Introduction à la toxicologie Flashcards
Quels sont les objectifs du cours?
- Définir et différencier les termes suivants : toxicologie, toxicomanie, toxicocinétique, toxicodynamie, toxine, tolérance, poison, intoxication, exposition, abus, mésusage, xénobiotique
- Différencier un E2 d’un effet toxique
- Décrire les principes de toxicocinétique
- Expliquer pourquoi la plupart des effets toxiques sont dépendants de la dose administrée
- Décrire le rôle du Centre antipoison du Québec
- Présenter les statistiques générales d’intoxication aiguë répertoriées au Québec
- Distinguer les effets toxiques aigus, chroniques et aigus sur chroniques
- Distinguer les intoxications volontaires et non volontaires
- Décrire l’évaluation initiale du patient intoxiqué
- Décrire les principes de prise en charge du patient intoxiqué
Quelle est la définition de toxicologie?
- Discipline médicale ayant pour objet l’étude des poisons
- Origine du mot : vient du grec «toxicon», poison recouvrant les flèches et de «logos», discours/étude
Quelle est la définition de poison?
Substance qui, introduite dans l’organisme à dose suffisante, détruit ou altère les fonctions vitales
Quelle est la définition de toxine?
Substance toxique produite biologiquement
Quelle est la définition de xénobiotique?
Substance étrangère à l’organisme qui a une activité biologique
Quelle est la définition de venin?
Substance toxique, généralement liquide, fabriquée par certains organismes
Quelle est la définition de envenimation?
Pénétration du venin dans l’organisme à la suite de la morsure ou de la piqure d’un animal
Quelle est la définition de envenimation?
Pénétration du venin dans l’organisme à la suite de la morsure ou de la piqure d’un animal
Quelle est la définition d’intoxication?
Ensemble de troubles dus à l’introduction, volontaire ou non, dans l’organisme d’une ou de plusieurs substances à dose toxique (poisons)
Quelle est la définition d’exposition?
Contact réel ou suspecté avec toute substance qui a été ingérée, inhalée, appliquée ou injectée à un humain ou animal
Quelle est la définition de toxicodynamique?
Effet de la substance toxique sur l’organisme
Quelle est la définition de toxicocinétique?
- Comment l’organisme affecte la substance toxique
- Exemple : absorption, distribution, métabolisme, élimination
Quelle est la définition d’effets indésirables?
Toute réaction nocive et non voulue survenant chez un sujet traité (ou ayant été traité) par un (ou plusieurs) médicaments et qui est attribuable à ces derniers
Quelle est la définition de réaction allergique?
Réaction du système immunitaire à une substance en réponse à une exposition antérieure à cette substance ou à une substance structurellement similaire
- Allergie aux médicaments est responsable de 6 à 10% des réactions indésirables
- Principalement média par IgE ou cellule T activé
- Immédiate
- Retardée
Quelle est la définition de réaction d’hypersensibilité médicamenteuse?
Désigne des réactions hétérogènes qui ressemblent cliniquement à une réaction allergique mais qui ne sont pas médiées par une réponse immunitaire
Quelle est la définition de réaction idiosyncrasique?
- Comme un effet indésirable non lié à l’action thérapeutique d’un médicament qui n’est généralement pas observé chez la plupart des patients traités en raison de l’extrême sensibilité de l’individu
- Systèmes les plus souvent affectés : peau, foie, système hématopoïétique, système immunitaire
Donne des exemples de réactions idiosyncrasiques.
- Réactions cutanées : syndrome de Steven-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, etc
- Médicaments ou substances associés : dinitrochlorobenzene, piperacilline, abacavir, carbamézapine
Quelle est la définition de système de pharmacovigilance?
Ensemble des activités ayant pour objet la détection, l’évaluation et la prévention des effets indésirables des médicaments dans le but d’améliorer le rapport bénéfice/risque des médicaments commercialisés à l’échelon individuel et populationnel
Qu’est-ce que l’OMS?
Information rapportée concernant l’existence possible d’une relation causale entre un effet indésirable et la prise d’un médicament, relation jusqu’alors inconnue ou insuffisamment documentée
Comment fonctionne l’OMS?
Signal —> Alerte —> Conséquence
Qu’est-ce que la loi Vanessa?
- Loi visant à protéger les Canadiens contre les drogues dangereuses
- Exiger une surveillance étroite, notamment la déclaration des réactions indésirables aux médicaments par les établissements de soins de santé
Quelles sont les différentes subdivisions de la toxicologie?
- Analytique
- Clinique
- Médico-légale
- Industrielle
- Environnementale
Le Centre de toxicologie du Québec offre une expertise __________ en toxicologie.
analytique
Le Centre de toxicologie du Québec offre une expertise __________ en toxicologie.
analytique
Le laboratoire du CTQ est divisé en 5 champs d’activités, lesquels?
- Clinique
- Environnement
- Métaux
- Développement
- Recherche
Quels sont les 2 types de dépistage?
- Qualitatif
- Quantitatif
Qu’est-ce que la toxicologie judiciaire? (Médico-légale)
- Traite de l’étude des effets néfastes des drogues et des produits chimiques sur les systèmes biologiques et de l’interprétation de ces résultats à des fins juridiques.
- Les enquêtes sur les décès ou homicides peuvent viser à déterminer quelles drogues sont présentes dans le corps de la victime au moment du décès afin de déterminer l’état d’esprit de l’individu. Les taux de drogues peuvent également être utilisés pour déterminer si un individu est mort d’une surdose.
À quoi correspond l’enquête du coroner?
- Circonstances de décès violentes
- Cause d’un décès inconnue
- Identité de la personne décédée inconnue, etc.
Quel est le délai qui doit être respecté pour passer un test de détection de substances?
48h
Qu’est-ce que la toxicologie industrielle?
- Science qui étudie les substances chimiques manipulées en milieu industriel
- Traite de l’identification, de l’analyse, du mécanisme d’action et des interactions des corps chimiques industriels, du dx des intoxications, du tx et de la prévention des effets toxiques qu’ils peuvent engendrer
- Son objectif est la prévention des altérations de la santé des travailleurs exposés aux substances utilisées dans l’industrie
Qu’est-ce que la toxicologie environnementale?
- Contamination biologique, chimique ou physique de différents milieux
- Protection santé de la population
Qu’est-ce que la toxicologie clinique?
- Centre antipoison du Québec
- Équipe : inf., toxicologues, pharmacien, gestionnaire, agent administratif
Quelle est la mission (mandat) du CAPQ?
- Réponse téléphonique 24/7 à la population et aux professionnels de la santé
- Indiquer les gestes à poser lorsque qqun s’est empoisonné
- Fournir de l’information aux professionnels de la santé sur les effets d’une intoxication aiguë et les traitements
- Effectuer des recherches
- Fournir l’information en vue de prévenir les intoxications
- 3 missions : clinique/enseignement/recherche
Quelles sont les informations importantes à collecter en lien avec une intoxication?
- Qui?
- Quand?
- Quoi?
- Combien?
- Comment?
- Pourquoi?
- Volontaire ou involontaire?
Quelles sont les informations à collecter en lien avec une intoxication involontaire?
- Accident de travail
- Accident de santé publique
- Erreur thérapeutique
- Méusage
- Expositions pédiatriques (<5ans)
Quelles sont les informations à collecter en lien avec une intoxication volontaire?
- Intention suicidaire
- Abus/toxicomanie
- Méusage
- Geste malicieux
Quels sont les types d’exposition?
- Mésusage
- Erreur thérapeutique
- Abus
- Toxicomanie
- Aiguë
- Chronique
- Aiguë sur chronique
- Inconnue
Qu’est-ce que le mésusage?
- Usage inapproprié ou incorrect d’une substance non pharmaceutique
- Une exposition résultant de l’usage abusif ou incorrect d’une substance pour des raisons autres que la recherche
- Ex volontaire : application excessive de pesticides
- Ex involontaire : mélange de produits ménagers et inhalation
Qu’est-ce qu’une erreur thérapeutique?
- Double dose ou doses trop rapprochées
- Erreur de dose
- Erreur d’outils de mesure ou d’unités de mesure
- Erreur de formulation ou de concentration
- Erreur de personne
- Interaction
- Mauvaise voie
Qu’est-ce qu’un abus?
- Usage inapproprié ou incorrect d’une substance dans le but d’obtenir un effet euphorique élevé ou autre effet psychotrope
- Utilisation récréative d’une substance
Qu’est-ce que la toxicomanie?
- Exposition qui fait partie d’habitudes de consommation de façon régulière et importante des substances susceptibles d’engendrer un état de dépendance psychique et/ou physique
Qu’est-ce qu’un exposition aiguë?
Exposition unique, répétée ou continue sur une période de 24h ou moins
Qu’est-ce qu’une exposition chronique?
Exposition continue ou répétée à la même substance durant 3 mois et plus
Qu’est-ce qu’une exposition aiguë sur chronique?
Exposition unique qui a été précédée d’une exposition continue répétée sur une période de 3 mois et plus
Qu’est-ce qu’une exposition inconnue?
Impossible de déterminer l’exposition
Quelles sont les voies entérales à l’étude?
PO et IR
Quelles sont les voies cutanéo-muqueuses à l’étude?
- Buccale/SL
- Topique
- Auriculaire
- Nasale
- Oculaire
- Pulmonaire
- Vaginale
Quelles sont les voies parentérales à l’étude?
SC, IM et IV
Quelle est la voie d’intoxication involontaire?
PO
Quelle est la vie d’intoxication volontaire?
Imagination ++
Toutes voies potentielles
Quels sont les types de substances?
- Rx sous prescription
- Rx en vente libre
- Produits ménagers
- Produits chimiques
- Plantes/champignons
- Drogues
- Alcools…
Quels sont les types de substances?
- Rx sous prescription
- Rx en vente libre
- Produits ménagers
- Produits chimiques
- Plantes/champignons
- Drogues
- Alcools…
Qu’en est-il de l’acétaminophène?
- Plus de 600 rx différents contiendraient de l’acet.
- 450 produits
- Statistiques 2023 : 5250 cas d’exposition (37% ingestion volontaire, 62% involontaire, 24 décès)
- Produits à ingrédients multiples : l’énoncé «Contient de l’acétaminophène et d’autres ingrédients» doit figurer en gras et en rouge au coin supérieur droit de l’étiquette
- Mise en garde : étiquette intérieure et extérieur
- Mise en garde liée au fois : en gras et en rouge
Que faut-il demander en lien avec les champignons?
- Aspect du champignon avec facteurs de dangerosité
- À quel endroit le champignon a été retrouvé
- Quantité ingérée
- Sx et délai depuis les sx
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
Ce que l’organisme fait à la substance
- Absorption
- Distribution
- Métabolisme
- Excrétion
Qu’est-ce que la pharmacodynamique?
Ce que la substance fait à l’organisme
- Liaison à des sites d’action (récepteurs)
- Effets thérapeutiques
- Effets indésirables
- Effets toxiques
Qu’est-ce qu’un effet additif?
L’effet des 2 substances combinées est égal à la somme des effets de chacune des substances administrées individuellement
Qu’est-ce qu’un effet synergique?
Réponse combinée de 2 substances qui est plus importante que la somme des effets des 2 substances administrées individuellement
Qu’est-ce que la potentialisation?
Une substance qui ne produit aucune toxicité sur un tissu ou système, mais lorsqu’elle est combinée à une autre substance, elle rend celle-ci beaucoup plus toxique
Qu’est-ce qu’un antagonisme?
2 substances qui, lorsque administrées ensemble, interférent avec l’action de l’autre
Qu’est-ce qu’un antagonisme?
2 substances qui, lorsque administrées ensemble, interférent avec l’action de l’autre
Qu’est-ce qu’une relation dose-réponse?
- Corrélation entre l’exposition et les changements dans les fonctions du corps ou de la santé
- En général, plus la dose est élevée, plus la réponse est importante
- La relation dose-réponse est basée sur des données observées à partir d’études cellulaires, animales ou humaines
Qu’est-ce qu’une relation dose-réponse?
- Corrélation entre l’exposition et les changements dans les fonctions du corps ou de la santé
- En général, plus la dose est élevée, plus la réponse est importante
- La relation dose-réponse est basée sur des données observées à partir d’études cellulaires, animales ou humaines
Qu’est-ce que la relation dose-réponse établit?
- La causalité : la substance a induit les effets observés
- L’effet de seuil (threshold) : la dose la plus faible où un effet se produit
- La pente pour la dose-réponse : la vitesse à laquelle la blessure s’accumule
Quels sont les 4 principaux types d’antagonismes?
- Récepteur
- Inactivation (chimique)
- Disposition
- Fonctionnel
Quels sont les 4 principaux types d’antagonismes?
- Récepteur
- Inactivation (chimique)
- Disposition
- Fonctionnel
Qu’est-ce qu’un antagonisme récepteur?
- Substance antagoniste l’effet de la 2e substance
- Ex : antagoniste compétitif
Qu’est-ce qu’un antagonisme «inactivation chimique» ?
Réaction chimique directe entre 2 composés qui produit un composé moins toxique
Qu’est-ce qu’un antagonisme «disposition» ?
Tout ce qui va altérer la disposition du médicament donc l’ADME
Qu’est-ce qu’un antagonisme fonctionnel?
Effets opposés sur un système
Qu’est-ce que la tolérance «disposition» ?
Se produit lorsque la quantité de substance chimique atteignant le site d’action diminue avec le temps, ce qui entraine une réactivité réduite du tissu à la stimulation
Ex : phénobarbital
Qu’est-ce que la tolérance chimique?
Résulte d’une moindre disponibilité des récepteurs et/ou des médiateurs (neurotransmetteurs)
Ex : morphine, une protéine se lie au récepteur opioïde ce qui entraine une désensibilisation et une tolérance
Qu’est-ce que la toxicocinétique?
Notions similaires à la pharmacocinétique, mais lors de circonstances qui produisent une toxicité
Quel est le parcours du médicament lors de l’absorption orale?
Bouche —> estomac —> intestin —> circulation portale —> foie —> circulation sanguine
Que se passe-t-il dans l’estomac?
Dissolution et désintégration de la formulation pharmaceutique : pH, nourriture, médication
Que se passe-t-il dans l’intestin?
- Vitesse du transit
- Péristaltisme
- Surface
- Irrigation
- Liposolubilité
- Transporteurs
- Degré d’ionisation (pKa)
Qu’est-ce que le premier passage hépatique?
Phénomène d’élimination présystémique
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
Quantité (F) qui se rend dans la circulation sanguine
Qu’est-ce que la formation de bézoards?
Concrétion de matières étrangères qui se forme et persiste dans le TGI
- Phytobézoard, lactobézoard, tricrobézoard, pharmacobézoard
Quelles sont les causes de la formation de bézoards?
- Nombre élevé de co, formulation XR, SR, entéro-soluble
- Comorbidités retardant la vidange gastrique
- Charbon de bois activé répété
- Salicylates, bloquants calciques, barbituriques, phenytoine, fer, venlafaxine, anti-dépresseur tricycliques, K-Dur, quétiapine
Quelles sont les complications de la formation de bézoards?
- Obstruction mécanique
- Irritation/effet local
- Absorption continue et retardée du xénobiotique —> durée de toxicité prolongée
Qu’est-ce que la pylorospasm?
- Fermeture du pylore —> délai dans la vidange gastrique et retarde l’absorption au niveau de l’intestin
- Salicylates et fer
Que se passe-t-il lors de l’altération du péristaltisme?
- Dim. de la vidange gastrique = délai d’absorption au niveau de l’intestin/absorption erratique
- Reprise du péristaltisme = aug. de l’absorption
- Péristaltisme intestinal aug. = dim. absorption et temps de contact
- Péristaltisme intestinal dim. = peut aug. absorption par aug. du temps de contact
Péristaltisme anormal =
Absorption erratique
Péristaltisme anormal =
Absorption erratique
Comment est l’absorption IV?
F = 1
Pas d’effet de premier passage hépatique
Comment est l’absorption IM/SC?
- Diffusion tissulaire et résorption sanguine requise
- Vascularisation tissulaire : SC<IM, état de choc, vasoconstricteur
- F = variable
- Vitesse d’absorption plus lente
- Limite de volume, douloureux
Que se passe-t-il lors de l’injection d’un comprimé écrasé?
À quoi correspond Vd?
Volume de distribution
Donne les caractéristiques de l’eau.
- 60% du poids corporel
- Plasma et extracellulaire
- Hydrosolubilité
- Plasma : grosse molécule, liaison protéique élevée
Donne les caractéristiques des lipides.
- Intracellulaire (traverse les membranes)
- Lipophilicité
Lorsque Vd > 0,6 L/kg,
liposoluble
Lorsque Vd < 0,6 L/kg,
hydrosoluble (reste dans le plasma)
Vrai ou faux?
Une dose de charge est souvent nécessaire pour obtenir la concentration thérapeutique désirée pour les molécules avec un petit Vd.
Faux, avec un grand Vd
Quelles sont les considérations toxicocinétiques?
- Est-ce un médicament dialysable (Vd, liaison protéique, hydrosolubilité)
- Pka (pour certaines intoxications)
- Métabolisme : présence d’interactions qui pourraient contribuer à la toxicité?
- T 1/2 vie : estimation durée de l’intoxication
- Élimination rénale : hémodialyse possible
Qu’est-ce que la clairance totale?
CL hépatique + CL rénale + CL biliaire + CL autre
À quoi correspond la clairance?
Quantité de plasma épuré d’une substance par unité de temps
À quoi correspond le temps de demie-vie?
Temps requis pour obtenir une diminution de la concentration sanguine du médicament de moitié
À quoi correspond le métabolisme hépatique?
- Objectif est de transformer le médicament en une forme plus hydrosoluble
- Hépatique : phase 1 (système enzymatique de la famille du CYP-450, phase affectée par l’insuffisance hépatique) et phase 2 (conjugaison : sulfatation, glucuronidation)
À quoi correspond l’élimination rénale?
- Filtration glomérulaire
- Sécrétion tubulaire
- Réabsorption tubulaire
Quelles sont les étapes de la prise en charge du patient intoxiqué?
- Évaluations du risque toxicologique (documentation de l’exposition)
- Protection du personnel soignant
- Stabilisation (évaluations primaire et secondaire)
- Prise en charge : traitement de soutien, de la toxicité, recherche des complications
- Observation et dispotion
Pour documenter l’exposition, quelles sont les questions de base?
Quoi, Combien, Quand, Comment et Pourquoi?
Quel est le rôle du pharmacien lors de la prise en charge?
- Aller au DSQ
- Voir si accès à autre rx
- Calculer la dose potentiellement ingérée (pire scénario)
- Si drogue, champignon, plante —> photo, nom, aspect
- Si substance chimique —> fiche signalitique
- Interactions?
- ATCD, laboratoires
- Poids, taille, allergie
- CONTACTER LE CAPQ pour l’ouverture du cas
- Antidote?
- Rx à cesser à ce stade ci?
À quoi correspond chaque lettre de l’ABCDE?
A : voies aériennes
B : respiration
C : circulation
D : déficits neurologiques
E : environnement et exposition
F : foley
G : gastro
À quoi correspond le traitement de la toxicité?
- Diminuer l’absorption
- Changer le métabolisme
- Changer la dynamique
Qu’est-ce que la décontamination externe?
Ex : nettoyage cutané et oculaire
Qu’est-ce que la décontamination interne?
- Charbon de bois activé
- Irrigation intestinale totale (IIT)
- Aspiration gastrique
- Lavage gastrique
Que faire si un produit toxique est avalé?
- Ne faites pas vomir la personne
- N’essayez pas de neutraliser le produit (pas de lait)
- Rincez et nettoyez la bouche
- Appelez le CAPQ
Que faire si un produit toxique est reçu dans les yeux?
- Faites couler de l’eau tiède dans les yeux pendant au moins 15 min (garder les paupières ouvertes avec les doigts)
- Commencez par verser un peu d’eau avant d’ouvrir les yeux
- Appelez le CAPQ
Que faire si un produit toxique est reçu sur la peau?
- Enlevez tout vêtement couvrant la région atteinte
- Lavez à grande eau (eau tiède sous robinet) pendant au moins 15 min
- Appelez le CAPQ
- Ne rien appliquer sur la peau
Que faire si un produit toxique est repiré?
- Évitez de respirer le produit ou le gaz toxique
- Sortez la victime de l’endroit, s’assurer qu’elle respire
- Appelez le CAPQ
- Appelez le 911 PRN
À quoi sert le charbon de bois activé?
- PO permet d’adsorber de nombreuses toxines présentes dans l’estomac et les intestins. Après liaison, le tout est éliminé par les selles
- Plus le délai post-ingestion est long, plus l’efficacité diminue
- La protection des voies respiratoires est requise
Qu’est-ce que le triangle de la décontamination?
Charbon de bois activé
Comment changer le métabolisme?
Antidote qui va interférer avec le métabolisme du xénobiotique et diminuer sa toxicité
Quel est l’antidote de l’acétaminophène?
Le N-acétylcystéine
Quel est l’antidote des intoxications par alcools toxiques?
Fomépizole
Quel est l’antidote des opioides?
Naloxone, liaison au récepteur lipoïde de manière compétitive
À quoi correspond la créatinine?
- Produit par les muscles et éliminée totalement au niveau rénal
- Sa production dépend de la masse musculaire
- C’est un marqueur de dysfonctionnement rénale qui apparaît à retardement
Quels sont les facteurs affectant la dialysabilité?
Caractéristiques du xénobiotique
- Faible poids moléculaire
- Faible liaison aux protéines
- Faible clairance endogène
- Xénobiotique hydrosoluble
- Petit volume de distribution
Qu’est-ce que l’EXTRIP?
Extracorporeal Treatements in Poisoning workgroup
Qu’est-ce que l’EXTRIP?
Extracorporeal Treatements in Poisoning workgroup
Comment faire la prévention des intoxications?
- Messages de prévention
- Éducation
- Pharmacien (MVL, quantités remises)
