Leucemia Agudas e Crônicas Flashcards
Definição de leucemia
É um tumor com origem na medula óssea, provocando acúmulo de células brancas (leucócitos).
O que significa leucocitose com desvio para esquerda e para direta ?
1) Leucocitose com desvio para esquerda: significa aumento da quantidade de formas mais jovens dos neutrófilos (aumento de bastão, metamielócitos e mielócitos).
2) Leucocitose com desvio para direita: significa aumento da quantidade de formas maduras dos neutrófilos (aumento de segmentados).
Quais são as principais doenças da série vermelha e branca ?
1) Série Vermelha:
- anemias
2) Série Branca:
- leucemias
- linfomas
- discrasias plasmocitárias (mieloma múltiplo)
Sabemos que a célula tronco se diferencia em linhagem linfoide e mieloide. Quais são os leucócitos da linhagem linfoide e mieloide ?
1)Linhagem linfoide: linfócitos T e B
2) Linhagem mieloide:
- granulócitos (neutrofilos, basofilos e eosinófilos)
- monócitos.
Nós podemos dividir as leucemias em relação ao maturidade das células acumuladas e em relação a qual linhagem leucocitária que irá se acumular. Essa classificação divide as leucemias em 4:
1) Maturidade das células acumulas:
- Leucemia aguda
- Leucemia crônica
2) Linhagem das células acumuladas:
- Leucemia mieloide
- Leucemia linfocítica
Quais são as 4 principais leucemias ?
1) Leucemia mieloide aguda (LMA)
2) Leucemia mieloide crônica (LMC)
3) Leucemia linfocítica aguda (LLA)
4) Leucemia linfocítica crônica (LLC)
Quais são os outros tipos de leucemias ?
Leucemia de células pilosas e entre outras
Qual a epidemiologia (idade) das leucemias ?
1) LMA: comum no adulto
2) LMC: mais comum no adulto
3) LLC: mais comum no idoso
4) LLA: câncer mais comum na infância
Fisiopato das leucemias de forma geral:
Em todas as leucemias ocorre uma mutação genética dentro da medula óssea. Essa mutação pode ser por deleção, translocação, ganho cromossomial. Essas mutações dentro da medula gera expressão de proto-oncogenes, levando a uma capacidade intensa de multiplicação de leucócitos, formando assim a leucemia. Se essa mutação for da linhagem linfoide gera a leucemia linfocítica aguda/crônica, e se for da linhagem mieloide gera a leucemia mieloide aguda/crônica.
Qual a diferença entre uma leucemia aguda de uma crônica ?
1)Leucemia aguda: ocorre acúmulo excessivo de células jovens ou progenitora (blastos). Essas células imaturas acumuladas não tem função, sendo mais grave que a crônica. Ex: LMA e LLA.
T2)Leucemia crônica: ocorre acúmulo excessivo de células maduras (linfócitos, granulócitos, monócitos). Essas células maduras acumuladas podem ter função. Ex: LMC e LLC.
Qual a clínica e laboratório das leucemias agudas (mieloide e linfocítica)?
Seguindo uma ordem cronológica:
1) Devido a proliferação grande de blastos ocorre:
- Inicia com febre
2) Devido a ocupação da medula óssea por blastos ocorre:
- Pancitopenia: impedindo a formação de hemácias, plaquetas e leucócitos: Anemia (síndrome anêmica), plaquetopenia (dificuldade de hemostasia: equimoses, epistaxe, gengivorragia), leucopenia (infecções oportunista).
- DOR ÓSSEA: tanto em cima do osso quanto na articulação.
3)Devido a grande volume de blastos na medula, eles vão para a corrente sanguínea, processo chamado de leucemização:
- Leucocitose por blastos: a máquina acaba contando os blastos como se fosse leucócitos maduros, porém se fizer a diferenciação aparece o excesso de blastos no hemograma. Uma pessoa normal há 0% de blastos na periferia (sangue).
- Síndrome de Leucostase: o sangue fica mais viscoso devido a alta concentração de blastos na corrente sanguínea, gerando cefaleia, dispenia.
4) Infiltração tecidual: os blastos podem se acumular nos tecidos como:
- Fígado e baço: gerando hepatoesplenomegalia
- Pele: gerando placas eritematosas ou violáceas (leucemia cutis)
- SNC
- Gengiva: hiperplasia gengival
- Órbita: cloroma
- Linfonodo: fazendo linfonodomegalia
- Testículo
Sabemos que a contagem de leucocitos nas leucemias são variados, podendo ser leucopenia ou leucocitose. Quais as porcentagem de frequência para leucocitose e leucopneia?
- 25% apresentam: leucopenia
- 50% apresentam: leucócitos de 5-50 mil.
- 25% apresentam: leucócitos acima de 50 mil: sendo que 15% podem ter > 100 mil de leucócitos.
Como fazer o diagnóstico de leucemia aguda ? E como diferenciar se é LMA ou LLA?
1)Quando tiver maior ou igual a 20% de blastos no aspirado de medula óssea (mielograma) ou na biópsia.
2)
- LMA: será blastos da linhagem mieloide.
- LLA: será blastos da linhagem linfoide.
Qual a diferença entre biópsia e aspirado de medula ?
1) Aspirado: é o mielograma. Com a agulha aspiramos sangue da medula. Vemos os tipos celulares da medula.
2) Biópsia: retira um pedaço da medula (normalmente é a medula do osso pélvico). Vemos o percentual de células que há na medula.
As LMA e LLA são idênticas em epidemio, clínica e tto?
Não! Há diferenças entre as leucemias aguda, que iremos falar adiante.
Quais são os subtipos da LMA? (NAO CAI EM PROVAS)
Na LMA pode bloquear em qualquer ponto da produção mieloide (ou seja, uma determinada célula progenitora irá parar de se madurar e se acumular). Por exemplo: pode interromper só na formação das hemácias (acúmulo de progenitoras da formação das hemácias), só na formação dos granulócitos, ou só nas plaquetas ou até mesmo bloquear toda a produção da linhagem mieloide. Dependendo onde for bloqueado é um subtipo de LMA: -LMA M0: -LMA M1: -LMA M2: -LMA M3: acúmulo de promielócito impedindo a formação dos granulócitos. -LMA M4: -LMA M5: . . .
Como é a epidemiologia e a clínica da LMA ?
1)Epidemio: ocorre mais em adultos.
2)É a clínica clássica das leucemias agudas já comentadas.
Porém há uma clínica mais específica dependendo do subtipo da LMA:
- LMA M2: ocorre mais comumente o cloroma (infiltração na órbita).
- LMA M3: CIVD
- LMA M4 e M5: hiperplasia gengival
Sabemos que o diagnóstico de leucemias agudas são feitas por aspirado ou biópsia de medula. Quais são as características (morfologia, citoquimica, imunofenotipagem e citogenética) dos blastos que confirmam que é blasto mieloide, confirmando LMA?
1) Morfologia: presença de Bastonete de Auer
2) Citoquimica: mieloperoxidase positivo
3) Imunofenotipagem: proteínas de superfície CD34, CD33, CD14 e CD 13.
4) Citogenética: t(8,21)= M2, t(15,17)=M3, inv(16) = M4.
Como é o tratamento específico da LMA?
1) Tratamento específico:
- Quimioterapia
- Casos de CIVD usar o ácido transretinóico (ATRA).
Qual a definição da neutropenia febril ? Por que neutropenia febril é tão grave ?
1)Neutrofilos maduros (segmentares e bastão) < 500 cel/ul ou <1000 cel/ul com previsão de queda abaixo de 500 nas próximas 48 h + temperatura oral > 38,3 C ou temperatura axilar > 37,8 C causado por quimioterapia, linfoma, leucemia, anemias.
2)O paciente que fica
neutropênico ele perde a capacidade de gerar um processo inflamatório sobre o foco infeccioso. Isso torna difícil para o médico saber onde está a infecção e se tem infecção ou não! Por isso, paciente com neutropenia febril é um sinal sugestivo que há infecção oculta nesse paciente e precisa ser tratada com urgência.
Qual o tratamento da pancitopenia causado pela LMA ? IMPORTANTE
Tratamento de suporte (pancitopenia):
1) Anemia (exceto nas anemias hemolíticas crônicas) fazendo transfusão sanguínea:
- Manter Hb > ou 6-7 e Hb > 9-8 em cardiopata.
2) Plaquetopenia:
- Plaqueta < 50 mil + sangramento: transfusão terapêutica
- Plaqueta < 10 mil sem sangramento ou < 20 mil + febre/infecção: transfusão profilática
- Fazer 1U/ 10kg de transfusão de plaquetas.
3) Leucopneia (principalmente neutropenia febril) para qualquer tipo de tto para CA com quimioterapia:
- Cultura
- Antibiótico que cobre gram negativas + anti-pseudomonas: CEFEPIME, piperacilina + tazobactam.
- Antibiótico que cobre gram + (pele, pulmão, cateter, PA baixa): + VANCO
- Sem melhora em 4-7 dias: + antifúngico
Em quem tratar a neutropenia febril no ambulatório ? Quais antibióticos usar ?
1) Neutropenia febril por quimioterapia que dure menos de 7 dias, sem disfunção orgânica e sem manifestações GI.
2) Ciprofloxacina + amoxicilina/clavulanato.
O que é e quais são as consequências da síndrome lise tumoral no paciente que foi tratado com quimioterapia (QT)?
Síndrome de lise tumoral: Pacientes tratados com quimioterapia podem aumentar abruptamente os níveis de ácido úrico , fosfato e potássio, devido a lise de células tumorais, levando a lesão renal por causa da hiperuricemia e da hiperfosfatemia e causando hipercalemia. As células tumorais destruídas liberam seu conteúdo no sangue, que são: potássio, ácido úrico, fosfato.
1) Hipercalemia: arritmias potencialmente fatais.
2) Hiperuricemia: gera lesão renal (NTA).
3) Hiperfosfatemia: excesso de fosfato ocorre ligação com cálcio, depositando fosfato de cálcio nos rins gerando nefropatia.
Qual o tratamento da síndrome da lise tumoral causada pelos quimioterápicos para qualquer tumor (principalmente leucemias e linfomas)?
1) Hidratação: previnir lesão renal causado pelo excesso de fosfato é ácido úrico.
2) Alopurinol: diminuir a hiperuricemia.
Qual o câncer mais comum na infância ?
LLA
Qual é a linhagem de células maduras da LLA mais comum ?
Linfócitos B. Ocorre em linfócitos T? Sim, porém é mais raro.
Quais são os subtipos de LLA ? Quais os prognósticos desses subtipos ?
1) LLA L1: variante da infância. Excelente prognóstico, cerca de 90% de cura.
2) LLA L2: variante do adulto. Prognóstico cerca de 70% de cura.
3) LLA L3: Burkitt-like.
Qual é a clínica da LLA?
1)Quadro clássico das leucemias agudas já citadas.
2) Clínica específica da LLA:
- Dor óssea é mais frequente na LLA do que na LMA.
- Linfonodomegalia, infiltração de SNC e testiculo são mais comuns na LLA do que na LMA.
- Não ocorre normalmente hiperplasia gengival na LLA.
Sabemos que o diagnóstico de leucemias agudas são feitas por aspirado ou biópsia de medula. Quais são as características (morfologia, citoquimica, imunofenotipagem e citogenética) dos blastos que confirmam que é blasto linfoide, confirmando LLA?
1) Morfologia: sem algo característico.
2) Citoquimica: PAS +
3) Imunofenotipagem: linhagem B: CD10, CD19, CD20. Linhagem T: CD3, CD7.
4) Citogenética:
- t(12,21)
- t(9,22): CROMOSSOMO PHILADELFIA: pode ocorrer na LLA.
Como é o tratamento específico da LLA?
1) Quimioterapia
2) Quimioterapia envolvendo profilaxia em SNC (intra-tecal), pois a LLA tem mais tropismo por SNC.
Qual o tratamento da pancitopenia e da síndrome de lise tumoral na LLA ?
A mesma da LMA já falado.
Qual a ordem de maturidade das células dos neutrófilos?
1) Segmentados: neutrófilo mais maduro
2) Bastão: terceiro neutrofilo mais jovem
3) Metamielócitos: segundo neutrófilo mais jovem
4) Mielócitos: neutrófilo mais jovem
O que significa leucocitose com desvio para esquerda e para direita ? E em qual situação o paciente se encontra com desvio para esquerda e para direta ?
1) Leucocitose com desvio para esquerda: significa aumento da quantidade de formas mais jovens dos neutrófilos (aumento de bastão, metamielócitos e mielócitos). Ocorre em infecções graves na fase inicial, pois os neutrófilos que combatem as infecções e também na LMC.
2) Leucocitose com desvio para direita: significa aumento da quantidade de formas maduras dos neutrófilos (aumento de segmentados). Ocorre em infecções graves na fase tardia, pois os neutrófilos que combatem as infecções
Quais células serão acumuladas na leucemia crônica ?
Células maduras:
- Leucócitos: os granulócitos tem função preservada, porém os linfócitos perdem sua função.
- Plaquetas
OBS: somente as hemácias não se acumulam.
Quais é a clínica e o laboratório das leucemias crônicas ?
1)Ocorre acúmulo de células maduras que acabam indo já para a corrente sanguínea (leucemização):
- Leucocitose com elevado % das células maduras: tendo valores entre 50 mil - 1.000.000 de leucócitos!
- Leucostase devido a hiperleucocitose.
2) Ocorre infiltração tecidual devido ao excesso de leucócitos:
- Esplenomegalia
- Hepatomegalia
- Linfonodomegalia
Qual a fisiopato da LMC ? IMPORTANTE
Acúmulo das células adultas da linhagem mieloide causado pelo cromossomo Philadelfia com translocação (9,22). É esse cromossomo forma um gene chamado BCR/ABL, produzindo uma proteína chamada Tirosina Quinase, que irá estimular a produção excessiva das células maduras da linhagem mieloide.
OBS: o tratamento é um fármaco que inibe essa tirosina quinase.
Qual a epidemio da LMC?
Adultos
Qual a clínica e o laboratório da LMC?
1) Clínica:
- Esplenomegalia de grande monta podendo ser dolorosa ou não (CARACTERÍSTICO de LMC)
- Hepatomegalia
2) Laboratório:
- Leucocitose: entre 50 mil - 1 milhão de leucócitos.
- Neutrofilia com desvio para esquerda.
- BASOFILIA: é o excesso de basófilo, sendo bem característico de LMC.
- Eosinofilia.
-Trombocitose
Diante de uma leucocitose importante (> 50 mil), como diferenciar uma leucemia de uma outra condição que cause essa intensa leucocitose (chamadas de reação leucemoide) como ocorre nas infecções graves, pancreatite aguda, hepatite alcoólica?
1) Em reação leucemoide (pancreatite, infecções, hepatite) ocorre aumento de fosfatase leucocitária aumentada.
2) Já na LMC a fosfatase leucocitária está baixa.
Como fazer o diagnóstico da LMC?
Tanto aspirado de medula quanto no sangue periférico achar:
- Gene BCR/ABL
- Cromossomo Philadelphia
Qual a evolução e tratamento da LMC?
1)Evolução: o paciente fica por anos com a LMC sem saber. Mas pode ocorrer o risco de agudizar, chamada de crise blástica (transformar para leucemia aguda).
2) Tratamento:
- Inibir a tirosina quinase: Imatinibe
- Transplante de MO
Qual a epidemio da LLC?
Idosos
Qual a fisiopato da LLC?
Ocorre acúmulo de linhagem linfoide adulta. O acúmulo é de linfócitos B, sendo o CD5.
Porém, o linfócito B acumulado é incapaz de se transformar em plasmócito, não fabricando portanto anticorpos!
Qual a clínica e o laboratório da LLC?
1) Clínica:
- Linfonodomegalia cervical (Característico da LLC)
- Esplenomegalia
2)Laboratório:
-Leucocitose:
•Linfocitose acentuada (característico da LLC): cerca de 25mil a 150 mil.
- Hipogamaglobulina (queda de anticorpos): infecção frequente
- Anemia e plaquetopenia
No estadiamento de Rai e Binet da LLC: quando é o pior estadiamento ?
Presença de anemia e plaquetopenia
Tratamos o paciente com LLC assintomáticos sem anemia e plaquetopenia ?
Não ! Só tratar se tiver anemia ou plaquetopenia
Qual o tratamento da LLC ?
1) Ibrutunibe
2) Venetoclax
Como fazer o diagnóstico da LLC ?
1) Idoso
2) Linfocitose
3) Citometria de fluxo: Presença de linfócitos B CD5
