Mecanismos del dolor crónico

Question 1

Cuando un dolor comienza a ser recurrente, la vía queda ________ y por tanto, ________ la probabilidad de que el dolor vuelva a aparecer. Para prevenir esto, debemos ______ los primeros dolores.

Answer 1

sensibilizada, aumenta, inhibir

Question 2

Puede darte migraña por primera vez y no volverse una migraña crónica

Answer 2

Verdadero

Question 3

La cronificación del dolor se puede dar a distintos niveles: espinal, supraespinal, cortical, etc. Pero es en esta región donde los cambios surgen primero

Answer 3

Astas de la médula espinal

Question 4

Son los cambios presinápticos que cronifican el dolor

Answer 4

• Las fibras C comienzan a tener una actividad repetida, lo que activa a vías quiescentes (que antes no estaban activas/funcionales)
• En terminales axónicas grandes, el número de sitios activos de liberación vesicular aumenta (más liberación del neurotransmisor)

Question 5

Son los cambios postsinápticos que cronifican el dolor

Answer 5

• Aumenta el número de receptores glutamatérgicos de tipo AMPA en dendritas y otros sitios en fibras C.
• Se generan nuevas espinas dendríticas-> aumenta fortaleza de las conexiones.

Question 6

Son los cambios que suceden en la neurona espinal (después de recibir info nociceptiva de la aferente primaria) en la cronificación del dolor

Answer 6

• Aumentan receptores transmembrana y de espinas dendríticas.
• Disminuye la transcripción de C1q, por lo que disminuye la poda sináptica.
• Aumenta transcripción de RAK1 y KAL7, relacionados con programas internos que generan más espinas dendríticas.

Question 7

Relaciona cómo los cambios en la neurona espinal comienzan la sensibilización de la vía del dolor

Answer 7

Se activan receptores AMPA que se sabe están anclados a la PSD95, que a su vez está anclada a KAL7 y cuya actividad genera la inserción de receptores NMDA. KAL7 también puede activar a RAC1 y esta a su vez activar otras vías como la de CYFP2/WAVE1, las cuales a través de ARP2/3 activan a los esqueletos de actina, lo que ayuda a aumentar la densidad de espinas dendríticas.

Question 8

¿Cómo es que CB1 (un receptor canabinoide) puede ser un blanco terapéutico?

Answer 8

Porque a través de su activación se inhibe a RAC1, lo que disminuye la densidad de espinas dendríticas.

Question 9

Son los cambios en circuitos durante la cronificación del dolor

Answer 9

• Plasticidad en las fibras Abeta aferentes. Estas fibras no envían info de dolor normalmente y comienzan a hacerlo.
• Las neuronas primarias e interneuronas se contaminan.
• Se pierde tono inhibitorio y por lo tanto se potencian las interneuronas que dejan pasar la info nociceptiva
• La microglía es relevante porque ya no hace poda sináptica y libera factores proinflamatorios que generan potenciación a largo plazo.