Hématologie Flashcards
Définition LMC
SMP chronique, prolifération du tissu myéloïde sans blocage de maturation
Présence constante du gène de fusion BCR-ABL
Physiopathologie LMC
–> Translocation (9-22), Formation du chromosome de Philadelphie
–> Formation de la protéine de fusion bcr-abl à activité tyrosine kinase constitutive
Activation de voies de signalisation
–> Prolifération incontrôlée, inhibition de l’apoptose, instabilité génomique, réduction de l’adhésion et migration anormale des cellules leucémiques
Phases de la LMC
- Chronique
- Accélérée
- Blastique
Diagnostic de la LMC
- -> Hémogramme
- Hyperleucocytose franche (PNN, myélémie ++, basophilie)
- Anémie modérée inconstante par insuffisance médullaire
- Plaquette N ou augmentée
- -> Myélogramme
- Indispensable ! Définir la phase et pour l’étude cytogénétique
- Moelle riche
- Nombreux mégécaryocytes
- Blastes < 5%
- -> Cytogénétique
- Caryotype
- FISH
- Translocation t(9;22)
- -> Biologie moléculaire
- Détection du transcrit de fusion bcr-abl par RT-PCR
Complications LMC
LA (M ds 70% et L ds 30%)
ttt LMC
- -> Réponse hématologique complète
- -> Réponse cytogénétique complète
- -> Réponse moléculaire complète
–> ttt :
- les ITK = ttt de référence
Stabilisation de la protéine bcr-abl sous forme inactive par occupation de liaison à l’ATP
ex : Imatinib, nilo-, dasa- (1ère), bosu-, pona (2ème génération)
- Synergie des ITK avec interféron alpha-peg
- Hydroxyurée (pour diminuer la leucocytose)
- Allogreffe de CSH
Si intolérance ou R aux ITK en phase chronique
Définition de la PG de Vaquez
= SMP chronique caractérisé par l’augmentation du VG
Polyglobulie primitive ou essentielle
Phases de la PG de Vaquez
- Prodromale
- D’état
- Tardive = Myélofibrose secondaire
Physiopathologie Vaquez
- -> Mutation du gène JAK 2 avec activation constitutive de la protéine
- -> Activation des voies de signalisation (dt STAT 5) : Prolifération et inhibition de l’apoptose
Clinique de la PG de Vaquez
- Erythroses faciale et des extrémités
- Signes fonctionnels d’hyperviscosité
(HTA, C*, vertiges, acouphènes, thromboses de localisations inhabituelles) - Crises érythromélalgiques
- Manifestations hémorragiques
- SPG modérée
- Prurit aquagénique
Diagnostic de la PG de Vaquez
- -> Critères majeurs
- Hb (H) > 165, Hb (F) > 160 g/L ou Ht (H) > 49, Ht (F) > 48%
- Panmyélose
- Mutation JAK 2 V617F ou Exon 12
–> Mineurs = EPO diminuée
Sur l’hémogramme : panmyélose
BOM et myélo non systématique
- -> Etude isotopique de la masse sanguine = Mesure isotopique du VG (hématies marquées au chrome 51)
- (H) VG > 36 mL/kg
- (F) VG > 32 mL/kg
–> Caryotype médullaire
–> Culture des progéniteurs érythro¨dies
Pousse spontanée des progéniteurs (BFU-E) sans EPO
–> Biologie moléculaire (mutations JAK 2)
ttt de la PG de Vaquez
- -> Les saignées (ms pas au long cours)
- -> AAS
- -> ttt myélofreinateurs
- Pipobroman
- Hydroxyurée
- -> Interféron alpha pégylé
- -> inhibiteur spécifique de JAK 2 = Ruxolitinib (JAKAVI)
Autres causes de PG
- -> Les fausses-PG
- Hémoconcentration (déshydratation..)
- Pseudo-PG (thalassémies mineures)
- -> Les PG vraies compensatrices
- Sécrétion excessive d’EPO secondaire à une hypoxie tissulaire
- IC, I respi, altitude prolongée, anomalie d’affinité de l’Hb pour l’O2
- -> Les PG vraies non compensatrices (=tumeurs)
- Sécrétion inappropriée d’EPO
- Importance de l’imagerie
Définition du myélome
= Hémopathie maligne à cellules B matures
Prolifération médullaire de plasmocytes monoclonaux produisant une
Diagnostic du Myélome
- -> Hémogramme
- Anémie normochrome normocytaire
- Hématies en rouleaux
- -> Myélogramme (indispensable!)
- Plasmocytose > 10%
- Anomalies morpho des plasmocytes tumoraux
–> Immunophénotypage plasmocytaire (rare)
- -> Anomalies des protéines sériques
- VS augmentée
- Hyperprotidémie
- Electrophorèse des protéines sériques
- Immunofixation des protéines sériques (typage chaine, IgG+)
- Dosage pondéral des Ig sériques
- -> Anomalies des protéines urinaires
- Protéinurie de Bence-Jones
- Protéinurie des 24h
Critères CRAB
- Hypercalcémie
- IR
- Anémie
- Bone (atteinte osseuse)
ttt du myélome
–> Melphalan + Prednisone
+ Thalidomide ou dérivés OU Bortézomib
–> Dexaméthasone + Lénalidomide
–> VTD = Bortézomib + Thalidomide + Dexaméthasone
–> Diphosphonates
Si del17p = Daratumumab (anti CD38)
Autogreffe
Définition de la LLC
= SLP chronique à cellules B matures , accumulation de petits lymphocytes B monoclonaux, de morpho mature mais d’immunophénotypage caractéristique (CD5+, 23+)
–> Toute lymphocytose isolée > 5 G/L persistant depuis plus de 3 mois, chez un adulte doit faire penser à une LLC
Clinique de la LLC
- Découverte fortuite ++ (50%)
- Polyadénopathies (superficielles, symétriques, bilatérales, indolores et mobiles)
- Splénomégalie
- Hépatomégalie (plus rare)
Diagnostic de la LLC
- -> Hémogramme
- Hyperlymphocytose
- -> Immunophénotypage lymphocytaire par cytométrie en flux
- Calcul du score de Matutes
- 1 point pour CD5+, 23+, 22 faible, FMC7 -, Ig de S faible
Myélo/BOM inutiles
Classification de Binet
Stade A = Aires palpables < 3
Hb > 100 g/L et plq > 100 G/L
Stade B = > 3 aires palpables
Hb > 100 g/L et plq > 100 G/L
Stade C = Hb < 100 g/L et/ou plq < 100 G/L
Complications de la LLC
- Complications infectieuses
- Aggravation de l’insuffisance médullaire
- Complications auto-immunes
> AHAI, Thrombopénie auto-immune
> Les 2 combinés = Syndrome d’Evans
–> Transformation en lymphome de haut grade
= Sd de Richter
ttt LLC
- -> RFC
- Rituximab + Fludarabine + Cyclophosphamide
- -> BR
- Bendamustine + Rituximab
- -> Chloraminophène
- -> ITK (ibrutinib)
- -> Allogreffe de CSH
Définition de la maladie de Waldenström
= SLP chronique à cellules B matures
Lymphome Lymphoplasmocytaire avec envahissement médullaire associé à la production d’IgM monoclonale
Clinique de Waldenström
- -> Signes généraux : asthénie
- -> Manifestations liées à l’infiltration tumorale
- Insuffisance médullaire
- Sd tumoral inconstant
- -> Sd d’hyperviscosité
- Cryoglobulinémie de type I
Diagnostic Waldenström
- -> Hémogramme
- Anémie
- Agglutinines froides
- Hématies en rouleaux
–> Myélogramme
Infiltration lymphoïde polymorphe > 20% (petits lymphocytes, lymphoplasmocytes et plasmocytes)
Nombreux mastocytes
–> Immunophénotypage par cytométrie en flux
–> Cytogénétique
–> Biologie moléculaire
Mutation L265P de MYD88
–> Anomalies protéiques
VS augmentée, hyperprotidémie, Electrophorèse des protéines sériques, Immunofixation des protéine sériques (IgM), Dosage pondéral des Ig, étude des protéines urinaires
- -> Examens complémentaires
- Bilan d’hémostase
- Test de coombs direct, bilan d’hémolyse