Linfomas e Mieloma Múltiplo Flashcards
Onde é encontrado, qual a função e o que tem dentro dos tecidos linfáticos (linfoide)?
1) Encontrado nos linfonodos, amígdalas, timo, baço e em MALT (tecido linfoide nas mucosas do TGI, urinário e respiratórios).
2) Responsável pela resposta imune.
3) Habita os linfócitos B, T e células NK.
O que é Linfoma?
É um grupo de neoplasias originados do tecido linfático (linfonodos, baço, timo, MALT).
Ao contrário das leucemias linfocíticas, os linfomas nascem no tecido linfático e, eventualmente, infiltram a medula óssea. Já as leucemias linfocítica são formadas na medula óssea (proliferação da linhagem linfoide) e podem acometer os linfonodos.
Os linfomas podem se desenvolver em qualquer fase da maturação do linfócito B, no sistema linfático, para se transformar em plasmócito. Porém, o linfoma não desenvolve nos plasmócitos. Como é o nome do câncer que desenvolve nos plasmocitos ?
Mieloma.
Qual é o principal local de origem de um linfoma ? Quais são as células que participam dos linfomas ?
1)Principal local de origem: Linfonodos
2) As células que participam do linfoma:
- Linfócitos B (mais COMUM)
- Linfócitos T
- Células NK
Qual a clínica dos linfomas de forma geral ?
1) Linfonodomegalia não dolorosa (principal cervical e supraclavicular)
2) Sintomas B:
- Febre > 38 C
- Sudorese noturna
- Perda de peso > 10% em 6 meses (síndrome consuptiva)
Podemos dividir os grupos de linfomas em 2, quais são e qual é o mais comum ?
1) Linfomas Hodgkin
2) Linfomas não-Hodgkin: mais comum
Diferenciando linfoma de Hodgkin do não-Hodgkin: acometimento linfonodal e extranodal.
1)Hodgkin: é todo “certinho” e “nerd”:
Disposição dos linfonodos acometidos são centralizados (região axial) e por contiguidade seguindo a ordem: linfonodo cervical - supraclavicular -mediastinais - abdômen). Acomete muito mediastino e pouco órgãos extranodal como fígado e medula óssea. Normalmente os linfonodos são móveis e elásticos, > 2 cm, podendo estar duro.
2)não-Hodgkin: oposto do Hodgkin:
Disposição dos linfonodos periférico (pegando linfonodo epitroclear, anel de Waldeyer como as tonsilas, adenoide) e não respeitando a contiguidade dos linfonodos por ser via de disseminação hematogênica. Ocorre muito mais acometido extranodal como no fígado, TGI e medula óssea principalmente, mas pode pegar pele, pulmão, órbita, SNC, ossos da mandíbula, tireoide e outros.
Diferenciando linfoma de Hodgkin do não-Hodgkin: qual tem dor linfonodal ao ingerir bebida alcoólica ?
Linfoma de Hodgkin (todo “certinho”)
Diferenciando linfoma de Hodgkin do não-Hodgkin: o que ocorre na pele dos indivíduos com linfoma ? E qual é mais frequente ocorre isso ?
1) Prurido intenso
2) Linfoma de Hodgkin
Diferenciando linfoma de Hodgkin do não-Hodgkin: como é a febre no linfoma de Hodgkin e do não-Hodgkin?
1) Hodgkin: Febre Pel-Ebstein: dias de febre alta alternados com dias sem febre.
2) não-Hodgkin: febre continua
Diferenciando linfoma de Hodgkin do não-Hodgkin: qual a epidemio e o prognóstico ?
1) Hodgkin:
- paciente jovens
- Melhor prognóstico
2) Não-Hodgkin:
- a média de todos os não-Hodgkin é a faixa entre 50-65 anos e pega crianças.
- Pior prognóstico
Diferenciando linfoma de Hodgkin do não-Hodgkin: qual ocorre mais sintomas B ?
Linfoma não-Hodgkin: o de Hodgkin é certinho, fazendo menos sintomas B.
Como fazer o diagnóstico do linfoma ?
Biópsia excisional
Quais são as indicações de biópsia excisional de linfonodo (suspeita de linfoma)?
1) Linfonodo > 2 cm
2) Localização supraclavicular ou cervical profundo (escalênico).
3) Linfonodos de crescimento progressivo
4) Linfonodos que persistem por mais de 6 semanas
5) Linfonodo que não é móvel (aderido a planos profundos)
Sobre os 4 estágios do estadiamento de Ann-Arbor modificado dos linfoma de Hodgkin? Qual é o tratamento para da estágio ?
1) Estágio 1: doença localizada. Acomete somente 1 cadeia linfonodal ou 1 estrutura linfoide (baço ou timo). TTO: QT + radioterapia.
2) Estágio 2: doença localizada. Acomete somente 2 ou mais cadeia linfonodal ou estrutura linfoide no mesmo lado do diafragma (apenas em um nível superior do diafragma ou abaixo do diafragma). TTO: QT + radioterapia.
3)Estágio 3): doença avançada. Acomete tanto em cima quanto em baixo do diafragma os linfonodos ou estrutura linfoide.
-III1: andar superior do abdômen
-III2: andar inferior do abdômen
TTO: QT
4)Estágio 4)doença avançada. Acomete extranodal a distância (metástase) no fígado, MO. TTO: QT
OBS: as recidivas fazer transplante de MO.
Quais são os fatores de prognóstico ruim ?
1) Idade > 60 anos
2) LDH alto
3) Sintomas B
4) Acometimento extranodal
5) Estadiamento Ann Arbor 3 ou 4
Qual célula origina o linfoma de Hodgkin ? E qual é o nome da célula neoplásico desse Linfoma ? Qual a característica patologia dessa célula neoplasica ?
1) O linfoma de Hodgkin é originado do linfócito B.
2) O nome da célula neoplásica desse linfoma, que é derivada do linfócito B, é a célula de Reed-Sternberg.
3) A célula de Reed-Sternberg foi chamada de “olhos de coruja”, é uma célula gigante, de citoplasma abundante e com um núcleo bilobulado, e proeminentes nucléolos eosinofilicos.
Como dar o diagnóstico de Linfoma de Hodgkin?
Fazer a biópsia excisional do linfonodo aumentado e no histopatologico encontrar:
-Células de Reed-Sternberg, precisando estar cercadas de linfócitos, plasmócitos, histiócitos e eosinofilos.
A presença somente de células de Reed-Sternberg é patognomônico de Hodgkin?
Não! Outras condições podem levar a presença dessa célula:
- Mononucleose infecciosa
- Sarcomas e carcinomas
Quais são os 4 subtipos de linfoma de Hodgkin quanto a Imunofenotipagem ? Cada subtipo é mais comum em quem e qual o prognóstico de cada um.
1) Linfoma de Hodgkin clássico: marcadores CD15 e CD30.
- Esclerose nodular (principal, 65% dos casos): mulheres jovens.
- Celularidade mista (25% dos casos): HIV/ VÍRUS EPSTEIN-BARR.
- Rico em linfócitos: melhor prognóstico com 95% cura.
- Depleção linfocitária: melhor em idosos e pior prognóstico com 60% de cura.
2)Linfoma de Hodgkin com predomínio linfocitário: marcador CD20. Muito raro.
Qual célula origina o linfoma não-Hodgkin ?
1)Origem: linfócitos B (mais comum), linfócitos T e células NK.
Como a origem do linfoma não-Hodgkin são de 3 células (linfócitos B, T e NK), existem mais de 20 subtipos. Mas quais são subtipos dos linfomas não-Hodgkin indolentes (menos agressivos), agressivos e os altamente agressivos? Qual a epidemio e prognóstico de cada um?
1) Indolente (sobrevida de anos mas cura pouco): segundo mais comum dentre os linfomas não-Hodgkin, acometendo mais idosas, e tem diagnóstico tardio. São os linfomas MALT, linfoma folicular e Micose fungoide e síndrome de Sézary.
2) Agressivo (sobrevida de meses mas cura mais): é o linfoma não-Hodgkin mais comum e ocorre mais em idosos. São os linfomas difuso de grandes células B.
3) Altamente agressivo (sobrevida de semanas mas cura muito): esse é o que tem mais chance de cura (até 80%) mas precisa de diagnosticar rápido e tratar rápido e ocorre mais em crianças. São os linfomas de Burkitt e o linfoma linfoblástico pré T, linfoma/leucemia de células T relacionado ao HTLV-1.
Dentre os linfomas não-Hodgkin indolente, agressivo e o altamente agressivo, qual reponde melhor e pior ao tratamento?
1)Paradoxo prognóstico: Os linfomas mais agressivos são os que melhor respondem ao tratamento, ao passo que o mais indolente responde menos ao tratamento. Isso se deve ao fato que a QT mata as células que mais se replicam, que é o caso dos tumores que se replicam muito rápido (altamente agressivos).
O que é mieloma múltiplo ?
São discrasias plasmocitárias. É uma neoplasica em que o clone neoplásico são os plasmócitos e se acumulam na medula óssea em vários pontos (mieloma multiplo). Esses múltiplos clones de plasmocitos produzem um excesso de imunoglobulina específicas, que chamamos de PICO MONOCLONAL DE IMUNOGLOBULINAS.
Quando um clone plasmocitário do mieloma múltiplo produz imunoglobulinas (que são gamaglobulinas) são específicas, que é chamado de imunoglobulinas monoclonais. Como sabemos que houve aumento dessas imunoglobulinas monoclonais ?
Através da eletroforese de proteínas, aparecendo pico de componente M (“M” de monoclonal).
Quais são os subtipos das imunoglobulinas mais comuns aumentadas no mieloma múltiplo ? Quais são as mais comuns e seu prognóstico ?
1) IgG: mais comum e de melhor prognóstico.
2) IgA
3) Cadeia leve
4) IgD: pior prognóstico
O que a cadeia leve lesa normalmente o paciente com mieloma múltiplo?
Os rins são mais afetados.
Qual a epidemio, clínica e laboratório do mieloma múltiplo ?
1) Epidemio: ocorre quase que sempre em pessoas > 50-60 anos de idade, mais comum em homens e negros.
2) Clínica: Mnemônico: “O barato sai CARO”
- Cálcio: > 11 mg/dl (hipercalcemia)
- Anemia: anemia com ROLEAUX (empilhamento de células), devido a ocupação medular e a inibição da eritropoiese.
-Rim:
•Insuficiência renal Aguda: causada pela hipercalcemia
•Rim do mieloma: as cadeias leves da imunoglobulina produzida são filtradas nos rins levando lesão renal importante. Essa cadeias leves vão para urina sendo chamadas de Proteínas de Bence Jones.
•Amiloidose: depósito progressivo de cadeias leves que se transforma em fibrilas amiloides levando lesão glomerular (síndrome nefrótica). Pode levar a Amiloidose cardíaca, cerebral.
•Nefropatia por ácido úrico.
-Osso: lesões líticas: se deve ao fato dos plasmocitos infiltrarem nos ossos que tem medula óssea: costela, coluna vertebral, esterno, ossos do crânio, pelve, escapulas. As dores ósseas são movimento-dependente, localizada em geral na região lombar, podendo irradiar para MMII. Ocorre muitas fraturas ósseas principal na coluna torácica
Qual o local inicial da dor óssea no paciente com mieloma múltiplo?
Lombalgia
Qual a principal causa de morte no mieloma múltiplo?
Infecção bacteriana. Pois, ocorre queda da produção de imunoglobulina funcionantes, pois a proteína M não tem função fisiológica, propiciando infecções por germes encapsulados.
Qual síndrome ocorre no Rim do Mieloma ?
Síndrome de Fanconi: devido a produção excessiva de cadeias leves, que são filtradas nos rins e saem na urina, chamadas de proteínas de Bence Jones na urina. Essa síndrome gera: acidose tubular renal tipo II, glicosúria, aminoacidúria.
Quais são as alterações radiologias no mieloma múltiplo?
Raio x: lesões liticas, arredondadas, do tipo “insuflastes “.
- Costelas: aspecto pontilhado
- Crânio: múltiplas lesões liticas
Principal diagnóstico diferencial do mieloma múltiplo é com metástase óssea lítica, oriundas de carcinomas de mama, pulmão, tireoide. Quais são as 2 diferenças entre essas condições em relação a característica da dor óssea e tipo de lesão.
1) Dor óssea:
- Mieloma: dor movimento-dependente
- Metástase: dor continua e piora a noite
2) Lesão óssea:
- Mieloma: poupa pedículo vertebrais
- Metástase: pega mais pediculos vertebrais
Como é a cintilografia óssea e a fosfatase alcalina no mieloma múltiplo?
NORMAIS, pois as interleucinas inibem os osteoblastos. Esses exames avaliam a atividade aumentada do osteoblastos.
O que é o mieloma osteoesclerótico? Qual síndrome ocorre ?
É uma outras forma de mieloma. Tem uma apresentação diferente do mieloma múltiplo. Se apresenta na forma da síndrome POEMS. A síndrome POEMS é um Mnemônico:
- Polineuropatia simétrica
- Organomegalia (hepatoesplenomegalia)
- Endocrinopatia (hipogonadismo)
- Mieloma
- Skin (hiperpigmentação)
Como fazer o diagnóstico de mieloma múltiplo?
1) Critério obrigatório:
- Biópsia de medula óssea: > 10% ou mais de plasmócitos. Ou ter plasmocitoma.
2) Ter pelo ao menos 1 desses critérios:
- Presença clínica do Mnemônico “CARO”
- Presença de algum biomarcador: plasmócitos na MO > 60%, relação cadeias leves envolvidas / não envolvida > 100 ou presença de > 1 lesão focal na ressonância magnética.
O que é mieloma indolente (mieloma que não está em atividade).
Presença de plasmocitose na medula óssea, mas não tem clínica de “CARO” e nem biomarcadores.
Qual estadiamento do mieloma múltiplo ?
Baseado em 2 marcadores:
1) Albumina: quanto maior o valor melhor o prognóstico.
2) Beta-2-microglobulina: quanto maior o valor pior é o prognóstico.
Qual o tratamento do mieloma múltiplo ?
1) Imunomoduladores + corticoide
2) Pós-QT: transplante de MO
A macroglobulinemia de Waldenström é uma neoplasia plasmocitárias que aumenta qual subtipo de imunoglobulina?
IgM
Qual a clínica da macroglobulinemia de Waldenström ?
- Adenopatia
- Hepatoesplenomegalia
- Síndrome de hiperviscosidade: cefaleia, vertigem, alteração visuais
macroglobulinemia de Waldenström: tratamento
- Plasmaférese
- Rituximabe
