Lokala analgetika

Question 1

Lokala analgetika- generellt och administreringsvägar

Answer 1

Lokala analgetika är läkemedel som reversibelt hämmar nervledning i perifera nerver. Läkemedlet binder sig till spänningsberoende natriumkanaler och blockerar dem. Hämmar också bindningen av aktionspotentialer och därmed den vidare nervledningen.

Lokala analgetika administreras på olika sätt:
• Topikalt (hud/slemhinnor)
• Subkutant eller muskulärt (infiltrationsanestesi)
• Perifert (nervlednings blockad eller i.v. regionalanestesi (IVRA))
• Intra synovialt
• Centralt (spinalt (=subaraknoidal) eller epidural)

Question 2

Lokala analgetika delas in i:

Answer 2

• Estrar

• Kokain
• Prokain
• Tetrakain
• Benzokain

• Amider

• Lidokain
• Mepivakain
• Bupivakain
• Prilokain

Question 3

Lokala analgetika – verkningsmekanism

Answer 3

Lokala analgetika är svaga baser, dvs de kan uppta protoner.
Lokala analgetika binder sig primärt till Na-kanaler via:
1. Axon membranen.
2. Axoplasma, när kanalen är öppen.
Bildning av aktionspotential och vidare nervledning hämmas.
Påverkar också K-kanaler, men kräver högre doser för effekt.
Effekten är beroende av läkemedlets egenskaper:
1. PKa-värdet.
2. Lipidupplöslighet.
3. Proteinbindning.
Use depedence (frequency-dependent block): Den blockerande verkningen, ökas vid högre frekvens av aktionspotentialer, då lokalanalgetika lättare kan komma in i natriumkanalen när den är öppen.

Question 4

Prokain (Procain)

Answer 4

Prokain stabiliserar cellmembranet, vilket leder till minskad membrangenomtränglighet hos nervceller och därmed till en minskad diffusion av natrium- och kaliumjoner. Detta stör bildningen av aktionspotential och hämmar signalledningen. Hämmandet leder i sin tur till reversibel lokalbedövning.
Bryts ner av plasma pseudokolinesteraser till para-aminobenzosyra (PABA) och diethalamin-ethanol (kort halveringstid). PABA hämmar effekten av sulfonamider och kan orsaka allergiska reaktioner.
Handelsnamn: PROCAMIDOR VET
Metabolism: Snabb nedbrytning av plasma pseudokolinesteraser (esterbindning) till bl.a. PABA. Metabolismen varierar beroende på djurslag, men en viss del sker i levern. Utsöndras snabbt och fullständigt via njurar som metaboliter.
Biverkningar/interaktioner: Urticaria (hudeksem) (troligtvis pga PABA). Hämmar sulfonamiders verkning. Kan ge hypotoni.
Användning: Kan användas till livsmedelsproducerande djur.
• Infiltrationsanestesti (= blockering av superficiella finare nervgrenar)
• Ledningsanestesi (= blockering av större nervstam varvid nervens distala förgreningsområde påverkas)
• Epiduralanestesi (= regional bedövning lagd i ryggmärgens epiduralrum)
Effekt efter 5-10 minuter (efter epiduralinjektion 15-20 min). Duration 30-60 min.
OBS! Används i kombination med pencillin G vid i.m.-injektion –> Fördröjer penicillins frisättning i den systemiska cirkulationen.

Question 5

Lidocain

Answer 5

Amid lokala analgetika.
Snabb effekt (efter 2–3 minuter).
Verkar i 20–40 min (90 minuter finns också angivet I litteraturen).
Metaboliseras primärt i levern.

Användning: 
•	Infiltrationsanalgesi.
•	Ledningsanalgesi.
•	Spinal- och epidural blockad.
•	Topikal (kräm och spray).
•	CRI (systemisk analgesi).

OBS! Endast registrerad till hund, katt och häst.
Mindre toxisk men mindre potent än bupivakain.

Question 6

Mepivacain

Answer 6

Amid lokalanalgetika.
Lite mer potent men också lite mer toxisk än lidokain.

Mindre ödem efter injektion vid ledningsanalgesi (häst).

Reg DK: Intra artikulärt och epiduralanalgesi häst.

Question 7

Bupivacain

Answer 7

Amid lokalanalgetika.
Mest potenta och långtidsverkande.

Långsam insättningstid (20–30 min), men lång verkningstid (5–8 timmar).

Högst toxicitet (svår att behandla).
Användning: Infiltrations analgesi (inte IVRA – Intravenous Regional Anesthesia)