Mécanisme d'action des AB Flashcards
Lorsqu’on est affecté par un microorganisme, la guérison se fait grâce à un (1), qui est assisté du (2)
- Antibiotique
2. Système immunitaire de l’hôte
Qu’est-ce que l’effet d’un médicament?
Cela concerne tant sa toxicité que son efficacité
L’efficacité d’un antibiotique dépend de 3 facteurs, quels sont-ils?
- Mécanisme d’action de l’antibiotique
- Sensibilité du microorganisme (qu’on tente de traiter)
- Exposition à l’antibiotique (pharmacocinétique, soit à quel point les concentrations sont élevées chez le patient)
Quel serait un synonyme d’“antibiotique”?
Anti-infectieux
Quelle est la cible des anti-infectieux/antibiotiques? (1 catégorie générale, 4 sous-catégories)
Les microorganismes: bactéries, virus, fungi, parasites
Quel est l’avantage que les antibiotiques agissent sur des microorganismes et non sur le corps ou sur des processus physiologiques comme les autres médicaments?
Cela permet d’étudier l’effet de ces médicaments in vitro avec des bactéries
Quelles sont les 4 classes pharmacologiques d’antibiotiques?
- Antibactériens
- Antiviraux
- Antifongiques
- Antiparasitaires
Les antibiotiques interfèrent avec le (1) du (2), soit son (3)
- Cycle de vie
- Micro-organisme
- Mécanisme d’action
Quelles sont les 2 façons par lesquelles un antibiotique qui interfère avec le cycle de vie d’un microorganisme peut procéder?
- Inhibition de la réplication du microorganisme
- Mort du microorganisme
Qu’est-ce que la sélectivité?
La thérapie antibiotique a pour cible une protéine ou une autre molécule distincte des molécules dont dépendent les mécanismes biologiques de l’hôte
Que se passe-t-il si la sélectivité ne fonctionne pas (s’il y a similitude entre la cible de la thérapie antibiotique et une molécule dont dépendent les mécanismes biologiques de l’hôte)?
Effets secondaires indésirables où l’AB interfère avec la physiologie de l’hôte
Quelles sont les 3 approches de classification des AB?
- Classes d’AB
- Mécanisme d’action
- Spectre selon le syndrome clinique
Quelles sont les 8 classes d’AB?
BAG FTAMP
Bêta-lactames
Aminoglycosides
Glycopeptides
Fluoroquinolones Tétracyclines Antifolates Macrolides Polymyxines
Quels sont les 4 mécanismes d’action avec lesquels on peut classer les AB?
- Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne
- Inhibition de la synthèse de la membrane cytoplasmique
- Inhibition de la synthèse d’acides nucléiques
- Inhibition de la synthèse de protéines
- ( )
- Bêta-lactames
- Glycopeptides (vancomycine)
Quel AB a pour mécanisme d’action l’inhibition de la synthèse de la membrane cytoplasmique? (PL est tout fragile)
- ( )
- Polymyxines
- Lipopeptides (daptomycine)
-
-
- Rifampicine
- TMP-SMX
- Quinolones
Quels sont les 3 types de quinolones?
- Ciprofloxacin
- Levofloxacin
- Moxifloxacin
Quels AB ont pour mécanisme d'action l'inhibition de la synthèse de protéines? (TALM) - - - -
- Tétracyclines
- Aminoglycosides
- Lincosamides
- Macrolides
Quels sont les 3 types d’aminoglycosides?
- Gentamicine
- Tobramycine
- Amikacine
Quels sont les 3 types de macrolides?
- Clarithromycine
- Azithromycine
- Érythromycine
Quel est le sous-type de lincosamide?
Clindamycine
Contre quoi la paroi bactérienne protège-t-elle?
Elle protège la membrane cytoplasmique d’une rupture osmotique à cause de l’hyperosmolarité de la cellule par rapport à l’environnement de l’hôte
Les bactéries Gram - possèdent une […] dans leur paroi bactérienne
Membrane externe
Dans la membrane externe des bactéries Gram -, on retrouve des (1) qui (2) à des (3), puisque la paroi bactérienne est normalement (4)
- Porines
- Donnent accès
- AB hydrophiles
- Lipophile
Quels sont les 4 types de bêta-lactames?
- Pénicillines
- Céphalosporines
- Carbapénèmes
- Monobactames
Qu’ont en commun les 4 types de bêta-lactames et qu’est-ce qui varie d’un type à l’autre?
Ils ont tous un noyau en commun et c’est leur chaîne latérale qui varie
La variation de la chaîne latérale des bêta-lactames fait varier…
… leur spectre
Quel est l’unique sous-type d’AB glycopeptide?
Vancomycine
La paroi bactérienne est formée de…
… peptidoglycan
Quelles sont les 2 parties du peptidoglycan?
1 partie glucidique et 1 partie peptidique
La couche de peptidoglycan des gram + est (1) alors que celle des gram - est (2)
- Épaisse
2. Mince
MÉCANISME D’ACTION DES BÊTA-LACTAMES
Qu’est-ce que la transpeptidase bactérienne (TPB)?
Une enzyme bactérienne extracellulaire ancrée dans la membrane plasmique
MÉCANISME D’ACTION DES BÊTA-LACTAMES
Quel est le rôle de la TPB?
Synthétiser la paroi bactérienne: elle crée des liens entre les pentapeptides qui sont eux-mêmes liés au N-acétyl muramique (ce qui forme les peptidoglycans)
MÉCANISME D’ACTION DES BÊTA-LACTAMES
Quel est le mécanisme d’action en tant que tel des bêta-lactames?
Ils se fixent à la TPB et l’inhibent, ce qui inhibe la synthèse de peptidoglycans
MÉCANISME D’ACTION DES BÊTA-LACTAMES
Quelle est la conséquence de l’inhibition de la synthèse de peptidoglycans par la liaison des bêta-lactames à la TPB?
La paroi cellulaire est fragilisée, ce qui déstabilise osmotiquement la membrane cellulaire
MÉCANISME D’ACTION DES BÊTA-LACTAMES
Quelles sont les 2 conséquences possibles du fait que la paroi cellulaire soit fragilisée et la membrane cellulaire, déstabilisée osmotiquement par la liaison des bêta-lactames à la TPB?
- Effet bactéricide
2. Effet bactériostatique
Qu’est-ce qu’un effet bactéricide?
Activation d’enzymes lytiques (autolyses) qui causent la mort de la bactérie par autodestruction
Qu’est-ce qu’un effet bactériostatique?
Inhibition de la réplication bactérienne
MÉCANISME D’ACTION DE LA VANCOMYCINE (GLYCOPEPTIDE)
Qu’est-ce que la vancomycin inhibe en tant que tel?
La TPB
MÉCANISME D’ACTION DE LA VANCOMYCINE (GLYCOPEPTIDE)
Comment la vancomycine inhibe-t-elle la TPB?
Elle se lie aux 2 acides aminés terminaux des pentapeptides (D-ala-D-ala), ce qui empêche donc la TPB de faire son travail de liaison entre les pentapeptides pour former les peptidoglycans de la paroi bactérienne
MÉCANISME D’ACTION DE LA VANCOMYCINE (GLYCOPEPTIDE)
Quelle est la conséquence du fait que la TPB ne puisse pas lier les 2 acides aminés terminaux des pentapeptides?
Cela inhibe la liaison entre les couches de peptidoglycans
MÉCANISME D’ACTION DE LA VANCOMYCINE (GLYCOPEPTIDE)
Quelle est la conséquence du fait qu’il y a inhibition de la liaison entre les couches de peptidoglycans?
La paroi cellulaire est fragilisée, ce qui déstabilise osmotique ment la membrane cellulaire
MÉCANISME D’ACTION DE LA VANCOMYCINE (GLYCOPEPTIDE)
Quelles sont les 2 conséquences possibles du fait que la paroi cellulaire soit fragilisée et la membrane cellulaire, déstabilisée osmotiquement par la liaison de la vancomycine (glycopeptide) aux acides aminés terminaux du pentapeptide?
Effet bactériostatique ou effet bactéricide lent
Que peut-on dire de l’effet bactéricide de la vancomycine par rapport à l’inoculum?
L’effet bactéricide diminue si l’inoculum augmente
MÉCANISME D’ACTION DES POLYMYXINES
À quoi les polymyxines se lient-elles?
Aux lipopolysaccharides de la membrane cellulaire externe
MÉCANISME D’ACTION DES POLYMYXINES
Quelle est la conséquence de la liaison des polymyxines aux polysaccarides de la membrane cellulaire externe? (2 étapes)
Les liens Ca2+ et Mg2+ sont défaits, ce qui laisse la place à la polymyxine pour s’insérer dans la membrane
MÉCANISME D’ACTION DES POLYMYXINES
Quelle est la conséquence de l’insertion de la polymyxine dans la membrane cellulaire externe des bactéries?
Augmentation de la perméabilité de la membrane
MÉCANISME D’ACTION DES POLYMYXINES
Quelle est la conséquence de l’augmentation de la perméabilité de la membrane cellulaire par l’insertion de la polymyxine dans celle-ci?
Induction de la mort de la cellule bactérienne
MÉCANISME D’ACTION DE LA DAPTOMYCINE
À quoi la daptomycine se lie-t-elle?
À la membrane lipidique de la bactérie
MÉCANISME D’ACTION DE LA DAPTOMYCINE
Que se passe-t-il une fois que la daptomycine se lie à la membrane lipidique de la bactérie?
Elle change de conformation et forme des oligomères
MÉCANISME D’ACTION DE LA DAPTOMYCINE
Que se passe-t-il après que la daptomycine ait changé de conformation et formé des oligomères?
Elle s’insert dans la membrane et crée des pores
MÉCANISME D’ACTION DE LA DAPTOMYCINE
Quelles sont les 3 conséquences subséquentes de l’insertion des oligomères de daptomycine dans la membrane pour former des pores?
- Le K+ s’échappe de la bactérie
- La membrane cellulaire de la bactérie se dépolarise
- La bactérie meurt
Qu’est-ce que le TMP-SMX?
Une combinaison de 2 AB (trimethoprim et sulfamethoxazole) toujours donnés ensemble puisqu’ils ont un effet synergique
♡ Les TMP-SMX sont des (1), plus précisément des (2)
- Anti-métabolique
2. Anti-folates
MÉCANISME D’ACTION DES TMP-SMX
Qu’inhibent les TMP-SMX?
La synthèse de purines (adénine et guanine)
MÉCANISME D’ACTION DES TMP-SMX
Comment les TMP-SMX peuvent-ils inhiber la synthèse de purines?
La bactérie a besoin d’acide folique pour synthétiser les acides nucléiques de son ADN (avec les purines) et les TMP-SMX sont des anti-folates
MÉCANISME D’ACTION DES TMP-SMX
Quelle est la conséquence de l’inhibition de la synthèse de purines par les TMP-SMX?
L’inhibition de la synthèse d’ADN bactérien
MÉCANISME D’ACTION DES QUINOLONES
Qu’inhibent les quinolones? (2)
- Girase
- Topoisomérase
MÉCANISME D’ACTION DES QUINOLONES
Qu’est-ce que la girase et la topoisomérase?
Des enzymes impliquées dans la modulation du supercoiling requis pour la synthèse d’ADN bactérien
MÉCANISME D’ACTION DES QUINOLONES
Comment les quinolones peuvent-elles inhiber la girase et la topoisomérase (et donc inhiber la synthèse d’ADN)?
En se liant au complexe de clivage (complexe enzyme-ADN clivé)
MÉCANISME D’ACTION DES QUINOLONES
Que cause l’inhibition de la girase et de la topoisomérase?
L’inhibition de la synthèse d’ADN bactérien (le supercoiling n’est pas possible)
MÉCANISME D’ACTION DES QUINOLONES
Quel est l’effet de la l’inhibition de la synthèse d’ADN bactérien par les quinolones?
Effet bactéricide
En général, les AB qui agissent sur la synthèse protéique bactérienne le font en interférant avec les…
… ribosomes
MÉCANISME D’ACTION DES AMINOGLYCOSIDES
À quoi les aminoglycosides se lient-ils?
Au ribosome bactérien
MÉCANISME D’ACTION DES AMINOGLYCOSIDES
Que cause la liaison des aminoglycosides au ribosome bactérien? (3 effets subséquents)
- Une mauvaise lecture du codon
- Une terminaison prématurée de la synthèse proéique
- Une production de peptides aberrants (ce qui empêche la bactérie de fonctionner correctement)
MÉCANISME D’ACTION DES MACROLIDES
À quoi les macrolides se lient-ils IRRÉVERSIBLEMENT?
Au ribosome bactérien
MÉCANISME D’ACTION DES MACROLIDES
Que cause la liaison des macrolides au ribosome bactérien?
Cela empêche la transpeptidation et la translocation (bref, les protéines bactériennes ne peuvent être synthétisées)
MÉCANISME D’ACTION DES MACROLIDES
Quel est l’effet de l’inhibition de la transpeptidation et de la translocation par la liaison des macrolides au ribosome bactérien?
Effet bactériostatique (et bactéricide dans certains cas)
MÉCANISME D’ACTION DES CLINDAMYCINES
Le mécanisme d’action des clindamycines est très semblable à celui des…
… macrolides
MÉCANISME D’ACTION DES CLINDAMYCINES
À quoi les clindamycines se lient-ils IRRÉVERSIBLEMENT?
Au ribosome bactérien
MÉCANISME D’ACTION DES CLINDAMYCINES
Que cause la liaison des clindamycines au ribosome bactérien?
Cela empêche la transpeptidation et la translocation (bref, les protéines bactériennes ne peuvent être synthétisées)
MÉCANISME D’ACTION DES CLINDAMYCINES
Quel est l’effet de l’inhibition de la transpeptidation et de la translocation par la liaison des clindamycines au ribosome bactérien?
Effet bactériostatique (et bactéricide dans certains cas)
Quand on dit qu’une bactérie a un gros inoculum, que cela signifie-t-il?
Il y a une haute concentration de bactéries chez la personne infectée
Par quoi les infections avec un inoculum élevé sont-elles caractérisées?
Par des bactéries en phase stationnaire (pas de réplication)
Quelle est la conséquence du fait qu’une bactérie ait un inoculum élevé sur la prescription d’AB?
On ne peut pas prescrire de b-lactames ni de glycopeptides (si la bactérie ne se réplique pas, il ne sert à rien d’agir sur la synthèse de la paroi bactérienne)
Qu’est-ce que l’effet inoculum/l’effet Eagle?
Plus il y a de bactérie, plus on utilise d’AB mais moins l’AB est efficace
MÉCANISME D’ACTION DES TÉTRACYCLINES
À quoi les tétracyclines se lient-elles de façon irréversible?
À l’ARNt bactérien
MÉCANISME D’ACTION DES TÉTRACYCLINES
Quelle est la conséquence de la liaison des tétracyclines à l’ARNt bactérien?
Cela inhibe la liaison de l’ARNt-acide aminé au ribosome bactérien
MÉCANISME D’ACTION DES TÉTRACYCLINES
Quel est l’effet d’une inhibition de la liaison de l’ARNt-acide aminé au ribosome bactérien?
Effet bactériostatique
