MALADIES Flashcards
Décrire la maladie de Duchenne (incluant le gène impliqué)
Maladie héréditaire récessive liée au chromosome X provoquant une dégénérescence progressive des fibres musculaires
-le gène codant pour la dystrophine (gène DMD) est localisé en Xp21.2
-la dystrophine est une protéine très importante pour le fonctionnement musculaire
-la délétion de certains exons du gène DMD entraîne une dysfonction dans la synthèse de la dystrophine
-la dystrophine est absente chez les individus atteints et diminuée chez les femmes porteuses
-c’est la dystrophie musculaire la plus fréquence
-il est possible de détecter la présence de dystrophine par immunocoloration des cellules musculaires
MOSAÏCISME TISSULAIRE
-on ne voit aucune expression chez un homme atteint
-femme porteuse : on voit des parties avec et sans dystrophine
Décrire la dysplasie ectodermique anhydrotique
Atteinte de structures ectodermiques
Cheveux clairsemés - absents
Dents coniques, manquantes
-Absence de glandes sudoripares
Condition liée au chromosome X
Décrire la fibrose kystique du pancréas (gène, mutation, diagnostique)
MALADIE AUTOSOMIQUE RÉCESSIVE
Gène CFTR : code pour canal régulé par le chlore situé sur la membrane apicale des cellules épithéliales des tissus atteints
Mutations : transport anormal des électrolytes et des fluides au niveau de la membrane apicale des cellules épithéliales
Test diagnostique : test à la sueur –> réabsorption du chlore et du sodium anormal dans les fluides incluant la sudation. Concentration de chlore plus élevée que la normale
Décrire le phénotype et le génotype de FK
PHÉNOTYPE
Atteinte pulmonaire : sécrétions plus épaisses entraînent surinfections bactériennes et destruction du tissu pulmonaire jusqu’à une insuffisance respiratoire
Atteinte pancréas exocrine : absorption des aliments compromise
Infertilité : diminution de la fertilité chez les femmes et infertilité chez 95% des hommes par absence bilatérale des canaux déférents
Iléus méconial chez 10-20% des nouveaux nés avec FK
GÉNOTYPE
Environ 2000 mutations différentes décrites causant FKP
La plus fréquente deltaF508 (environ 70% dans population caucasienne)
Taux porteur élevé dans la population caucasienne : 1/25
Décrire l’achondroplasie
La plus commune des chondrodysplasies (ou “nanismes”)
Transmission autosomique dominante
2 parents atteints ont 25% risque de transmettre forme homozygote : sévère létale
Mosaïcisme germinal
Décrire le syndrome de Marfan
-grande taille non proportionnée au profit de membres longs
-arachnodactylie (doigts longs)
-anomalies squelettiques (déformation thoracique, palais étroit)
-ectopie du cristallin
-dilatation de la racine aortique avec risque de rupture
-pneumothorax spontanés
Gène FBN1 : fibrilline 1 : glycoprotéine de la matrice extracellulaire qui polymérise pour former de microfibrilles dans le tissu élastique et non élastique (adventice de l’aorte, peau)
Expressivité variable intra-familiale et inter-familiale
Décrire la neurofibromatose de type 1
Diagnostic clinique lorsque remplit 2 critères ou plus
Transmission autosomique dominante
Expressivité variable
Incidence 1/3500, condition génétique autosomique dominante parmi les plus fréquentes
50% mutations de novo; parmi les gènes avec un taux de mutation le plus élevé (80% des mutations de novo proviennent de l’allèle paternel)
Gène NF1 code pour la neurofibromine exprimé dans plusieurs tissus; de façon plus abondante dans le tissu nerveux périphérique et central
Régulation du processus intracellulaire dont le contrôle de la prolifération cellulaire
Décrire le syndrome de Rett
Syndrome de Rett
Condition dominante liée à l’X
Gène MECP2 Xq28 : liaison avec ADN méthylé et recrutement des histones déacétylases à ces régions d’ADN méthylé –> régulation épigénétique de la transcription des gènes de la région
Régression développementale vers 6-18 mois avec microcéphalie progressive, mouvements des mains stéréotypés, convulsions, ataxie
Filles presque exclusivement
Létal chez la majorité des garçons
Décrire Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fibers MERRF
Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fibers MERRF
Hérédité mitochondriale
Épilepsie myoclonique
Myopathie (parfois cardiomyopathie)
Ataxie
Démence
Surdité
Atteinte rénale et diabète possible
Fibres rouges déchiquetés : à la biopsie musculaire
Début des symptômes enfance à l’âge adulte
Décrire la dystrophie myotonique type 1 (Steinert)
Prévalence 189/100 000 au SLSJ
Mutation dans le gène DMPK codant pour la myotonine:
-expansion de trinucléotides CTG dans la région 3’UTR (normal = 5-27, atteint > 50)
OU
Expansion trinucléotide CUG au niveau de l’ARNm de DMPK
Liaison des protéines se liant aux ARNm: séquestration de ces protéines dont plusieurs sont des protéines impliquées dans la régulation de l’épissage, désordre de l’épissage de diverses protéines chez les sujets avec dystrophie myotonique = pathologie de l’épissage
Transmission autosomique dominante
Manifestations musculaires (myotonie, dystrophie), neurologiques (lenteur, retard), ophtalmologies (cataracte), cardiaques (bloc de conduction)
Grand variabilité d’expression, de presqu’asymptomatique à prénatal
La forme néonatale survient surtout chez l’enfant d’une femme atteinte de façon modérée et non chez les enfants d’un homme atteint (instabilité ++ méiose féminine)
L’EXPANSION AUGMENTE ENVIRON EXCLUSIVEMENT LORS DE LA MÉIOSE FÉMININE (notion d’anticipation : sévérité de l’atteinte augmente d’une génération à l’autre)
Maladie autosomique dominante fréquente au SLSJ
Qu’est-ce que le syndrome du X fragile?
Forme monogénique la plus fréquente de déficience intellectuelle (lié X dominant avec anticipation)
Prévalence 1/3500 garçons; 1/4000-6000 filles
Phénotype
-garçons : déficience intellectuelle, traits autitstiques (20% des cas), déficit d’attention et hyperactivité (80%); hyperlaxité, hypotonie, visage long et grandes oreilles
-filles : sx plus léger
Porteurs :
-défaillance ovarienne précoce (risque de 20%)
-syndrome d’ataxie/tremblement (FXTAS) 20% femmes vs 45% hommes à >50 ans
Risque de transmission mutation complète à la progéniture pour une femme porteuse est proportionnel au nbr de triplets qu’elle porte
Bases moléculaires du X fragile
Expansion des répétitions CGG en 5’ UTR du gène FMR1
Normal : 5-44 répétitions
Prémutation (porteur) : 55-200 répétitions
Mutation complète (atteint) : > 200 répétitions
Mutation complète amène la méthylation des ilôts CpG du promoteur et l’inhibition de l’expression de FMR1
Bases moléculaires du X fragile
Expansion des répétitions CGG en 5’ UTR du gène FMR1
Normal : 5-44 répétitions
Prémutation (porteur) : 55-200 répétitions
Mutation complète (atteint) : > 200 répétitions
Mutation complète amène la méthylation des ilôts CpG du promoteur et l’inhibition de l’expression de FMR1
Tous les garçons avec mutation complète auront des symptômes
50% des filles avec mutation complète auront des symptômes; généralement plus léger
Syndrome du X fragile, décrire les mécanismes de pathogénécité
FMRP protéine de liaison à l’ARN qui se lie aux polyribosomes pour supprimer la traduction des ARN
Mutation complète entraîne méthylation excessive de la région
Absence d’expression du gène FMRP
Prémutation : augmente la production d’ARNm de FMR1
-accumulation de cet ARNm anormal > inclusions neuronales responsable du syndrome d’ataxie tremblement chez les porteurs masculins > féminins
Décrire le syndrome de Huntington
Expansion de triplets CAG (glutamine) dans l’exon 1 du gène HTT codant pour la huntingtin
-expansion toxique de polyglutamine au niveau de la protéine
Transmission autosomique dominante avec anticipation lorsque transmis par la lignée paternelle
-présentation juvénile >60 répétitions
Maladie neurologie à début adulte en moyenne autour de 40 taine (pénétrance à 100%)
Changements cognitifs et psychiatriques
Troubles du mouvement : chorée, dystonie
Dégénératif. Décès environ 15-18 ans après le diagnostic
Nbr de répétition normales 10-35
>40 mutation
36-39 phénotype atténué pénétrance réduite, risque d’expansion à la génération suivante
Mutation complète : dégénérescence des neurones du striatum (putamen et noyau caudé) impliqué dans les fonctions motrices, cognitives et comportementales
Décrire le syndrome de Prader-Willi
Région soumis à l’empreinte parentale : 15q11-13
Gène SNRPN exprimé sur la copie paternelle
-70% : délétion allèle paternel
-25% disomie maternelle
2% : empreinte anormale
Retard mental, hypotonie, obésité par polyphagie
-Hypotonie néonatale
-Difficultés alimentaires dans la première année de vie (gavage)
-Hyperphagie et prise de poids rapide à partir de 1 à 6 ans
-Obésité morbide
-Retard de développement et mental
-Phénotype : teint pâle, yeux en amande, petites mains et pieds
-Hypogonadisme
Décrire le syndrome d’Angelmann
Région 15q11-13
Gène UBE3A exprimé à partir de l’allèle maternel
-70% : délétion allèle maternel
-2-5% : disomie paternelle
-5% : aN empreinte
-20% : mutation intragénique
Retard mental important, ataxie, rires inapropriés
Qu’est ce qui peut donner le syndrome de Di George?
EMBRYOLOGIE
Une anomalie du développement des arcs 3 et 4
Ces arcs sont responsables des cellules glandulaires des parathyroïdes et du thymus
Agénésie thymique, malformations cardio-aortiques et agénésie des parathyroïdes
CYTOGÉNÉTIQUE
Délétion interstitielle de la région 22q11.2
Incidence environ 1/4000
Phénotype très variable (expressivité) même dans une même famille
Quelle anomalie peut survenir au niveau des arcs branchiaux 1 et 2?
Normalement, la fente entre le premier et le deuxième arcs branchiaux se résorbe suite à une fusion de ces 2 arcs. Il arrive fréquemment que cette fusion soit anormale, ce qui occasionne des polypes, des sinus ou des kystes qui peuvent être localisés devant ou derrière l’oreille
Excroissance polyploïde communément appelée hamartome pré-auriculaire
Définir ectopie cardiaque
Représente une anomalie de la plicature cépalo-caudale : le coeur et ses viscères ne se sont pas intériorisés dans la cavité thoracique; le sternum et le diaphragme sont généralement malformés dans ce syndrome
Symptômes apparaissent à la naissance, dans le ventre de la mère tout va bien
Manifestations de la digynie
Digynie : zygote à 69 chromosomes (ovule de 46)
Manifestation : placenta hypotonique, syndactylies 2-3, RCIU
Manifestions de la diandry
Diandry : zygote à 69 chromosomes (2 spermatozoïdes de 23 ou 1 spermatozoïde de 46)
Manifestations : important RCIU, kystes du placenta (changement molaires), peu viable
Qu’est-ce que le syndrome de Turner
Monosomie du chromosome X
-2% des conceptions
-90% résultent en avortements spontanés (phénotypes les plus sévères avec hydrops = oedème généralisés du foetus/embryon)
-majorité : non-disjonction dans les gamètes paternels
-1/2000 nouveau-né féminins
Décrire le syndrome de Turner à la naissance
Phénotype variable, intelligence normale
Le plus constant : courte taille proportionnée et dysgénésie gonadique
Nommez les caractéristiques du Syndrome de Turner
Phénotype féminin avec corpuscule de Barr absent
Intelligence normale
-difficultés spatio-temporelles, d’attention possibles
Courte taille proportionnée
Insuffisance ovarienne par dysgénésie gonadique
-absence ou non complétion de la puberté spontan.e
-aménorrhée primaire
-infertilité (possible avec nouvelles technologies reproductives)
Autres signes possibles
-oreilles basses implantées
-cou palmé (pterygium colli), résultat d’un hygroma kystique en grossesse
-thorax large et mammelons écartés
-anomalie cardiaque (coartaction de l’aorte ou autre)
-anomalies rénales (reines fusionnées, ectopiques, etc)
-cubitus valgus (déviation de l’axe des avant bras)
-oedème du dorsum des mains et des pieds néonatal
-hydrops foetalis
Décrire l’étiologie cytogénétique du syndrome de Turner
Formule chromosomique 45, X trans
-55% des cas de façon homogène
-20% en mosaïque (avec lignée 46, XX ou 46, XY) : donc origine post-zygotique/mitotique
Anomalie de structure d’un chromosome X dans 25% des cas homogène ou en mosaïque
-isochromsome Xq, délétion, etc
Qu’arrive-t-il en cas de triple X ou 47, XXX
-Incidence 1/1000 filles
-Phénotype féminin
-Intelligence normale, mais légèrement diminuée par rapport à la fratrie
-Difficultés d’apprentissage fréquentes
-Grande taille
-Pas de malformation ou de dysmorphies
-Fertilité normale
Décrire le syndrome de Klinefelter
47 XXY
Incidence 1/500 garçons
Phénotype masculin
Intelligence normale, mais légèrement diminuée p/r à la fratrie (diff d’apprentissage fréquentes)
Grande taille
Hypogonadisme (petits testicules)
-infertilité (possible avec nouvelles technologies reproductives)
-risque de gynécomastie
-caractères sexuels secondaires peu développés
Décrire 47, XYY
Incidence 1/900 garçons
Phénotype masculin normal
Intelligence normale, mais légèrement diminuée p/r à la fratrie
-difficultés d’apprentissage fréquentes
-impulsivité possible
Down syndrome est généralement causé par quoi?
95% causée par une non disjonction méiotique lors de la méiose maternelle
-formes plus rares (translocation 2.5%, mosaicisme 2.5%)
Quelles sont les caractéristiques du syndrome de down
Retard mental léger à modéré
Bon tempérament
Hypotonie
Traits physiques caractéristiques
-occiput plat
-visage rond
-orientation des fentes palpébrales vers le haut
-replis épicanthiques
-protrusion de la langue
-plis palmaires transverses
-clinodactylie 5ième doigt
Malformations cardiaques 40% (canal atrio-ventriculaire)
Malformations gastro-intestinales 12% (atrésie duodénale, de l’oesophage)
Risque de leucémie environ 1%
Description de la trisomie 13
Syndrome de Patau
Incidence 1/5000
Retard mental sévère
Fente labio-palatine
Polydactylie (un doigt supplémentaire)
Malformation cérébrale sévère (holoprosencéphalie)
Malformations cardiaques, rénales et autres
Anomalies létales le plus souvent
-survie médiane de 7 jrs
-91% décèdent dans la 1 année
-survie à long terme 5-10%
Description de la trisomie 18
Syndrome d’Edward
Incidence 1/6000-1/8000
Retard mental sévère
Retard de croissance
Mains fermées
2 et 3ième doigt et 5 et 4ièm doigt
Pieds en piolets
Malformations cardiaques, digestives, rénales fréquentes
Anomalie létale le plus souvent
-survie médiane 14.5 jrs
-5-10% survivent au-delà de la première année
Nommez un exemple de délétion terminale
Syndrome du Cri-du-Chat
-délétion temrinale du bras court du chromosome 5
-retard de croissance
-cri caractéristique à la naissance
-retard mental
Nommez 4 syndromes classiques dont le diagnostic peut être fait grâce à la technique FISH
-S. Velo-cardio-facial/Di George : del(22)(q11.2q11.2)
-S. de Williams : del(7)(q11.23q11.23)
-S. Prader-Willi : del (15)(q11q13)
-S. d’Angelman : del(15)(q11q13)
Quels sont les signes majeurs du syndrome de DiGeorge?
Dysmorphie
Cardiopathie conotroncale (qui atteint les voies de chasse du coeur; ex tétralogie de Fallot)
Anomalie du paais (fente ouverte à insuffisance vélo-palatine)
Hypoparathyroidie
Hypoplasie du thymus (déficit immunitaire possible)
Retard psychomoteur (déficience intellectuelle rare; difficultés d’apprentissage fréquent)
Retard de croissance
Quels sont les autres signes du syndrome de DiGeorge que ceux qui sont majeurs?
Surdité
An. rénales
An. endocriniennes
An. squelettiques
An. oculaires
Psychoses (30%)
An. laryngées
Décrire la taille et les gènes impliqués dans le syndrome de DiGeorge
La majorité des patients (environ 90%) ont une large délétion (>3 Mb) comprenant environ 30 gènes, alors qu’une petite portion des patients (environ 7%) ont une plus petite délétion (1.5 Mb).
Les 2 types de délétions incluent le gène TBX1
VRAI OU FAUX : Dans le syndrome de DiGeorge, la plupart du temps, le parent de l’enfant atteint est porteur
FAUX
93% survient de novo
Pour un individu atteint : transmission 50%
Quelles sont les caractéristiques du syndrome de Williams?
-Retard mental
-Retard de croissance
-Lèvres proéminentes
-Iris “en étoile”
-Sténose aortique supraventriculaire, sténose pulmonaire
-Hypoplasie de l’émail
Quelle est l’incidence et la transmission du syndrome de Williams?
Incidence environ 1/7500
Habituellement de novo
50% de risque de transmission pour les atteints
Quelles sont les complications associées au Syndrome de Prader Willi?
-Complications : diabète, apnées obstructives
Quels sont les traitements pour le Syndrome de Prader Willi?
Hormone de croissance, restriction calorique, exercices, réadaptation
Quelle est la différence au niveau chromosomique entre le syndrome de Prader Willi et le syndrome d’Angelmann?
Prader Willi : sur chromosome du père
Angelmann : sur chromosome de la mère
Quelles sont les caractéristiques du syndrome d’Angelmann?
Retard mental important, ataxie, rires inappropriés
Décrire Dup(15)(q11q13)
Duplication de la région Prader-Willi/Angelmann
-peu de malformations
-retard mental et autisme
-convulsions
Comment se fait le diagnostic de Dup(15)(q11q13)
Diagnostic sur noyaux interphasiques
Difficile sur métaphase
Décrire les anomalies du tube neural
À la fin de la 4ième semaine, le tube neural s’est invaginé dans le mésoblaste pour ensuite être recouvert d’ectoblaste
Si cette invagination est incomplète, il y aura anomalie de la colonne vertébrale (rachischisis), soit ouvert (tube neural en continuité avec le liquide amniotique) ou fermé (méningocoele ou myéloméningocoele : la peau isole le tube neural du liquide amniotique)
Ouvert : anencéphalie
Fermé : encéphalocoele
Diverticule de Merckel
Dans certains cas, la portion intestinal provenant de la vésicule vitelline ne se referme pas complètement laissant un moignon d’intestin qu’on appelle diverticule de Merckel entre le grêle et l’ombilic. Ce diverticule est présent dans 2 à 3% de la population, il mesure 2-3 pouces et il est situé à 2-3 cm de la valve iléo-caecale (jonction entre le grêle et le côlon sur le versant du grêle).
2 à 3% des individus avec un diverticule de Merckel ont une complication (soit environ 1 personne sur 1000) : ces diverticules peuvent saigner et causer une anémie ferriprive et/ou perforer et causer une péritonite, car ils sont occasionnellement tapissés par un épithélium gastrique sécrétant de l’acide
Décrire la maladie de Hirschsprung
Dans la maladie de Hirschsprung qui atteint 1/5000 bébés, la migration des cellules ganglionnaires (neurones) est interrompue, ce qui a pour résultat que la portion céphalique à cette interruption est normalement innervée, alors que la portion distale ne possède aucune cellule ganglionnaire. L’absence de ces cellules cause une contraction des fibres musculaires de la région intestinale impliquée, d’où une obstruction avec constipation sévère.
Généralement, la région aganglionnaire est très courte, mais peut impliquer l’intestin sur toute sa longueur. Le traitement consiste à réséquer chirurgicalement la région aganglionnaire.
Décrire gastroschisis
C’est une rupture de la paroi intestinale péri-ombilicale suite à une nécrose anoxique de cette région; le gastroschisis. C’est donc le résultat d’une lésion vasculaire des vaisseaux péri-ombilicaux, et ils sont plus fréquents à droite. La prise de médicaments vasoconstricteur, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, et la cigarette peuvent causer une anoxie avec nécrose de la paroi. Le risque de récidive est d’environ 3%
Que veut dire sténose duodénale secondaire à un pancréas annulaire?
Parfois, les 2 bourgeonnements du canal intestinal destinés à former le pancréas ont une origine anormale, trop à droite (pancréas à gauche); ainsi, la tête du pancréas prend son origine à droite du duodénum, et entoure ce dernier sur toute sa circonférence, ce qui obstrue le duodénum. On dit alors que la sténose duodénale est secondaire à un pancréas annulaire. Notez que la queue est normalement située
Comment se crée une fistule trachéo-oesophagienne?
La trachée ne provient pas du bourgeon pulmonaire, mais d’une division longitudinale de l’oesophage par le septum trachéo-oesophagien. La partie distale de ce septum fusionne avec le bourgeon pulmonaire.
Une septation anormale est relativement fréquente (1/1000) occasionnant une fistule trachéo-oesophagienne souvent accompagnée d’une sténose oesophagienne
Expliquez les anomalies de l’ouraque et du cloaque
Occasionnellement, la sténose de l’ouraque est partielle, ce qui peut former un ou des kystes suivant le trajet de l’ouraque. Rarement, cette sténose n’a pas lieu du tout, causant une anomalie qui va de la fistule jusqu’à l’exstrophie vésicale : c’est-à-dire un conduit anormal relie la cavité vésicale avec l’extérieur au niveau de la peau abdominale, avec déversement d’urine par l’ombilic, jusqu’à la fusion de la portion ventrale de la vessie avec la peau abdominale
LES TYPES
Sténose incomplète de l’ouraque avec formation de kyste
Absence de sténose de l’ouraque, avec fistule permettant à l’urine de s’échapper par l’ombilic une fois le cordon ombilical désséché
Absence complète de formation de la portion terminale de l’ouraque, occasionnant une exstrophie vésciale : le dôme antérieur de la vessie n’est pas recouvert par la peau ou la musculature de l’abdomen, et la majorité de la vessie est en contact direct avec l’extérieur
Développement incomplet du septum uro-rectal, formant une fistule entre le rectum et la vessie
Une septation anormale du cloaque peut causer quoi?
Une sténose ou une atrésie anale, une fistule recto-urétrale ou recto-vaginale
