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Hematologia > Leucemia Agudas e Crônicas > Flashcards

Leucemia Agudas e Crônicas Flashcards

1
Q

Definição de leucemia

A

É um tumor com origem na medula óssea, provocando acúmulo de células brancas (leucócitos).

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2
Q

O que significa leucocitose com desvio para esquerda e para direta ?

A

1) Leucocitose com desvio para esquerda: significa aumento da quantidade de formas mais jovens dos neutrófilos (aumento de bastão, metamielócitos e mielócitos).
2) Leucocitose com desvio para direita: significa aumento da quantidade de formas maduras dos neutrófilos (aumento de segmentados).

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3
Q

Quais são as principais doenças da série vermelha e branca ?

A

1) Série Vermelha:
- anemias

2) Série Branca:
- leucemias
- linfomas
- discrasias plasmocitárias (mieloma múltiplo)

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4
Q

Sabemos que a célula tronco se diferencia em linhagem linfoide e mieloide. Quais são os leucócitos da linhagem linfoide e mieloide ?

A

1)Linhagem linfoide: linfócitos T e B

2) Linhagem mieloide:
- granulócitos (neutrofilos, basofilos e eosinófilos)
- monócitos.

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5
Q

Nós podemos dividir as leucemias em relação ao maturidade das células acumuladas e em relação a qual linhagem leucocitária que irá se acumular. Essa classificação divide as leucemias em 4:

A

1) Maturidade das células acumulas:
- Leucemia aguda
- Leucemia crônica

2) Linhagem das células acumuladas:
- Leucemia mieloide
- Leucemia linfocítica

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6
Q

Quais são as 4 principais leucemias ?

A

1) Leucemia mieloide aguda (LMA)
2) Leucemia mieloide crônica (LMC)
3) Leucemia linfocítica aguda (LLA)
4) Leucemia linfocítica crônica (LLC)

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7
Q

Quais são os outros tipos de leucemias ?

A

Leucemia de células pilosas e entre outras

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8
Q

Qual a epidemiologia (idade) das leucemias ?

A

1) LMA: comum no adulto
2) LMC: mais comum no adulto
3) LLC: mais comum no idoso
4) LLA: câncer mais comum na infância

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9
Q

Fisiopato das leucemias de forma geral:

A

Em todas as leucemias ocorre uma mutação genética dentro da medula óssea. Essa mutação pode ser por deleção, translocação, ganho cromossomial. Essas mutações dentro da medula gera expressão de proto-oncogenes, levando a uma capacidade intensa de multiplicação de leucócitos, formando assim a leucemia. Se essa mutação for da linhagem linfoide gera a leucemia linfocítica aguda/crônica, e se for da linhagem mieloide gera a leucemia mieloide aguda/crônica.

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10
Q

Qual a diferença entre uma leucemia aguda de uma crônica ?

A

1)Leucemia aguda: ocorre acúmulo excessivo de células jovens ou progenitora (blastos). Essas células imaturas acumuladas não tem função, sendo mais grave que a crônica. Ex: LMA e LLA.

T2)Leucemia crônica: ocorre acúmulo excessivo de células maduras (linfócitos, granulócitos, monócitos). Essas células maduras acumuladas podem ter função. Ex: LMC e LLC.

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11
Q

Qual a clínica e laboratório das leucemias agudas (mieloide e linfocítica)?

A

Seguindo uma ordem cronológica:

1) Devido a proliferação grande de blastos ocorre:
- Inicia com febre
2) Devido a ocupação da medula óssea por blastos ocorre:

  • Pancitopenia: impedindo a formação de hemácias, plaquetas e leucócitos: Anemia (síndrome anêmica), plaquetopenia (dificuldade de hemostasia: equimoses, epistaxe, gengivorragia), leucopenia (infecções oportunista).
  • DOR ÓSSEA: tanto em cima do osso quanto na articulação.

3)Devido a grande volume de blastos na medula, eles vão para a corrente sanguínea, processo chamado de leucemização:

  • Leucocitose por blastos: a máquina acaba contando os blastos como se fosse leucócitos maduros, porém se fizer a diferenciação aparece o excesso de blastos no hemograma. Uma pessoa normal há 0% de blastos na periferia (sangue).
  • Síndrome de Leucostase: o sangue fica mais viscoso devido a alta concentração de blastos na corrente sanguínea, gerando cefaleia, dispenia.

4) Infiltração tecidual: os blastos podem se acumular nos tecidos como:
- Fígado e baço: gerando hepatoesplenomegalia
- Pele: gerando placas eritematosas ou violáceas (leucemia cutis)
- SNC
- Gengiva: hiperplasia gengival
- Órbita: cloroma
- Linfonodo: fazendo linfonodomegalia
- Testículo

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12
Q

Sabemos que a contagem de leucocitos nas leucemias são variados, podendo ser leucopenia ou leucocitose. Quais as porcentagem de frequência para leucocitose e leucopneia?

A
  • 25% apresentam: leucopenia
  • 50% apresentam: leucócitos de 5-50 mil.
  • 25% apresentam: leucócitos acima de 50 mil: sendo que 15% podem ter > 100 mil de leucócitos.
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13
Q

Como fazer o diagnóstico de leucemia aguda ? E como diferenciar se é LMA ou LLA?

A

1)Quando tiver maior ou igual a 20% de blastos no aspirado de medula óssea (mielograma) ou na biópsia.

2)

  • LMA: será blastos da linhagem mieloide.
  • LLA: será blastos da linhagem linfoide.
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14
Q

Qual a diferença entre biópsia e aspirado de medula ?

A

1) Aspirado: é o mielograma. Com a agulha aspiramos sangue da medula. Vemos os tipos celulares da medula.
2) Biópsia: retira um pedaço da medula (normalmente é a medula do osso pélvico). Vemos o percentual de células que há na medula.

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15
Q

As LMA e LLA são idênticas em epidemio, clínica e tto?

A

Não! Há diferenças entre as leucemias aguda, que iremos falar adiante.

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16
Q

Quais são os subtipos da LMA? (NAO CAI EM PROVAS)

A 
Na LMA pode bloquear em qualquer ponto da produção mieloide (ou seja, uma determinada célula progenitora irá parar de se madurar e se acumular). Por exemplo: pode interromper só na formação das hemácias (acúmulo de progenitoras da formação das hemácias), só na formação dos granulócitos, ou só nas plaquetas ou até mesmo bloquear toda a produção da linhagem mieloide. Dependendo onde for bloqueado é um subtipo de LMA:
-LMA M0: 
-LMA M1:
-LMA M2:
-LMA M3: acúmulo de promielócito impedindo a formação dos granulócitos.
-LMA M4:
-LMA M5:
.
.
.
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17
Q

Como é a epidemiologia e a clínica da LMA ?

A

1)Epidemio: ocorre mais em adultos.

2)É a clínica clássica das leucemias agudas já comentadas.
Porém há uma clínica mais específica dependendo do subtipo da LMA:

  • LMA M2: ocorre mais comumente o cloroma (infiltração na órbita).
  • LMA M3: CIVD
  • LMA M4 e M5: hiperplasia gengival
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18
Q

Sabemos que o diagnóstico de leucemias agudas são feitas por aspirado ou biópsia de medula. Quais são as características (morfologia, citoquimica, imunofenotipagem e citogenética) dos blastos que confirmam que é blasto mieloide, confirmando LMA?

A

1) Morfologia: presença de Bastonete de Auer
2) Citoquimica: mieloperoxidase positivo
3) Imunofenotipagem: proteínas de superfície CD34, CD33, CD14 e CD 13.
4) Citogenética: t(8,21)= M2, t(15,17)=M3, inv(16) = M4.

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19
Q

Como é o tratamento específico da LMA?

A

1) Tratamento específico:
- Quimioterapia
- Casos de CIVD usar o ácido transretinóico (ATRA).

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20
Q

Qual a definição da neutropenia febril ? Por que neutropenia febril é tão grave ?

A

1)Neutrofilos maduros (segmentares e bastão) < 500 cel/ul ou <1000 cel/ul com previsão de queda abaixo de 500 nas próximas 48 h + temperatura oral > 38,3 C ou temperatura axilar > 37,8 C causado por quimioterapia, linfoma, leucemia, anemias.

2)O paciente que fica
neutropênico ele perde a capacidade de gerar um processo inflamatório sobre o foco infeccioso. Isso torna difícil para o médico saber onde está a infecção e se tem infecção ou não! Por isso, paciente com neutropenia febril é um sinal sugestivo que há infecção oculta nesse paciente e precisa ser tratada com urgência.

21
Q

Qual o tratamento da pancitopenia causado pela LMA ? IMPORTANTE

A

Tratamento de suporte (pancitopenia):

1) Anemia (exceto nas anemias hemolíticas crônicas) fazendo transfusão sanguínea:
- Manter Hb > ou 6-7 e Hb > 9-8 em cardiopata.

2) Plaquetopenia:
- Plaqueta < 50 mil + sangramento: transfusão terapêutica
- Plaqueta < 10 mil sem sangramento ou < 20 mil + febre/infecção: transfusão profilática
- Fazer 1U/ 10kg de transfusão de plaquetas.

3) Leucopneia (principalmente neutropenia febril) para qualquer tipo de tto para CA com quimioterapia:
- Cultura
- Antibiótico que cobre gram negativas + anti-pseudomonas: CEFEPIME, piperacilina + tazobactam.
- Antibiótico que cobre gram + (pele, pulmão, cateter, PA baixa): + VANCO
- Sem melhora em 4-7 dias: + antifúngico

22
Q

Em quem tratar a neutropenia febril no ambulatório ? Quais antibióticos usar ?

A

1) Neutropenia febril por quimioterapia que dure menos de 7 dias, sem disfunção orgânica e sem manifestações GI.
2) Ciprofloxacina + amoxicilina/clavulanato.

23
Q

O que é e quais são as consequências da síndrome lise tumoral no paciente que foi tratado com quimioterapia (QT)?

A

Síndrome de lise tumoral: Pacientes tratados com quimioterapia podem aumentar abruptamente os níveis de ácido úrico , fosfato e potássio, devido a lise de células tumorais, levando a lesão renal por causa da hiperuricemia e da hiperfosfatemia e causando hipercalemia. As células tumorais destruídas liberam seu conteúdo no sangue, que são: potássio, ácido úrico, fosfato.

1) Hipercalemia: arritmias potencialmente fatais.
2) Hiperuricemia: gera lesão renal (NTA).
3) Hiperfosfatemia: excesso de fosfato ocorre ligação com cálcio, depositando fosfato de cálcio nos rins gerando nefropatia.

24
Q

Qual o tratamento da síndrome da lise tumoral causada pelos quimioterápicos para qualquer tumor (principalmente leucemias e linfomas)?

A

1) Hidratação: previnir lesão renal causado pelo excesso de fosfato é ácido úrico.
2) Alopurinol: diminuir a hiperuricemia.

25
Q

Qual o câncer mais comum na infância ?

A

LLA

26
Q

Qual é a linhagem de células maduras da LLA mais comum ?

A

Linfócitos B. Ocorre em linfócitos T? Sim, porém é mais raro.

27
Q

Quais são os subtipos de LLA ? Quais os prognósticos desses subtipos ?

A

1) LLA L1: variante da infância. Excelente prognóstico, cerca de 90% de cura.
2) LLA L2: variante do adulto. Prognóstico cerca de 70% de cura.
3) LLA L3: Burkitt-like.

28
Q

Qual é a clínica da LLA?

A

1)Quadro clássico das leucemias agudas já citadas.

2) Clínica específica da LLA:
- Dor óssea é mais frequente na LLA do que na LMA.
- Linfonodomegalia, infiltração de SNC e testiculo são mais comuns na LLA do que na LMA.
- Não ocorre normalmente hiperplasia gengival na LLA.

29
Q

Sabemos que o diagnóstico de leucemias agudas são feitas por aspirado ou biópsia de medula. Quais são as características (morfologia, citoquimica, imunofenotipagem e citogenética) dos blastos que confirmam que é blasto linfoide, confirmando LLA?

A

1) Morfologia: sem algo característico.
2) Citoquimica: PAS +
3) Imunofenotipagem: linhagem B: CD10, CD19, CD20. Linhagem T: CD3, CD7.

4) Citogenética:
- t(12,21)
- t(9,22): CROMOSSOMO PHILADELFIA: pode ocorrer na LLA.

30
Q

Como é o tratamento específico da LLA?

A

1) Quimioterapia

2) Quimioterapia envolvendo profilaxia em SNC (intra-tecal), pois a LLA tem mais tropismo por SNC.

31
Q

Qual o tratamento da pancitopenia e da síndrome de lise tumoral na LLA ?

A

A mesma da LMA já falado.

32
Q

Qual a ordem de maturidade das células dos neutrófilos?

A

1) Segmentados: neutrófilo mais maduro
2) Bastão: terceiro neutrofilo mais jovem
3) Metamielócitos: segundo neutrófilo mais jovem
4) Mielócitos: neutrófilo mais jovem

33
Q

O que significa leucocitose com desvio para esquerda e para direita ? E em qual situação o paciente se encontra com desvio para esquerda e para direta ?

A

1) Leucocitose com desvio para esquerda: significa aumento da quantidade de formas mais jovens dos neutrófilos (aumento de bastão, metamielócitos e mielócitos). Ocorre em infecções graves na fase inicial, pois os neutrófilos que combatem as infecções e também na LMC.
2) Leucocitose com desvio para direita: significa aumento da quantidade de formas maduras dos neutrófilos (aumento de segmentados). Ocorre em infecções graves na fase tardia, pois os neutrófilos que combatem as infecções

34
Q

Quais células serão acumuladas na leucemia crônica ?

A

Células maduras:

  • Leucócitos: os granulócitos tem função preservada, porém os linfócitos perdem sua função.
  • Plaquetas

OBS: somente as hemácias não se acumulam.

35
Q

Quais é a clínica e o laboratório das leucemias crônicas ?

A

1)Ocorre acúmulo de células maduras que acabam indo já para a corrente sanguínea (leucemização):

  • Leucocitose com elevado % das células maduras: tendo valores entre 50 mil - 1.000.000 de leucócitos!
  • Leucostase devido a hiperleucocitose.

2) Ocorre infiltração tecidual devido ao excesso de leucócitos:
- Esplenomegalia
- Hepatomegalia
- Linfonodomegalia

36
Q

Qual a fisiopato da LMC ? IMPORTANTE

A

Acúmulo das células adultas da linhagem mieloide causado pelo cromossomo Philadelfia com translocação (9,22). É esse cromossomo forma um gene chamado BCR/ABL, produzindo uma proteína chamada Tirosina Quinase, que irá estimular a produção excessiva das células maduras da linhagem mieloide.
OBS: o tratamento é um fármaco que inibe essa tirosina quinase.

37
Q

Qual a epidemio da LMC?

A

Adultos

38
Q

Qual a clínica e o laboratório da LMC?

A

1) Clínica:
- Esplenomegalia de grande monta podendo ser dolorosa ou não (CARACTERÍSTICO de LMC)
- Hepatomegalia

2) Laboratório:
- Leucocitose: entre 50 mil - 1 milhão de leucócitos.

  • Neutrofilia com desvio para esquerda.
  • BASOFILIA: é o excesso de basófilo, sendo bem característico de LMC.
  • Eosinofilia.

-Trombocitose

39
Q

Diante de uma leucocitose importante (> 50 mil), como diferenciar uma leucemia de uma outra condição que cause essa intensa leucocitose (chamadas de reação leucemoide) como ocorre nas infecções graves, pancreatite aguda, hepatite alcoólica?

A

1) Em reação leucemoide (pancreatite, infecções, hepatite) ocorre aumento de fosfatase leucocitária aumentada.
2) Já na LMC a fosfatase leucocitária está baixa.

40
Q

Como fazer o diagnóstico da LMC?

A

Tanto aspirado de medula quanto no sangue periférico achar:

  • Gene BCR/ABL
  • Cromossomo Philadelphia
41
Q

Qual a evolução e tratamento da LMC?

A

1)Evolução: o paciente fica por anos com a LMC sem saber. Mas pode ocorrer o risco de agudizar, chamada de crise blástica (transformar para leucemia aguda).

2) Tratamento:
- Inibir a tirosina quinase: Imatinibe
- Transplante de MO

42
Q

Qual a epidemio da LLC?

A

Idosos

43
Q

Qual a fisiopato da LLC?

A

Ocorre acúmulo de linhagem linfoide adulta. O acúmulo é de linfócitos B, sendo o CD5.
Porém, o linfócito B acumulado é incapaz de se transformar em plasmócito, não fabricando portanto anticorpos!

44
Q

Qual a clínica e o laboratório da LLC?

A

1) Clínica:
- Linfonodomegalia cervical (Característico da LLC)
- Esplenomegalia

2)Laboratório:

-Leucocitose:
•Linfocitose acentuada (característico da LLC): cerca de 25mil a 150 mil.

  • Hipogamaglobulina (queda de anticorpos): infecção frequente
  • Anemia e plaquetopenia
46
Q

No estadiamento de Rai e Binet da LLC: quando é o pior estadiamento ?

A

Presença de anemia e plaquetopenia

47
Q

Tratamos o paciente com LLC assintomáticos sem anemia e plaquetopenia ?

A

Não ! Só tratar se tiver anemia ou plaquetopenia

48
Q

Qual o tratamento da LLC ?

A

1) Ibrutunibe

2) Venetoclax

49
Q

Como fazer o diagnóstico da LLC ?

A

1) Idoso
2) Linfocitose
3) Citometria de fluxo: Presença de linfócitos B CD5

Hematologia (6 decks)

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