Linfomas Flashcards
1
Q
O ________________ é um linfoma de células B periféricas que é incurável e tem sobrevida de 7 a 10 anos
A
O linfoma folicular é um linfoma de células B periféricas que é incurável e tem sobrevida de 7 a 10 anos
2
Q
Como é a clínica do linfoma folicular?
A
- Linfadenopatia generalizada e indolor;
- Acometimento de sítios extranodais é relativamente incomum (int. delgado);
3
Q
De quais células o linfoma folicular se origina?
A
Células B do centro germinativo
4
Q
No linfoma folicular, é comum a linfocitose periférica? E o acometimento medular?
A
- 10% dos pacientes tem linfocitose periférica;
- 85% exibe acometimento da medula óssea (agregados linfoides
paratrabeculares);
5
Q
Qual o tratamento do linfoma folicular?
A
baixas doses de quimio ou imunoterapia (anti-CD20)
6
Q
Quais as translações/ mutações associadas com o linfoma folicular?
A
- Fortemente associado às translações cromossômicas do gene BCL2;
- MARCA REGISTRADA (90%): translação IGH (cromossomo 14) BCL2
(cromossomo 18) t(14;18) leva à superexpressão de BCL2; - BCL2 - antagonista da apoptose;
- Sobrevivência celular.
7
Q
Qual a morfologia do linfoma folicular? Quais os dois tipos principais de células?
A
Padrão de crescimento predominantemente nodular;
- CENTRÓCITOS: células pequenas, contornos nucleares irregulares ou
clivados e escasso citoplasma; maior quantidade; - CENTROBLASTOS: células grandes com cromatina frouxa, vários
nucléolos e moderada quantidade de citoplasma.
8
Q
Qual o imunofenótipo do linfoma folicular?
A
Células neoplásicas semelhantes às células normais do centro germinativo:
* CD19, CD20, CD10 (linfoblastos pré-B) e Bcl6 (diferenciação de células B)
positivos;
* CD5 negativo;
* Bcl2 positivo.
9
Q
Como é a transformação histológica no linfoma folicular?
A
30% a 50% dos casos;
* Linfoma difuso de grandes células B é o mais comum
10
Q
Qual é a forma mais comum de linfoma não-Hodgkin?
A
Linfoma difuso de grandes células B
11
Q
Quais as mutações/ genes associados com o linfoma difuso de grandes células B?
A
- Evento frequente: desregulação de BCL6 (diversos mecanismos);
- 10% a 20%: mutação de Bcl2 (incluindo os de transformação);
- 5%: translocações de MYC;
- Outros….
12
Q
Como é a clínica do linfoma difuso de grandes células B?
A
- Massa de crescimento rápido em sítio nodal ou extranodal;
- Virtualmente em qualquer lugar do corpo - anel de Waldeyer, fígado, baço;
também TGI, pele, osso, cérebro e tecidos moles; - Envolvimento da medula óssea é relativamente incomum, tardio;
13
Q
Os Linfomas Difusos de Grandes Células são agressivos e rapidamente fatais se não tratados. Com o tratamento, quais as porcentagens de remissão e cura?
A
Quimio e raditerapia agressivos 60% a 80% entram em remissão, 40% a
50% são curados;
* Terapia adjuvante com anti - CD20 melhora os resultados;
14
Q
Como é a morfologia do linfoma difuso de grandes células B?
A
- Células tumorais relativamente grandes (4 a 5 vezes um linfócito pequeno);
- Padrão de crescimento difuso;
- Bastante variação morfológica;
- Núcleo redondo a oval, marginação da cromatina; podem haver núcleos clivados;
- Nucléolos únicos ou múltiplos;
- Podem haver células multinucleadas.
15
Q
Qual o imunofenótipo do linfoma difuso de grandes celulas B?
A
- Células B maduras - CD20 e CD19;
- Algoritmo de Hans - divisão em células semelhantes às do centro
germinativo e em células B ativadas
16
Q
Quais os 2 subtipos especiais do linfoma difuso de grandes células B?
A
- Linfoma de células B associado a imunodeficiência (T - HIV,
transplante)
- células infectadas por EBV. - Linfoma primário de efusões (ascite ou derrame pleural - HIV e idosos)
- células infectadas por HHV8.
17
Q
Quais os 3 subtipos de linfoma de Burkitt?
A
- Linfoma de Burkitt endêmico (África) - 100% infectados por EBV;
- Linfoma de Burkitt esporádico - 15% a 20% infectados por EBV;
- Linfoma de Burkitt do HIV - 25% infectados por EBV.
18
Q
Os diferentes subtipos de linfoma de Burkitt tem diferenças histológicas. (V ou F)
A
FALSO. SÃO HISTOLOGICAMENTE IDÊNTICOS!!
19
Q
Qual a translocação mais associada ao linfoma de Burkitt?
A
- Altamente associados às translocações do gene MYC (regulador da
transcrição) - tumor humano de crescimento mais rápido; - Translocação mais comum IgH MYC.
20
Q
Como é a clínica do linfoma de Burkitt?
A
- Crianças e adultos jovens;
- Maioria extranodais;
- Endêmico - mandíbula, vísceras abdominais;
- Esporádico - íleo-ceco, peritônio.
21
Q
Como é a morfologia do linfoma de Burkitt?
A
- Infiltrado difuso de células linfoides com tamanho intermediário, núcleos
redondos ou ovais, cromatina grosseira, vários nucléolos, quantidade
moderada de citoplasma; - Alto índice mitótico;
- Numerosas células apoptóticas (debris são fagocitados por macrófagos
com abundante citoplasma claro) - CÉU ESTRELADO.
22
Q
Qual o imunofenótipo do linfoma de Burkitt?
A
Tumores de células B maduras que expressam IgM, CD19, CD20, CD10 e
Bcl6 - células B do centro germinativo;
- Bcl2 negativo (raramente positivo).
23
Q
Qual o tratamento para linfoma de Burkitt? E qual o prognóstico?
A
- quimioterapia intensa;
- Adultos jovens e crianças - cura;
- Adultos mais velhos - prognóstico reservado.
24
Q
As ____________________________ em geral secretam imunoglobulina monoclonal (cadeias pesadas - M);
e representam 15% das mortes causadas por neoplasias linfoides
A
As neoplasias de células B constituídas por plasmócitos neoplásicos em geral secretam imunoglobulina monoclonal (cadeias pesadas - M);
e representam 15% das mortes causadas por neoplasias linfoides
25
Qual a neoplasia de células B constituídas por plasmócitos neoplásicos mais comum?
Mieloma múltiplo
26
O que são proteínas de Bence-Jones?
Plasmócitos neoplásicos sintetizam cadeias leves de imunoglobulina
também - vistas no plasma (sangue) e na urina - PROTEÍNAS DE BENCE-JONES (??)
27
Quais as entidades produtoras de Igs Anormais?
* Mieloma múltiplo;
* Macroglobulinemia de Waldenström;
* Doença da cadeia pesada;
* Amiloidose primária ou amiloidose associada a células imunológicas;
* Gamopatia monoclonal de significado indeterminado:
- discrasia mais comum dos plasmócitos (3% da pop. aos 50 anos).
28
O ____________ é uma neoplasia de plasmócitos associada a lesões líticas ósseas, hipercalcemia,
insuficiência renal e alterações imunológicas adquiridas
O mieloma múltiplo é uma neoplasia de plasmócitos associada a lesões líticas ósseas, hipercalcemia,
insuficiência renal e alterações imunológicas adquiridas
29
Em que população o mieloma múltiplo é mais comum?
* > em homens e afrodescendentes;
* Idosos, maior incidência entre 65 e 70 anos.
30
Quais os ossos mais acometidos no mieloma múltiplo?
* Coluna vertebral;
* Costelas;
* Crânio;
* Pelve;
* Fêmur;
* Clavícula;
* Escápula.
31
Qual a patogênese do mieloma múltiplo?
* Rearranjos do do locus IgH:
- quando com P53 e MYC - pior prognóstico;
-detecção periférica de IL 6 (fator importante para crescimento de
plasmócitos) também confere pior prognóstico;
- Fatores produzidos por plasmócitos medeiam a destruição óssea
(ativação de osteoclastos) - AUMENTO DA REABSORÇÃO ÓSSEA -
hipercalcemia e fraturas.
32
Qual a clínica do mieloma múltiplo?
* Fraturas e dor óssea;
* Hipercalcemia - confusão, fraqueza, letargia, poliúria;
* Redução de Igs normais - infecções bacterianas recidivantes;
* Insuficiência renal - multifatorial, principal - proteína de Bence Jones (cadeias
leves excretadas são tóxicas para as células epiteliais tubulares renais);
* Níveis elevados de Igs no sangue e urina.
33
Quais os Igs monoclonais mais comuns do mieloma múltiplo?
Igs monoclonals mais comuns IgG (55%) e IgA (25%);
34
Como é feito o diagnóstico do mieloma múltiplo?
clínica, laboratórios, imagem e biópsia de medula óssea
35
Qual o prognóstico do mieloma múltiplo?
Prognóstico variável, sobrevida 4 a 7 anos;
* Incurável;
* Transplante de medula também não parece curativo
36
Como é a morfologia do mieloma múltiplo?
* Massas de plasmócitos neoplásicos que se iniciam na cavidade medular
óssea, “corroendo” o osso esponjoso;
* Medula óssea, mesmo distante das lesões líticas, exibe aumento do número
de plasmócitos (mais de 30% da celularidade);
* Plasmócitos semelhantes aos normais, plasmablastos a células
multinucleadas bizarras.
37
Qual o imunofenótipo do mieloma múltiplo?
CD138, CD38 e Cd56 positivos;
* Cadeias leves Kappa e Lamba também são testadas por IHQ.
38
O que é o plasmocitoma? Quais suas características?
* Mieloma solitário;
* 3% a 5% do total;
* Ósseas, também pulmão, oro e nasofaringe;
* Quase inevitavelmente progride para mieloma múltiplo (pode levar 10, 20
anos);
* Ressecção pode ser curativa nos extraósseos.
39
O que é o linfoma linfoplasmocítico?
Neoplasia de células B de adultos mais velhos;
40
O que é a macroglobulinema de Waldenstrom e em qual linfoma ela ocorre?
Plasmócitos tumorais secretam IgM monoclonal em quantidade suficiente para
causar a síndrome de hiperviscosidade sanguínea - MACROGLOBULINEMIA
DE WALDENSTRÖM;
- ocorre no linfoma linfoplasmocítico
41
Qual as mutações associadas com o linfoma linfoplasmocítico?
Mutações no gene MYD88;
42
Como é o prognóstico do linfoma linfoplasmocítico?
* Ao diagnóstico, disseminação para linfonodos, baço e fígado;
* Doença progressiva e incurável;
* Quimioterapia e imunoterapia em baixas doses
43
Como é a clínica do linfoma linfoplasmocítico?
* Queixas inespecíficas;
* 50% linfadenopatias, hepato e esplenomegalias;
* Síndrome de hiperviscosidade (IgM):
* prejuízo visual;
* problemas neurológicos;
* hemorragias;
* crioglobulinemia - Raynaud e urticária ao frio.
44
Qual a morfologia do linfoma linfoplasmocítico?
Medula óssea com infiltrado difuso e pode conter plasmócitos com corpos
de Russell e de Dutcher;
45
Qual o imunofenótipo do linfoma linfoplasmocítico?
CD20 e Igs positivos
46
Quais as características do linfoma de células do manto?
* Neoplasia incomum (2,5% dos LNH nos EUA e 8% na Europa);
* 5ª ou 6ª décadas de vida;
* Homens > mulheres;
* Células tumorais guardam semelhanças às células normais da zona do
manto (circundam os centros germinativos).
47
Qual a patogênese do linfoma de células do manto?
* Praticamente todos tem a translocação t(11;14) - locus IgH do cromossomo
14 e ciclina D1 no cromossomo 11;
* Superexpressão de ciclina D1.
48
Como é a clínica do linfoma de células do manto?
* Linfadenopatia indolor generalizada;
* 50% acometimento esplênico - sintomas;
* Acometimento do TGI (fígado, intestino) também é comum;
* Prognóstico desfavorável - sobrevida de 3 a 4 anos;
* Sem resposta a quimioterapia;
* Variante blastoide tem sobrevida ainda pior;
* Transplante de células tronco - terapia mais moderna.
49
Qual a morfologia do linfoma de células do manto?
* Quando acomete o TGI, pode fazer lesões polipoides na mucosa;
* Células tumorais podem exibir uma organização concêntrica ao redor dos
centros germinativos - aparência multinodular, ou ter distribuição difusa no
linfonodo;
* População homogênea de linfócitos pequenos com contornos nucleares
irregulares, às vezes clivados; cromatina nuclear é condensada, nucléolos
indistintos e citoplasma escasso
50
Qual o imunofenótipo do linfoma de células do manto?
* Ciclina D1, CD19, Cd20, Cd5, SOX 11 positivos;
* CD23 negativo.
51
Os _______________ são um grupo heterogêneo de tumores de células B
Os linfomas da zona marginal são um grupo heterogêneo de tumores de células B
52
Quais as 3 características dos linfomas da zona marginal quando associados a mucosas (MALT)?
* frequentemente pacientes com distúrbios inflamatórios crônicos (autoimunes ou infecciosos) - Gastrite por HP, tireoidite de Hashimoto,
Sjögren);
* permanecem localizados por longos períodos; disseminação sistêmica
apenas na fase tardia;
* podem regredir!!! ERRADICAÇÃO DO HP.
53
Qual a patogênese dos linfomas da zona marginal?
* sugere-se que se trate de um processo contínuo de hiperplasia linfoide
reparativa (policlonal) a um linfoma plenamente desenvolvido;
* Mutações: t(11;18), t(14;18) ou t(1;14):
-regulam a expressão de Bcl10 - crescimento e sobrevida de células B.
54
Qual a morfologia dos linfomas da zona marginal?
Células pequenas e grandes misturadas
55
Qual o imunofenótipo dos linfomas da zona marginal?
* CD20, PAX5 (fator de transcrição - maturação de linfócitos B), CD19, Bcl2,
CD43 e IRTA 1 positivos;
* CD5, CD10, CD23, Bcl6, ciclina D1 negativos.
56
A ___________ (leucemia de células pilosas) é uma forma rara de leucemia que acomete principalmente homens brancos de meia idade
A tricoleucemia (leucemia de células pilosas) é uma forma rara de leucemia que acomete principalmente homens brancos de meia idade
57
Qual a patogênese da tricoleucemia?
Mutações pontuais de BRAF (mesma de melanomas e histiocitose de
células de Langerhans!
58
Qual a clínica da tricoleucemia?
* Infiltração de medula óssea, fígado e baço;
* ESPLENOMEGALIA maciça;
* Linfadenopatia é raro;
* Pancitopenia (sequestro esplênico e infiltração medular);
* 1/3 dos pacientes tem infecções;
59
Como é o prognóstico da tricoleucemia?
* Curso indolente, sensível a quimio de baixa dose e responde novamente se
recidiva (!!!!); inibidores de BRAF nas falhas;
* Prognóstico excelente.
60
Qual a morfologia da tricoleucemia?
* Células com projeções delicadas, em forma de cabelos;
* Medula comprometida por infiltrado intersticial difuso de células com
núcleos alongados ou reniformes, cromatina condensada e citoplasma
claro; trama reticulínica - aspirado seco.
61
Como é o imunofenótipo da tricoleucemia?
CD20 e CD19, IgG, CD25, CD103 e Anexina 1 positivos.
62
Qual a epidemiologia das neoplasias de células T e NK?
* Células T: 5% a 10% dos LNH;
* Células NK: raros;
* No extremo oriente: ambos relativamente mais comuns.
63
Os ______________ são várias entidades de certa forma distintas, subclassificadas na OMS; que ocupam os linfonodos de forma difusa
Os linfomas de células T periféricas SOE são várias entidades de certa forma distintas, subclassificadas na OMS; que ocupam os linfonodos de forma difusa
64
Como é a clínica e o prognóstico dos Linfomas de Células T Periféricas SOE?
* Linfadenopatia generalizada;
* Eosinofilia, prurido, febre, perda de peso;
* Prognóstico significativamente pior que os B de alto grau.
65
Qual a morfologia dos Linfomas de Células T Periféricas SOE?
* Nenhum aspecto é patognomônico;
* Mistura pleomórfica de células T malignas de tamanhos variáveis;
* Infiltrado de células reativas - eosinófilos, macrófagos - no fundo;
* Neoangiogênese
66
Qual o imunofenótipo dos linfomas de células T periféricas?
* CD2, CD3, CD5 positivos;
* CD4 (helper) ou CD8 (citotóxicos) positivos;
* Às vezes, somente com molecular para diferenciar de processo reativo…!!!!
67
Qual a patogênese dos Linfomas de Grandes Células Anaplásicas ALK-Positivo?
Presença do rearranjo do gene ALK no cromossomo 2 (2p23);
* quebra de ALK com vários rearranjos - induzem vias de sinalização,
incluindo a JAK/STAT.
68
Qual a clínica e o prognóstico dos Linfomas de Grandes Células Anaplásicas ALK-Positivo?
* Crianças e adultos jovens;
* Podem acometer partes moles;
* Prognóstico melhor que os demais linfomas T (cura 75% a 80% dos casos);
69
Como é a morfologia dos Linfomas de Grandes Células Anaplásicas ALK-Positivo?
* Células grandes, anaplásicas, núcleos em formato de ferradura, citoplasma
volumoso - “Hallmark cells”;
* Se agrupam ao redor de vênulas e infiltram os seios linfoides - simulando
carcinoma metastático em linfonodo.
70
Como é o imunofenótipo dos Linfomas de Grandes Células Anaplásicas ALK-Positivo?
* ALK positivo!
* CD30 positivo.
71
Como é a patogênese do Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto?
T CD4 positivo;
* Adultos infectados por HTLV-1 (retrovírus de tipo 1 da leucemia de células T
humana);
72
Como é a clínica do Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto?
* Lesões de pele, linfadenopatia generalizada, hepatoesplenomegalia,
linfocitose no sangue periférico e hipercalcemia;
* Doença rapidamente progressiva e fatal em até 1 ano;
* Pode, com menos frequência, ficar restrito à pele e tem curso mais
indolente.
73
Qual a morfologia do Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto?
* Células com núcleos multilobulados - “flower cells”;
* contém o HTLV1.
74
Qual a patogênese da Micose Fungoide/ Síndrome de Sézary?
* Diferentes manifestações de um tumor de células T CD4 positivo da pele;
* Sezary é variante (eritrodermia esfoliativa generalizada).
75
Como é a clínica da Micose Fungoide/ Síndrome de Sézary?
* 3 fases da lesão cutânea:
- fase pré-micótica - inflamatória;
- fase de placa;
- fase tumoral.
* Tumores indolentes, sobrevida média 8 a 9 anos.
76
Como é a morfologia da Micose Fungoide/ Síndrome de Sézary?
Infiltração de células T neoplásicas em epiderme (epidermotropismo) e
derme superior;
* Aparência cerebriforme das células (invaginação da membrana celular);
77
Quais as características do linfoma de células T/ NK extranodal?
* RARA!!
* Massa nasofaríngea destrutiva;
* Extensa necrose;
* Altamente associada ao EBV;
* Respondem bem a radioterapia, mas não a quimio (lesões localizadas vão
melhor portanto)
78
O que é o linfoma de Hodgkin?
Grupo de neoplasias linfoides que tem como característica principal: células tumorais gigantes denominadas de
CÉLULAS DE REED-STENBERG (células HRS)
79
O que são as células de reed-stenberg (HRS)?
São células tumorais gigantes que liberam fatores que levam à acumulação de linfócitos,
macrófagos e granulócitos reativos (juntos representam mais de 90% da
celularidade da neoplasia).
Em geral derivam de células B
80
A apresentação extranodal do linfoma de Hodgkin é comum. V ou F
FALSO, é rara
81
Os linfomas de Hodgkin são mais frequentemente localizados em um grupo axial único de gânglios linfáticos. V ou F
VERDADEIRO
82
O linfoma de Hodgkin costuma ter disseminação não contígua. V ou F
FALSO. Hodgkin costuma ter disseminação ordenada por contiguidade, diferentemente dos linfomas não hodgkin
83
Qual tipo de linfoma (Hodgkin ou NH) costuma afetar os gânglios mesentéricos e o anel de Waldeyer?
Linfoma não Hodgkin
84
Quais os tipo de linfoma de Hodgkin? Quais as formas clássicas?
Formas clássicas (células HRS com fenótipo similar)
* Esclerose nodular;
* Celularidade mista;
* Rico em linfócitos;
* Depleção linfocitária;
não clássico (???)
* Predominância linfocitária. (???)
85
Qual a patogênese do linfoma de Hodgkin?
Embora as células HRS tenham a assinatura genética de célula B, ela não
expressa a maioria dos genes específicos de células B, nem os genes de
imunoglobulinas;
* Ativação do gene NF-kappa-beta;
-pode ser ativado pela infecção de EBV;
-proteína de superfície LMP1 - expressa nas células tumorais por IHQ.
86
Como é a clínica do linfoma de Hodgkin?
* Linfadenopatia indolor;
* Sintomas constitucionais (sintomas B):
* febre;
* perda de peso;
* sudorese noturna;
* Propagação: linfonodo, baço, fígado, medula óssea e, finalmente, outros tecidos;
87
Qual o prognóstico do linfoma de hodgkin?
Cura: 90% iniciais e 60% a 70% avançados.
88
Como é a morfologia do linfoma de hodgkin?
Identificação das células HRS é a chave;
* Células grandes (nucléolo tem o tamanho de um linfócito pequeno);
* Citoplasma abundante;
* Variantes - mononuclear, células lacunares, linfoistiocíticas.
89
Qual a forma/tipo mais comum de linfoma de hodgkin?
Esclerose nodular (até 70% do total)
90
Qual o tratamento para linfoma de hodgkin?
Quimio e radioterapia combinados;
* Terapia anti-CD30.
91
Como é feito o estadiamento dos linfomas?
I - comprometimento de uma única região ganglionar linfática ou de m único orgão ou sítio extralinfático (IE)
II - duas ou mais regiões de linfonodos do mesmo ladodo diafragma ou comprometimento localizado de um órgão ou sítio extralinfático
III - comprometimento de regiões de linfonodos em ambos os lados do diagragma sem (III) ou com (IIIE) comprometimento localizado de um órgão ou sítio extralinfático
IV - envolvimento difuso de um ou mais órgãos ou sítios extralinfáticos com ou sem comprometimento linfático
