Mécanismes d’action des médicaments 2/2 Flashcards

1
Q

Quels sont les facteurs influençant la réponse aux médicaments?

A
  • Âge
  • Sexe
  • Poids
  • État général de santé
  • Génétique
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Q

Qu’est-ce que l’idiosyncrasie/intolérance?

A
  • Réaction indésirable imprévisible unique à un individu
  • On en ignore la cause
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3
Q

Qu’est-ce qu’une réaction de classe 1?

A

Allergie aux médicaments (hypersensibilité)
- Réaction immunitaire exagérée (pathologique), imprévisible et spécifique de l’organisme qui est mis en contact avec une substance étrangère (allergène)
- Immunoglobuline E
- Allergie n’est pas dose-dépendante
- Allergie vs intolérance
- Risque de choc anaphylactique
- Peut être fatale
- Plus fréquente et prévenable
- Éventail de sx possibles
- Quelques rx plus souvent impliqués (B-lactames, sulfamides)
- Réexposition

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4
Q

Qu’est-ce qu’une réaction de classe 2?

A
  • Implique le développement d’anticorps monoclonaux neutralisants (réduction de l’effet thérapeutique et réactions toxiques (plus rare))
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Q

Qu’est-ce qu’une réaction de classe 3?

A
  • Cascade du complément
  • Expression clinique peut ressembler à une allergie
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6
Q

Qu’est-ce qu’une réaction pseudo-allergique?

A
  • Idiosyncrasie ou intolérance
  • Effet indésirable du rx
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7
Q

Qu’est-ce qu’une réaction immunitaire à mécanisme inconnu?

A
  • Énigmatique
  • Auto-anticorps
  • Ex : lupus
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8
Q

Qu’est-ce qu’une réaction immunitaire à mécanisme inconnu?

A
  • Énigmatique
  • Auto-anticorps
  • Ex : lupus
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9
Q

Quelles sont les 3 sous-divisions à la résistance?

A
  • Antibiothérapie
  • Anticancéreux
  • Antiviraux
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10
Q

Qu’est-ce qu’une interaction pharmaceutique?

A

Physicochimique

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11
Q

Qu’est-ce qu’une interaction nutraceutique?

A

Physico-chimique ou pharmacodynamique
Avec ou sans nourriture

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12
Q

Qu’est-ce qu’une interaction pharmacodynamique?

A

Mécanismes d’action

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13
Q

Qu’est-ce qu’une interaction pharmacocinétique?

A

Variation des concentrations plasmatiques
Absorption, distribution, métabolisme, élimination

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14
Q

Qu’est-ce que la tolérance pharmacologique?

A
  • Diminution de la réponse à un rx suite à une administration répétée
  • Apparition relativement lente
  • Nécessité une augmentation de la dose pour obtenir l’effet initial
  • Ex : morphine
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15
Q

Qu’est-ce que la tachyphylaxie?

A
  • Diminution rapide de la réponse à un médicament suite à une administration répétée
  • Apparition rapide
  • Ex : action vasoconstrictrice diminue suite à l’application topique répétée de stéroïdes
    Ex : action vasoconstrictrice diminue suite à l’application intranasale répétée de décongestionnants locaux
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16
Q

De quoi s’agit-il?

A

Tolérance pharmacologique

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17
Q

Qu’est-ce que la désensibilisation des récepteurs?

A
  • Il a été démontré que certains récepteurs deviennent moins sensibles à l’action du ligand agoniste suite à un traitement continu
  • Ce phénomène est un mécanisme d’action fréquent de la tolérance ou de la tachyphylaxie
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18
Q

Qu’est-ce que l’endocytose?

A

La cellule réintègre ses récepteurs

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19
Q

Qu’est-ce que la diminution de synthèse?

A

La cellule produit moins de récepteurs

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20
Q

Qu’est-ce que l’augmentation de la dégradation?

A
  • La cellule métabolise plus rapidement ses récepteurs
  • Accélération du turnover
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21
Q

Qu’est-ce que le changement au niveau de la signalisation?

A
  • La transduction est altérée
  • Ex : découplage fonctionnel, phosphorylation, arrestine
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22
Q

Donne un exemple classique de tolérance et explique le.

A

Tolérance à l’effet analgésique des opioides :
L’administration répétée d’une dose fixe d’agonistes opioides induit une stimulation chronique des récepteurs opioides. On remarque alors que la réponse biologique diminue progressivement suite à chaque nouvelle dose et qu’il s’avère nécessaire d’augmenter la dose pour contribuer à l’effet initial.

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23
Q

Qu’est-ce que la sensibilisation?

A
  • Un tx continu avec un antagoniste peut augmenter la réponse subséquente à un agoniste
    Ex : arrêt brusque du tx avec l’antagoniste, comme un B-bloqueur
  • Plus rarement, un tx continu avec un agoniste peut progressivement potentialiser la réponse subséquente à une même dose
    Ex : dopamine
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24
Q

Donne un exemple de désensibilisation et resensibilisation des récepteurs.

A

Récepteurs B1-adrénergiques suite à l’insuffisance cardiaque (désensibilisation) et de l’utilisation prolongée de B-bloqueurs (sensibilisation).

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25
Q

Qu’est-ce que la chronopharmacologie?

A

Rythmes biologiques et administration des médicaments

26
Q

Qu’est-ce que les biotechnologies?

A

Méthodes et techniques qui utilisent comme outils des organismes vivants ou des parties extraites de ceux-ci.
- Moléculaire
- Cellulaire
- Biochimie
Ex : pains, vin, bières, production de protéines recombinantes par des bactéries

27
Q

Depuis que le génome humain a été décodé, dans quelle ère vivons-nous?

A

Ère post-génomique

28
Q

Quel médicament est issu du génie protéique?

A

Insuline

29
Q

Qu’est-ce que les anticorps monoclonaux?

A
  • Médicaments issus de biotechnologies
  • De + en + fréquents
  • Nécessité d’injections parentérales
  • Barrière hématoencéphalique
  • Humanisation des anticorps
  • Ex : infliximab —> TNF-a
30
Q

À quoi ressemble la structure d’un anticorps?

A
31
Q

Donne un exemple d’anticorps anti-TNF-a des 3 classes.

A

Chimérique : Inflectra
Humanisé : Cimzia
Humain : Humira

32
Q

Vrai ou faux?
La liaison anticorps-antigène ressemble généralement à la liaison médicament-récepteur.

A

Vrai

33
Q

Vrai ou faux?
Les liaisons sont rarement covalentes.

A

Vrai

34
Q

Vrai ou faux?
La majorité des anticorps monoclonaux lient leur cible avec des liens plus forts et irréversibles.

A

Faux, faibles et réversibles

35
Q

Qu’est-ce que la liaison mAb-antigène permet de cibler?

A
  • Des récepteurs
  • Des enzymes
  • Des agonistes endogènes
36
Q

À quoi correspond la thérapie génique?

A
  • Remplacer un gène défectueux
  • Augmenter l’expression d’un gène
  • Diminuer l’expression d’un gène (en codant un ARN antisens)
37
Q

Quelles sont les 2 voies de la thérapie génique?

A

In vivo : injection directe
Ex vivo : greffe de cellules génétiquement modifiées

38
Q

Quel vecteur doit être utilisé dans la thérapie génique?

A
  • Vecteurs viraux
  • Vecteurs lipidiques
39
Q

Quels sont les effets indésirables graves de la thérapie génique?

A
  • Insertion du gène au mauvais endroit
  • Réactions inflammatoires/immunitaires
40
Q

Que se passe-t-il avec la barrière hématoencéphalique dans la thérapie génique?

A

Le système nerveux central est hors d’atteinte (off-limit)

41
Q

Quels sont les 2 volets des thérapies antisens/RNA interférence?

A
  • Stabilisation par modifications chimiques
  • Incorporation dans des nanotransporteurs
42
Q

Quelles sont les phases précliniques?

A
  • Identification de la cible thérapeutique
  • Découverte d’un principe actif potentiel
  • Pharmacologie expérimentale
  • Toxicologie
  • Pharmacocinétique
43
Q

Quelles sont les phases cliniques?

A

Phase I : innocuité et métabolisme
Phase II : efficacité du produit sur de petites populations ou études pilotes
Phase III : essai thérapeutique à grande échelle
Phase IV : commercialisation et pharmacovigilance

44
Q

Combien de temps prend le développement d’un médicament?

A

Entre 5 et 20 ans

45
Q

À quoi correspond In Vitro?

A

Bioessai

46
Q

À quoi correspond In Vivo?

A

Modèles animaux

47
Q

Quels sont les 2 types d’études épidémiologiques?

A

Rétrospective et prospective

48
Q

Qu’est-ce qu’un essai clinique?

A

Médecine basée sur des données probantes

49
Q

Donne les caractéristiques des biosimilaires.

A
  • Santé Canada : bataille de mots, biosimilaire, plus de 20 approuvés depuis 2009
  • À date, pas de problèmes majeurs rapportés avec les premiers biosimilaires
  • Attention aux coûts!!! Opportunités et risques
50
Q

Vrai ou faux?
Depuis le 13 avril 2022, tous les patients présentement traités avec un rx biologique de référence doivent changer pour le biosimilaire correspondant lorsque celui-ci est inscrit sur la liste de la RAMQ.

A

Vrai

51
Q

La substitution du pharmacien sera-t-elle possible?

A

Oui, car elle est de compétence provinciale.
C’est la bioéquivalence qui est le mandat de Santé Canada

52
Q

Comment évaluer l’effet thérapeutique d’un rx?

A
  • Répartition aléatoire
  • Double - aveugle
  • Groupe témoin (placebo)
  • Randomized controlled trial
53
Q

À quoi correspond l’efficacité en clinique?

A
  • NNT (number needed to treat)
  • Toxicité : NNH (number needed to harm)
  • Efficience vs efficacité
54
Q

Vrai ou faux?
Dans la maladie de Parkinson, il y a perte majeure de dopamine.

A

Vrai

55
Q

Quelles sont les parties du cerveau atteintes par le Parkinson?

A
  • Substance noire
  • Noyau caudé
  • Putamen
56
Q

Dans le Parkinson, comment remplacer la dopamine manquante?

A

Lévodopa

57
Q

Quelles sont les limites de la lévodopa?

A
  • Réduction de la durée d’action
  • Fluctuations imprévisibles de la réponse
  • Dyskinésies
  • Plusieurs sx ne sont pas traités
  • Ne ralentit pas la maladie
58
Q

Donne d’autres neurotransmetteurs de la maladie de Parkinson.

A
  • Récepteurs du glutamate
  • Récepteurs de l’adénosine
  • Récepteurs opioides
59
Q

Quelle est la cible des antipsychotiques?

A

Le synapse dopaminergique

60
Q

Donne un exemple important d’agoniste partiel (antipsychotique).

A

Aripiprazole (Abilify)
- Agoniste partiel des récepteurs dopaminergiques D2
- Agoniste partiel 5-HT14
- Antagoniste 5-HT2A

61
Q

Quel est l’avantage du Brexipiprazole (Rexulti) ?

A

Moins d’effets extrapyramidaux et plus efficaces contre les troubles d’humeur que l’Abilify