Lunes 07 de Noviembre Flashcards
¿Qué mencionaba Schmith en relación a la modificación de la cromatina?
Que modificaciones en la cromatina se ligaban a la memoria
¿De qué forma la deficiencia de ácido fólico afecta epigenéticamente?
la deficiencia de ácido fólico causa metilaciones disminuidas por lo que puede causar deficiencias en la adultez
menciona algunas modificaciones sobre histonas
-Glutaminación
-Acetilación
-Transaminación
-Serotonilación
-Dopaminilación
¿Cuál es el efecto del aprendizaje en la modificación de histonas?
1.Adenilato ciclasa promueve -> AMPcíclico ->Se activa PKA -> fosforila otras protes -> fosforilan histonas -> la fosforilación promueve acetilación ->promueve transcripción de BNDF
¿Cuál es el efecto de la LTP en la modificación de histonas?
El aumento en calcio por la LTP -> la CaMK2 se fosforila -> fosforila MEPC2 -> esta se separa del promotor de BNDF -> Se expresa BNDF
¿Qué efecto tiene el BNDF en la modificación de histonas?
BNDF -> sintetiza Oxido nítrico -> nitrosila HDAC2 -> se disocia HDAC2 de la cromatina -> esta disociación promueve la acetilación de histonas
¿Qué es la MEPC2?
Metil CPG binding protein
¿Qué es la HDAC2?
Histona deacetilasa 2
V o F? La acetilación y fosforilación promueven la transcripción
Verdadero
Generalmente qué efecto tiene la metilación?
inhibición de la transcripción
¿Qué ocurre cuando hay memoria en el gen Erg1?
Disminuye la metilación de este gen
¿Qué función tiene el gen Reelin?
Regulador positivo de la memoria
¿Qué efecto tiene la expresión del gen calcineuron en la memoria?
Como supresor de la memoria
¿Cómo se afecta la metilaciónde calcineurin en la memoria a largo plazo?
Aumenta la metilación
¿Qué ocurre si se metila calcineurin?
Se facilita la memoria a largo plazo
¿Por qué ocurre el estrés post traumático?
por consolidación muy fuerte de una memoria
¿Qué efecto tiene el estrés psicológico en la modificación de histonas?
Fosforila y acetila -> aumenta la transcripción -> aumenta la activación neuronal
¿Qué ocurre a nivel epigenético en la vejez?
hipometilación global del ADN
¿Qué ocurre si se fosforila el receptor de glucocorticoides?
Se induce la expresión del gen de la HDAC2 (histonadeacetilasa2) -> esta se va a unir a la histona (y quita acetilaciones) -> lo que impide la transcripción de BNDF
¿Qué efectos se ha observado que tiene el ambiente enriquecido en padres que afectan espigenéticamente a las crias?
Se ha visto una disminución en la metilación en las crías cuyos padresa se encontraban en ambientes enriquecidos
¿Qué ocurre con las crías cuyas madres se expusieron a estrés prenatal?
Una hipometilación en promotor de corticoesterona -> más corticosterona basal y en respuesta al estrés.
Hipermetilacion de GR-> cambios en expresión de enzimas
—> respuesta al estrés alterada, anhedonia, más sensibilidad al inhibitor de recaptacion de seratonina
¿Qué efecto epigenéticó se observó en personas que sifrieron abuso infantil?
Una menor expresión de receptor de glucocorticoides en el hipocampo mediado por una alta metilación
¿Qué efecto tiene la estimualción tactil epigenéticamente?
Aumento en la expresión e interacción de NGFI (factor de crecimiento neural) con el promotor del gen de receptor de glucocorticoides
Las drogas de adicción actúan sobre los mecanismos de _______, _____ y ______ para alterar las cascadas de señalización intracelular.
Recaptación, canales iónicos y receptores de neurotransmisores
A grandes rasgos las drogas de adicción como actuan epigenéticamente?
-Fosforilando factores de transcripción
-Alterando la transcripción de MicroRNA
¿Qué efecto epigenético tiene el consumo agudo de alcohol?
Relajación de la cromatina -> cromatina se hace laxa -> aumento en BNDF, Arc y NPY ->aumento en densidad de espinas -> menos ansiedad
¿Qué efecto epigenético tiene el consumo crónico de alcohol?
Los niveles de BNDF, Arc y NPY se mantienen, la cromatina esta en un estado normal.
¿Qué efecto epigenético tiene la abstinencia al alcohol?
La crometina se condensa más -> disminuye BNDF, Arc y NPY -> Disminuye densidad dendrítica -> Aumenot en síntomas de ansiedad
La cromatina condensada de forma innata conduce a estados afectivos _______ y alcholismo
negativos
¿Qué tienen menos los hijos de padres adictos al alcohol?
↓ de la acetilación de histonas alrededor de
genes relacionados con la plasticidad sináptica
(BDNF y Arc)
↓ de la expresión de BDNF y Arc
↓ plasticidad sináptica en la amígdala
¿Por qué los hijos alcholicos tienen mayor ansiedad y tendencia a consumir alchol/ qué marcas epigenéticas?
Tienen una mayor expresion de HDAC (Histonadeacetilasa) -> más condensación-> mayor ansiedad. El consumo de alchol ayudaria a inhibir la HDAC y relajar la cromatina disminuyendo los niveles de ansiedad.
¿Cuál es una propuesta de fármaco para revertir los efectos de la exposición al alcohol?
Inhibidores de la deacetilasa
¿Qué efectos tiene el consumo de cannabis durante periodos sensibles en el desarrollo?
cambios epigenéticos como metilaciones, trimetilaciones y acetilaciones de histonas –> regulación genética persistente y alteraciones del comportamiento.
¿Qué relación se ha encontrado entre la conformación 3D de los cromosomas y el desarrollo de Esquizofrenia?
Se han encontrado interacciones diferentes entre sujetos con y sin Esquizofrenia
Los cambios epigenéticos relevantes para el trastorno pueden establecerse durante ________, en un período de alta plasticidad, lo cual respalda la hipótesis del_________de la esquizofrenia.
la vida temprana, neurodesarrollo
¿Qué modelo explica la suceptibilidad a desarrollar Esquizofrenia?
De u invertida: ya que mucha o muy poca plasticidad epigenética puede hacer a un sujeto siceptible a desarrollar la enfermedad
En el alzhimer de inicio temprano los microRNA regulan:
péptidos amiloides, tau, metabolismo de los lípidos y neuroinflamación.
¿Qué cambios epigenéticos se han observado en sujetos con enfermedad de Alzheimer?
-Todos los importantes (cambios en la metilación de DNA, histonas y microRNA). También ARN largos pueden estar implicados en un riesgo elevado de EA.
¿Que cambios se han observado en sujetos con depresión?
Diferentes patrones de metilación de BNDF, diferentes patrones metilación/acetilación de histonas y cantidad microRNA.
¿Dónde se buscan los biomarcadores epigenéticos de las patologías?
-Sangre
-Plasma
-Líquido cefalorraquídeo
¿Cuál es el dilema bajo la epigenética de las patologías
Que no se sabe si los cambios epigenéticos son la causa o la consecuencia de las patologías
La estimulación tactil aumenta la actividad serotoninérgica via _____.
hormonas tiroideas
La actividad seratoninérgica causada por estimulación tactil aumenta la expresión e interación de:
NGFI-A con el promotor del gen de GR
