Médicaments Flashcards
Rifampicine
Inhibiteur de l’ARN polymérase ADN dépendante bactérienne
inducteur enzymatique puissant
EI Rifampicine
Syndrome pseudo grippal Hépatotoxique Hématotoxicité (thrombopénie) HS Troubles digestifs Coloration orangée des fluides biologiques
Isoniazide
Inhibiteur de la synthèse de la paroi bactérienne
EI Isoniazide
Hépatotoxicite +
Neuropathie périphérique (déficit en B6) +
Troubles digestifs,
Convulsion,
douleurs musculaires
Pyrazinamide
Inhibiteur de la synthèse des acides gras à chaines courtes du BK
EI Pyrazinamide
Hépatotoxicité
Hyperuricémie (compétition avec l’élimination de l’acide urique)
Ethambutol
inhibiteur de la synthèse d’acide mycolique et antimétabolite (bloque la synthèse d’ARN)
Bactériostatique
EI Ethambutol
Névrite optique rétro-bulbaire
troubles digestifs
vertiges, confusion
Acide valproïque
Potentialisation de l’activité GABAergique inhibitrice
–> action indirecte sur le récepteur GABA, en augmentant la concentration en GABA dans le fente synaptique
- Stimulation de l’acide glutamique décarboxylase
+ Inhibition de la GABA transaminase et SSADH
+ Inhibition des canaux Na+ VOC
EI Acide valproïque
Hépatotoxique (hépatites cytolytiques, pancréatites) ++
Troubles digestifs, prise de poids
alopécie réversible, tremblements, état confusionnel
réactions cutanées
Hématotoxique
Inhibiteurs enzymatique
Gabapentine
Analogue structural du GABA
Potentialisation de l’activité GABAergique inhibitrice
–> action indirecte sur le récepteur GABA, en augmentant la concentration en GABA dans le fente synaptique
- Stimulation de l’acide glutamique décarboxylase
+ Inhibition des canaux Ca2+ VOC
EI Gabapentine
Vertiges, asthénie
Somnolence
céphalées, troubles digestifs
Vigabatrine
–> Inhibition irréversible et spécifique de la GABA transaminase
Analogue structural du GABA
EI Vigabatrine
Toxicité oculaire svt irréversible !
Somnolence, céphalées, asthénie
Troubles de l’équilibre
Arthralgies
Tiagabine
–> Inhibiteur de la recapture du GABA
Analogue structural du GABA
EI Tiagabine
Hépatotoxicité +
Vertiges, asthénie, tremblements
Irritabilité, insomnie, dépression
Troubles digestifs
Ecchymoses
Stiripentol
–> Inhibiteur de la recapture du GABA
EI Stiripentol
Neutropénie perte de poids, anorexie insomnie, irritabilité somnolence troubles digestifs
Inhibiteur enzymatique
Benzodiazépines
- Diazépam
- Clonazépam
- Clobazam
Fixation sur un site du récepteur GABAa
–> augmentation de la fréquence d’ouverture du canal chlore
EI Benzodiazépines
- Diazépam
- Clonazépam
- Clobazam
Sédation Dépression respiratoire Amnésie antérograde Dépendance physique et psychique Phénomène de tolérance (Syndrome de sevrage si arrêt brutal)
Barbituriques
- Phénobarbital
- Primidone
Agoniste du récepteur GABAa
–> augmentation de la fréquence et de la durée d’ouverture du canal chlore
EI Barbituriques
- Phénobarbital
- Primidone
Troubles ostéo-articulaires (carence en vitamine D)
Toxicité cardiaque (ESM)
Sédation
Confusion
Troubles cutanés
Anémie mégaloblastique par carence en folates
Hépatotoxicité
Inducteurs enzymatiques
Felbamate
Antagoniste du R NMDA au glutamate
+ Antagoniste du R à la glycine
EI Felbamate
Aplasie médullaire
Hépatites aiguës
Inhibiteur enzymatique
Pérampanel
Antagoniste sélectif et non compétitif du récepteur AMPA au glutamate
EI Pérampanel
Troubles neurologiques (somnolence, vertiges, agressivité) Troubles digestifs (nausées)
Carbamazépine
Inhibition de la transmission glutamatergique par ESM
–> Blocage des canaux Na+ VOC pré-synaptiques)
EI Carbamazépine
Toxicité cutanée Hématotoxicité Hépatite cholestatique Cardiotoxicité (ESM) Troubles neurologiques (C*, sédation, diplopie) Hyponatrémie de dilution (SiADH)
Inducteur et auto-inducteur enzymatique
MMTE
Oxcarbazépine
Inhibition de la transmission glutamatergique par ESM
–> Blocage des canaux Na+ VOC pré-synaptiques)
EI Oxcarbazépine
Meilleure tolérance hépatique et hématologique que CBZ mais
Troubles neurologiques (vertige, somnolence)
Hyponatrémie de dilution (SiADH)
hypothyroïdie
Inducteur enzymatique
Eslicarbazépine
Inhibition de la transmission glutamatergique par ESM
–> Blocage des canaux Na+ VOC pré-synaptiques)
EI Eslicarbazépine
Troubles digestifs (N,V)
Troubles neuro (vertige, somnolence, C*)
Hyponatrémie du dilution (SiADH)
Troubles cutanés
Inducteur enz du 3A4 et inhibiteur du 2C19
Hydantoïnes
- Phénytoïne
- Fosphénytoïne
Inhibition de la transmission glutamatergique par ESM
–> Blocage des canaux Na+ VOC pré-synaptiques)
+ Inhibition de la recapture du GABA
+ Stimulation de l’acide glutamique décarboxylase
EI Hydantoïnes
- Phénytoïne
- Fosphénytoïne
Hyperplasie gingivale irréversible Sédatif + Toxicité cutanée Troubles digestifs Troubles neurologiques (ataxie...) Troubles hématologiques
Inducteurs enzymatiques
MMTE
Lamotrigine
Inhibition de la transmission glutamatergique par ESM
–> Blocage des canaux Na+ VOC pré-synaptiques
EI Lamotrigine
Troubles cutanés sévères (Sd de Lyell ou de Steven-Johnson)
Troubles neurologiques (Somnolence, vertige, C*)
Prise de poids er troubles digestifs
–> posologie progressive
Topiramate
Inhibiteur des R kaïnates au glutamate
+ augmente la sensibilité des R GABAa pour le GABA
EI Topiramate
Lithiase urinaire et acidose métabolique Tb digestifs perte de poids, anorexie Tb neuropsychiques (dépression) Tb oculaires Tératogène
Inducteur enzymatique
Lacosamide
Inhibition de la transmission glutamatergique par ESM
–> Blocage des canaux Na+ VOC pré-synaptiques
EI Lacosamide
Troubles du rythme Tb neurologiques (vertige, C*) Tb digestifs (N*)
Rétigabine
Ouverture des canaux K+ VOC
diminution de l’excitabilité neuronale
EI Rétigabine
Toxicité oculaire Toxicité cutanée Vertige, somnolence, fatigue rétention urinaire Allongement de l'espace QT
Ethosuximide
Blocage des canaux Ca2+ VOC de type T
EI Ethosuximide
Troubles digestifs
cutanés
hépatiques, hémato et neuro rares
MMTE
Prégabaline
Blocage des canaux Ca2+ VOC type T
+ Analogue structural du GABA : diminue la libération de glutamate et de NA
EI Prégabaline
Prise de poids Tb psychiatriques Tb neurologiques (sédation, tb de la mémoire, ataxie) Diplopie Diminution de la libido
Lévétiracétam
Blocage des canaux Ca2+ ?
EI Lévétiracétam
Troubles digestifs
neurologiques (somnolence, vertige)
cognitifs et comportementaux
Methotrexate
Anti métabolites (inhibition de le synthèse d’ARN et ADN)
Inhibition de la Dihydrofolate réductase et de la thymidylate synthétase par analogie structurale avec l’acide folique
Acide folique —-> Dihydrofolate —-> THF —-> synthèse de
DHFR
cofacteurs donneurs d’unités carbonées nécessaires à la synthèse de novo des bases
EI Methotrexate
Tox hématologique (anémie par carence en folates)
“ rénale (précipitation tubulaire du MTX et 7-OH-MTX –> diurèse alcaline importante)
“ hépatique
“ digestive (N, V, D, douleurs abdo, anorexie, stomatite)
“ cutanéo-muqueuse (photosensibilisation, éruptions…)
“ pulmonaire
Risque infectieux
Sauvetage métabolique par acide folinique
Thioguanine
Mercaptopurine
Azathioprine
Anti métabolites (inhibition de le synthèse d’ARN et ADN)
- -> Analogues nucléosidiques,
- -> Analogues des bases puriques
Mercapto = prodrogue
métabolisé par TPMT( thiopurine méthyltransférase)
Nucléotides frauduleux, compétition avec les bases puriques endogènes et rétro-inhibition des enz responsables de leur synthèse
Cladribine
Antimétabolites
- -> Analogues nucléosidiques,
- -> Analogues des bases puriques
Nécessite d’être triphosphorylé pour être incorporé dans l’ADN
Fludarabine
Antimétabolites
- -> Analogues nucléosidiques,
- -> Analogues des bases puriques
Métabolisme intracellulaire pour être triphosphorylé–> dérivés triphosphates
inhibition d’enzymes impliquées dans la synthèse d’ADN/ARN
EI des antipuriques
myélotoxicité (cytopénies)
tox digestive (N, V)
Neuropathies périphériques
5-Fluorouracile (5 FU) Capécitabine Cytarabine Gemcitabine Azacitidine
Antimétabolites
Analogues des bases pyrimidiques
Capécitabine est métabolisé en 5 FU
- -> Inhibition de la Thymidylate synthétase (5 FdUMP)
- -> Incorporation sous forme de 5 FUTP dans les ARN (erreurs de lecture du code génétique)
Acide folinique : permet de régénérer 5,10-methylène-THF qui forme un complexe tertiaire avec la TS et l’inhibiteur de la TS (5-FU)
Gemcitabine et cytarabine :
Nucléotides frauduleux après triphosphorylation
Azacitidine :
Métabolisation en triphosphates actifs incorporés dans l’ADN
–> Inhibition des méthyltransférases de l’ADN (hypométhylation)
EI antipyrimidiques
Tox hémato et digestive (D* et stomatites)
Gemcitabine : Sd pseudo-grippal transitoire
5 FU :
- Troubles cutanés : éruption palmo-plantaire (Sd mains-pieds), coloration brunâtre du trajet veineux, hyperpigmentation, photosensibilisation
- Vasospasmes coronaires
- Troubles neurologiques (ataxie cérebelleuse)
- Tox cardiaque + (nécrose myocardique)
- -> Moutardes à l’azote = Oxazaphosphorines
- Chlormétine
- Cyclophosphamide
- Ifosfamide
- Melphalan
- Chlorambucil
- -> nitroso-urées
- Carmustine
- Lomustine
Agents alkylants :
Alkylants bifonctionnels (alkylation en N7 guanine)
Formation d’un mono adduit
Groupements alkyles electrophiles formant des liaisons covalentes avec l’ADN
- -> Inhibition de la réplication et transcription d’ADN
- -> Formation de radicaux libres provoquant des cassures des brins
EI agents alkylants
Tox vésicale (Cyclophosphamide++) par formation d’acroléine (métabolite toxique qui stagne au niveau vésical et altère la muqueuse avec cystite hémorragique, fibrose vésicale et cancer iatrogène vésical)
Antidote : Mesna (Mercaptoéthane sulfonate de Na)
Cyclo = Prodrogue
Néphrotoxicité tox cutanée (hyperpigmentation) Tb digestifs (N, V) Extravasation Alopécie Mutagène, cancérogène
- -> dérivés du Platine :
- Cispatine
- Carboplatine
- Oxaliplatine
Agents alkylants
Necessite une bio-activation intracellulaire –> Formation d’aquacomplexes (électrophiles)
Alkylants bifonctionnels, (adduits azote-métal)
Ei des dérivés du platine
- Néphrotoxicité : nécrose tubulaire (IRA parenchymateuse tubulaire par cytotoxicité directe)
- Ototoxicité
- Tox hémato (anémie)
- Tox digestive (N, V)
- Neurotoxicité (Oxali++ neuropathies périphériques)
Bléomycine
Agent scindant
Production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) en présence de fer
–> Cassures de l’ADN et inhibition de la synthèse et de la transcription
EI Bléomycine
Tox pulmonaire++ : pneumonie interstitielle et fibrose pulmonaire
Tox cutanée : Hyperkératose (hyperplasie de la couche cornée)
Irinotécan/Topotécan
Etoposide
Inhibiteurs topoisomérase I et II de l’ADN
Irino/topo : dérivés de la camptothécine
Eto : dérivés de la podophyllotoxine
–> Coupures définitive des brins d’ADN et inh de la réplication
EI inhibiteurs des topoisomérases
diarrhées (irino) - précoce --> Sd cholinergique (act anticholinestérase) - retardée Alopécie Tox hématologique
Cardiotoxicité (Eto++)
Daunorubicine
Doxorubicine = Adriamycine
Epirubicine
Idarubicine
Agents intercalants
Anthracyclines
- -> Structure plane pouvant s’intercaler dans la double hélice : déformation stérique er blocage de la transcription et réplication
- -> Inhibition de la topoisomérase II
- -> Production de radicaux libres : cassures dans l’ADN
EI anthracyclines
Cardiotoxicité ++
–> Formation d’un complexe semi-quinonique toxique en présence de fer2+ normalement éliminé par une catalase
MAIS! enz déficiente au niveau cardiaque
Formation de radicaux libres cytotoxiques par peroxydation lipidique et apoptose cellulaire
–> Antidote = Dexrazoxane (Cardixane),
analogue EDTA, chélateur de fe2+
Alopécie réversible
Tox cutanée : photosensibilisation
Mucites, stomatites
Paclitaxel
Docetaxel
Cabazitaxel
Poisons du fuseau = anti mitotiques (phase M dep)
Dérivés des taxanes
Fixation aux microtubules et inhibition de leur dépolymérisation
Rigidification des cellules bloquées en métaphase
EI dérivés des taxanes
Hématotoxicité
Alopécie
Tb digestifs (N, V)
Neurotoxicité (neuropathies périphériques)
Pacli : Onycolyse, éruptions cutanées
Doce : Rétention hydrosodée
Vinblastine Vincristine Vindésine Vinorelbine Vinflunine
Poisons du fuseau = anti mitotiques (phase M dep)
Dérivés de la pervenche de Madagascar = Vinca-alcaloïdes
Inhibition de la polymérisation des microtubules
Blocage des cellules en métaphase
EI des alcaloïdes de la pervenche
Constipation Hématotoxicité Tb digestifs (N, V) Neutotoxicité (neuropathies périphériques) Photosensibilisation Alopécie réversible
Bortézomib
Inhibiteur du protéasome
inhibe l’act protéolytique de la SU 26S du protéasome
EI Bortézomib
Hypotension
Tb neurologiques (neuropathies périphériques)
Tb digestifs
Infections
Thalidomide
Lenalidomide
Activité immuno-modulatrice et anti-inflammatoire–> inh TNF alpha
EI Thalidomide
Lenalidomide
tox hématologiques neurotoxicité (somnolence, neuropathies périphériques) Tb digestifs (constipation) Thrombose Tératogène
Les biphosphonates :
- Acide Alendronique/Risédronique/Zoledronique
Résistance à l’ostéolyse –> ralentissement de la dissolution des cristaux d’hydroxyapatite
Action sur les ostéoclastes : blocage de leur act ostéoclastique
EI biphosphonates
Tb digestifs (lésions oesophagiennes, douleurs abdo, constipation, N, D) Tb musculo-squelettiques Tb neurologiques (céphalées) Tb métaboliques (hypocalcémie) Ostéonécrose de la mâchoire
Basiliximab
Immunosupresseur
Ac Mo chimérique anti récepteur à l’Il-2 (=anti CD25)
Inhibant l’activation lymphocytaire par inhibition du signal n°3 qui permet la prolifération des T
Bélimumab
Immunosupresseurs
déplétant B
Ac Mo humain anti protéine BLyS (protéine activant les B)
Ciclosporine
Immunosuppresseur
Inhibant l’activation lymphocytaire par inhibition du signal n°1
Anti calcineurine
- Liaison ciclosporine-cyclophiline
- le complexe se lie à la calcineurine et inhibe son activité phosphatasique
Accumulation de NFAT qui, phosphorylé, ne rentre pas dans le noyau –> pas de transcription des gènes codant pour l’IL-2
MMTE
EI Ciclosporine
- Néphrotoxicité dose dépendante (diminution Pg VD, du flux sanguin et de la filtration glomérulaire)
- Hépatoxocité
- Troubles métaboliques : hyperglycémie, hyperuricémie, hyperkaliémie, hyperMg2+
- Troubles neurologiques : paresthésie
- HTA
- Hirsutisme
- Hyperplasie gingivale
- Risque d’infections et de cancers
Tacrolimus
Immunosuppresseur
Inhibant l’activation lymphocytaire par inhibition du signal n°1
Anticalcineurine
- Liaison Tacro-FKBP
- Le complexe se lie à la calcineurine et inhibe son activité phosphatasique
Accumulation de NFAT phosphorylé ne pouvant pas permettre la transcription des gènes codants pour l’IL-2
EI Tacrolimus
Nephrotoxicité dose dépendante (diminutio PG VD)
Neurotoxicité : céphalées, insomnies, paresthésies, convulsions
Troubles métaboliques : hyperglycémie (effet diabétogène supérieur à la ciclosporine), hyperuricémie, hyperkaliémie
HTA
Infections et cancers
Alopécie
Sirolimus
Everolimus
Immunosuppresseur
Inhibant l’activation lymphocytaire par inhibition du signal n°3
Inhibiteurs de mTOR
Formation d’un complexe avec FKBP qui se fixe à la mTOR (mammalian target of rapamycin)
–> Blocage de la transduction intracellulaire du signal suite à la fixation d’IL-2 sur son R
EI Sirolimus
Everolimus
Hématotoxicité (cytopénies) Hypercholestérolémie Risque d'infections et de cancers Troubles GI Ulcères muqueux
Mycophénolate
Anti métabolites
Inhibe l’inosine monophosphate déshydrogénase (IMPD)
enz impliqué dans la synthèse de novo des nucléotides guanidiques (purines)
–> Effet anti prolifératif des lymphocytes
EI Mycophénolate
Hématotoxicité
Néphrotoxique
Troubles GI (diarrhée, atrophie villositaire)
Céphalées, vertiges, somnolence, insomnie
Sd pseudo grippal
Risque d’infections et de cancers
Traitements de la PR
- Méthotrexate (antifolique)
- Antipaludiques de synthèse
- -> Hydroxychloroquine (action anti-inflammatoire et antalgique gâce au groupement amino 4 quinoleine)
- Sulfasalasine
- Anti TNF alpha
- -> Infliximab (Ac Mo chimérique fixant le TNF alpha soluble et mb)
- -> Golimumab (Ac Mo humain)
- -> Adalimumab (IgG1 humaine)
- -> Certolizumab (Fragment Fab’ d’Ac Mo humanisé anti TNF alpha conjugué au polyéthylène glycol = molécule furtive)
- -> Etanercept (R soluble du TNF + greffe Fc)
- Antagoniste du R à l’IL-6
- -> Tocilizumab (Ac Mo humanisé)
- Antagoniste du R à l’IL-1
- -> Anakinra (protéine recombinante analogue de l’antagoniste endogène du R à l’IL-1)
- Antimétabolite
- -> Azathioprine
- Anti-CD20
- -> Rituximab (Ac Mo chimérique)
- Analogue au CTLA 4
- -> Abatacept (partie active du CTLA-4+Fc de IgG1, inhibition de l’activation des lymphocytes T)
- Inhibiteur d’enzymes
- -> Leflunomide (inhibe dihydro orate déshydrogénase)
Les antiémétiques
- -> Action périphérique pur
- Dompéridone (anti D2 périphérique au niveau de la chemoreceptor trigger zone dans l’area postrema + effet prokinétique (anti reflux))
- -> Action périphérique et centrale (anti D2 tjs)
- Métopimazine (Phénothiazine, anti D2 périph (=anti émétique et prokinétique) et central (effets extra pyramidaux) + anticholinergiques (anti sécrétoire) + antiH1 + anti 5HT (Effets sur le centre du V au niveau du noyau du tractus solitaire)
- Metoclopramide
- Alizapride (Benzamides, anti D2 périph et centraux + Agonistes 5HT4)
- Halopéridol (Butyrophénones, anti D2 périph et central marqué + adrénolytiques modérés)
- > Les Anti5HT3=sétrons
- Ondansétron (effets périph et centraux)
- -> Antagoniste NK1
- Aprépitant (antago sélectif et de haute affinité du R NK1 à la substance P)
- -> Anti H1 (=anti naupathiques)
- Méclozine
- Diphénhydramine (Anti H1 vestibulaire, labyrinthique, et central sur le centre du V)
- -> Anticholinergiques
- Scopolamine (Antagonistes M1 périph (diminution du tonus vagal et des sécrétions gastriques) et centraux (noyau du tractus solitaire, appareil vestibulaire et labyrinthique)
Les médicaments de l’ulcère gastro-duodénal
- -> Les antiulcéreux anti-sécrétoires
- IPP (Prodrogues, inhibition spécifique et irréversible de la pompe H+/K+ ATPase)
- Anti H2 (au niveau baso latéral des cellules pariétales de l’estomac)
- -> Les cytoprotecteurs
- Analogue PGE1 (action cytoprotectrice (augmente sécrétion de mucus et bicarbonates) + réduction de la sécrétion acide)
ex: Misoprostol - Pansements sélectifs (sel d’aluminium, polymérisation et formation d’un gel anionique se fixant aux protéines cationiques de la zone ulcérée + Neutralisation des ions H+ par l’aluminium)
ex: Sucralfate
–> ttt symptomatiques des douleurs
- Pansement non sélectifs (formation d’un film sur la muqueuse gastrique, non cicatrisants-
ex: Silicate d’alu et de Mg2+, Diméticone
- Anti acides (neutralisant l’acidité digestive)
ex: Sels insolubles d’alu, Asso sels d’alu et de Mg2+
Sels solubles de sodium +/- alginate
Sels solubles de calcium
Les polyènes
Amphotéricine B
Antifongiques
Action fongistatique ou fongicide
molécule amphiphile
- Formation de cylindre dans la membrane
- Modification de la perméabilité et des mécanismes de transport –>Fuite du contenu cellulaire
Action sélective car affinité pour ergostérol>Cholestérol
Griséofulvine
Fongistatique
Fixation par liaison covalente à la kératine
- inhibe la synthèse de la paroi fongique
- action anti-mitotique
EI Griséofulvine
Bonne tolérance Troubles cutanés, GI Effet antabuse céphalées, vertige Hématotoxicité Hépatoxicité aggravation du lupus
EI Amphotéricine B
Néphrotoxicité dose dépendante (atteinte tubulaire pouvant être irréversible)
Réactions d’intolérance (hypotension, arythmie voire choc)
Hypokaliémie, hypoMg2+
Hépatotoxicité (surveiller la fct hépatique)
Hématotoxicité (NFS)
Troubles digestifs
Les échinocandines
- Caspofungine
- Micafungine
Antifongique
Blocage de la paroi fongique par inhibition de la
beta1,3-diglucane synthétase
EI Les échinocandines
- Caspofungine
- Micafungine
Réactions d’intolérance (au pt d’injection, voire phlébite)
réaction générale par histamino-libération : bouffées vasomotrice, rash, oedème de la face, prurit, hypotension
Troubles hépatiques
Hématotoxicité
Troubles digestifs
Allylamines
- Terbinafine
Antifongique
Blocage de la synthèse de la membrane par inhibition de la squalène epoxydase
–> inhibe la synthèse d’ergostérol
fongicide
EI Allylamines
- Terbinafine
Allergies cutanées Hépatite cholestatique Dysgueusie Asthénie Hématoxicité
Flucytosine
- 5-Fluorocytosine
Antifongique
Analogue structural de la cytosine
Fongistatique
Entrée dans la cellule par des cytosine-perméases puis la cytosine désaminase du champ (5FC–>5FU)
Le 5FU triP est incorporé dans l’ARN
- ARN frauduleux
- Erreur de lecture du code génétique
Le 5FU diP forme complexe ternaire avec Acide folinique et la TS
–> Inhibition de la synthèse de thymidine et d’ADN
jamais en monothérapie!! (synergie avec ampho B)
EI 5-Fluorocytosine
Hématotoxicité (thrombopénie, neutropénie sévère voire agranulocytose)
Troubles hépatiques dose-dép
Troubles GI
HS
Les Azolés
Antifongique
Inhibition de la 14 alpha déméthylase
–> Inhibition de la synthèse d’ergostérol de la membrane fongique
Tous inhibiteurs enzymatiques
Fongistatique
Triazolés
- Fluconazole
- Voriconazole
- Posaconazole
- Itraconazole
- Isavuconazole
Inhibition de la 14-alpha déméthylase
–> Inhibe la synthèse d’ergostérol
Allongement du QT
Pentamidine
- Diiséthionate de pentamidine (IM,IV,aérosol)
en 2eme intention dans la pneumocystose ou leishmaniose
mécanisme mal connu
inhibe la synthèse d’ADN (blocage TS)
ou fixation sur l’ARN de transfert
EI Diiséthionate de pentamidine
IV :
- douleur au pt d’injection, hypoT, lipothymie
- Néphrotoxicité : hyperuricémie, hypercréat, hyperK+, hématurie et protéinurie)
- Troubles du métabolisme (hypoglycémie immédiate puis hyperglycémie, hypoCa2+/Mg2+
- Troubles hématologiques (cytopénies)
- Troubles hépatiques
Augmentation du QT (risque de torsade de pointe)
IM :
- risque de rhabdomyolyse
Aérosol : (prévention pneumocystose chez l’ID si intolérance/CI au cotrimoxazole)
- Pneumothorax
- toux et essouflements
Allergie (respiration asthmatiforme, bronchospasme)
Atovaquone
Inhibition de la chaine de transport des électrons des mitochondries
–> Inhibition de la synthèse d’ADN et d’ATP
Aciclovir
Valaciclovir
ATV –> HSV/VZV (+CMV pour le valaciclovir)
Tri-P intracellulaire nécessaire (1ère dépendante de la thymidine kinase virale)
–> Inhibition de l’ADN polymérase virale (Affinité>à la polymérase cellulaire)
ACV ne peut être formé QUE dans une cellule infectée
Le valaciclovir est la pro drogue de l’ACV
possibles incidents rénaux avec hyperurémie et hypercréat en cas d’IV trop rapide
Famciclovir
ATV –> VZV, HSV
Prodrogue du Penciclovir
même mécanisme que l’ACV
Ganciclovir
ATV –> CMV, HSV,
Tri-P intracellulaire nécessaire
- Inhibition de l’ADN polymérase virale
- Formation dans toutes les cellules de l’org
EI Ganciclovir
Toxicité hématologique (neutropénie et thrombopénie)
Troubles neuropsychiques (convulsions, tremblements)
Tératogène et mutagène
Foscarnet
ATV –> CMV, HSV
Inhibe sélectivement le site de liaison au pyrophosphate sur l’ADN polymérase virale
(Pas activé par la TK virale donc utilisable si mutation)
Biodisponibilité = 0% donc IV
EI Foscarnet
Néphrotoxicité ++ (IRA réversible)
Troubles électrolytiques par chélation –> HypoCa2+, Mg2+ et hypophosphatémie
Troubles digestifs
Ulcérations génitales réversibles
Cidofovir
ATV –> CMV (dernière intention)
2 phosphorylations intracellulaires nécessaires pour avoir la forme active (déjà mono-P)
–> Effet terminateur de chaine (blocage de la synthèse d’ADN)
EI Cidofovir
Néphrotoxicité dose-dep
Neutropénie fréquente
Traitement de crise de la goutte
- Colchicine + Tiémonium + Opium
inhibition de la motilité des PNN par effet anti tubuline
–> Inhibe la phagocytose des cristaux d’acide urique
–> Effet anti-inflammatoire et antalgique
MMTE - Repos au lit
- RHD (pas d’alcool ni de bières, restriction calorique..)
- Augmenter la diurèse (eau alcaline)
- +/- AINS si colchicine insuffisante
EI Colchimax
–> Colchicine:
Troubles digestifs (diarrhées profuses, douleurs)
Hématotoxicité
Troubles neuromyopathiques
–> Tiémonium :
Effets anticholinergiques centraux et périphériques (confusion, troubles mnésiques)
Traitement de fond de la goutte
–> Inhibiteur de l’uricosynthèse
- Allopurinol
- Febuxostat
Inhibiteur de la xanthine oxydase (diminue acide urique et augmente la xanthine et l’hypoxanthine plus solubles)
–> Uricosurique
- Probénécide
inhibe la réabsorption de l’acide urique au niveau du TCP de l’anse de Henlé
–> Uricolytique
- Rasburicase
Urate oxydase recombinante (Acide urique–>Allantoïne +CO2+H2O
EI Allopurinol
- Febuxostat
Réactions cutanées (rares mais graves : Lyell, SJ, choc) Hépatite fulminante Hématotoxicité (agranulocytose) Troubles digestifs Crise de goutte
EI Probénécide
Lithiases uriques + HS Troubles cutanés Troubles digestifs gingivites Crise de goutte réacionnelle
EI Statines
Hépatotoxicité (Cytolyse, arrêt du ttt si transaminases >3N)
Atteinte musculaire : myalgie, rhabdomyolyse (arrêt du ttt si CPK >5N)
HS
Troubles digestifs
Statines
Hypocholestérolémiant
Inhibition de l’HMG-CoA réductase
- Diminution de la synthèse endogène de cholestérol
- Augmentation de l’expression des LDL-R
Simva et Atorvastatine métabolisés par le CYP3A4
Les biguanides
- Metformine
Antidiabétique oral
Antihyperglycémiant
–> Inhibition de la néoglucogénèse hépatique (diminue l’utilisation des lactates)
–> Inhibition de la glycolyse aérobie pour l’anaérobie (augmente la formation des lactates)
- Augmente l’affinité des R pour l’insuline
- Diminue l’absorption intestinale des AG, AA, glucides
EI metformine
Troubles digestifs (diarrhées) Acidose lactique
Les sulfamides
- Gliclazide
- Glipizide
- Glibenclamide
- Glimépiride
Antidiabétique oral
- -> Insulinosécréteurs : Fixation à la sous-unité SUR-1 des canaux K+/ATP dép des cellules beta des îlots de Langerhans
- Dépolarisation mb
- Ouverture des canaux Ca2+ VOC
- Augmentation du Ca2+ IC
- Exocytose des granules d’insuline
–> Augmente la sensibilité des R à l’insuline (augmente la captation du glucose par les cellules)
à prendre 30 min avant les repas
EI sulfamides hypoglycémiants
Hypoglycémie
allergie
effet antabuse
Troubles sanguins (leuco et thrombopénie)
Prise de poids (insuline inhibe la lipase adipocytaire)
Les Glinides
- Répaglinide
Antidiabétique oral
–> Insulinosécréteurs
–> Augmente la sensibilité des R à l’insuline (augmente la captation du glucose par les cellules)
à prendre 15 min avant les repas
Les Inhibiteurs des alpha-glucosidases
- Acarbose
- Miglitol
Antidiabétique oral
Diminution de l’absorption intestinale des glucides par inhibition des alpha-glucosidases intestinales
–> Diminution des hyperglycémies post-prandiales
EI des Inhibiteurs des alpha-glucosidases
Troubles digestifs (flatulences, dyspepsies, météorismes) Augmentation des transaminases
Analogues du GLP-1 (Glucagon-Like Peptide 1)
- Exénatide
- Dulaglutide
- Liraglutide
Antidiabétique (SC)
Incrétinomimétiques : miments l’action du GLP-1 (=Hormone incrétine)
- Sécrétion d’insuline en fonction de la glycémie
- Inhibition de la libération de glucagon
- Ralentissement de la vidange gastrique
EI des Analogues du GLP-1
Troubles digestifs
Hypoglycémie
Perte de poids
Réaction au point d’injection
Les Gliptines
- Sitagliptine
- Vildagliptine
- Saxagliptine
Antidiabétique oral
Incrétinopotentialisateurs : Inhibiteur de la DPP-4 (dipeptidyl-peptidase-4)
–> Augmentation de la sécrétion d’hormones incrétines
EI Glinides
Troubles digestifs
Hypoglycémie
HS
Oedèmes
EI Insuline
Hypoglycémie
Hypokaliémie
Lipodystrophie
Prise de poids (effet oréxigène)
Les fibrates
- Gemfibrozil
- Fénofibrate
Normoglycémiant Agoniste PPARalpha (active la beta-oxydation des AG) \+Activation de la lipoprotéine lipase - diminue production des VLDL - Augmente la synthèse de l'APO A-1
Action hypotriglycéridémiante et hypocholestérolémiante modérée
EI fibrates
Troubles digestifs
Hépatotoxicité, lithiase biliaire, pancréatite aiguë
Atteinte musculaire : crampes, faiblesse musculaire, myalgies voire rhabdomyolyse
Résine chélatrice d’Acides biliaires
-Colestyramine
Normocholestérolémiant
Résine non résorbée échangeuse d’ions Cl- contre une molécule d’acide bilaire
- diminution du LDLc et cholestérol mais élévation modérée des TG
EI Colestyramine
Troubles digestifs ++ (constipation, flatulences, stéatorrhée)
Diminution de l’absorption des vitamines liposolubles (ADEK)
Inhibiteur d’absorption du cholestérol
Normoglycémiant
Diminution de la captation des micelles du TD par
inhibition du transporteur NPC1-L1 (responsable de
l’absorption intestinale du cholestérol)
Les anti-thyroïdiens de synthèse
- -> Les dérivés imidazolés
- Carbimazole
- Thiamazole
- -> Les Thiouraciles
- Benzylthiouracile
- Propylthiouracile
–>Inhibition compétitive de la thyroperoxydase (TPO)
pas d’incorporation de l’iode à la thyroglobuline ni de couplage des iodo-tyrosines
Le PTU est inhibiteur de la désiodation périphérique
EI ATS
délai d’action de 8 à 15 jours
Passage de la BFE : risque d’embryopathie (moindre avec le PTU)
Troubles cutanés (HS)
Troubles digestifs (hémigastralgies)
Troubles hématologiques (Agranulocytose brutale et imprévisible –>NFS avant et pdt les 2 premiers mois de traitement)
Hépatite
EI LT4
Aggravation d’une cardiopathie
Signes de thyrotoxicose (tachycardie, insomnie, excitabilité, céphalées, fièvre, sueurs, amaigrissement rapide, diarrhées..)
Les biphosphonates
- Alendronate
- Risedronate
- Zoledronate (IV)
Médicaments de l’ostéoporose
Inhibiteurs de la résorption osseuse
Adsorption sur l’hydroxyapatite et empêche la résorption osseuse par inhibition de l’activité des ostéoclastes
EI biphosphonates
Réactions cutanées (prurit, urticaire..)
Troubles digestifs (Nausées, diarrhées, oesophagite, gastrite)
Ostéonécrose de la mâchoire ++
Hypocalcémie à fortes doses
Arrêt du remodelage osseux en cas de traitement prolongé avec risque de fractures atypiques
Raloxifène
Médicaments de l’ostéoporose
Inhibiteurs de la résorption osseuse
SERM = Modulateurs sélectifs des R oestrogéniques)
Agoniste des R aux oestrogènes des ostéoblastes
Antagoniste des R aux oestrogènes du sein et de l’endomètre (effet protecteur)
EI Raloxifène
Bouffées de chaleur, oedèmes périphériques
Accidents thromboemboliques veineux
Crampes
Syndrome grippal
Dénosumab
Médicaments de l’ostéoporose
Inhibiteurs de la résorption osseuse
Ac Mo humain anti RANK-Ligand
–> Pas d’activation du R RANK à la surface des ostéoclastes
Inhibition de la formation, de la fonction et de la survie des ostéoclastes et diminue ainsi la résorption osseuse
EI Dénosumab
HS
Hypocalcémie
Ostéonécrose de la mâchoire
Traitement hormonal de la ménopause dans le cadre d’ostéoporose
- Oestrogènes seuls (17 béta-estradiol)
- Oestrogènes+Progestatifs chez la femme non hystérectomisée
Action anti-ostéoclastique des oestrogènes par augmentation de production de l’ostéoprotégérine (prévient la perte osseuse)
Les progestatifs ont un effet anti oestrogénique sur l’endomètre –> Prévention de l’hyperplasie/K de l’endomètre SANS effet délétère sur l’os
Risque d’accidents thrombo-emboliques veineux
Céphalées, tension mammaire, dysménorrhée, ménorragie, leucorrhée, hyperplasie endométriale
Calcitonine de synthèse
- Calcitonine de saumon
Diminution de la maturation des pré-ostéoclastes en ostéoclastes
- -> HypoCa2+ et hypophosphatémie par :
- Diminution de la résorption osseuse par fixation sur les R ostéoclastiques
- Augmentation de la fixation du Ca2+ sur l’os par l’intermédiaire des ostéoblastes
- -> Effet vasodilatateur
- -> Effet antalgique
EI : HS, Troubles digestifs
Bouffées vasomotrices
Chlorhydrate d’hydroquinidine
Anti-arythmique classe Ia
- Blocage des canaux Na+
- Baisse moyenne de l’amplitude du PA = Inotrope -
- Blocage des courants potassiques (augmentent la durée du PA et la période réfractaire effective, allongent l’espace QT –> Chronotrope -
- Ralentissement de la conduction –> Dromotrope -
- Augmentation du seuil d’excitabilité –> Bathmotrope -
–> Blocage des canaux Na+ VOC
–> Action atropinique
–> Effet adrénolytique alpha (VD)
(antimalarique/ocytocyque/curarisant)
EI Chlorhydrate d’hydroquinidine
- Idiosyncrasie = réaction d’HS immédiate (hypoT, fièvre, éruption cutanée, purpura)
- -> Dose test préalable
- Cinchonisme du quinquina = Réactions tardives liées à la structure = troubles neurosensoriels (bourdonnements, hypoacousie, vertiges, diplopie, photophobie)
- Pouvoir arythmogène ++ (risque de torsade de pointe, tachy ventriculaire et BAV)
- Troubles digestifs
- Troubles hématologiques
- Photosensibilité
- Lupus induit
–> CI dans l’IC
Disopyramide
Anti-arythmique classe Ia
- Blocage des canaux Na+
- Baisse moyenne de l’amplitude du PA = Inotrope -
- Blocage des courants potassiques (augmentent la durée du PA et la période réfractaire effective, allongent l’espace QT –> Chronotrope -
- Ralentissement de la conduction –> Dromotrope -
- Augmentation du seuil d’excitabilité –> Bathmotrope -
- -> Blocage des canaux Na+ VOC
- -> Action atropinique
- -> Effet adrénolytique alpha plus marqué que l’hydroquinidine
EI Disopyramide
EI cardiaques
- TR ventriculaire
- Allongement de l’espace QT
- Trouble de la conduction cardiaque
- Poussées d’IC voire état de choc cardiogénique
EI atropiniques classiques
Lidocaïne (IV)
Anti-arythmique classe Ib
- Blocage des canaux Na+
- Baisse moyenne de l’amplitude du PA = Inotrope -
- Favorise la sortie potassique (accélère la repolarisation membranaire, diminue la durée du PA et PRE, QT non modifié) –> Chronotrope positif
- Pas de modification de la conduction (sauf phénytoïne)
- Augmentation du seuil d’excitabilité –> Bathmotrope -
- -> Effet stabilisant de membrane
- -> Effet VD périphérique
(action anesthésique)
EI Lidocaïne
- Neurotoxicité (nervosité, agitation, nystagmus, C*, bourdonnements d’oreille, convulsions, confusion)
- Troubles respiratoires (tachypnée puis apnée)
- Troubles cardiovasculaires (tachycardie, hypoT voire collapsus, TR voire arrêt cardiaque)
HS retardée ou immédiate
Tb hématologiques et lymphatiques, méthémoglobinémie
Phénytoïne
Anti-arythmique classe Ib
- Blocage des canaux Na+
- Baisse moyenne de l’amplitude du PA = Inotrope -
- Favorise la sortie potassique (accélère la repolarisation membranaire, diminue la durée du PA et PRE, QT non modifié) –> Chronotrope +
- Effet dromotrope +
- Augmentation du seuil d’excitabilité –> Bathmotrope -
EI Phénytoïne
- Hypertrophie gingivale irréversible
- Troubles neurologiques (insomnie, C*, confusion, ataxie)
- Pigmentation de la peau
- Troubles hématologiques (anémie mégaloblastique, thrombopénie, agranulocytose)
Troubles cardiaques (collapsus, fibrillation, tb de la conduction)
MMTE
- Flécaïnide
- Propafénone
- Cibenzoline
Anti-arythmique classe Ic
- Blocage des canaux Na+
- Baisse moyenne de l’amplitude du PA = Inotrope -
- Aucun effet sur les canaux potassiques
- Ralentissement de la conduction (élargissement du QRS) –> Dromotrope -
(pour la cibenzoline –> Effet chronotrope - par diminution de la vitesse de dépolarisation)
EI Flécaïnide
EI cardiaques :
- Poussées d’IC sévère, choc cardiogénique (si altération de la fct ventriculaire gauche)
- Aggravation d’un tb de la conduction cardiaque
- Ralentissement de la conduction cardiaque
Apparition ou aggravation de TR
EI extra cardiaques :
- Tb digestifs
- Tb neuro-sensoriels à doses élevées (vertiges, vision trouble, tremblements)
- C*, asthénie
EI Propafénone
EI cardiaques :
- Poussées d’IC sévère, choc cardiogénique (si altération de la fct ventriculaire gauche)
- Aggravation d’un tb de la conduction cardiaque
- Ralentissement de la conduction cardiaque
Apparition ou aggravation de TR
EI extra cardiaques :
- Tb digestifs
- Tb neuro-sensoriels
- Rashs cutanées
- dysgueusie
Hépatiques :
- Hépatites cholestatiques ou mixtes
EI Cibenzoline
EI cardiaques :
- Poussées d’IC sévère, choc cardiogénique (si altération de la fct ventriculaire gauche)
- Aggravation d’un tb de la conduction cardiaque
- Ralentissement de la conduction cardiaque
Apparition ou aggravation de TR
EI extra cardiaques :
- Tb digestifs
- Tb neuro-sensoriels
- Asthénie
Hépatiques :
- Hépatites aiguës
Les béta-bloquants
Anti-arythmique classe II
- Inotrope -
- Chronotrope -
- Bathmotrope -
- Dromotrope -
Effet “quinidine like” du propranolol = effet stabilisant de membrane
EI béta-bloquants
Troubles digestifs : N, V
“ Cardiaques : bradycardie, hypoT, arythmie, tb de conduction auriculo-ventriculaire, décompensation d’une IC
“ Vasculaires : Froid aux extrémités, Sd de Raynaud, aggravation d’une artérite, Impuissance
“ Respiratoires : Bronchospasme, crise d’asthme
“ Métaboliques : Hypoglycémie, dyslipidémies
“ Neurologiques (pour les lipophiles) : insomnies, cauchemars, hallucinations, dépression, fatigue
Amiodarone
Anti-arythmique classe III
= Inhibiteurs des canaux potassiques –> Chronotrope -
- Diminution de l’excitabilité myocardique –> Bathmotrope -
- Allongement de l’espace QT
- Antagoniste non compétitif des R alpha et beta adrénergiques
EI Amiodarone
- ->Troubles oculaires :
- Microdépots cornéens réversibles
- -> Troubles cutanés :
- Photosensibilisation et Pigmentation
- -> Troubles thyroïdiens
- Dysthyroïdie : Hypothyroïdie/Hyperthyroïdie nécessitant l’arrêt du ttt
- -> Troubles neurologiques
- Troubles du sommeil (cauchemar)
- Neuropathies périphériques
- -> Troubles cardiovasculaires :
- Bradycardie voire arrêt sinusal
- Effet pro-arythmique
- HypoT voire collapsus
–> Troubles digestifs
- -> Troubles hépatiques :
- Hépatites aiguës ou chroniques
- -> Troubles pulmonaires
- Pneumopathie interstitielle
- Bronchospasme, asthme
- SDRA
Inhibiteur enzymatique !!
Sotalol
Anti-arythmique classe II et III
= Inhibiteurs des canaux potassiques –> Chronotrope -
- Diminution de l’excitabilité myocardique –> Bathmotrope -
- Allongement de l’espace QT
- béta-bloquant non cardiosélectif dépourvu d’ASI
- Vérapamil
- Diltiazem
Anti-arythmique classe IV
= Inhibiteurs des canaux calciques de type L VOC
Inhibiteurs calciques sélectifs à tropisme cardiaque et coronaire prépondérant
Vérapamil :
- -> Effet cardiaque prédominant
- Diminution de la force de contraction –> Inotrope -
- Allongement du plateau (phase 2) –> Chronotrope -
- Diminution de la conduction –> Dromotrope -
–> action vasculaire modérée : VD et anti spastique
Diltiazem :
- Augmente débit coronaire et bradycardisant (anti-angineux)
- VD artériel (anti-hypertenseur)
EI Vérapamil
- Diltiazem
Cardiovasculaire :
- Bradycardie
- HypoT
- BAV
- Manifestations liées à la VD (C*, Bouffées vasomotrices, asthénie, oedème des membres inférieurs)
Troubles digestifs :
- Dyspepsie, épigastralgie, N*, Constipation ++
Pour le Diltiazem:
- Hyperplasie gingivale
Digoxine
Anti-arythmique Digitaliques --> Blocage de la pompe Na/K ATPase - Accumulation de Na+ intracellulaire - Inversion de l'échangeur NCX1 - Augmentation de Ca2+ en intracellulaire
- -Tonotrope + (augmentation tonicité)
- -Inotrope + ( “ force de contraction)
- -Chronotrope - (Diminution Fq sinusale)
- -Dromotrope -
EI Digoxine
Hyperexcitabilité ventriculaire ( effet arythmogène)
Troubles digestifs (N, V, D*) –> 1er symptomes d’une intoxication
Dyschromatopsies
Troubles psychiatriques (convulsion, délire, psychose, hallu) surtout chez le sujet âgé
Imprégnation digitalique (cupule du segment ST)
Aspirine (Acide Acétylsalicylique)
AAP
Inhibition irréversible des COX plaquettaires
- inhibition de la synthèse du thromboxane A2, pro-agrégant
= Propriétés anti-agrégantes plaquettaies
- inhibition de la synthèse des prostaglandines
= Propriétés anti-inflammatoires, antipyrétiques et antalgiques
EI Aspirine
PG dépendants :
- Troubles digestifs (diminution PGE, cytoprotectrice)
- ” rénaux (IRAf par diminution des PG VD rénales)
- Asthme, bronchospasme (synthèse de leucotriènes)
- Risque infectieux
- Retard à l’accouchement
NON PG dépendants :
- Risque allergique (tb cutanés et hématologiques)
- Risque hémorragique (atteinte de l’hémostase primaire : épistaxis et gingivorragie)
- Néphrotoxicité
- Sd de Reyes (lors d’infection virale chez l’enfant : IHC grave –> Hyperammoniémie et risque d’encéphalopathie hépatique aiguë
- Toxicité foetale à partir du 6ème mois avec tox cardiopulmonaire, néphrotoxicité et élévation du TS
Hépatotoxicité
Ticlopidine
AAP
Inhibiteurs des R à l’ADP
–> Pro-drogue
–> Fixation irréversible au R plaquettaire à l’ADP=P2Y12
(couplage à la protéine Gi)
- Diminution fixation de l’ADP à son R
- Augmentation de l’AMPc intra-plaquettaire et diminution de l’expression du R GPIIb-IIIa
Effet dose-dép et iiréversible
EI Ticlopidine
- ->Toxicité hématologique ++
- Neutropénie sévère voire agranulocytose
- Pancytopénies
- Purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT-MAT) par formation d’Auto-Ac anti ADAMST 13
- -> Risque hémorragique (hématomes, épistaxis, saignement au point d’injection)
- -> Troubles digestifs
- -> Allergies cutanées
- -> Troubles hépatiques
- -> Hyperlipidémies
- Clopidogrel
- Prasugrel
- Ticagrélor
- Cangrélor
AAP
Inhibiteurs des R à l’ADP
–> Pro-drogue
–> Fixation irréversible au R plaquettaire à l’ADP=P2Y12
Effet irréversible pour le Prasugrel et le clopidogrel
Effet réversible pour le Ticagrélor et le Cangrélor
EI
- Clopidogrel
- Prasugrel
- Ticagrélor
- Cangrélor
- ->Toxicité hématologique ++
- Neutropénie sévère voire agranulocytose (très rare)
- Pancytopénies
- Purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT-MAT) par formation d’Auto-Ac anti ADAMST 13 (rare)
- -> Risque hémorragique (hématomes, épistaxis, saignement au point d’injection)
- -> Troubles digestifs
- -> Allergies cutanées
- -> Troubles hépatiques
- -> Hyperlipidémies
Héparine sodique
Héparine calcique
Anticoagulant d’action immédiate, voie injectable
Héparines non fractionnées = HNF
Glycosaminoglycanes sulfatés (extrait de l’intestin de porc)
Présence d’un Pentasaccharide sur 1/3 des chaines = Site de liaison de l’anti-thrombine (AT), co-facteur de l’héparine
- -> Fixation de l’AT au niveau du pentasaccharide
- -> Multiplication par 1000 de l’activité antiprotéasique de l’AT
- Sur le FIIa (complexe ternaire HNF+AT+FIIa)
- Sur le Xa (AT+Xa)
Activité anti-IIa/anti-Xa = 1
Daltéparine
Enoxaparine
Tinzaparine
Nadroparine
Anticoagulant d’action immédiate, voie injectable
Héparines de bas poids moléculaire (=HBPM)
Dépolymérisation ménagée des HNF
courtes chaines donc diminution de l’activité anti IIa
Ratio anti IIa/anti Xa = 2-4
EI héparines
- Complications hémorragiques (si surdosage, neutralisation des HNF par sulfate de protamine)
- Ostéoporose
- Hyperkaliémie
- Thrombopénie induite par l’héparine (TIH-1 ou 2)
Seul HNF utilisable à doses curatives en cas d’IR sévère
Danaparoïde sodique
Anticoagulant d’action immédiate
–> Inhibiteur préférentiel du FXa
(risque de TIH quasi nul) (utilisé si ATCD de TIH-2)
Fondaparinux sodique
Anticoagulant d'action immédiate Pentasaccharide de synthèse --> Inhibiteur sélectif du Xa Son activité nécessite l'AT CI en cas d'IR sévère
Argatroban
Anticoagulant d’action immédiate
Inhibiteur direct de la thrombine
Dérivé synthétique de la L-Arginine se liant de façon réversible à la thrombine (TCA quotidien)
Utilisé si ATCD TIH-2
Rivaroxaban
Apixaban
Dabigatran
Anticoagulant d’action immédiate
Anticoagulants oraux directs
- -> Rivaro et Apixaban :
- Inhibiteurs sélectifs directs du Xa
- Pentasaccharide de synthèse
- non reco si IRS
- -> Dabigatran
- Inhibiteur direct de la thrombine
- CI si IRS
- Antidote = Idarucizumab
Surveillance des anticoagulants
Bilan pré-thérapeutique :
- Numération plaquettaire
- TCA
- Bilan de la fonction rénale
- ->Traitement préventif des HNF
- Numération plaquettaire 2/semaine pdt 21j puis 1/semaine jusqu’à l’arrêt du ttt
- -> Traitement curatif des HNF
- Numération plaquettaire 2/semaine pdt 21j puis 1/semaine jusqu’à l’arrêt du ttt
- TCA
- Activité anti-Xa
- -> Traitement préventif des HBPM
- pas d’Act anti Xa sauf si sujet âgé, faible poids ou IR)
- -> Traitement curatif des HBPM
- pas de TCA
- Numération plaquettaire 2/semaine si contexte post-op
- Act anti Xa
Warfarine
Acénocoumarol
Fluindione
Anticoagulant oral
Antivitamine K
–> Inhibiteurs de la Vitamine K epoxyde réductase
- Pas de gamma carboxylation post-transcriptionnelle
- Synthèse de facteurs hypo voire agammacarboxylés (pas de liaison aux phospholipides des plaquettes activées)
Surveillance préalable :
NFS, Créatinine, bilan hépatique, TP, TCA, Fibrinogène, dosage de la PC et PS
Solutés isotoniques
Solutés hypertoniques
Solutés de remplissage vasculaire
Cristalloïdes
Solutés poly-ioniques qui diffusent dans l’ensemble du secteur EC
–> Inflencent la Pression osmotique
Faible pouvoir d’expansion (l’apport doit être supérieur au volume à compenser et prolongé dans le temps)
EI Cristalloïdes
Surcharge volémique (risque d’OAP)
Hémodilution
Albumine
Gélatines
Hydroxyéthylamidon
Solutés de remplissage vasculaire
Colloïdes
Solutions de macromolécules permettant un accroissement du V plasmatique transitoirement supérieur au V injecté
Pouvoir d’expansion élevé
–> Influencent la Pression oncotique
EI Colloïdes
EI communs :
- HS (réaction anaphylactique)
- Surcharge volémique (risque d’OAP)
- Hémodilution
Albumine :
- Transmission virale (VHB, VHC) réduite et transmission théorique de parvovirus ou prions
Gélatines :
- Diminution de l’agrégation plaquettaire, de la formation du caillot et de la synthèse de thrombine
- risque potentiel de transmission de l’encéphalopathie spongiforme bovine
Hydroxyéthylamidon
- Diminution du Fg, VII, FvW, Allongement du TS et diminution du TP
- Nécrose tubulaire
Urokinase
Thrombolytiques
Endopeptidase
EI : Hémorragies ++
Altéplase
Thrombolytiques
t-PA recombinant par génie génétique (activateur tissulaire du plasminogène humain)
Formation d’un complexe ternaire stable avec le plasminogène et la plasmine
Rétéplase
Thrombolytiques
t-PA recombinant par génie génétique
Synthèse d’un variant du t-PA naturel par élimination du domaine Finger et Kringle
Ténectéplase
Thrombolytiques t-PA recombinant par génie génétique Variant du t-PA naturel par substitution - Fibrinospécificité - Résistance au PAI-1
EI des Thrombolytiques
- Hémorragies
- Troubles cardiovasculaires (arythmie de reperfusion, hypoT, oedème pulmonaire, IC, Récidives d’IDM, arrêt cardiaque)
- Effets neurologiques (somnolence, aphasie, convulsions)
- HS
les béta-bloquants non cardiosélectifs
Sans ASI :
- Carvédilol
- Labétalol
- Nadolol
- Propranolol
- Sotalol
- Timolol
Avec ASI :
- Cartéolol
- Pindolol
les béta-bloquants cardiosélectifs
Sans ASI :
- Aténolol
- Bisoprolol
- Métoprolol
- Nébivolol
- Esmolol
- Bétaxolol
Avec ASI :
- Acébutolol
- Céliprolol
Les dihydropyridines
- Amlo/Félo/Nifédipine
- Lercani/Mani/Nitren/Nicardipine
Inhibiteurs calciques
–> Blocage des canaux Ca2+ VOC de type L des CML vasculaires et des cardiomyocytes
Effet vasculaire :
- Vasorelaxation artérielle (diminution de la post-charge et des RVP totales)
–> Effet antihypertenseur et antispastique
Effet cardiaque :
- Effet inotrope/dromotrope/chronotrope -
- -> Diminution des besoins en O2 (anti-angoreux) et anti-arythmisant
Pour les DHP : Effet VD artériel mais peu d’effet sur le myocarde
- Baisse de la PA sans modifier le rythme cardiaque
- Effet préventif et curatif des spasmes artériels
EI DHP
- -> Liés à la VD
- Céphalées, flush
- HypoT, vertiges
- Oedème périphérique
–> Troubles digestifs (D, N, constipation, dyspepsie, atteintes hépatiques)
–> Hyperplasie gingivale réversible
Furosémide
Diurétiques HypoK+
Diurétiques de l’anse
–> Inhibition de la réabsorption d’eau au niveau de la branche descendante de l’anse de Henlé
–> Inhibition du co-transporteur Na+/K+/2Cl- de la branche ascendante de l’anse
et la réabsorption passive du Mg2+ et Ca2+
Utilisable en cas d’IR+++
EI Diurétiques HypoK+
- Hypokaliémie
- Hyponatrémie
- HypoMg2+
- Déshydratation
- Alcalose métabolique
- Allergies
Furosémide :
- Hypocalcémie
- Ototoxicité (à forte dose)
- Polyurie, pollakiurie
Thiazidiques :
- Hypercalcémie
- Troubles métaboliques (hyperglycémie, hyperlipémie, hyperuricémie)
Hydrochlorothiazide
Indapamide
Diurétiques HypoK+
Diurétiques thiazidiques
–> Inhibition de la réabsorption du NaCl de la partie initiale du tube contourné distal
Spironolactone
Eplérénone
Diurétiques HyperK+
Antagonistes compétitifs des R à l’aldostérone du tube contourné distal = anti-aldostérone
–> Diminution de l’expression de l’échangeur Na+/H+ et Na/K ATPase
- Diminution de l’absorption de Na+ et rétention de H+ (=acidose)
- Diminution de l’élimination des K+ et des H+ plasmatiques
Amiloride
Diurétiques HyperK+
Inhibiteurs des canaux Na+/K+ ATPase du tube contourné distal
EI des Diurétiques HyperK+
Hyperkaliémie
Hyponatrémie
Acidose métabolique
Déshydratation
Spironolactone : troubles endocriniens par effet anti-androgénique
CI en cas d’IRS
Les IEC
Médicaments agissant sur le SRAA
–> Inhibiteur de l’enzyme de conversion
- Inhibent la conversion de l’angiotensine I en Angiotensine II
(Diminution des effets néfastes de la fixation de l’ATII sur le R AT1 - Stimulation du système sympathique, prolifération des CML, VC, Libération d’aldostérone et d’ADH)
(Diminution des effets bénéfiques de la fixation sur le R AT2 - VD par le NO et effet anti-prolifératif des CML)
- Inhibent la dégradation de la bradykinine
(Augmentent la synthèse de PG VD mais responsables d’une toux d’irritation)
Les ARAII = Les sartans
Médicaments agissant sur le SRAA
- -> Antagonistes préférentiels des R AT1 de l’Angio II
- Sauvegarde des effets bénéfiques de la fixation de l’Angio II sur le R AT2
- Pas d’accumulation de bradykinine
EI des IEC/ARA2
- Echappement thérapeutique par restimulation du SRAA (Synthèse d’aldostérone due à l’hyperK+)
- HypoT +/- IRAf en début de ttt
- HyperK+
- Hyponatrémie
- Hypoglycémie
- Dysgueusie transitoire
- HS
- Foeto-toxicité
- Toux sèche persistante
- Angio-oedème
- Neutropénie
Aliskiren
Médicaments agissant sur le SRAA
Inhibiteur de rénine
–> PAs de transformation de l’angiotensinogène e, angiotensine I
EI Aliskiren
Foetotoxicité Diarrhées ++ Hyperkaliémie Hyperammoniémie HS Hyperuricémie Angio-oedème Vertiges
Les dérivés nitrés
Anti-angoreux
- -> Donneurs de Monoxyde d’azote conduisant à la relaxation des CML par augmentation du GMPc
- Diminution du retour veineux (pré-charge) par VD périphérique > Diminution de la tension pariétale du ventricule gauche et des besoins en O2
- VD coronaire > Redistribution de la perfusion vers les zones sous-endocardiques
- A forte dose : diminution des RVP (post-charge) > Chute de la PA avec risque de VC et tachy réflexe
Ei des dérivés nitrés
- Hypotension orthostatique avec parfois tachy réflexe, C*, vertiges, bouffées vasomotrices, syncope
- Intolérance cutanée avec les patchs
- Méthémoglobinémie
- Phénomène de tolérance –> Echappement thérapeutique (fenêtre thérapeutique de 12h)
- Effet rebond si arrêt brutal : rebond coronarien, IDM, mort subite
- Troubles digestifs (N, V)
Molsidomine
Anti-angoreux
Sydnonimines
–> Métabolisme hépatique en linsidomine porteur d’un radical NO –> Relaxation des CML
+ Augmente la synthèse de PGI2 VD et anti-agrégante plaquettaire
Prévention de la crise d’angor
EI Molsidomine
C*
Hypotension artérielle
Nicorandil
Anti-angoreux
- -> Ouverture des canaux K+ des CML artérielles = diminution de la post-charge
- -> Augmentation du GMPc des CML du territoire veineux grâce au radical NO2 = diminution de la pré-charge
- -> Effet VD coronaire direct
EI Nicorandil
Liés à la VD (flush, C*, vertige, hypoT)
Aphtes ou Ulcérations (buccales)
Ivabradine
Anti-angoreux
Inhibition du courant If pacemaker (diminution de la pente de dépolarisation de phase 4 des cellules du noeud sinusal)
Diminution de la fréquence cardiaque et des besoins en O2
EI Ivabradine
Phosphène
Bradycardie avec hypoT artérielle, fatigue, C*
Trimétazidine
Anti-angoreux
–> Maintien de la synthèse d’ATP à partir du glucose même en hypoxie
(Lors d’ischémie, le métabolisme énergétique des cardiomyocytes est dirigé vers la béta-oxydation des AG qui consomme plus d’O2 que la glycolyse pour une même synthèse d’ATP et majore l’acidose)
–> Diminution de l’acidose et de la consommation d’O2
EI Trimétazidine
Tb digestifs (N*, V*, D*, douleurs épigastralgiques) Asthénie, C*, vertiges Tb du sommeil Eruptions cutanées, prurit Hypotension orthostatique Tachycardie
Prazosine
Anti-hypertenseur VD
Alpha-bloquant
–> Antagoniste des R alpha 1 post-synaptiques périphériques
- VD et diminution des RVP totales
Urapidil
Anti-hypertenseur VD
Alpha-bloquant
–> Antagoniste des R alpha 1 post-synaptiques périphériques et centraux
–> Stimulation des R 5HT1A centraux
EI des Alpha-bloquants
- -> Liés à la VD (bouffées vasomotrices, vertiges, hypoT orthostatique, palpitations, douleur thoracique)
- -> Oedèmes par rétention hydro-sodée
- -> Troubles génitaux : Baisse de la libido, impuissance, incontinence urinaire
- -> Troubles neurologiques : sédation, C*, anxiété, dépression, insomnie
- -> Troubles digestifs
Alpha-méthyl-DOPA
Anti-hypertenseur central
Métabolisé par la DOPA décarboxylase en méthyl-noradrénaline
–> Agoniste des R alpha 2 pré-synaptiques centraux = effet sympatholytique
–> Baisse de la PA
EI Alpha-méthyl-DOPA
- Effet rebond (pas d’arrêt brutal)
- Liés à la VD (HypoT ortho, bradycardie, rétention hydrosodée)
- Troubles neurologiques centraux (sédation, C*, anxiété, dépression, insomnie, asthénie)
- Anémie hémolytique (Coombs direct +), cytopénies voire aplasie médullaire
- Hépatite cytolytique
- Troubles digestifs
- Sécheresse buccale
Clonidine
Anti-hypertenseur central
–> Agoniste des R alpha 2 pré-synaptiques centraux
- Du tractus solitaire = effet sympatholytique
(Diminution de la PA par baisse de la fréquence cardiaque et des RVP)
- Du locus ceruleus = effet sédatif
–> Agoniste des R I2 aux Imidazolines : baisse du tonus sympathique
EI Clonidine
- Effet rebond
- Liés à la VD (HypoT ortho, bouffées vasomotrices, palpitations)
- Troubles neurologiques centraux (C*, anxiété, dépression, insomnie)
- Sécheresse buccale ++
- Somnolence ++ (prise le soir)
- Troubles digestifs
- Impuissance
Rilménidine
Anti-hypertenseur central
–> Agoniste spécifique des R I1 aux Imidazolines
(faible affinité pour les alpha 2)
moins d’effet sédatif et de sécheresse buccale
+ pas d’interaction avec le SRAA (pas de rétention hydrosodée)
EI Rilménidine
- Effet rebond
- Liés à la VD (HypoT ortho, bouffées vasomotrices, palpitations)
- Troubles neurologiques centraux (anxiété, dépression, insomnie)
- Troubles digestifs
Dérivés réserpiniques
- Réserpine
Analogue structural de la sérotonine
- Effet périphérique par déplétion des stocks de catécholamines (diminution des résistances périphériques, brady)
- Effet central par inhibition de la fibre post-ganglionnaire du système sympathique (diminution de la PA) et déplétion des stocks de monoamines centrales (sédation et dépression)
EI Réserpine
- Troubles digestifs : hypersialorrhée, N, V, anorexie, D*
- Troubles neurologiques : Somnolence, cauchemars, anxiété, sd dépressif
- Troubles sexuels : diminution de la libido, impuissance
les AINS
- -> Inhibition de la COX-1 constitutive (responsable de la majorité des EI)
- -> Inhibition de la COX-2 inductible (produisant les PG pro-inflammatoire
EI AINS
Liés à l’inhibition des PG
- Troubles digestifs (diminution de la PEG1 cytoprotectrice) : épigastalgie, N* voire ulcère +/- hémorragie et +/- perforations digestives
- Bronchospasme (augmentation des leucotriènes) voire asthme induit
- IRAf (diminution des PG VD) majorée si insuffisance hémodynamique associée
- Neurotoxicité : C*, vertiges, ototoxicité et troubles visuels
- Risques infectieux (diminution dess pG nécessaires à la migration des macrophages)
- Retard à l’accouchement (diminution des PG responsables des contractions utérines)
Non PG dependants
- Accidents d’HS
- -> Cutanés : bénins (urticaire, rash) ou sévères (SJ, Lyell)
- -> Hématologiques : périphériques (thrombopénie avec risque hémorragique majoré par l’effet AAP, anémie, leucopénie)
- -> Hépatiques : hépatites cytolytiques, cholestatiques ou mixte
Les AIS
=Corticostéroïdes
Fixation au R des glucocorticoïdes
–> Augmentation de la transcription de lipocortine, IL-10, IkB = Effet anti-inflammatoire
–> Pas d’effet antalgique
–> Effet immunosuppresseur en diminuant les lymphocytes circulants et la production d’IFN alpha et d’IL-2
EI AIS
- -> Troubles métaboliques = effets minéralocorticoïdes
- Rétention hydrosodée
- HypoK+ +/- alcalose
- -> Effets glucocorticoïdes
- Syndrome Cushingoïde constant (obésité facio-tronculaire, signes cutanés, amyotrophie)
- Effet diabétogène (Hyperglycémie par augmentation de la glycogénolyse et néoglucogénèse + R à l’insuline)
- Ostéoporose cortisonique (déperdition osseuse trabéculaire, ostéonécrose épiphysaire)
- Retard de croissance chez l’enfant
- Augmentation du catabolisme protéique : fonte musculaire, diminution de la trame protéique osseuse
- Augmentation de l’absorption du Ca2+ et de l’élimination du Ca2+ et P
–> Insuffisance cortico-surrénalienne aiguë (si arrêt brutal) > Insuffisance corticotrope par effet freinateur du corticoïde sur l’axe HHS
–> Digestifs : gastrites, ulcères
–> Neuropsychiatriques : troubles de l’humeur et du comportement, euphorie, effet orexigène, insomnie, aggravation de l’épilepsie
–> Oculaires : glaucome à angle ouvert, cataracte cortisonique
–> Infectieux : ID cellulaire et humorale
–> Hématologiques : neutrophillie, éosinophilie, lymphopénie, thrombocytose
–> Gynécologiques : dysménorrhée, impuissance
Néfopam
Antalgique de palier I
Non morphinique d’action central –> Inhibition de la recapture de 5HT, NA, DA
EI Néfopam
Effets anticholinergiques
Somnolence
nausées
dépendance (rare)
Paracétamol
Antalgique de palier I + Antipyrétique
mécanisme?
EI paracétamol
Troubles allergiques cutanés
Troubles hématologiques exceptionnems (anémie hémolytique, thrombopénie)
Toxicité hépatique
MEOPA
Mélange d’O2 et de protoxyde d’azote
Analgésique central puissant
Sédation consciente, effet anxiolytique, euphorisant et amnésiant
EI MEOPA
Paresthésie Sédation Troubles neurosensoriels Sensation de vertige, N*, V* Agitation, anxiété Troubles neurologiques Détourné pour son effet euphorisant
Codéine
Dihydrocodéine
Antalgiques opioïdes de palier II
Méthylmorphine
–> Antalgique morphinique pur de faible activité d’action synergique avec le paracétamol
–> Antitussif (dépression des centres bulbaires)
–> Anti-diarrhéique
EI Codéine
Dihydrocodéine
- Constipation
- N, V
- Somnolence
- rares : allergie, bronchospasme, détresse respiratoire
Tramadol
Antalgiques opioïdes de palier II
Antalgique morphinique pur de faible activité (plus puissant que la codéine)
–> Effet morphinique faible
–> Inhibe la recapture de la NA et de 5HT
EI Tramadol
Troubles digestifs : N*, V* Somnolence Convulsions Troubles psychiques Peu toxicomanogène
Morphine
Antalgiques de palier III
Alcaloïde de l’opium
–> Agoniste pur des récepteurs mu aux opiacés
Antalgique dose-dépendant sans effet plafond
Antitussif
EI morphine Péthidine Oxycodone Hydromorphone Fentanyl Sufentanil
- Dépression respiratoire dose-dépendante (diminution de la sensibilité des centres respiratoires au CO2)
- Psychodysleptique : euphorie, bien-être
- Baisse du seuil épileptogène
- Dépresseur du SNC (sédatif)
- Pro-émétisant (stimule la CTZ)
- Constipation, rétention urinaire
- Action histamino-libératrice (hypoT ortho, flush)
- Myosis
- Augmentation de la pression intracranienne
A long terme :
- Tolérance
- Dépendance physique et psychique
- Syndrome de sevrage à l’arrêt
Péthidine
Antalgiques de palier III
Agoniste morphinique pur de faible activité (1/10e morphine)
Important pouvoir histamino-libérateur
Oxycodone
Antalgiques de palier III
Agoniste pur
–> Antalgique opioïde de forte activité (2xmorphine)
pas d’effet plafond
Hydromorphone
Antalgiques de palier III
Agoniste pur
–> Antalgique opioïde de forte activité (7,5xmorphine)
pas d’effet plafond
Fentanyl
Sufentanil
Antalgiques de palier III Agoniste pur Phénylpipéridine Antalgique opioïde de fort activité (150-300xmorphine) pas d'effet plafond
Buprénorphine
Antalgique de palier III = opioïde
Agoniste mu - Antagoniste kappa
antalgique : 30xmorphine
effet plafond +
EI Buprénorphine
Syndrome de sevrage si prise après un morphinique
Forte liaison aux R opioïdes
Nalbuphine
Antalgique de palier III = opioïde
Antagoniste mu - Agoniste kappa
antalgique : 2xmorphine
effet plafond +
EI Nalbuphine
Sd de sevrage si prise après un morphinique
EI de la morphine (moins de N, V, dépression respiratoire)
Somnolence ++
Médicaments de l’asthme
- Les béta2 stimulants inhalés, injectables ou per os
- Les corticoïdes (per os)
- Les corticoïdes inhalés (inhibition de la phospholipase A2 par la lipocortine, diminue l’hyperréactivité bronchique, restaure la sensibilité des R béta aux béta 2 stimulants)
ex : Béclométhasone, Budésonide, Fluticasone - Les anticholinergiques inhalés (Opposition au spasme bronchique par stimulation parasympathique des R M3, bronchodilatation moins puissante qu’avec les béta2)
ex : Ipratropium, Tiotropium - Les anti-leucotriènes (Antagoniste des R aux leucotriènes bronchiques, effet anti-inflammatoire important, bronchodilatateur)
ex : Montelukast - Théophylline (Inhibiteur non sélectif des phosphodiestérases –> Bronchorelaxation, anti-inflammatoire)
- Omalizumab (Ac Mo humanisé anti-IgE, neutralisant les IgE)
EI béta2 stimulants
Forme inhalée :
- Tremblements des extrémités, C*, crampes
- Toux d’irritation (lié au constituant
- Intolérance au gaz propulseur
- Problème de coordination main-poumon
Forme injectable/orale :
- -> Effets béta 1 par manque de sélectivité
- Tachycardie, HTA
- Hyperglycémie
- Hypokaliémie
- -> Tachyphylaxie = Epuisement de l’effet par administration répétée (diminution du nombre de R par feedback négatif)
- Risque d’aggravation de la maladie
- Asso systématique des béta 2 longue durée à un corticoïde
EI des anticholinergiques inhalés
Peu d’effets systémiques atropiniques
- Sécheresse buccale
- Mydriase
EI Corticoïdes inhalés
Peu d’effets systémiques
- Raucité de la voix
- Irritation pharyngée
- Candidose buccopharyngée –> Se rincer la bouche avec de l’eau alcaline + nettoyer l’embout après utilisation
EI des leucotriènes
Douleurs abdominales
C*
EI Théophylline
MMTE !
- C, insomnie, nervosité, anxiété, palpitations, tachy, N
- V*, confusion, convulsions voire coma, arythmies
Cinétique non linéaire (doubler les doses multiplie la concentration de théophylline par 4)
Les anti H1
Antagonistes compétitifs et réversibles des R H1 à l’histamine
–> Inhibition de l’effet vasculaire
Diminution de la VD et de la perméabilité capillaire = réduction des oedèmes et des manifestations cutanées
–> Inhibition de la stimulation des terminaisons nerveuses sensitives cutanées
Diminution de la douleur, du prurit, des éternuements et de l’urticaire
–> Inhibition de l’augmentation des sécrétions
Diminution de la rhinorrhée, salivation, larmoiement
–> Inhibition de l’entretien de l’inflammation
Diminution du recrutement et de l’activation des éosinophiles et des macriophages
–> Inhibition de la différenciation des Th0 en Th2
Régulation de la réponse allergique
–> Pour la Cyproheptadine : propriété anti sérotoninergique (antidote des sd 5HT)
EI des anti-H1
- Sédation (prise le soir)
- Effets atropiniques (sécheresse buccale, mydriase, troubles de l’accomodation, constipation, rétention urinaire, tachy, troubles de la mémoire, confusion
- Torsades de pointe (Ebastine, Mizolastine)
- Photosensibilité
- Agranulocytose (avec les phénothiazines, la cyproheptadine et la méquitazine)
- Baisse du seuil épileptogène
- Prise de poids en traitement prolongé
- Tératogénicité
Corticoïdes par voie intranasale : mécanisme d’action et EI
effet anti-inflammatoire par inhibition de la PLA2 par la lipocortine
EI :
- Epistaxis
- Ulcération nasale
- C*
- EI systémique si utilisation au long court
Kétotifène : mécanisme d’action et EI
Anti H1 d’action prolongée
+ Action préventive de la dégranulation mastocytaire
+ Diminue l’hyperréactivité bronchique
EI:
- Effets atropiniques
- Sédation (à prendre le soir)
- Effet orexigène
- Troubles digestifs
Epinéphrine : mécanisme d’action et EI
- -> Agoniste alpha 1 : VC et augmentation de la PA
- -> Agoniste béta 1 (I+, C+, B+, D+) : augmentation de la fréquence cardiaque
- -> Agoniste béta 2 : Bronchodilatation
EI à faibles doses :
palpitations, tachy, sueurs, V, difficultés respiratoires, pâleur, tremblement, C, nervosité, anxiété, hyperglycémie, hypoK+, acidose, refroidissement des extrémités
A fortes doses :
Arythmie cardiaque, accès d’HTA
Les neuroleptiques classiques
= Antipsychotiques
–> Effet anti-D2
Action centrale :
- système mésocortical = effet déficitaire
- “ mésolimbique = effet anti productif
- “ nigrostriatal = effets extrapyramidaux
- “ tubéro-infandibulaire hypothalamo-hypophysaire = effets neuro endocriniens
Action périphérique :
- centre du V* (chemoR trigger zone) = effet anti-émétique
- -> Effet anti-alpha 1
- EI centraux (sédation) et périphériques (VD avec hypoT majorée à l’orthostatisme, tachy réflese, énurésie, vertiges, troubles de l’érection)
- -> Effet anti M1
- EI anticholinergiques centraux et périphériques
- -> Effet anti-H1
- Sédation, augmentation de l’appétit, prise depoids, anti-allergique
- -> Système GABAergique
- Diminution du seuil épileptogène
- -> Action analgésique
- Pour les douleurs neurogènes
EI des neuroleptiques classiques
- -> Effets psychiques
- Somnolence diurne, passivité (alpha1 centraux et H1)
- Trouble de la mémoire, confusion (anticholinergiques centraux)
- Inversion de l’humeur
- Dépression
- Réactivation anxieuse
- Troubles du sommeil
- -> Effets neurologiques
- Diminution du seuil épileptogène
- Effets extra-pyramidaux précoces = dyskinésie, dystonies aiguës
- Effets extra-pyramidaux subaiguës ou chroniques = Sd Parkinsonien (akinésie, hypertonie, tremblements de repos); SD akinéto-hypertonique (akathisie)
- Effets extra-pyramidaux tardifs = dyskinésies tardives irréversibles
- -> Effets neurovégétatifs
- hypoT ortho, tachy réflexe
- Enurésie
- effets atropiniques
- -> Effets métaboliques
- Hyperprolactinémie = troubles du cycle menstruel, galactorrhée, gynécomastie, troubles sexuels (impuissance, frigidité, baisse de la libido)
- Dysrégulation thermique
- Prise de poids, hyperglycémie
- -> Autres :
- HS, photosensibilisation
- Leucopénie, agranulocytose
- TR ventriculaire (torsades de pointe par allongement du QT)
- Thrombo-embolies veineuses
- Ictère cholestatique
- Dépôts cornéens
- Lupus induit (avec la chlorpromazine)
- ->Syndrome des neuroleptiques = hyperthermie maligne
- Hyperthermie avec sueur, pâleur, déshydratation et polypnée
- Hypertonie, +/- dyskinésie
- Troubles tensionnels (hypoT, collapsus), respiratoires et cardiaques, altération de la conscience
- Evolution en rhabdomyolyse, Insuffisance respiratoire et décès
- -> Syndrome de sevrage
- Troubles digestifs+++ (N, V,D*)
- Troubles neurologiques (insomnie, C*)
- Complications extra-pyramidale
- psychose induite
Les Neuroleptiques atypiques
- Clozapine
- Quétiapine
- Olanzapine
- Rispéridone
- Aripiprazole
- Palipéridone
- Amisulpride
–> Effet anti D2 et/ou D4
= Effet anti-productif
–> Effet anti 5HT2a
= Effet anti-déficitaire
- -> Diminution des effets extra-pyramidaux
- -> Effet anti cholinergique
- -> Correction des effets endocriniens
EI des Neuroleptiques atypiques
–> Effets cardiovasculaires
- TR, Allongement de l’espace QT, Myocardite (clozapine), AVC…
–> Hyperlipidémie (surveillance du poids, IMC et bilan lipidique)
–> Somnolence, N*
–> Toxicité hématologiques avec risque d’agranulocytose (clozapine +++ ttt de dernier recours)
Surveiller la NFS 1/semaine pendant les 18 premières semaines de ttt puis 1/mois + carnet de suivi
Les benzodiazépines anxiolytiques
- Alprazolam
- Bromazépam
- Clobazam
- Clorazépate
- Clotiazépam
- Diazépam
- Loflazépate
- Lorazépam
- Nordazépam
- Oxazépam
- Prazépam
Fixation aux sous-unités alpha des R GABA A (canal chlore)
- modulation allostérique
- Augmentation de la fréquence d’ouverture
Effets pharmacologiques :
- Sédatif/hypnotique
- Anxiolytique
- Myorelaxant
- Anticonvulsivant
- Amnésiant
EI des benzodiazépines
- Amnésie antérograde
- Effets résiduels diurnes (asthénie, somnolence, hypovigilance, sensation ébrieuse, troubles de l’humeur)
- Dépendance psychique et physique
- Syndrome de sevrage (anxiété, insomnie, cauchemars, phobie, hallucinations)
- Troubles du comportement (impulsivité, agressivité, dépression avec tendance suicidaire, phénomène de déréalisation)
- Perturbation de l’architecture du sommeil
- Dépression respiratoire centrale
- Hypotonie musculaire
- Phénomène de rebond
Hydroxyzine
Anxiolytique sédatif
- Anti-H1 central et périphérique
- Anticholinergique
EI Hydroxyzine
- Effets atropiniques
- Effets anti-H1 (asthénie, somnolence)
- Syndrome de sevrage
- Tératogène
- Allongement du QT
pas de dépendance, pas de prise de poids, pas de troubles du comportement, pas de troubles digestifs
Buspirone : mécanisme d’action et EI
Anxiolytique non sédatif
- Agoniste partiel des R 5HT1a pré-synaptiques
- Antagoniste D2
EI :
- Vertige, C*, sensation ébrieuse
- Troubles digestifs
Les benzodiazépines hypnotiques
- Lormétazépam
- Loprazolam
- Estazolam
- Nitrazépam
BZD Hypnotiques
Potentialisateur de l’effet inhibiteur du GABA par modulation allostérique du R GABA-A
- -> Diminuent la latence et le nombre de réveils
- -> Augmentent la durée du sommeil
Les apparentés aux BZD : mécanisme d’action et EI
- Zopiclone
- Zolpidem
Hypnotiques
–> Fixation sur une sous-unité distincte du même R que les BZD (GABA-A)
EI du Zopiclone
- Somnolence diurne
- Troubles digestifs (goût métallique, amertume)
- Rebond transitoire à l’arrêt
EI du zolpidem
- Confusion, C*
- Troubles de la vision
- Cauchemars
- Tolérance
- Somnolence diurne
Les phénothiazines anti-H1
- Doxylamine
- Alimémazine
- Prométhazine
Hypnotiques - Inhibition compétitive des R H1 - Effet anticholinergique - Anesthésique local - Faible activité agoniste alpha Effet sédatif, antitussif et anti-allergique
EI des phénothiazines anti-H1
- Somnolence diurne
- Effets atropiniques
- Photosensibilisation
- Confusion, vertiges
- Cytopénies
- HypoT ortho
- Troubles cutanés
Mélatonine : mécanisme d’action et EI
Hormone naturelle
Hypnotiques
Participe au contrôle des rythmes circadiens
EI : C*, rhinopharyngite, mal de dos et arthralgies
Les médicaments normothymiques
- -> Le carbonate de Lithium
- Remplace le Na+ = effet stabilisant de membrane
- Restaure l’equilibre de la balance neurotransmission excitatrice (DA, NA) / inhibitrice (Ach, GABA) = effet anti excitotoxique
- Inhibition de la voie des inositols phosphates = diminue le stock d’inositol triphosphate (médiateur)
–> Les dérivés de l’acide valproïque
- Déplétion en inositol = Renforcement GABAergique
ex : Valpromide, Divalproate
–> Les Neuroleptiques atypiques
ex : Olanzapine, Aripiprazole, Rispéridone, Quétiapine, Loxapine
- -> Lamotrigine
- Inhibition des canaux Na+ VOC = Inhibition de la propagation de l’influx nerveux
- -> Carbamazépine
- Inhibition des canaux Na+ VOC = Inhibition de la propagation de l’influx nerveux
EI du sel de Lithium
- Digestifs : V, D
- Psychiques : sédation, léthargie
- Neurologiques : tremblements, vertiges, confusion
- Hypotonie musculaire
- Prise de poids
- Goitre eu ou hyperthyroïdien
- HyperCa2+ et/ou hyperparathyroïdie
- Troubles de la repolarisation cardiaque, allongement du QT
- Hématotoxicité : hyperleucocytose à PN et lymphopénie
- Sd polyuro-polydypsique, diabète insipide néphrogénétique, Sd néphrotique
- Troubles cutanés : éruptions acnéiformes, psoriasiformes
- Insuffisance rénale : néphropathie tubulo-interstitielle chronique
Le syndrome sérotoninergique
--> Symptômes psychiques (agitation, confusion, hypomanie) --> Végétatifs (Hypo ou hyperTA, tachy, hyperthermie, frisson, sueur, coma) --> Moteurs (myoclonies, rigidité, tremblements, hyper-réflexie, hyperactivité) --> Digestifs (D*)
Les ISRS
- Fluoxétine
- Citalopram
- Escitalopram
- Sertraline
- Paroxétine
Antidépresseurs
Psychoanaleptiques
–> Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
EI des ISRS
- Troubles digestifs ++ (N, V, anorexie) au début du ttt = effet sérotoninergique
- Hyponatrémie par sécrétion inappropriée d’ADH (SiADH) : confusion
- Convulsions
- Somnolence, insomnie, C*
- Agitation, levée d’inhibition suicidaire
- Syndrome de sevrage = arrêt progressif
- Troubles sexuels
- Saignements
- Allongement du QT (Citalopram et escitalopram)
Délai de 2 à 4 semaines avant d’obtenir des effets thérapeutiques
Fluxétine et Paroxétine = inhibiteurs du CYP 2D6
Les IRSNA
- Venlafaxine
- Duloxétine
- Milnacipran
Antidépresseurs
Psychoanaleptiques
–> Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
EI des IRSNA
Délai de 2 à 4 semaines avant d’obtenir des effets thérapeutiques
- Peu d’effets anticholinergiques (sécheresse buccale, rétention urinaire)
- Effet NA périphérique (HTA)
- Effet 5HT périphérique (N, V)
- Effet anti-H1 central (sédation, étourdissement, C*)
- Levée d’inhibition suicidaire
- Syndrome de sevrage = arrêt progressif
- SiADH
- Allongement du QT
Les Tricycliques
- Amitriptyline
- Doxépine
- Trimipramine
- Clomipramine
- Imipramine
- Dosulépine
Antidépresseurs tricycliques
Psychoanaleptiques
–> Inhibition non sélective de la recapture de la 5HT ++, NA ++ et DA
EI des AD3C
–> Effets anticholinergiques périphériques (sécheresse buccale, tb de l’accomodation, rétention urinaire, constipation et tachy) et centraux (tremblements des extrémités, tb mnésiques, confusion et convulsions)
–> Blocage alpha 1 périphérique (hypoT, tachy réflexe, tb érectiles, vertige) et central (sédation)
–> Anti-H1 centraux avec l’amytriptyline (sédation, prise de poids)
–> Levée d’inhibition suicidaire
–> Hépatites cholestatiques
- -> Toxicité cardiaque : tb de la conduction, arythmie, IC congestive)
- -> Convulsions
- -> Dépression respiration
Les IMAO
- Iproniazide
- Moclobémide
Antidépresseurs Psychoanaleptiques --> Inhibition de la monoamine-oxydase A (pas de dégradation de NA et 5HT) --> Inhibition de la monoamine-oxydase B pour l'Iproniazide (pas de dégradation de DA)
Les AD4C
- Miansérine
- Mirtazapine
Antidépresseurs tétracycliques
Psychoanaleptiques
–> Antagoniste des R 5HT2/1 et alpha pour la miansérine
–> Antagoniste alpha 2 pré-synaptique, 5HT2 et 3 pour la mirtazapine
EI des AD4C
–> Troubles digestifs
Pour la miansérine :
- Levée d’inhibition
- Agranulocytose +
Les interférons béta
Traitement de fond de la SEP
Immunomodulateur
Cytokines ayant une action ATV, immunomodulatrice et anti-prolifératrice
- -> Diminution de l’expression des molécules d’adhésion : diminution de la pénétration des lymphocytes T et macrophages au niveau de la BHE
- -> Diminution des lymphocytes T, IL-2, IFN-gamma, restaure les LT régulateurs (Treg) et les cellules NK
EI des Interférons béta (SC) ou (IM)
- Sd pseudo-grippal
- Aggravation d’une dépression pré-existante
- Toxicité hématologique (leucopénie, anémie, neutropénie, thrombopénie)
- Douleur au point d’injection
- Augmentation des transaminases
Acétate de glatiramère (SC) : mécanisme d’action et EI
Traitement de fond de la SEP
Immunomodulateur
–> Diminue l’IL-2 et l’IFN gamma et restaure les LT régulateurs
(Analogue de la protéine basique de la myéline = PBM), s’oppose à la fixation de l’Ag en se fixant aux CPAg
EI : Réaction locale au point d’injection ou systémique (oppression thoracique), adénopathies
Diméthyl fumarate (VO) : mécanisme d’action et EI
Traitement de fond de la SEP
Immunomodulateur
–> Activation de la voie transcriptionnelle du facteur NFR2 = réduction de l’activation des cellules immunitaires et de la libération de cytokines pro-infl en réponse aux stimuli inflammatoires
EI : Bouffées VC, flush
- Troubles digestifs (N, D, douleurs abdominales)
- Lymphopénie et Leucopénie (Leuco-encéphalite multifocale progressive)
- Augmentation des transaminases
- Troubles neurologiques (brûlures)
Tériflunomide : mécanisme d’action et EI
Traitement de fond de la SEP
Immunomodulateur
–> Inhibiteur de la dihydro-ororate déshydrogénase
–> Effet cytostatique
EI : Infections (diminution du nb de L activés)
- HTA
- Troubles hématologiques (cytopénies)
- Troubles hépatiques
- Troubles digestifs (N, D)
- Troubles généraux (alopécie, acné, C*, paresthésie
Fingolimod (VO) : mécanisme d’action et EI
Traitement de fond de la SEP
ImmunoSuppresseur
–> Fixation aux récepteurs de la sphingosine-1-phospate des lymphocytes T
–> Internalisation du récepteur et non activation des lymphocytes (séquestration dans les ganglions)
EI : Infections opportunistes
- Troubles cardiaques (bradycardie, BAV, TR)
- Œdème maculaire réversible
- Troubles hépatiques
- Troubles hématologiques : leucopénie et lymphopénie, LEMP
- Cancer
- Syndrome hémophagocytaire fatal
Natalizumab (IV) : mécanisme d’action et EI
Traitement de fond de la SEP
ImmunoSuppresseur
–>Ac monoclonal humanisé anti-intégrine α4 : Fixe les intégrines exprimées à la surface des lymphocytes qui ne peuvent plus passer la BHE.
EI : LEMP (Leuco-encéphalite multifocale progressive)
Réaction d’hypersensibilité pendant la perfusion
Infections opportunistes, cancers
Troubles hépatiques
Troubles digestifs (nausées, vomissements)
Alemtuzumab (IV) : mécanisme d’action et EI
Traitement de fond de la SEP
ImmunoSuppresseur
–> Ac monoclonal anti CD-52 des lymphocytes B et T → lyse des lymphocytes auto réactifs, déplétion à long terme, puis repopulation lymphocytaire.
EI : Infections, immunodépression sévère
Réaction sévère lors de la perfusion
Maladies auto-immunes (PTI, néphropathies…)
Cancers
Troubles généraux (fatigue, nausées, céphalées)
→ Uniquement dans les formes sévères de SEP-RR en 2 ou 3ème intention.
Mitoxantrone (IV) : mécanisme d’action et EI
Traitement de fond de la SEP
ImmunoSuppresseur
–> Agent antinéoplasique cytostatique à activité intercalante et immunosuppressive.
1/mois au maximum 6 mois
EI : Cardiotoxicité dose-dépendante
Hématotoxicité (leucopénie, neutropénie)
Troubles digestifs (Nausées, Vomissements)
Tératogène
Ocrelizumab (IV)
Traitement de fond de la SEP
ImmunoSuppresseur
–> Ac monoclonal anti CD20 utilisé dans les formes actives de SEP-RR (en 1ère intention si d’emblée sévère ou si inefficacité des immunomodulateurs) et SEP-PP
Cladribine (VO)
Traitement de fond de la SEP
ImmunoSuppresseur
–> Analogue nucléosidique de la désoxyadénosine, son métabolite s’accumule dans les lymphocytes B et T et induit leur apoptose
Fampridine (FAMPYRA®)
→Traitement symptomatique des troubles de la marche chez les patients atteints de SEP
Prescrit que par le neurologue (prescription par un spécialiste)
MMTE : 1 comprimé 2x/jour à 12h d’intervalle en dehors des repas
Test d’efficacité à 2 semaines, renouvellement du traitement si amélioration
Mécanisme d’action : Bloqueur des canaux potassiques VOC, amélioration de la conduction nerveuse dans le SNC.
EI : Insomnie, Anxiété
- Céphalées, Vertiges
- Tremblements
- Douleur
CI : (Epilepsie (diminution du seuil épileptogène), IR, Grossesse, allaitement)
L-DOPA = Lévodopa
Tjs accompagné d’un inhibiteur de la DOPA-décarboxylase périphérique
- -> Précurseur de la dopamine capable de traverser la BHE
- Action sur l’akinésie et l’hypertonie (effet sur les tremblements plus tardifs)
- Libération d’hormone mélanotrope = diminution de la sécrétion de prolactine
- Effet émétisant (area postrema)
- Effets cardiovasculaires (HypoT à faibles doses, HTA et arythmies à fortes doses)
EI Lévodopa
- -> Périphériques : (décarboxylation périphérique)
- HypoT (HTA/Arythmie à fortes doses)
- Troubles digestifs (V*, anorexie, UGD)
- Atteinte hépatique
- Atteinte cardiaque (TR)
- Coloration des urines en brun-noir
- -> Centraux
- Complications motrices (fluctuations motrices et dyskinésies)
- Troubles psychiques (hallu, psychoses, confusion, somnolence, insomnie)
- Troubles du contrôle des pulsions (addiction au jeu, hypersexualité, achats compulsifs)
- Bromocriptine
- Rotigotine
–> Mécanisme d’action et EI
Agonistes Dopaminergiques
Dérivés de l’ergot
–> Agonistes D2 et agonistes partiels D1
EI : Troubles digestifs, tensionnels, comportementaux et psychiques comparables à ceux de la L-DOPA
- Accidents cardiovasculaires
- Oedèmes des membres inférieurs
- Fibrose pulmonaire ou rétropéritonéale
–> Propriétés sérotoninergiques et alpha-adrénergiques
- Ropinirole
- Pramipexole
- Piribédil
–> Mécanisme d’action et EI
Agonistes Dopaminergiques
Dérivés non ergotés
–> Agonistes D2 et agonistes partiels D1
EI : Troubles digestifs, tensionnels, comportementaux et psychiques comparables à ceux de la L-DOPA
- Accidents cardiovasculaires
- Oedèmes des membres inférieurs
Apomorphine : Mécanisme d’action et EI
Agonistes Dopaminergiques
–> Agoniste D1 et D2 rapide et puissant mais courte durée d’action
ttt d’urgence des phases de blocage off
EI : N, V
- Hypotension
- Troubles psychiques
- Nodules SC, prurit au point d’injection
- Rasagiline
- Sélégiline
–> Mécanisme d’action et EI
Médicaments de la maladie de Parkinson
IMAO-B (=Inhibiteur de monoamine oxydase B)
–> Inhibiteur sélectif et irréversible de la MAO-B
= Augmente le T 1/2 de la lévodopa
+ Neuroprotecteur = propriétés anti-oxydantes et anti-apoptotiques
EI : Ceux de la lévodopa
+ Elévation des transaminases
+ Arythmies supra ventriculaires
- Entacapone
- Tolcapone
–> Mécanisme d’action et EI
Médicaments de la maladie de Parkinson
ICOMT (= Inhibiteur de catéchol-O-méthyl transférase)
–> Inhibe la dégradation de la lévodopa en périphérie
Toujours associé à la L-DOPA
EI : Ceux de la lévodopa
+ Hépatotoxicité (Tolcapone ++ en dernière intention)
+ Troubles digestifs (N, V, D*, douleurs abdominales)
+ Dyskinésies
Amantadine
–> Mécanisme d’action et EI
Utilisée dans la maladie de Parkinson
Egalement pour traiter la fatigue chronique dans la SEP (hors AMM)
–> Augmente la libération de dopamine et inhibe sa recapture
–> Effet anti-glutamate (inhibiteur non compétitif du R NMDA)
EI : Effets dopaminergiques (hypoT, N, V, confusion)
- OMI
- Troubles psychiques (hallucinations)
- Insomnie (pas de prise après 17h)
- Trihexyphénidyle
- Bipéridène
- Tropatépine
Utilisée dans la maladie de Parkinson
–> Antagonistes des R muscariniques centraux et périphériques
= Actif sur les tremblements et la rigidité
EI : Centraux (Troubles de la mémoire, confusion)
Périphériques (Diminution des sécrétions salivaires, digestives et lacrymales, du péristaltisme intestinale, tb de l’accomodation, hypertension intre-oculaire, rétention urinaire, constipation, tachy, hallucinations)
Les triptans
–> Mécanisme d’action et EI
Antimigraineux –> ttt de crise
–> Agonistes 5HT 1b et 1d
= Inhibition de l’inflammation et de la VD à l’origine de la migraine
EI :
- -> Syndrome des triptans
- somnolence
- douleur
- sensation de froid ou de chaleur
- oppression thoracique = ischémie cardiaque
- -> Etat de mal migraineux (= C* continues)
- Neurologiques (vertiges)
- Digestifs (N, V)
- Vasculaires (HTA)
Métabolisés par la MAO
- Ergotamine
- Dihydroergotamine
–> Mécanisme d’action et EI
Antimigraineux --> ttt de crise Dérivés de l'ergot de seigle --> Agoniste 5HT 1d --> Agoniste dopaminergique --> Agoniste partiel alpha-adrénergique
EI :
- Cardiovasculaires (HTA, VC coronaire, Sd de Raynaud)
- Digestifs (N, V)
- Neurologiques (vertiges)
- Ergotisme = VC artérielle, paresthésie, ischémie voire gangrène des extrémités et autres tissus
- Accoutumance = Etat de mal migraineux
Traitement de fond de la migraine
–> Mécanisme d’action et EI
- -> Béta-bloquants (Métoprolol, Propranolol)
- -> Antidépresseur (Amitriptyline)
- -> Anticonvulsivant (Topiramate)
–> Pizotifène
Antisérotoninergique
AntiH1
Anticholinergique faible
EI : effets antiH1 (prise de poids, somnolence), effets atropiniques et atteinte hépatique
--> Oxétorone Antisérotoninergique AntiH1 Anti-émétique EI : somnolence en début de ttt
--> Flunarizine (dernière intention) Antisérotoninergique AntiH1 Antagoniste calcique EI : Sd extrapyramidaux, Dépression, Effets antiH1 (somnolence et prise de poids)
Traitement de l’Hépatite B
–> Mécanisme d’action et EI
–> Interféron alpha
Propriétés immunomodulatrices (stimulation des cellules NK et augmente l’expression du CMH I),
Antivirales non spécifiques (inhibition synthèse des protéines virales)
et Anti-tumorales
EI :
- Neuropsychiatriques (Sd dépressif, insomnies, irritabilité, tb de la mémoire et de la concentration)
- Sd pseudo-grippal
- Dysthyroïdies
- Troubles digestifs (V, D, amaigrissement)
- Dermatologiques (alopécie, dermatite, prurit)
- Cardiologiques (tachy, palpitations)
- Hématologiques (anémie, thrombopénie, neutropénie)
–> Les analogues nucléosidiques
–> Lamivudine
Propriétés virostatiques (suspend la multiplication virale)
Analogue de la cytosine, Tri-P nécessaire pour ê substrat de la polymérase du VHB, blocage de la formation de l’ADN –> Effet terminateur de chaine
EI :
- Hépatobiliaires
- Musculo-squelettiques (élévation des CPK, myalgies, crampes, et rhabdo)–> Entécavir
Analogue de la guanosine, même mécanisme que la Lamivudine
EI : - Troubles neuro-psychiques (vertiges, C*, somnolence, insomnie)
- Troubles digestifs–> Ténofovir
Analogue nucléotidique acyclique de l’adénosine mono-P qui inhibe la réplication du VIH et VHB
P nécessaire en di-P qui inhibe les polymérases virales par compétition directe = Effet terminateur de chaine
EI :
- Troubles rénaux (Hypercréat, tubulopathie rénale proximale)
- Troubles généraux (asthénie, C*)
- Troubles digestifs (V*, dyspepsie)
- Allergie cutanée (prurit)
Traitement de l’hépatite C
–> Mécanisme d’action et EI
—> Interféron alpha
—> Ribavirine
ATV large spectre
Analogue nucléosidique de la guanosine actif après tri-P intracellulaire
EI:
- Hématotoxicité (anémie hémolytique)
- Troubles neuropsychiatriques (Sd dépressif, tendances suicidaires)
- Cardiotoxicité type digitalique (bradycardie, BAV)
- Tératogène, génotoxique
—> Les inhibiteurs de protéase NS3-4 du VHC
Inhibe la maturation fonctionnelle des protéines virales
ex : -prévir
EI : fatigue, N/C
—> Les inhibiteurs de la polymérase NS5B
Inhibiteur de l’ARN polymérase ARN dépendante NS5B du VHC
ex :Sofosbuvir
—> Les inhibiteurs du NS5A
Inhibiteur spécifique de la NS5A, Inhibition de la réplication virale
ex : Pibrentasvir/ Velpatasvir
Les ttt pan-génotypique du VHC
- Glécaprévir + Pibrentasvir (Maviret)
- Sofosbuvir + Velpatasvir (Epclusa)
Les ttt de la grippe
–> Mécanisme d’action et EI
–> Inhibiteurs spécifiques de la neuraminidase des virus type A et B
- Oseltamivir (vo)
EI :
- Infections (bronchite, infections par VRS)
- Troubles digestifs (N, V, D)
- Troubles neurologiques (insomnie, C, vertiges)
- Affections respiratoires (toux, rhinorrhée)
- Troubles cutanés (rash, urticaire)
- Zanamivir (IV ou inhalation orale)
EI : - HS (oedème facial et oro-pharyngé)
- Affections respiratoires (bronchospasme, dyspnée, oppression ou constriction au niveau de la gorge)
- Affections psychiatriques (convulsions, tb de la conscience, hallucinations et délire)
A administrer dans les deux jours après le début des symptômes et uniquement dans les formes graves
Niclosamide –> Mécanisme d’action et EI
Antihelminthique
–> Inhibition du métabolisme énergétique des vers par diminution de l’absorption du glucose
EI :
- Troubles digestifs (N, V, gastralgie)
Albendazole –> Mécanisme d’action et EI
Benzimidazolé
- -> Inhibe la polymérisation de la tubuline
- Empêche la formation des microtubules des cellules tégumentaires des cestodes et des nématodes
- Bloque l’absorption du gucose
- Dégénérescence du parasite
Ei : Troubles digestifs
- C*, vertiges
- HS
- Hépatoxicité
- Hématotoxicité (leucopénie voire pancytopénie)
Triclabendazole –> Mécanisme d’action et EI
Benzimidazolé
–> Activité parasiticide sur tous les stades de Fasciola hepatica par inhibition de leur motilité
EI : Atteintes cutanées et AEG (fièvre, sudation, malaise) lors de la lyse du parasite
- Douleurs abdominales, ictère ou colique hépatobiliaire (élimination des parasites morts)
Praziquantel –> Mécanisme d’action et EI
Isoquinoléine
- -> Immobilisation rapide du ver et vacuolisation tégumentaire puis destruction enzymatique
- -> Trématodoses (Bilharzioses)
EI : Troubles digestifs
- Asthénie, somnolence, vertiges
- C*, fièvre, convulsions
- Réactions d’HS : prurit, éruptions cutanées, oedème
Pyrantel –> Mécanisme d’action et EI
- -> Contracture du ver par blocage de la jonction neuro-musculaire
- -> Oxyurose à Entérobius vermicularis
EI : Troubles digestifs
- C*, Asthénie, vertiges
- Réactions d’HS
Flubendazole –> Mécanisme d’action et EI
Benzimidazolé
- -> Blocage des mécanismes d’absorption du glucose par inhibition de la polymérisation de la tubuline
- -> Nématodoses (Oxyurose)
EI : Troubles digestifs (D, N, douleurs abdominales)
- Troubles cutanés (urticaire, rash, exanthème, oedème de quincke
Ivermectine –> Mécanisme d’action et EI
–> Affinité pour les canaux Cl- glutamate-dépendants des cellules nerveuses et musculaires des invertébrés
- -> Inhibition de la transmission de l’influx nerveux
- -> Anguillulose
EI : Asthénie, Somnolence
- Troubles digestifs (N, V, douleurs abdominales)
- Troubles neurologiques (vertiges, étourdissements)
- Leucopénie, anémie
- Métronidazole
- Secnidazole
- Tinidazole
–> Mécanisme d’action et EI
Anti protozoaires intestinaux
5-nitro-imidazolés
= Amoebocide tissulaire
- -> Privation des germes anaérobies de leur pv réducteur nécessaire à leur métabolisme
- -> Production d’espèces radicalaires qui endommagent le matériel génétique des germes aérobies
- –> Amibiases/Giardiases/Trichomonases
EI : Troubles digestifs (N, V, D*)
- Glossite
- Allergies cutanées (prurit, urticaire, Quincke)
- Troubles neurologiques (C*, convulsions, vertiges, neuropathie, confusion, hallu)
- Troubles hématologiques
- Troubles hépatiques
- Effet antabuse
- Tiliquinol
- Tilbroquinol
–> Mécanisme d’action et EI
Anti protozoaires intestinaux
Hydroxyquinoline
–> Amoebocide de contact
EI : HS (urticaire, Quincke, érythème)
- Neuropathies périphériques et atteinte du nerf optique
Antimoniate de méglumine
–> Mécanisme d’action et EI
Anti protozoaires intestinaux
Médicament à base d’Antimoine
–> Leishmaniose viscérale et cutanée
EI : Troubles digestifs
- C*
- HS
- Pancréatite et IRA
- Troubles cardiaques réversibles
Quinine
Antimalarique
Alcaloïde naturel
La digestion de l’Hb ds vacuole digestive du parasite = Ferriprotoporphyrine IX (polymérisée en Hémozoïne puis éliminée)
- -> La quinine se complexe à la ferriprotoporphyrine IX empêchant son élimination
- -> Accumulation du dérivé toxique pour le parasite (schizonticide sur la forme érythrocytaire)
EI Quinine
–> Cinchonisme du quinquina ++
= Troubles Auditifs (acouphènes, baisse de l’acuité auditive) + Visuels (rétrécissement du champ visuel, diplopie) + Digestifs + Cardiaques (tachy, tb de la conduction) + Neuro (C*, vertiges)
–> Hypoglycémie
–> Fièvre bilieuse hémoglobinurique (tubulonéphrite aiguë fébrile avec fièvre, douleurs lombaires, ictère, hématurie, pâleur
= Arrêt du ttt
- -> Arythmie
- -> Action curarisante et anti-tétanique des muscles striés
- -> Photosensibilité
- -> Allergies cutanées (prurit, éruption)
- -> Toxicité hématologique (anémie hémolytique, thrombopénie)
- -> Troubles digestifs
- -> HypoT (si injection IV trop rapide)
- -> Convulsions
- -> Nécroses si (IM)
Cloroquine
Antimalarique
- -> Base faible s’accumulant dans la vacuole digestive du parasite en suivant un gradient de pH
- -> Blocage de la dégradation de la Ferriprotoporphyrine IX en Hémozoïne)
EI Chloroquine
- -> Troubles oculaires : Troubles de l’accomodation, opacification de la cornée, rétinite pigmentaire irréversible
- -> Troubles cutanés : prurit, éruption, photosensibilisation
- -> Cardiotoxicité : Allongement du QT, tb de la conduction voire choc cardiogénique
- -> Troubles hépatiques : élévation des transaminases
- -> Troubles hématologiques rares (agranulocytose et thrombopénie)
- -> Troubles digestifs
- -> C*, convulsions
- -> Troubles auditifs : acouphènes, surdité
Méfloquine
–> Mécanisme d’action et EI
Antimalarique
–> Blocage de la dégradation de la Ferriprotoporphyrine IX en Hémozoïne)
Action schizonticide sur les formes intra-érythocytaires asexuées de P. falciparum chloroquinoR
EI : Effets pro-convulsivant
- Effet tératogène
- Troubles cardiaques (brady, TR)
- Troubles digestifs (N, V)
- Dihydroartémisinine + Pipéraquine
- Artéméther + Luméfantrine
- Artesunate
–> Mécanisme d’action et EI
Antimalarique
–> Formation d’un pont peroxyde intra-moléculaire entrainant la formation de radicaux libres en présence de fer qui détruisent la forme intra-GR
EI : Troubles cardiaques (palpitations, allongement du QT)
- C*, vertiges, asthénie
- Toux
- Troubles cutanés allergiques
- Arthromyalgies
- Troubles digestifs, anorexie
Doxycycline
ATB + Antimalarique
- -> Action sur la synthèse protéique des bactéries par fixation à la SU 30S ribosomale
- -> Altération de la membrane cytoplasmique des Plasmodium (schizonticide sanguin)
Atovaquone + Proguanil
–> Mécanisme d’action et EI
Antimalarique
- Atovaquone : Inhibiteur du transport des électrons des mitochondries de certains protozoaires
- -> Inhibition de la synthèse d’ADN et d’ATP
- Proguanil : Prodrogue
Métabolite inhibant la DHFR –> Inhibition de la synthèse d’ADN er d’ARN par inhibition de la synthèse d’acide tétrahydrofolique
EI : Troubles digestifs
- Troubles cutanés, alopécie, aphtose buccale
