MALADIES Flashcards
Décrire la maladie de Duchenne (incluant le gène impliqué)
Maladie héréditaire récessive liée au chromosome X provoquant une dégénérescence progressive des fibres musculaires
-le gène codant pour la dystrophine (gène DMD) est localisé en Xp21.2
-la dystrophine est une protéine très importante pour le fonctionnement musculaire
-la délétion de certains exons du gène DMD entraîne une dysfonction dans la synthèse de la dystrophine
-la dystrophine est absente chez les individus atteints et diminuée chez les femmes porteuses
-c’est la dystrophie musculaire la plus fréquence
-il est possible de détecter la présence de dystrophine par immunocoloration des cellules musculaires
MOSAÏCISME TISSULAIRE
-on ne voit aucune expression chez un homme atteint
-femme porteuse : on voit des parties avec et sans dystrophine
Décrire la dysplasie ectodermique anhydrotique
Atteinte de structures ectodermiques
Cheveux clairsemés - absents
Dents coniques, manquantes
-Absence de glandes sudoripares
Condition liée au chromosome X
Décrire la fibrose kystique du pancréas (gène, mutation, diagnostique)
MALADIE AUTOSOMIQUE RÉCESSIVE
Gène CFTR : code pour canal régulé par le chlore situé sur la membrane apicale des cellules épithéliales des tissus atteints
Mutations : transport anormal des électrolytes et des fluides au niveau de la membrane apicale des cellules épithéliales
Test diagnostique : test à la sueur –> réabsorption du chlore et du sodium anormal dans les fluides incluant la sudation. Concentration de chlore plus élevée que la normale
Décrire le phénotype et le génotype de FK
PHÉNOTYPE
Atteinte pulmonaire : sécrétions plus épaisses entraînent surinfections bactériennes et destruction du tissu pulmonaire jusqu’à une insuffisance respiratoire
Atteinte pancréas exocrine : absorption des aliments compromise
Infertilité : diminution de la fertilité chez les femmes et infertilité chez 95% des hommes par absence bilatérale des canaux déférents
Iléus méconial chez 10-20% des nouveaux nés avec FK
GÉNOTYPE
Environ 2000 mutations différentes décrites causant FKP
La plus fréquente deltaF508 (environ 70% dans population caucasienne)
Taux porteur élevé dans la population caucasienne : 1/25
Décrire l’achondroplasie
La plus commune des chondrodysplasies (ou “nanismes”)
Transmission autosomique dominante
2 parents atteints ont 25% risque de transmettre forme homozygote : sévère létale
Mosaïcisme germinal
Décrire le syndrome de Marfan
-grande taille non proportionnée au profit de membres longs
-arachnodactylie (doigts longs)
-anomalies squelettiques (déformation thoracique, palais étroit)
-ectopie du cristallin
-dilatation de la racine aortique avec risque de rupture
-pneumothorax spontanés
Gène FBN1 : fibrilline 1 : glycoprotéine de la matrice extracellulaire qui polymérise pour former de microfibrilles dans le tissu élastique et non élastique (adventice de l’aorte, peau)
Expressivité variable intra-familiale et inter-familiale
Décrire la neurofibromatose de type 1
Diagnostic clinique lorsque remplit 2 critères ou plus
Transmission autosomique dominante
Expressivité variable
Incidence 1/3500, condition génétique autosomique dominante parmi les plus fréquentes
50% mutations de novo; parmi les gènes avec un taux de mutation le plus élevé (80% des mutations de novo proviennent de l’allèle paternel)
Gène NF1 code pour la neurofibromine exprimé dans plusieurs tissus; de façon plus abondante dans le tissu nerveux périphérique et central
Régulation du processus intracellulaire dont le contrôle de la prolifération cellulaire
Décrire le syndrome de Rett
Syndrome de Rett
Condition dominante liée à l’X
Gène MECP2 Xq28 : liaison avec ADN méthylé et recrutement des histones déacétylases à ces régions d’ADN méthylé –> régulation épigénétique de la transcription des gènes de la région
Régression développementale vers 6-18 mois avec microcéphalie progressive, mouvements des mains stéréotypés, convulsions, ataxie
Filles presque exclusivement
Létal chez la majorité des garçons
Décrire Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fibers MERRF
Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fibers MERRF
Hérédité mitochondriale
Épilepsie myoclonique
Myopathie (parfois cardiomyopathie)
Ataxie
Démence
Surdité
Atteinte rénale et diabète possible
Fibres rouges déchiquetés : à la biopsie musculaire
Début des symptômes enfance à l’âge adulte
Décrire la dystrophie myotonique type 1 (Steinert)
Prévalence 189/100 000 au SLSJ
Mutation dans le gène DMPK codant pour la myotonine:
-expansion de trinucléotides CTG dans la région 3’UTR (normal = 5-27, atteint > 50)
OU
Expansion trinucléotide CUG au niveau de l’ARNm de DMPK
Liaison des protéines se liant aux ARNm: séquestration de ces protéines dont plusieurs sont des protéines impliquées dans la régulation de l’épissage, désordre de l’épissage de diverses protéines chez les sujets avec dystrophie myotonique = pathologie de l’épissage
Transmission autosomique dominante
Manifestations musculaires (myotonie, dystrophie), neurologiques (lenteur, retard), ophtalmologies (cataracte), cardiaques (bloc de conduction)
Grand variabilité d’expression, de presqu’asymptomatique à prénatal
La forme néonatale survient surtout chez l’enfant d’une femme atteinte de façon modérée et non chez les enfants d’un homme atteint (instabilité ++ méiose féminine)
L’EXPANSION AUGMENTE ENVIRON EXCLUSIVEMENT LORS DE LA MÉIOSE FÉMININE (notion d’anticipation : sévérité de l’atteinte augmente d’une génération à l’autre)
Maladie autosomique dominante fréquente au SLSJ
Qu’est-ce que le syndrome du X fragile?
Forme monogénique la plus fréquente de déficience intellectuelle (lié X dominant avec anticipation)
Prévalence 1/3500 garçons; 1/4000-6000 filles
Phénotype
-garçons : déficience intellectuelle, traits autitstiques (20% des cas), déficit d’attention et hyperactivité (80%); hyperlaxité, hypotonie, visage long et grandes oreilles
-filles : sx plus léger
Porteurs :
-défaillance ovarienne précoce (risque de 20%)
-syndrome d’ataxie/tremblement (FXTAS) 20% femmes vs 45% hommes à >50 ans
Risque de transmission mutation complète à la progéniture pour une femme porteuse est proportionnel au nbr de triplets qu’elle porte
Bases moléculaires du X fragile
Expansion des répétitions CGG en 5’ UTR du gène FMR1
Normal : 5-44 répétitions
Prémutation (porteur) : 55-200 répétitions
Mutation complète (atteint) : > 200 répétitions
Mutation complète amène la méthylation des ilôts CpG du promoteur et l’inhibition de l’expression de FMR1
Bases moléculaires du X fragile
Expansion des répétitions CGG en 5’ UTR du gène FMR1
Normal : 5-44 répétitions
Prémutation (porteur) : 55-200 répétitions
Mutation complète (atteint) : > 200 répétitions
Mutation complète amène la méthylation des ilôts CpG du promoteur et l’inhibition de l’expression de FMR1
Tous les garçons avec mutation complète auront des symptômes
50% des filles avec mutation complète auront des symptômes; généralement plus léger
Syndrome du X fragile, décrire les mécanismes de pathogénécité
FMRP protéine de liaison à l’ARN qui se lie aux polyribosomes pour supprimer la traduction des ARN
Mutation complète entraîne méthylation excessive de la région
Absence d’expression du gène FMRP
Prémutation : augmente la production d’ARNm de FMR1
-accumulation de cet ARNm anormal > inclusions neuronales responsable du syndrome d’ataxie tremblement chez les porteurs masculins > féminins
Décrire le syndrome de Huntington
Expansion de triplets CAG (glutamine) dans l’exon 1 du gène HTT codant pour la huntingtin
-expansion toxique de polyglutamine au niveau de la protéine
Transmission autosomique dominante avec anticipation lorsque transmis par la lignée paternelle
-présentation juvénile >60 répétitions
Maladie neurologie à début adulte en moyenne autour de 40 taine (pénétrance à 100%)
Changements cognitifs et psychiatriques
Troubles du mouvement : chorée, dystonie
Dégénératif. Décès environ 15-18 ans après le diagnostic
Nbr de répétition normales 10-35
>40 mutation
36-39 phénotype atténué pénétrance réduite, risque d’expansion à la génération suivante
Mutation complète : dégénérescence des neurones du striatum (putamen et noyau caudé) impliqué dans les fonctions motrices, cognitives et comportementales
Décrire le syndrome de Prader-Willi
Région soumis à l’empreinte parentale : 15q11-13
Gène SNRPN exprimé sur la copie paternelle
-70% : délétion allèle paternel
-25% disomie maternelle
2% : empreinte anormale
Retard mental, hypotonie, obésité par polyphagie
-Hypotonie néonatale
-Difficultés alimentaires dans la première année de vie (gavage)
-Hyperphagie et prise de poids rapide à partir de 1 à 6 ans
-Obésité morbide
-Retard de développement et mental
-Phénotype : teint pâle, yeux en amande, petites mains et pieds
-Hypogonadisme
Décrire le syndrome d’Angelmann
Région 15q11-13
Gène UBE3A exprimé à partir de l’allèle maternel
-70% : délétion allèle maternel
-2-5% : disomie paternelle
-5% : aN empreinte
-20% : mutation intragénique
Retard mental important, ataxie, rires inapropriés
Qu’est ce qui peut donner le syndrome de Di George?
EMBRYOLOGIE
Une anomalie du développement des arcs 3 et 4
Ces arcs sont responsables des cellules glandulaires des parathyroïdes et du thymus
Agénésie thymique, malformations cardio-aortiques et agénésie des parathyroïdes
CYTOGÉNÉTIQUE
Délétion interstitielle de la région 22q11.2
Incidence environ 1/4000
Phénotype très variable (expressivité) même dans une même famille
Quelle anomalie peut survenir au niveau des arcs branchiaux 1 et 2?
Normalement, la fente entre le premier et le deuxième arcs branchiaux se résorbe suite à une fusion de ces 2 arcs. Il arrive fréquemment que cette fusion soit anormale, ce qui occasionne des polypes, des sinus ou des kystes qui peuvent être localisés devant ou derrière l’oreille
Excroissance polyploïde communément appelée hamartome pré-auriculaire
Définir ectopie cardiaque
Représente une anomalie de la plicature cépalo-caudale : le coeur et ses viscères ne se sont pas intériorisés dans la cavité thoracique; le sternum et le diaphragme sont généralement malformés dans ce syndrome
Symptômes apparaissent à la naissance, dans le ventre de la mère tout va bien
Manifestations de la digynie
Digynie : zygote à 69 chromosomes (ovule de 46)
Manifestation : placenta hypotonique, syndactylies 2-3, RCIU
Manifestions de la diandry
Diandry : zygote à 69 chromosomes (2 spermatozoïdes de 23 ou 1 spermatozoïde de 46)
Manifestations : important RCIU, kystes du placenta (changement molaires), peu viable
Qu’est-ce que le syndrome de Turner
Monosomie du chromosome X
-2% des conceptions
-90% résultent en avortements spontanés (phénotypes les plus sévères avec hydrops = oedème généralisés du foetus/embryon)
-majorité : non-disjonction dans les gamètes paternels
-1/2000 nouveau-né féminins
Décrire le syndrome de Turner à la naissance
Phénotype variable, intelligence normale
Le plus constant : courte taille proportionnée et dysgénésie gonadique
