Mécanismes d'actions II Flashcards
Nomme des facteurs influençant la réponse aux médicaments
- Âge
- Sexe
- Poids
- État général de santé
- Génétique
Qu’est-ce qu’une intolérance ? Quelle en est la cause ?
- Réaction indésirable imprévisible unique à un individu
- On en ignore la cause (pas une allergie, mécanisme inconnu, nocebo?, génétique?)
Nomme les 5 différents types de réaction immunitaire à un médicament
Classe I : Allergie ou hypersensibilité au médicament impliquant des IgE (plus fréquentes et prévenables, évantail de symptômes possibles)
Classe II : Développement d’anticorps monoclonaux neutralisants (effet thérapeutique réduit, pas nécessairement null, réactions toxiques, plus rare)
Classe III : L’activation de la cascade du complément (réaction pseudo-allergique)
Réaction pseudo-allergique (intolérance, effet indésirable du médicament)
Classe IV et V : Réaction d’un mécanisme immunitaire
Vrai ou Faux
L’allergie ne dépend pas de la dose du médicament.
Vrai
Pour quels principaux types de médicaments peut-il avoir résistance ?
- Antibiotiques
- Anticancéreux
- Antiviraux
Quels sont les 4 différents types d’interactions médicamenteuses ?
- Interactions pharmaceutiques (physicochimique)
- Interactions nutraceutiques
(avec ou sans nourriture) - Interactions pharmacodynamiques (mécanismes d’action)
- Interactions pharmacocinétiques (variation des concentrations plasmatiques)
Quels éléments composent les interactions pharmacocinétiques ?
- Absorption
- Distribution
- Métabolisme
- Élimination
Qu’est-ce que la tolérance pharmacologique ?
Diminution de la réponse à un médicament suite à une administration répétée.
- Apparition relativement lente (jour –> mois)
- Nécessite une augmentation augmentation de la dose pour obtenir l’effet initial
Qu’est-ce que la tachyphylaxie ?
Diminution rapide de la réponse à un médicament suite à une administration répétée.
- Apparition rapide (heures –> jours)
Qu’est-ce que la désensibilisation des récepteurs ? Quels mécanisme cela comprend-t-il ?
Il a été démontré que certains récepteurs deviennent moins sensibles à l’action du ligand agoniste suite à une traitement continu. Ce phénomène est un mécanisme d’action fréquent de la tolérance ou de la tachyphylaxie.
- Endocytose des récepteurs
- Diminution de la synthèse
- Augmentation de la dégradation
- Changement au niveau de la signalisation
Nomme et décrit un exemple classique de tolérance
Opioïdes
- Récepteurs couplés aux protéines G qui
exercent un effet analgésique
- Phosphorylation du récepteur
- Peut avoir internisation du récepteur (retrouve dans vésicule)
- Certains patients peuvent développer une hypersensibilité à la douleur
Comment peut se présenter la sensibilisation ?
- Un traitement continu avec un antagoniste peut augmenter la réponse subséquente à un agoniste.
- Plus rarement, un traitement continu avec un agoniste peut progressivement potentialiser la réponse subséquente à une même dose.
Pourquoi faut-il faire attention au retrait des Beta-bloqueurs ?
- Inhibe les récepteurs du coeur
- Coeur produit des récepteurs
- Lorsque l’on cesse le médicament, l’adrénaline peut venir trop stimuler tous ces récepteurs
Vrai ou Faux :
La tolérance pharmacologique est la tolérance à un médicament.
Faux
Qu’est-ce qui définit la dépendance ?
- Désir vs Besoin
- Physique (sevrage) vs psychologique (plus difficile à surmonter, on peut pas vraiment l’effacer de la mémoire, c’est pourquoi les risques de rechute sont présents jusqu’à la mort)
Qu’est-ce que la chronopharmacologie ?
C’est la prise en compte des cycles biologiques, saisonniers et journaliers pour l’administration des médicaments.
Qu’est-ce que la biotechnologie ?
Ce sont les technologies qui utilisent comme outils des organismes vivants ou des parties extraites de ceux-ci.
Pourquoi est-ce que les anticorps monoclonaux nécessitent-ils l’injection parentérale ?
Parce que ce sont des grosses molécules, si elles sont prises p.o, elles sont simplement digérées
Les anticorps monoclonaux sont issus des _______.
Biotechnologies
Qu’est-ce qui caractérise la structure des anticorps monoclonaux ?
- Site de liaison à l’antigène
- Chaîne légère
- Chaîne lourde
*Anticorps chimériques, humanisés et humains
Quel fut l’une des premières cibles thérapeutiques des anticorps monoclonaux ?
Les récepteurs recombinants TNF-α
Les liaisons anticorps-antigènes ressemblent généralement à la liaison médicament-récepteur.
- Un grand nombre de liaisons _____ confèrent la _______.
- Liaisons rarement _______.
1 - Faibles
2 - Spécificité
3 - Covalentes
À quoi consiste la thérapie génique ?
- Remplacer un gène défectueux
- Augmenter l’expression du gène
- Diminuer l’expression d’un gène (en codant un ARN antisens)
La liaison mAb-antigène permet de cibler….
- Des récepteurs
- Des enzymes
- Des agonistes endogènes
- Etc… mais qui doivent être accessibles
*Aucun mAb sur le marché ne traverse la barrière hémato-encéphalique pour traiter une maladie du cerveau.
Quelles sont les 2 approches existantes en terme de thérapie génique ?
1 - Injecter le matériel génétique fonctionnel directement (solution d’ADN nu, liposomes ou vecteur viral)
2 - Multiplier le matériel génétique en laboratoire dans des cellules mutées de l’organisme avant de l’injecter
Quels sont les effets indésirables graves de la thérapie génique ?
- Insertion du gène au mauvais endroit
- Réactions inflammatoires ou immunitaires
La thérapie génique est-elle possible pour le cerveau ?
Non, le système nerveux central est hors d’atteinte (barrière hématoencéphalique).
Quels éléments (5) composent la phase préclinique (I) ?
1 - Identification de la cible thérapeutique
2 - Découverte d’un principe actif potentiel
3 - Pharmacologie expérimentale
4 - Toxicologie
5 - Pharmacocinétique
Quelles sont les phases qui composent la phase clinique (II) ? Laquelle est la phase critique ?
- Phase I : Innocuité et métabolisme
- Phase II : Efficacité du produit sur de petites populations ou études pilotes
- Phase III : Essai thérapeutique à grande échelle (étape critique, placebo vs traitement)
- Phase IV : Commercialisation et pharmacovigilance
Le développement d’un médicament peut prendre combien de temps ?
Entre 5 et 20 ans
Quelle type d’étude est nécessaire à la production de copies génériques d’un médicament ?
Les études de bioéquivalence
Qu’est-ce qui caractérise les produits biosimilaires ?
- Se sont de plus grosses molécules qui ne sont pas faciles à copier
- Il n’est pas possible de diminuer les prix des biosimilaires comme les génériques, car les procédés de fabrication sont très complexes.
- Une quinzaine d’approuvés pas Santé Canada entre 2009 et 2020.
Qu’est-ce qui se passera d’ici le 13 avril 2022 en terme des produits biosimilaires ?
Tous les patients présentement traités avec un médicament biologique de référence devront changer pour le médicament biosimilaire correspondant lorsque celui-ci est inscrit sur la Liste de la RAMQ.
*Le rapport de l’INESSS ne va pourtant pas dans le même ordre d’idée.
Lorsque l’on parle de l’efficacité en clinique, que signifie NNT et NNH ?
- NNT : number needed to treat (nombre de patients à traiter)
- NNH : number needed to harm (Toxicité)
Comment explique-t-on la maladie de Parkinson ?
- Les cellules sécrétant la dopamine meurent. Il y a donc un déficit en dopamine, un neurotransmetteur.
- C’est alors comme si le patient perdait accès à sa mémoire morte (substance noire).
- Cette mémoire servant à stocker les actions innés et simples comme marcher. Le patient atteint du Parkinson doit se concentrer pour faire ces actions normalement encrées dans la mémoire morte.
Qu’est-ce qui permet de remplacer la dopamine manquante chez les patients atteints de la maladie de Parkinson ? Quelles sont les limites de ce traitement (5) ?
Lévodopa
- Réduction de la durée d’action (wearing-off)
- Fluctuations imprévisibles de la réponse (on-off)
- Dyskinésies, mouvements involontaires ( > 50% des patients après 5 ans, l’antipsychotique vient brouiller les codes de mouvement)
- Plusieurs symptômes ne sont pas traités.
- Ne ralentit pas la maladie
Quel médicament est un agoniste partiel des récepteurs dopaminergiques D₂ et 5-HT1a et un antagoniste des 5-HT2a
L’Abilify (aripiprazole)
Qu’est-ce qui caractérise la maladie d’Alzheimer ?
Cette maladie est caractérisée par une perte de neurones et de synapses dans le cortex cérébral et certaines régions subcorticales. Il y a d’ailleurs une perte neuronale particulièrement dans le système cholinergique (choline).
Nomme 2 traitements de la maladie d’Alzheimer approuvé et 3 traitements en stades précliniques
Approuvé :
- Inhibiteurs des cholinestérases
- Mémantine
Stades précliniques :
- Agonistes nicotiniques
- Agonistes muscariniques
- Antagonistes AMPA
