Mécanismes d'actions II

Question 1

Nomme des facteurs influençant la réponse aux médicaments

Answer 1

• Âge
• Sexe
• Poids
• État général de santé
• Génétique

Question 2

Qu’est-ce qu’une intolérance ? Quelle en est la cause ?

Answer 2

• Réaction indésirable imprévisible unique à un individu

- On en ignore la cause (pas une allergie, mécanisme inconnu, nocebo?, génétique?)

Question 3

Nomme les 5 différents types de réaction immunitaire à un médicament

Answer 3

Classe I : Allergie ou hypersensibilité au médicament impliquant des IgE (plus fréquentes et prévenables, évantail de symptômes possibles)

Classe II : Développement d’anticorps monoclonaux neutralisants (effet thérapeutique réduit, pas nécessairement null, réactions toxiques, plus rare)

Classe III : L’activation de la cascade du complément (réaction pseudo-allergique)

Réaction pseudo-allergique (intolérance, effet indésirable du médicament)

Classe IV et V : Réaction d’un mécanisme immunitaire

Question 4

Vrai ou Faux

L’allergie ne dépend pas de la dose du médicament.

Answer 4

Vrai

Question 5

Pour quels principaux types de médicaments peut-il avoir résistance ?

Answer 5

• Antibiotiques
• Anticancéreux
• Antiviraux

Question 6

Quels sont les 4 différents types d’interactions médicamenteuses ?

Answer 6

• Interactions pharmaceutiques (physicochimique)
• Interactions nutraceutiques
  (avec ou sans nourriture)
• Interactions pharmacodynamiques (mécanismes d’action)
• Interactions pharmacocinétiques (variation des concentrations plasmatiques)

Question 7

Quels éléments composent les interactions pharmacocinétiques ?

Answer 7

• Absorption
• Distribution
• Métabolisme
• Élimination

Question 8

Qu’est-ce que la tolérance pharmacologique ?

Answer 8

Diminution de la réponse à un médicament suite à une administration répétée.

• Apparition relativement lente (jour –> mois)
• Nécessite une augmentation augmentation de la dose pour obtenir l’effet initial

Question 9

Qu’est-ce que la tachyphylaxie ?

Answer 9

Diminution rapide de la réponse à un médicament suite à une administration répétée.
- Apparition rapide (heures –> jours)

Question 10

Qu’est-ce que la désensibilisation des récepteurs ? Quels mécanisme cela comprend-t-il ?

Answer 10

Il a été démontré que certains récepteurs deviennent moins sensibles à l’action du ligand agoniste suite à une traitement continu. Ce phénomène est un mécanisme d’action fréquent de la tolérance ou de la tachyphylaxie.

• Endocytose des récepteurs
• Diminution de la synthèse
• Augmentation de la dégradation
• Changement au niveau de la signalisation

Question 11

Nomme et décrit un exemple classique de tolérance

Answer 11

Opioïdes
- Récepteurs couplés aux protéines G qui
exercent un effet analgésique
- Phosphorylation du récepteur
- Peut avoir internisation du récepteur (retrouve dans vésicule)
- Certains patients peuvent développer une hypersensibilité à la douleur

Question 12

Comment peut se présenter la sensibilisation ?

Answer 12

• Un traitement continu avec un antagoniste peut augmenter la réponse subséquente à un agoniste.
• Plus rarement, un traitement continu avec un agoniste peut progressivement potentialiser la réponse subséquente à une même dose.

Question 13

Pourquoi faut-il faire attention au retrait des Beta-bloqueurs ?

Answer 13

• Inhibe les récepteurs du coeur
• Coeur produit des récepteurs
• Lorsque l’on cesse le médicament, l’adrénaline peut venir trop stimuler tous ces récepteurs

Question 14

Vrai ou Faux :

La tolérance pharmacologique est la tolérance à un médicament.

Answer 14

Faux

Question 15

Qu’est-ce qui définit la dépendance ?

Answer 15

• Désir vs Besoin
• Physique (sevrage) vs psychologique (plus difficile à surmonter, on peut pas vraiment l’effacer de la mémoire, c’est pourquoi les risques de rechute sont présents jusqu’à la mort)

Question 16

Qu’est-ce que la chronopharmacologie ?

Answer 16

C’est la prise en compte des cycles biologiques, saisonniers et journaliers pour l’administration des médicaments.

Question 17

Qu’est-ce que la biotechnologie ?

Answer 17

Ce sont les technologies qui utilisent comme outils des organismes vivants ou des parties extraites de ceux-ci.

Question 18

Pourquoi est-ce que les anticorps monoclonaux nécessitent-ils l’injection parentérale ?

Answer 18

Parce que ce sont des grosses molécules, si elles sont prises p.o, elles sont simplement digérées

Question 19

Les anticorps monoclonaux sont issus des _______.

Answer 19

Biotechnologies

Question 20

Qu’est-ce qui caractérise la structure des anticorps monoclonaux ?

Answer 20

• Site de liaison à l’antigène
• Chaîne légère
• Chaîne lourde

*Anticorps chimériques, humanisés et humains

Question 21

Quel fut l’une des premières cibles thérapeutiques des anticorps monoclonaux ?

Answer 21

Les récepteurs recombinants TNF-α

Question 22

Les liaisons anticorps-antigènes ressemblent généralement à la liaison médicament-récepteur.

• Un grand nombre de liaisons _____ confèrent la _______.
• Liaisons rarement _______.

Answer 22

1 - Faibles
2 - Spécificité
3 - Covalentes

Question 23

À quoi consiste la thérapie génique ?

Answer 23

• Remplacer un gène défectueux
• Augmenter l’expression du gène
• Diminuer l’expression d’un gène (en codant un ARN antisens)

Question 24

La liaison mAb-antigène permet de cibler….

Answer 24

• Des récepteurs
• Des enzymes
• Des agonistes endogènes
• Etc… mais qui doivent être accessibles

*Aucun mAb sur le marché ne traverse la barrière hémato-encéphalique pour traiter une maladie du cerveau.

Question 25

Quelles sont les 2 approches existantes en terme de thérapie génique ?

Answer 25

1 - Injecter le matériel génétique fonctionnel directement (solution d’ADN nu, liposomes ou vecteur viral)
2 - Multiplier le matériel génétique en laboratoire dans des cellules mutées de l’organisme avant de l’injecter

Question 26

Quels sont les effets indésirables graves de la thérapie génique ?

Answer 26

• Insertion du gène au mauvais endroit

- Réactions inflammatoires ou immunitaires

Question 27

La thérapie génique est-elle possible pour le cerveau ?

Answer 27

Non, le système nerveux central est hors d’atteinte (barrière hématoencéphalique).

Question 28

Quels éléments (5) composent la phase préclinique (I) ?

Answer 28

1 - Identification de la cible thérapeutique
2 - Découverte d’un principe actif potentiel
3 - Pharmacologie expérimentale
4 - Toxicologie
5 - Pharmacocinétique

Question 29

Quelles sont les phases qui composent la phase clinique (II) ? Laquelle est la phase critique ?

Answer 29

• Phase I : Innocuité et métabolisme
• Phase II : Efficacité du produit sur de petites populations ou études pilotes
• Phase III : Essai thérapeutique à grande échelle (étape critique, placebo vs traitement)
• Phase IV : Commercialisation et pharmacovigilance

Question 30

Le développement d’un médicament peut prendre combien de temps ?

Answer 30

Entre 5 et 20 ans

Question 31

Quelle type d’étude est nécessaire à la production de copies génériques d’un médicament ?

Answer 31

Les études de bioéquivalence

Question 32

Qu’est-ce qui caractérise les produits biosimilaires ?

Answer 32

• Se sont de plus grosses molécules qui ne sont pas faciles à copier
• Il n’est pas possible de diminuer les prix des biosimilaires comme les génériques, car les procédés de fabrication sont très complexes.
• Une quinzaine d’approuvés pas Santé Canada entre 2009 et 2020.

Question 33

Qu’est-ce qui se passera d’ici le 13 avril 2022 en terme des produits biosimilaires ?

Answer 33

Tous les patients présentement traités avec un médicament biologique de référence devront changer pour le médicament biosimilaire correspondant lorsque celui-ci est inscrit sur la Liste de la RAMQ.

*Le rapport de l’INESSS ne va pourtant pas dans le même ordre d’idée.

Question 34

Lorsque l’on parle de l’efficacité en clinique, que signifie NNT et NNH ?

Answer 34

• NNT : number needed to treat (nombre de patients à traiter)
• NNH : number needed to harm (Toxicité)

Question 35

Comment explique-t-on la maladie de Parkinson ?

Answer 35

• Les cellules sécrétant la dopamine meurent. Il y a donc un déficit en dopamine, un neurotransmetteur.
• C’est alors comme si le patient perdait accès à sa mémoire morte (substance noire).
• Cette mémoire servant à stocker les actions innés et simples comme marcher. Le patient atteint du Parkinson doit se concentrer pour faire ces actions normalement encrées dans la mémoire morte.

Question 36

Qu’est-ce qui permet de remplacer la dopamine manquante chez les patients atteints de la maladie de Parkinson ? Quelles sont les limites de ce traitement (5) ?

Answer 36

Lévodopa

• Réduction de la durée d’action (wearing-off)
• Fluctuations imprévisibles de la réponse (on-off)
• Dyskinésies, mouvements involontaires ( > 50% des patients après 5 ans, l’antipsychotique vient brouiller les codes de mouvement)
• Plusieurs symptômes ne sont pas traités.
• Ne ralentit pas la maladie

Question 37

Quel médicament est un agoniste partiel des récepteurs dopaminergiques D₂ et 5-HT1a et un antagoniste des 5-HT2a

Answer 37

L’Abilify (aripiprazole)

Question 38

Qu’est-ce qui caractérise la maladie d’Alzheimer ?

Answer 38

Cette maladie est caractérisée par une perte de neurones et de synapses dans le cortex cérébral et certaines régions subcorticales. Il y a d’ailleurs une perte neuronale particulièrement dans le système cholinergique (choline).

Question 39

Nomme 2 traitements de la maladie d’Alzheimer approuvé et 3 traitements en stades précliniques

Answer 39

Approuvé :

• Inhibiteurs des cholinestérases
• Mémantine

Stades précliniques :

• Agonistes nicotiniques
• Agonistes muscariniques
• Antagonistes AMPA