembran
- phosphatidylcholine
- sphingomyelin
indremembran
- phosphatidylethanolamine
- phosphatidylserine
forskellige hoveder der bindes til kulbrintekæderne via glycerol. Undtagen sphingo; det sker via serine
Hvad er kolesterols funktion?
stift molekyle
- ligger sig mellem lipider = mindre permabel membran
- membran har mindre tilbøjelighed til at “fryse fast” ved lav temp
- findes kun i eukaryote celler
Hvilke typer membranproteiner er der?
intergrale er direkte/kraftigt bundet. kan
- være transmembran
- indholde en indlejret peptidkæde (ofte)
- være bundet til lipid
perifere er svagt bundet, ofte inddirekte
Hvad er membranprotinernes funktion?
- transport
- receptorer
- enzymer
- forankringsmekanismer
Hvad er glycocalyx? + funktion
består af
- glykoproteiner (sukker sidder på membranproteiner)
- glykolipider (sukker der sidder på lipider)
funktion - cell coat
- kemisk og mekaniske beskyttelse
- signalering/genkendelse
Hvad er membran fluiditet? afhænger af?
Hvor let flyder membran. Det afhænger af
- længden af kulbrintekæderne
- antallet af dobbeltbindinger
- temperaturen
- tilstedeværelsen af kolesterol
Hvilken betydning har kolesterol for membranens fluiditet?
beskyttelsesmekanisme
- lav temperarur = mindre viskøs
- høj temperatur = mere viskøs (sej og tyk)
Hvad er fluiditeten vigtig for?
- membran fusion: eks. vesikel transport
- membranprotetiners laterale diffusion
Hvad er en lipid?
triglycerid:
glycerol der har bundet 3 fedtsyrekæder via esterbinding.
Hvad afgør de specialiserede funktioner af membraner?
membranproteinerne, da de står for at være transportør, receptor, enzym og forankring
Hvad er triaglycerol?
lipid: triglycerid
- glycerol bundet til 3 fedtsyrekæder med hver en esterbinding.
Hvad er phospolipider?
lipid med phosphatgruppe
- glycerol bundet til 2 fedtsyrekæder med esterbinding
- glycerols 3. OH-grupper er bundet til phosphat-gruppe (+ f.eks. choline)
Hvad er stereoider?
lipid ringe med grundstrukturen:
- 3 stk: 6-leddet ringe
- 1 stk: 5-leddet ring
eks. kolesterol
Hvad er et beta-barrel protein?
intergral membranprotein.
- et beta-sheet, hvor siderne mødes og danner en tønde.
- “tønden” sidder på tværs af membranen og danner hul
Hvilken betydning har det at plasmamembranen er en 2-dimensionel væske?
betydning for diffusionsmulighederne
lateral diffusion
- langs membranen
- fri bevægelighed
- bevæger sig kun i 1 væskelag
transverel diffusion (flip-flop)
- gennem membran
- bevæger sig gennem begge væskelag
- ikke fri, kræver enzym
Hvad er cellesignalering?
Kommunikation mellem celler –> beskeder om kroppens behov og status videregives
Hvad er signal transduktion?
processen, hvor ét type signal omdannes til et andet
Hvordan foregår signalering og transduktion?
- celle udskiller signal, når den stimuleres
- signalmolekyle transporteres til target
- signalmolekyle binder til receptor udenpå eller indeni target-cellen
- signal videregives igennem celle
- celle afgiver respons på signal
Hvad er en chemical messenger?
signalmolekyle
En stof, som har til funktion at videregive et signal
Hvad er first messenger?
ligand, der binder til receptor (første kontakt med target celle)
Hvilke typer messengers/ type af signalering?
- endokrine: en celle til en anden på lang afstand
- parakrine: en celle til en anden på kort afstand
- autokrine en celle til samme celle
Hvordan udskilles endokrine messeners? eksempler og hvor findes de?
- hormoner udskilles via endokrine kirtler og transporeres i blodet
- findes i det endokrine system
- eks. insulin og glucagon signalering.
Hvordan udskilles parakrine messeners? eksempler og hvor findes de?
- udskilles til ekstracellulærvæske tæt på targetcellen
- findes som neurotransmittere i nervesystem
- eks. acetylcholin ved aktivering af muskler
Hvordan udskilles autokrine messeners? eksempler og hvor findes de?
- cellen, udskiller signal, er selv target.
- ses sammen med parakrin sekretion i f.eks. imunsystemet.
Hvad er en receptor? og typer?
et protein, der binder ligand og formidler et cellulært respons
- intracellulær receptor
- plasmamembranreceptorer
Hvad er intracellulære receptore?
- findes både i cytoplasma og nucleus.
- modtager hydrofobe signalmolekyler
- eks. steroid hormon receptorer. Cortisol
Hvad er plasmamembranreceptorer?
findes i cellemambran og modtager hydrofile signalmolekyler.
3 typer:
- ion-kanal-associerede
- kinasereceptor
- G-protein coupled receptor (GPCR)
Hvad er ion-kanal-associerede receptorer? + eksempel
- spændings- og ligandhængige = ionkanaler åbner ikke uden.
- eks. acetylcolin –> binder –> åbner –> Na+ ind = muskelkontraktion
Hvad er kinaser?
- protiner, der kan phosphorylere andre proteiner.
- tager P fra ATP og tilføjer.
- der kan ske phosporyleringskaskade
Hvad er phosphoryleringskaskade?
- udvidelse af det primære signel
- phosphorylering af 1 kinase fører til signal, der phoporylere 4 mere osv.
- spredes igennem hele cellen
Hvad er second messenger?
- lille budbringer fra receptorområde til mere specifikt sted i celle
- findes i lav koncentration i celle. derfor er lille ændring = stor effekt.
- eks. PIP3, cAMP eller Ca2+
Hvad er phosphataser?
- dephosphorylerer proteiner = de tager altså P
- kan både aktivere og deaktive proteiner
nævn kinase-receptorer
- tyrosin-kinase-receptor (eks. insulin receptor signalering)
- JAK-STAT receptor (cytonkin)
- serine-threonin receptor
Hvordan virker kinasereceptorer overordnet?
- arbejder ofte sammen 2 som dimer om samme ligand.
- Ligand bindes ekstracellulært
- autofosforyling i cytoplasmatisk domæne (SH2)
- fosfatgruppe er docking-site for proteiner, der sætter gang i signaleringskaskade
eksempel på tyrosin-kinase-receptor?
insulin receptor signalering
- insulin bindes til 2 tyrosin-kinase receptor (dimer)
- krydsfosforylering = aktiverer SH2-domæne
- SH2 er dokcing site for IRS, som fosforyleres
- IRS fosforylere PI3K
- PI3K fosforylere PIP2 –> PIP3 i plasmamembran
- PIP3 er second messenger
- ved PH-domæne: PDK-1 og PKB bindes til PIP3
- PDK-1 aktiverer PKB
- det aktive PKB disloceres fra PIP3
- optage, oplagring og forbrædning fa glukose
Hvad er en JAK-STAT receptor?
- cytokinese binder sig til 2 receptore (dimer)
- i cytosol bindes JAK til receptore
- JAK’s fosforylere hinanden og receptore = SH2-domæne
- i SH2 domæne bindes og fosforyleres STAT
- STAT disloceres, dimerisere og transporteres til celle-kernen
- er en transkriptionsfaktor og kan profillere immunceller
Hvad er en serine-threonine receptor?
- TGF-beta binder til type 2 receptor
- får selvskab af type 1 receptor, som forforyleres
- type 1 receptor fosforylere R-smad
- R-smad finder Co-smad og smutter til celle kernen
- er en transkriptionsfaktor
Hvad er en GCPR?
- 7 transmembran receptor med koblot g-protein
- ## hver type binder primært én ligand (eks. hormon)
Eksempel på en 7TM receptor (adenylatcyklase)
- ligand binder sig
- ved G-protein erstattes GDP med GTP = aktiveres
- G med GTP aktivere enzymet adenylatcyklase, der bruger ATP og danner cAMP.
- cAMP aktivere PKA: kan sætte mange ting i gang.
Hvad er fosfodiesterase?
cAMP tilbage til AMP
Hvad betyder det at der er flere G-proteiner?
Gs = stimulere adenylatcyklase
Gi = inhiberer adenylatcyklase
Gq = stimulere PLC
Hvad gør 7TM med G-protein q?
- stimulere PLC
- PLC deler PIP2 –> IP3 og DAG
de bruges således
- DAG –> PKC
- IP3 –> CA2+ frisætning fra ER
Hvad er signal-terminering? vigtigt fordi?
- det er hvordan man slukker for et signal igen.
- vigtigt for at præcisere signalet i tid.
Hvordan kan man signal-terminere?
- fjerne stimulus
- nedbryde first-messengers
- hæmme receptorer
- nedbryde second-messengers
- aktivere hæmmere
Hvordan kan man f.eks. hæmme glykogen-nedbrydning (respons fra insulin i TK-receptor)?
- aktiv GTPase
- aktiv phosphordiesterase hvor cAMP genomdannes til AMP
- hæmme adenylatcyclase
Hvad er GTPase?
Når G-protein aktiveres betyder det
- ændre konformation og udskiftning
- a+b+g+GDP –> a+GTP
GTPase er at a+GTP stopper sig selv = stopper den videre signaleringsvej
Hvad er agonister og antagonister i cellesignalering?
Begge er ligander, der binder til receptor
- agonister aktiverer
- antagonister inhiberer/inaktiverer
