Mécanismes d’action des médicaments 2/2 Flashcards
Quels sont les facteurs influençant la réponse aux médicaments?
- Âge
- Sexe
- Poids
- État général de santé
- Génétique
Qu’est-ce que l’idiosyncrasie/intolérance?
- Réaction indésirable imprévisible unique à un individu
- On en ignore la cause
Qu’est-ce qu’une réaction de classe 1?
Allergie aux médicaments (hypersensibilité)
- Réaction immunitaire exagérée (pathologique), imprévisible et spécifique de l’organisme qui est mis en contact avec une substance étrangère (allergène)
- Immunoglobuline E
- Allergie n’est pas dose-dépendante
- Allergie vs intolérance
- Risque de choc anaphylactique
- Peut être fatale
- Plus fréquente et prévenable
- Éventail de sx possibles
- Quelques rx plus souvent impliqués (B-lactames, sulfamides)
- Réexposition
Qu’est-ce qu’une réaction de classe 2?
- Implique le développement d’anticorps monoclonaux neutralisants (réduction de l’effet thérapeutique et réactions toxiques (plus rare))
Qu’est-ce qu’une réaction de classe 3?
- Cascade du complément
- Expression clinique peut ressembler à une allergie
Qu’est-ce qu’une réaction pseudo-allergique?
- Idiosyncrasie ou intolérance
- Effet indésirable du rx
Qu’est-ce qu’une réaction immunitaire à mécanisme inconnu?
- Énigmatique
- Auto-anticorps
- Ex : lupus
Qu’est-ce qu’une réaction immunitaire à mécanisme inconnu?
- Énigmatique
- Auto-anticorps
- Ex : lupus
Quelles sont les 3 sous-divisions à la résistance?
- Antibiothérapie
- Anticancéreux
- Antiviraux
Qu’est-ce qu’une interaction pharmaceutique?
Physicochimique
Qu’est-ce qu’une interaction nutraceutique?
Physico-chimique ou pharmacodynamique
Avec ou sans nourriture
Qu’est-ce qu’une interaction pharmacodynamique?
Mécanismes d’action
Qu’est-ce qu’une interaction pharmacocinétique?
Variation des concentrations plasmatiques
Absorption, distribution, métabolisme, élimination
Qu’est-ce que la tolérance pharmacologique?
- Diminution de la réponse à un rx suite à une administration répétée
- Apparition relativement lente
- Nécessité une augmentation de la dose pour obtenir l’effet initial
- Ex : morphine
Qu’est-ce que la tachyphylaxie?
- Diminution rapide de la réponse à un médicament suite à une administration répétée
- Apparition rapide
- Ex : action vasoconstrictrice diminue suite à l’application topique répétée de stéroïdes
Ex : action vasoconstrictrice diminue suite à l’application intranasale répétée de décongestionnants locaux
De quoi s’agit-il?
Tolérance pharmacologique
Qu’est-ce que la désensibilisation des récepteurs?
- Il a été démontré que certains récepteurs deviennent moins sensibles à l’action du ligand agoniste suite à un traitement continu
- Ce phénomène est un mécanisme d’action fréquent de la tolérance ou de la tachyphylaxie
Qu’est-ce que l’endocytose?
La cellule réintègre ses récepteurs
Qu’est-ce que la diminution de synthèse?
La cellule produit moins de récepteurs
Qu’est-ce que l’augmentation de la dégradation?
- La cellule métabolise plus rapidement ses récepteurs
- Accélération du turnover
Qu’est-ce que le changement au niveau de la signalisation?
- La transduction est altérée
- Ex : découplage fonctionnel, phosphorylation, arrestine
Donne un exemple classique de tolérance et explique le.
Tolérance à l’effet analgésique des opioides :
L’administration répétée d’une dose fixe d’agonistes opioides induit une stimulation chronique des récepteurs opioides. On remarque alors que la réponse biologique diminue progressivement suite à chaque nouvelle dose et qu’il s’avère nécessaire d’augmenter la dose pour contribuer à l’effet initial.
Qu’est-ce que la sensibilisation?
- Un tx continu avec un antagoniste peut augmenter la réponse subséquente à un agoniste
Ex : arrêt brusque du tx avec l’antagoniste, comme un B-bloqueur - Plus rarement, un tx continu avec un agoniste peut progressivement potentialiser la réponse subséquente à une même dose
Ex : dopamine
Donne un exemple de désensibilisation et resensibilisation des récepteurs.
Récepteurs B1-adrénergiques suite à l’insuffisance cardiaque (désensibilisation) et de l’utilisation prolongée de B-bloqueurs (sensibilisation).
Qu’est-ce que la chronopharmacologie?
Rythmes biologiques et administration des médicaments
Qu’est-ce que les biotechnologies?
Méthodes et techniques qui utilisent comme outils des organismes vivants ou des parties extraites de ceux-ci.
- Moléculaire
- Cellulaire
- Biochimie
Ex : pains, vin, bières, production de protéines recombinantes par des bactéries
Depuis que le génome humain a été décodé, dans quelle ère vivons-nous?
Ère post-génomique
Quel médicament est issu du génie protéique?
Insuline
Qu’est-ce que les anticorps monoclonaux?
- Médicaments issus de biotechnologies
- De + en + fréquents
- Nécessité d’injections parentérales
- Barrière hématoencéphalique
- Humanisation des anticorps
- Ex : infliximab —> TNF-a
À quoi ressemble la structure d’un anticorps?
Donne un exemple d’anticorps anti-TNF-a des 3 classes.
Chimérique : Inflectra
Humanisé : Cimzia
Humain : Humira
Vrai ou faux?
La liaison anticorps-antigène ressemble généralement à la liaison médicament-récepteur.
Vrai
Vrai ou faux?
Les liaisons sont rarement covalentes.
Vrai
Vrai ou faux?
La majorité des anticorps monoclonaux lient leur cible avec des liens plus forts et irréversibles.
Faux, faibles et réversibles
Qu’est-ce que la liaison mAb-antigène permet de cibler?
- Des récepteurs
- Des enzymes
- Des agonistes endogènes
À quoi correspond la thérapie génique?
- Remplacer un gène défectueux
- Augmenter l’expression d’un gène
- Diminuer l’expression d’un gène (en codant un ARN antisens)
Quelles sont les 2 voies de la thérapie génique?
In vivo : injection directe
Ex vivo : greffe de cellules génétiquement modifiées
Quel vecteur doit être utilisé dans la thérapie génique?
- Vecteurs viraux
- Vecteurs lipidiques
Quels sont les effets indésirables graves de la thérapie génique?
- Insertion du gène au mauvais endroit
- Réactions inflammatoires/immunitaires
Que se passe-t-il avec la barrière hématoencéphalique dans la thérapie génique?
Le système nerveux central est hors d’atteinte (off-limit)
Quels sont les 2 volets des thérapies antisens/RNA interférence?
- Stabilisation par modifications chimiques
- Incorporation dans des nanotransporteurs
Quelles sont les phases précliniques?
- Identification de la cible thérapeutique
- Découverte d’un principe actif potentiel
- Pharmacologie expérimentale
- Toxicologie
- Pharmacocinétique
Quelles sont les phases cliniques?
Phase I : innocuité et métabolisme
Phase II : efficacité du produit sur de petites populations ou études pilotes
Phase III : essai thérapeutique à grande échelle
Phase IV : commercialisation et pharmacovigilance
Combien de temps prend le développement d’un médicament?
Entre 5 et 20 ans
À quoi correspond In Vitro?
Bioessai
À quoi correspond In Vivo?
Modèles animaux
Quels sont les 2 types d’études épidémiologiques?
Rétrospective et prospective
Qu’est-ce qu’un essai clinique?
Médecine basée sur des données probantes
Donne les caractéristiques des biosimilaires.
- Santé Canada : bataille de mots, biosimilaire, plus de 20 approuvés depuis 2009
- À date, pas de problèmes majeurs rapportés avec les premiers biosimilaires
- Attention aux coûts!!! Opportunités et risques
Vrai ou faux?
Depuis le 13 avril 2022, tous les patients présentement traités avec un rx biologique de référence doivent changer pour le biosimilaire correspondant lorsque celui-ci est inscrit sur la liste de la RAMQ.
Vrai
La substitution du pharmacien sera-t-elle possible?
Oui, car elle est de compétence provinciale.
C’est la bioéquivalence qui est le mandat de Santé Canada
Comment évaluer l’effet thérapeutique d’un rx?
- Répartition aléatoire
- Double - aveugle
- Groupe témoin (placebo)
- Randomized controlled trial
À quoi correspond l’efficacité en clinique?
- NNT (number needed to treat)
- Toxicité : NNH (number needed to harm)
- Efficience vs efficacité
Vrai ou faux?
Dans la maladie de Parkinson, il y a perte majeure de dopamine.
Vrai
Quelles sont les parties du cerveau atteintes par le Parkinson?
- Substance noire
- Noyau caudé
- Putamen
Dans le Parkinson, comment remplacer la dopamine manquante?
Lévodopa
Quelles sont les limites de la lévodopa?
- Réduction de la durée d’action
- Fluctuations imprévisibles de la réponse
- Dyskinésies
- Plusieurs sx ne sont pas traités
- Ne ralentit pas la maladie
Donne d’autres neurotransmetteurs de la maladie de Parkinson.
- Récepteurs du glutamate
- Récepteurs de l’adénosine
- Récepteurs opioides
Quelle est la cible des antipsychotiques?
Le synapse dopaminergique
Donne un exemple important d’agoniste partiel (antipsychotique).
Aripiprazole (Abilify)
- Agoniste partiel des récepteurs dopaminergiques D2
- Agoniste partiel 5-HT14
- Antagoniste 5-HT2A
Quel est l’avantage du Brexipiprazole (Rexulti) ?
Moins d’effets extrapyramidaux et plus efficaces contre les troubles d’humeur que l’Abilify
