MEDFØDTE MISDANNELSER (SYNDROMER OG DYSMORFOLOGI) Flashcards
- Hvad er dysmorfologi?
- Læren om medfødte misdannelser/form afvigelser og andre usædvanlige træk, der opstår under fosterets udvikling
- Handler om at systematisere sine iagttagelser, fange hvad der er anderledes end normalen og beskrive det
- Hvilke mekanismer er der bag dysmorfi?
- Malformation: Strukturel defekt, der opstår under udviklingen af væv eller organer. Starter og afslutter abnormt
o fx læbe-gane spalte og spina bifida - Deformation: Strukturel defekt, der opstår som følge af abnorm fysisk påvirkning i livmoderen og deformerer en normalt udviklet struktur fx ledkontrakturer, klumpfod og fejlstillinger som følge af oligohydramnion.
- Dysplasi: Ufuldstændig/forkert udvikling af væv eller organer. Ser anderledes ud i mikroskop. fx skeletdysplasi, dysplastisk nyresygdom, nævus syndrom
- Disruption: Strukturel defekt, der opstår som følge af afbrydelse/forsinkelse af væv eller organers normale udvikling fx snørefurer eller amputation som følge af amnionbånd. Karødelæggelse
- Hvordan inddeles malformationer/misdannelser ?
Isoleret malformation: medfødte misdannelser, der kun involverer et organsystem.
Minor malformations:
Forekommer hos 15% af nyfødte ->70% af alle har mindst 1 minor malformation.
Misdannelser, som er svære at skelne fra normalvarianten / træk der varierer fra hvad der ses mest almindeligt i den normale population, men som i sig selv ikke øger morbiditet
Ved forekomst af ≥ 3 minor malformations er risikoen for samtidig forekomst af major malformation ca. 80-90%
Ved flere minor malformationer kan de anvendes diagnostisk som en del af syndrom - mønstergenkendelse
* Kan enkeltvis optræde nedarvet i nogle familier (fx klinodaktyli - inadkrumning af lillefingeren
Major malformation
* Forekommer hos ca 3% af nyfødte
* Misdannelser som nedsætter den normale funktion, resulterer i livslangt handicap og nedsat livslængde
Malformationssyndromer: Forekomst af en gruppe medfødte misdannelser (major og minor) eller dysfunktion af forskellige organsystemer, der optræder samtidigt i et konsekvent mønster, evt med fælles ætiologi
* skyldes kromosomfejl, defekt i enkelt gen og eksponering for teratogener.
Malformationssekvens: Forekomst af en række medfødte misdannelser, der forårsages af én initierende misdannelse
* fx Potters sekvens, hvor renal agenesi → oligohydroamnios → dermed føtal deformation og lungehypoplasi.
* fx pierre robin sekvens: lille hage/kæbe → ikke plads til tunge i munden, ligger op mod ganen → ganen vokser ikke ordentligt sammen
Malformations Association: To eller flere strukturelle defekter (som ikke har formodet fælles ætiologi) optræder hyppigere sammen end forventet
* fx Vater association, vertebral defekt, anal atresi, tracheooesophageal fistel, oesophageal atresi og radial dysplasi
- Eksempler på minor malformations og dysmorfe træk
- Store fontaneller
- Hypertelorisme (stor afstand mellem øjnene)
o tommelfinger regel: Afstanden mellem øjenkroge er normalt længden af øjet - Epikantus (øjenfold)
- Antimogolid/nedadskrånende øjenspalter
- Lavtsiddende ører
- Bagudroterede ører
- mikrognati (lille kæbe / insunken hage)
- Firefingerfure
- finger klinodactyli (lillelinger der er bøjet)
- Syndactyli (sammenvoksning af fingre/tæer)
- Inverterede brystvorter
- Sandalgap
- Bifid uvula
- Colobom (defekt i uveale væv (iris og/eller choroidea) nedadtil→ underligt formet pupil)
- Over/overlejrede tæer
- Bifid eller tvedelt næsetip
- Hvad kan diagnosen bruges til? (syndromdiagnose)
Funktionsdiagnose
o ift behandling
o støttebehov
o placering (skole/institution)
Årsagsdiagnose
o Forældre kan behov for at vide at de ikke har gjort noget galt
o Prognose - +/- behandling for overlevelse
o Behandling: andre risici end de allerede erkendte (fx risiko for hypoglykæmi eller cancer ved nogle syndromer)
o Gentagelsesrisiko
o udredning familært
Medfødte misdannelser er ansvarlig for 20% af den neonatale mortalitet
Hvilke deformiteter af kraniet findes der?
- Brachycephali (kortskalle)
- Dolicocephali (langskalle)
- Kløverbladskranium
- Macrocefali (stort hovedomfang)
- Microcefali (lille hovedomfang)
- derudover også relevant at beskrive hårgrænsen.
- Downs syndrom - hyppighed, ætiologi og træk/morfologi
- Incidens: 1:650-800 levendefødte børn - (obs. uden prænatal screening)
- Prævalens: 20-30 børn/år
- Ætiologi: Forekomst af et ekstra kromosom 21 (trisomi 21) (skal dette uddybes?)
- Risikofaktorer: høj maternel alder, tidligere grav med trisomi 21, forælder m. balanceret translokation af kromosom 21
Træk/kliniske fund:
o Mental retardering/moderat udviklingshæmmet - IQ gennemsnit på 50% - slutniveau svarende til 5-7 årigt barn
o Nedsat højdevækst
o Karakteristiske ansigtstræk:
Rundt hoved, kortskalle, brachycephali
Fladt midtansigt (manglende næseben)
Flad næseryg
Skrå øjne, epikantus + brushfield-pletter i iris
Lavtsiddende, små ører
Stor tunge, åbentstående mund
Kort bred nakke
Misdannelser:
4 finger fure (70%)
Krum lillefinger (klinodaktyli)
Sandal gap
Kongenit hjertesygdom (40%, hyppigst ASD, VSD)
Duodenal atresi
Hirschsprungs sygdom
Øget sygelighed:
Demens, leukæmi, øjensygdomme, epilepsi
Hørenedsættelse (pga. sekretorisk otitis media)
Hypothyreose.
Cøliaki.
Øget infektionsrisiko.
Øget risiko for atlantoaksial instabilitet.
Prognose: 50% lever til 50 års alderen
- Hvad er karakteristisk for Bewckwith-Wiedemann syndrom
- Stor tunge
- Omfalocele
- hemihypertrofi (det ene ben længere end det andet)
- Forstørrede nyrer
- Umbilicalhernie
- exopthalmos
- Nævus flammus
- Øre med mange folder
- OBS øget risiko for tumorer → vigtigt at fange disse
- karakteristika for Aarskog syndrom (faciogenetal dysplasi)
- Forsinket længdevækst
Karakteristiske ansigtstræk:
o V formet hvirvel i pandehår
o Hypertelorisme, skrå øjenspalter
o Kort, bred næseryg, anteverterede næsebor
o Lang philtrum
o Ptose (50%)
Korte og brede hænder og fødder evt med kutan syndactyli
Karakteristiske foandringer omkring pungen
o Med fold over pungen (sadel scrotum)
o Testes ikke i pungen
30% med udviklingshæmning (varierende grad)
ætiologi: kønsbunden syndrom (FGD1 genet på x-kromosomet)
- Hvad er karakteristisk for williams syndrom
- Store kinder
- Stor pande
- anteveterede næsebor
- nedsunken næsebro
- Lang philtrum
- Epicantus, skrå øjne
- Lille hovedomfang
- bred mund og store læber
- stellate ører (svært at se)
Misdannelser:
o pectus exocovtum
o Supraclaviculær aorta stenose
o umbilical hernie
o lille penis
o Clinodactyli
- føtalt alkoholsyndrom
- Mild til moderat mikrocephali
- Glat filtrum, tynder overlæbe
- Mildt mikrognati
- ganespalte
- kort næse
- Bagudroterede ører
- Fragile x-syndrom
årsag: fragilt site på x-kromosomet, primært hos drenge, men ses også hos piger
Ca 5% af mentalt retarderede drenge har fragile x - næst hyppigste årsag til mental retardering (efter downs)
Karakteristika:
o Forsinket opnåelse af milepæle
o Moderat forsinket psykomotorisk udvikling (især sprogligt)
Iq 30-50
Adfærdsproblemer: hyperaktivitet, raserianfald, autistiske træk
I før skolealderen:
* Normal vækst
* Stort hovedomfang (>50 percentil)
* hypotoni
* Andre problemer
Prepubertalt
* Accentuering af kraniofacial dysmorfi: langt ansigt, prominerende pande, store ører, prominerende hage
Post pubertalt
* Makro-orkidisme
* Adfærdsmæssigt
* Autisme (25%)
* Andre
- hvordan foregår dysmorfologisk udredning?
Mistanke: medfødte misdannelser / manglende trivsel eller vækst/interlektuelle handicap hos barnet
Anamnese:
o Familieanamnese/stamtræ (aborter + dødfødsler)
*Graviditet og fødsel:
Infektion
Medicin
fund ved UL
GA, FV, FL, placenta, apgar
* Tidligere sygdom
* vækst/trivsel
* Udvikling
* tidligere udredning
Grundig klinisk undersøgelse og beskrivelse
* Anatomiske regioner
* Organsystemer
* Opmåling af evt afvigelser
- hvordan anvendes exom/geneom sekventering og hvad er foreskellen?
- Sekventering: aflæse den genetiske kode for at finde genfejl
- Exom sekventering: sekventering af samtlige ca. 20.000 gener - svarende til 1-2% af genomet
- Genom sekventering: hele arvemassen
- bruges når der mistænkes genetiske årsag til malformation/syndrom
- Kan bruges bredt når der er mange mulige gener som årsag eller ingen oplagte kandidat gener
- Hvad er trio exom sekventering
Sekventering af flere familiemedlemmer (oftest mor+far+barn)
Giver mulighed for yderligere filtrering af varianter ud fra arvegang:
o Har begge forældre samme genvariant, uden at have malformation, kan denne formentlig udelukkes
o Leder efter nyopståede genvarianter
Kan bruges hvis forældre skal have flere børn, bange for at få sygt barn igen
