LP1 Flashcards
Care sunt efectorii imunitatii umorale nespecifice?
Efectorii imunității umorale nespecifice
●Reactanții de fază acută
●Sistemul complement
●Eicosanoizi: prostaglandine, tromboxani, leucotriene
Schimbările care au loc în timpul răspunsului de fază acută (mediate de citokine, TNF și substanțe vasoactive) includ:
- Schimbări hemodinamice
- Leucocitoză
-Creșterea activității sistemelor de coagulare și fibrinoliză - Modificări în concentrația multor proteine plasmatice (proteine de fază acută pozitive și negative)
- Efecte sistemice (de exemplu, pirexie)
IL-6 este sintetizata de:
●macrofage
●celule B
●celule T
●fibroblaste
●celule endoteliale.
Caracteristici IL-6
●are funcții similare cu IL-1
●este cel mai puternic inductor al producției hepatice de reactanți de fază acută
●acționează ca un factor de creștere și diferențiere pentru celulele B, inducând producția crescută de imunoglobuline (anticorpi).
●este o țintă terapeutică importantă la pacienții cu furtună de citokine (de exemplu, în COVID-19)
Interval de referinta IL-6
<7pg/ml
Niveluri crescute de IL6 apar in:
❖ Inflamații
❖ Infecții
❖ Boli autoimune
❖ Cancer
❖ Boli cardiovasculare
❖ Rejet organ transplantat
❖ Altele…
Proteine pozitive de faza acuta
●Proteina C reactivă
●Procalcitonina
●α1-antitripsina
●α1-glicoproteina acidă
●Ceruloplasmina ●Fibrinogenul
●Haptoglobina
●Factorii de complement
Proteine negative de faza acuta
●Prealbumina=Transtiretina
●Albumina
●Transferina
Valoare normala CRP
< 5 mg/L
Dinamica CRP
Un nivel crescut de CRP reprezintă o dovadă clară a unui răspuns inflamator!
- Infecție bacteriană – creștere semnificativă
- Infecție virală – creștere mică-moderată
- Neoplazii – valorile normale ale CRP NU exclud tulburările maligne
- Afecțiuni autoimune – valorile normale ale CRP NU exclud tulburările autoimune (ex: LES, sclerodermie)
Concentratia CRP in functie de timp
Concentrația de CRP începe să crească la 4-6 ore după inițierea unui răspuns de fază acută și atinge un vârf la 24-72 de ore. Dacă stimulul inflamator dispare, CRP începe să scadă. Astfel, CRP este un marker valoros, în special pentru monitorizarea pacienților cu afecțiuni inflamatorii.
Determinarea CRP – metode calitative
latex aglutinare -poate doar să detecteze dacă nivelul de CRP este crescut (ex: CRP > 5-10 mg/L), dar NU poate specifica concentrația exactă a CRP-ului.
Determinarea CRP – metode cantitative
turbidimetrie
nefelometrie
hs-CRP
hs-CRP este un test mai sensibil care poate detecta niveluri normale de CRP (< 5 mg/L). Acest lucru este important, deoarece studiile au arătat că, cu cât valoarea CRP este mai aproape de limita superioară de referință (5 mg/L), cu atât cresc șansele de ateroscleroză și evenimente cardiovasculare (boală coronariană și/sau accident vascular cerebral). Astfel, hs-CRP este un biomarker al inflamației subclinice, care poate fi utilizat pentru evaluarea riscului la persoanele care nu au încă boli cardiovasculare.
Procalcitonin (PCT)
-prohormonul calcitoninei
-codificată de gena CALC1
-produsă doar de celulele C parafoliculare din tiroidă (normal)
-concentrația plasmatică normală este < 0.05 ng/mL
Dinamica PCT
Creșterea nivelului de PCT începe la 2-3 ore după eliberarea exotoxinelor bacteriene și atinge un vârf la 6-12 ore.
Timpul de înjumătățire al PCT este de 24 ore, iar măsurătorile seriate pot fi utilizate pentru monitorizarea infecției bacteriene.
Caracteristici și utilizări ale testării PCT:
• Testarea PCT poate fi adaptată pentru unități de terapie intensive (ATI) – dispozitive portabile (POCT – point of care testing).
• PCT este un biomarker superior față de CRP sau numărul de leucocite (WBC) pentru detectarea infecțiilor bacteriene.
• PCT poate fi utilizată pentru diagnosticul și prognosticul în sepsis.
• PCT ajută la inițierea și monitorizarea terapiei antibiotice.
• PCT poate fi folosită pentru monitorizarea complicațiilor după intervenții colorectale.
PCT in infectii bacteriene
-activare nespecifică a genei CALC1
-producerea de PCT în multe țesuturi extratiroidiene: pancreas, rinichi, creier, țesut adipos
-nivel de PCT > 2 ng/mL indică o probabilitate mare de infecție sistemică, care poate progresa spre sepsis
PCT ≥ 0.5 - 2 ng/mL
❖ O infecție bacteriană sistemică (sepsis) este POSIBILĂ, dar existăși alte afecțiuni în care PCT poate atinge aceste valori.
❖ Riscul de evoluție către sepsis sever este moderat.
❖ Pacientul va fi monitorizat îndeaproape, iar valorile PCT seretestează după 6h-24h.
PCT 2 - 10 ng/mL
❖ O infecție bacteriană sistemică (sepsis) este FOARTE PROBABILĂ.
❖ Riscul de evoluție către sepsis sever este ÎNALT.
PCT ≥ 10 ng/mL
❖ Răspunsul inflamator sistemic este important.
❖ Creșterea PCT la acest nivel este APROAPE EXCLUSIV cauzată desepsis bacterian sau șoc septic
Beneficii ale terapiei antibiotice ghidate de CRP și/sau PCT:
•Reducerea utilizării inutile a antibioticelor, prevenind rezistența antimicrobiană.
•Optimizarea duratei terapiei antibiotice, reducând expunerea la medicamente.
•Monitorizarea precisă a progresului pacientului, asigurând o ajustare rapidă a tratamentului la nevoie.
•Reducerea costurilor de tratament prin utilizarea eficientă a resurselor.
•Îmbunătățirea rezultatelor clinice, reducând riscurile asociate utilizării excesive a antibioticelor.
α1- globulinele:
MHC
●α1- antitripsina
●α1- glicoproteina acidă
α2- globulinele:
MHC
●α2-macroglobulina
●Haptoglobina
●Ceruplolasmina
β-globulinele
TAFc
●ApoB
●Transferina
●Factorii de complement
γ-globulinele
CIF
●Imunoglobuline
●CRP
●Fibrinogen
Factorii de complement - niveluri crescute
●reacții de fază acută (de exemplu, infecții)
●inflamații cronice
●sarcină
Factorii de complement - niveluri scăzute
• Activarea sistemului complement și consumul proteinelor complementului
• Se întâlnește în bolile cu complexe imune, caracterizate prin depozite de complexe imune (de exemplu, glomerulonefrită, lupus eritematos sistemic, artrită reumatoidă, etc.)
• Deficiență congenitală
• Scăderea C4 în boala Quincke (edem angioneurotic izolat)
