Mécanisme de la cancérogénèse

Question 1

Cancer les plus fréquents en France

Answer 1

Homme
- prostate
- poumon
- CCR
- ORL

Femme
- Sein
- CCR

Question 2

Quelles sont les caractéristiques des cellules cancéreuses ?

Answer 2

• indépendance proliférative
• Résistance à l’apoptose, à la réaction immunitaire et à la sénescence
• l’inflammation qui créée une instabilité génomique
• pouvoir d’invasion
• adaptation = angiogenèse, métabolique

Question 3

Qu’est ce qu’un oncogène ? Donner des exemples

Answer 3

Gène qui stimule la prolifération mais également l’apoptose indirectement lorsqu’ils sont surexprimés

Si ces gènes seuls sont muté : prolifération intense mais aussi apoptose massive

EX : RAS, E2F1, cycline D, RASS V12, Src

Leur activité peut être modifié par modification de séquence et leur quantité par modification de niveau d’expression

Question 4

Qu’est ce que l’EMT ?

Answer 4

Mécanisme activé en temps normal en cas d’hypoxie qui permet la dissémination de la tumeur

Question 5

Quel est le rôle de TGF-B dans l’EMT ?

Answer 5

Permet la transition de l’épithélium en c mésenchymateuse

Question 6

Quel est l’intérêt de E-cadhérine ?

Answer 6

Marqueur de l’intégrité épithéliale

Question 7

A quoi sert N-cadhérine ?

Answer 7

Exprimé dans les c mésenchymateuses et permet leur migration à travers les vaisseaux

Question 8

Que font les intégrines ?

Answer 8

Stimulent la mort cellulaire suite au détachement des cellules épithéliales

Question 9

Que font les métalloprotéines ?

Answer 9

Dégradent la MEC

Question 10

Sd de Von Hippel Lindau

Answer 10

Maladie génétique rare, transmission autosomique dominante = cancérisation par LOH
- Apparition de tumeurs dans les zones très vascularisées
- tumeurs qui sont une prolifération de petits vaisseaux

VHL : suppresseur de tumeur = perdu dans le syndrome
- ubiquitine ligase E3 qui dégrade HIF1-a hydroxylé
- HIF1-a active la réponse à l’hypoxie
- si pas hydroxylé = pas de liaison à VHL > accumulation et fixation sur ses éléments de réponse sur l’ADN

5% du génome est régulé par HIF

Question 11

Quel type de cancer peut être provoquer par le sd de Von Hippel Lindau ?

Answer 11

• Angiomatose
• Hémangioblastome
• Phéochromocytome
• Cancer du rein

Question 12

Qu’est ce que la polypose adénomateuse familiale ?

Answer 12

Mutation germinale dominante de APC

Transformation cancéreuse par LOH

Question 13

Qu’est ce que le sd HNPCC

Answer 13

Hereditary non polyposis CRC

Mutation du gène de réparation de l’ADN : MMR
Toujours cancérisation par MSI+

3% des CCR

Tumeurs aussi présentes dans d’autres tissus

Question 14

Quel est le schéma général de cancérisation CCR ?

Answer 14

• apparition de cryptes aberrantes
• prolifération = adénome
• adénocarcinome
• métastases : inhibition de l’apoptose

Question 15

Quels sont les gènes impliqué dans la leucémie myéloïde ?

Answer 15

• Bcr = gène de régulation d’IG > promoteur ++
• Abl = TK

Fusion qui place Bcr en promoteur de Abl = dérégulation de la TK

TTT = désatinib

Question 16

Quels sont les gènes souvent muté dans le cancer du sein ?

Answer 16

BRCA1-2

Question 17

Voie APC/B-caténine

Answer 17

• B-caténine : facteur de transcription sur la ceinture d’actine, prot bi-fonctionnelle = si elle est libre ça veut dire que la cellule s’est détaché et donc active la prolifération
• APC : supresseur de tumeur qui code pour une protéine qui lie B-caténine et qui permet sa dégradation (GSK3B)