Mecanismos de Hipersensibilidad: Reacciones Retardadas Flashcards
Definición de Alergias
Concepto: Reacción de hipersensibilidad (HS) frente a lo extraño.
Importancia: Los linfocitos TH2 son fundamentales por la secreción de interleuquinas (IL-4, IL-5, IL-13), pero también participan TH1, macrófagos, TH3 y TH17.
Clasificación de Reacciones según Tiempo de Instalación
Inmediatas: Ocurren en <1 hora, mediadas por IgM.
Tardías: Ocurren entre >1 hora y 6 horas, incluyen:
Urticarias retardadas
Exantema maculopapular
Exantema fijo medicamentoso
Reacciones severas a drogas (SCAR): Síndrome de Steven Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS.
Clasificación de Gell y Coombs (2003)
lasificación Tipo IV: Dividida en IVa, IVb, IVc y IVd.
IVa: Macrófagos como células efectoras.
IVb: Eosinófilos como células efectoras.
IVc: Linfocitos T como células efectoras.
IVd: Neutrófilos como células efectoras.
Reacciones mediadas por células: IVa, IVb, IVc; mediadas por anticuerpos: Tipo I, II y III.
Tipo IV a
Células Efectoras: Macrófagos.
Proceso: Célula dendrítica presenta hapteno a linfocito T naive, que se diferencia en Th1.
Citoquinas: TNF-α, IFN-γ, perforina y granzimas.
Enfermedades Asociadas: Reacciones a drogas, NET, Steven Johnson.
Ejemplos de HS Tipo IV a
Dermatitis de contacto alérgica
Neumonitis por hipersensibilidad
Alergia a fármacos: Eritema multiforme, Síndrome de Steven Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.
Dermatitis de Contacto
Fase Aguda: Pápulas, eritema, vesículas, edema.
Fase Crónica: Descamación, liquenificación, fisuras.
Ubicación: Cara, manos, puede ser diseminada.
Fisiopatología: Linfocitos T CD8 atacan queratinocitos, liberan citoquinas.
Eritema Multiforme Menor
Lesiones: Lesiones en diana, simétricas.
Causas: Infecciones, medicamentos (sulfas, penicilinas, AINES).
Inicio: 1-2 semanas post exposición.
Duración: Hasta 4 semanas, puede progresar a SSJ o NET.
Síndrome de Steven Johnson (SSJ) y Necrólisis Epidérmica Tóxica (NET)
Clasificación:
<10%: SSJ
10-30%: Superposición SSJ y NET
30%: NET
Lesiones: Ampollas, desprendimiento de piel.
Drogas Involucradas: Antibióticos, anticonvulsivantes, AINES, sulfonamidas.
Inicio: 7 días a 8 semanas post ingesta, promedio 6-14 días.
Pródromo: Síntomas tipo gripal 3 días antes.
HS Tipo IV B
Definición: Mecanismo de hipersensibilidad donde un alérgeno es captado por células dendríticas que se diferencian en Th2 o Th9.
Células involucradas: Th2, eosinófilos, mastocitos.
Citoquinas secretadas: IL-4, IL-9, IL-31, IL-5.
Efectos: Activación de mastocitos y eosinófilos, inflamación neurogénica (prurito).
Ejemplos de HS Tipo IV B
Fase tardía de rinitis alérgica
Rinosinusitis crónica con poliposis nasal
Dermatitis atópica (enfermedad más frecuente de la piel, prurito, defecto en la barrera cutánea).
Dermatitis Atópica (IVB)
Características: Frecuente en la infancia, puede tener historia personal/familiar de alergia.
Prurito: Principal síntoma, multifactorial.
Clasificación: Intrínseca (IgE normal) y extrínseca (IgE elevada).
Manifestaciones: Agudas, subagudas o crónicas.
Esofagitis Eosinofílica (IVB)
Definición: Alergia alimentaria, comúnmente asociada a leche, trigo, huevo.
Síntomas: Pirosis, disfagia, impactación, vómitos.
Diagnóstico: Biopsia con >15 eosinófilos por campo.
Tratamiento: Inhibidores de bomba de protones, corticoides tópicos, dieta de restricción.
Exantema Maculopapular (IVB)
Características: Más común en HS Tipo IV B, respeta palmas, plantas y cara.
Inicio: 4-10 días post exposición a fármacos.
Duración: 1-2 semanas.
Síntomas: Puede incluir fiebre y prurito leve.
Causas: Penicilinas, sulfonamidas, fenitoína, AINES.
DRESS (IVB)
Definición: Rash asociado a exposición a drogas, inicio 2-6 semanas post uso.
Síntomas: Fiebre, adenopatías, edema periorbitario, exantema morbiliforme.
Compromiso visceral: Hepatitis, neumonitis, miocarditis.
Drogas involucradas: Anticonvulsivantes (carbamazepina, fenitoína), antimicrobianos.
HS Tipo IV C
Definición: Activación de células T hacia Th17.
Citoquinas secretadas: IL-17, IL-22.
Efectos: Estimulación de linfocitos innatos tipo 3 y neutrófilos, respuesta antibacteriana y antifúngica.
Ejemplos de HS Tipo IV C
Dermatitis atópica
Rinosinusitis crónica con poliposis nasal
Asma neutrofílico
Pustulosis exantemática aguda (AGEP)
Pustulosis Exantemática Aguda (AGEP) (IVC)
Características: Pústulas estériles, fiebre, leucocitosis.
Fármacos: Aminopenicilinas, macrólidos.
Inicio: Horas a días post uso del fármaco.
Duración: 1-2 semanas.
HS Tipo V Epitelial
Definición: Daño en la barrera epitelial por alérgenos o contaminantes, desregulación inmune.
Células involucradas: Macrófagos, eosinófilos, linfocitos innatos, Th1, Th2, Th17, mastocitos.
Ejemplos: Rinitis alérgica crónica, asma, dermatitis atópica, esofagitis eosinofílica.
HS Tipo VI Metabólico
Definición: Influencia de la obesidad en el asma por mediadores inflamatorios.
Efectos: Aumento de neutrófilos, eosinófilos, mediadores proinflamatorios, alteración en microbiomas.
Otros Ejemplos de Enfermedades con mecanismo cruzado
Rinosinusitis crónica: Tipo I, IVa, IVb, IVc, V.
Dermatitis atópica: Tipo I, IVa, IVb, IVc, V.
Alergia alimentaria: Tipo I, IVa, IVb, IVc, V, VI.
Alergia a drogas: Tipo I, II, III, IVa, IVb, IVc, VII.
Estudios
In Vivo: Test de parche, intradermoreacción, provocación oral.
In Vitro: Elispot (interferón gamma), transformación linfocitaria.
Tratamientos
Medicamentos: Corticoides sistémicos/tópicos, inmunoterapia a alérgenos, biológicos dirigidos a T2 y no-T2.
